Anfetamina a partir de P2P (fenil-2-propanona)

[G.Patton]

Introdução

A anfetamina pode ser obtida com um rendimento de 30% numa síntese de uma etapa, refluindo fenilacetona em etanol com amoníaco, granalha de alumínio e uma pequena quantidade de cloreto de mercúrio. Ao experimentar este procedimento de reação para a anfetamina, verificou-se que o rendimento da reação não era tão elevado como para a Pervitina (30% e 70%, respetivamente). No entanto, a facilidade do procedimento faz com que este método valha a pena. É a forma mais simples de obter sulfato de anfetamina a partir do P2P. Outra forma pode ser encontrada no tópico Síntese de dextroanfetamina a partir de P2P com (S)-(-)-α-Metilbenzilamina.

Equipamento e material de vidro.

• Balão de fundo redondo de 2 L.
• Suporte de retorta e pinça para fixar o aparelho.
• Agitador magnético com placa de aquecimento.
• Condensador de refluxo.
• Banho-maria.
• Fonte de vácuo.
• Vareta de vidro e espátula.
• Máquina Rotovap.
• Balança de laboratório (0,01-100 g é adequada) [depende da carga de síntese].
• Cilindros de medição de 100 e 500 mL.
• 100 mL x3; 250 mL x3; 500 mL x3 Béqueres.
• Funil de separação de 1 L.
• Aparelho de destilação.
• Frascos de ebulição.
• Balão de Buchner e funil [pode ser utilizado um filtro Schott para pequenas quantidades].
• Pipeta de Pasteur.

Reagentes.

• 40 g, 0,3 mole Fenilacetona (P2P) [CAS: 103-79-7].
• 200 mL de etanol (EtOH) 96-98 %
• 200 mL de amoníaco alcalino a 25 % (NH4OH).
• 40 g, 1,5 moles Al-grit.
• 0,3 g,1 mmol Cloreto de mercúrio (2) (HgCl2).
• ~200 mL Água destilada.
• 120 g Hidróxido de potássio (KOH).
• ~450 mL Éter dietílico (Et2O).
• ~ 200 mL Solução aq. de ácido clorídrico a 20 % (HCl).
• ~ 200 g Sulfato de sódio (Na2SO4).
• ~30 mL Ácido sulfúrico conc. 98%.

Sulfato de 1-fenil-2-aminopropano:
Ponto de ebulição (base livre): 200-203 °C a 760 mm Hg;
Ponto de fusão: 280-281 °C;
Peso molecular: 368,5 g/mol;
Densidade: 0,936 g/mL;
Número CAS: 60-13-9.

Procedimento

Aquece-se uma mistura de 40 g (0,3 mol) de fenilacetona, 200 mL de etanol, 200 mL de amoníaco a 25 %, 40 g (1,5 mol) de Al-grit e 0,3 g (1 mmol) de HgCl2 com agitação vigorosa num balão de fundo redondo de 2 L com condensador de refluxo até que a reação tenha lugar, após o que o aquecimento é imediatamente interrompido. Se a reação se tornar demasiado violenta, deve proceder-se a um arrefecimento. Quando a violência da reação tiver diminuído, a mistura é refluxada com agitação vigorosa durante cerca de 2 h, concentrada no vácuo para 200 mL e vertida em água gelada, alcalinizada com 120 g de KOH e extraída com éter (100 mL x 3). As extracções são tratadas com HCl a 20 %, a camada de água resultante é alcalinizada e extraída com 150 mL de éter. A camada orgânica é seca sobre Na2SO4, o éter é evaporado e o resíduo é destilado no vácuo. Rendimento: 12,5 g (30 %).

A preparação do sulfato de anfetamina por adição de ácido sulfúrico gota a gota produz 96-98 % de produto com uma pureza de 99,2-99,8 % (grau USP), que foi filtrado como pó branco no balão de Buchner e no funil e seco ao ar. Aqui e aqui pode encontrar o vídeo e os manuais fotográficos dos procedimentos de acidificação, respetivamente.

 

[GhostChemist]

As reacções ocorrem de acordo com o Esquema 1.

Equipamento, reagentes e material de vidro para a 1ª e 2ª experiências.

• 10,5 gramas de folha de alumínio de 14μm
• 0,1 gramas de cloreto de mercúrio
• 50 mL de amoníaco a 20-25%
• 10 gramas de cloreto de sódio em 30 mL de água
• 10 gramas de P2P purificado e 10 gramas de P2P não purificado (P2P obtido através da redução de P2NP com borohidreto de sódio)
• 100-150 mL de etanol a 88%
• 150-200 mL de DCM (diclorometano)
• 3-5 mL de ácido sulfúrico concentrado (80%)
• Papel indicador de pH
• 2 litros de água de qualidade técnica com 500 gramas de gelo
• 20-30 gramas de sulfato de sódio anidro
• 10-15 ml de NaOH (hidróxido de sódio) a 25%
• 35-40 mL de acetona
• Balões de 2 litros, 500 ml e 250 ml
• Condensador
• Sistema de destilação de solventes com banho-maria
• Instalação de filtração a vácuo
• Funil de separação
• Massa de silicone para triturar
• Papel de filtro
• Funis
• Copos
• Aquecedor

Etapa 1.Formação de amálgama de alumínio.
Deitam-se dois litros de água num balão e adiciona-se folha de alumínio de modo a que fique submersa na água. Adiciona-se cloreto de mercúrio seco e a mistura é vigorosamente agitada até que ocorra uma evolução ativa do hidrogénio e apareça um tom baço na folha de alumínio (aproximadamente 10-15 minutos).
Fig 1

Fig 2

Em seguida, a solução é drenada e a amálgama de alumínio é lavada duas vezes com água destilada.

P2Ppurificado Fig 3

P2P não purificado Fig 3.1

Etapa 2. Redução e extração.

A preparação de água gelada para arrefecer o balão deve ser feita com antecedência. Adiciona-se água, amoníaco, solução de cloreto de sódio, P2P e etanol à amálgama de alumínio obtida. O condensador de refluxo é ligado. A reação exotérmica inicia-se após 5-10 minutos com P2P puro e quase instantaneamente com P2P impuro.
Fig. 4

O reator deve ser arrefecido se a temperatura exceder os 50-60 ℃.
Fig. 5

A reação ocorre completamente em aproximadamente 30-40 minutos. Durante este tempo, os reagentes transformam-se numa massa cinzenta.
Fig 6

À massa reacional, adicionam-se 10-15 ml de NaOH a 25% para dissolver o alumínio que não reagiu, e deixa-se repousar durante 30-40 minutos até cessar a evolução do hidrogénio.
Fig 7

Depois de adicionada a solução alcalina e concluída a evolução do gás hidrogénio, a mistura é deixada em repouso durante cerca de 1 hora e depois filtrada.
Fig 8

Solução filtrada obtida a partir do P2P purificado.
Fig 9

Solução filtrada obtida a partir de P2P impuro.
Fig 10

Adicionam-se 50-100 mL de diclorometano à solução filtrada.
Fig. 11

A emulsão resultante é transferida em várias porções para uma ampola de decantação e deixada assentar. A camada de diclorometano é separada e porções adicionais de diclorometano são utilizadas para extração adicional.
Figura 12

O extrato em diclorometano (P2P purificado).
Fig 13

Extrato em diclorometano (P2P impuro).
Fig 14

A camada separada de diclorometano é seca sobre sulfato de sódio anidro e, se necessário, filtrada.
Fig 15

A camada seca de diclorometano é transferida para um balão para destilação. O diclorometano é completamente destilado até se atingir uma temperatura de 90°C.
Fig. 16

O resíduo após a destilação do diclorometano (P2P purificado).
Fig. 17

O resíduo após a destilação do diclorometano (P2P impuro).
Fig. 18

À amina obtida, adicionam-se 10-15 mL de acetona e adiciona-se lentamente ácido sulfúrico concentrado até o pH atingir 5,5-6. Em seguida, a solução resultante é evaporada até ocorrer a cristalização.
Fig 19

A massa cristalizada é misturada com 15-20 mL de acetona fria, bem agitada e transferida para um filtro de vácuo. É ainda lavada com uma porção de acetona fria e seca diretamente no filtro ou sob uma corrente de ar quente.
Fig 20

Fig 21

O pó é o anfetaminesulfato obtido a partir de P2P purificado.
Fig 22

O pó é o anfetaminesulfato obtido a partir de P2P não purificado.
Fig 23

Em teoria, a partir de 10 g de P2P, deveria ser possível obter 10,077 g de anfetamina sob a forma de uma base com 100% de conversão. A partir de 10,077 g de anfetamina na forma de base, teoricamente, deveria ser 1/2 mol de sulfato ou 13,73 g de sulfato de anfetamina.

A partir do P2P puro, foram obtidos 5,65 g de sulfato de anfetamina, o que corresponde a 41,1% de rendimento.

Do P2P impuro, obteve-se 2,29 g de anfetaminasulfato ou 16,68% de rendimento.

Conclusões
O rendimento do anfetaminesulfato utilizando P2P impuro é quase 2,5 vezes inferior ao obtido utilizando P2P purificado. Estes rendimentos devem-se provavelmente à presença de impurezas com ligações duplas, que aumentam localmente o efeito exotérmico da reação, levando à evaporação do amoníaco do volume de reação (o amoníaco é mais leve que o ar, ao contrário da metilamina). Tendo em conta os dados experimentais obtidos, é mais razoável utilizar o P2P na produção de metanfetamina.

 

[Mr.Blanks00]

Olá senhor, desculpe-me por perguntar. I have made amphetamines in this way I get a layer of oil as much as 25 grams and when I make sulfate salt I get 8 grams, while from the solution I extract it and get only 1 gram, is this appropriate or not sir, sorry sir 1 more for how to use this amphetamine how many mg for the moderate dose and how do you use it, is it a pill or what, sir, please advise sir, thank you.

 

[Mr.Blanks00]

Este senhor.

 

[Saul]

@G.Patton

 

[G.Patton]

Olá, 9g no total é muito pouco (~21% de conversão). Que quantidade de P2P utilizaste? Provavelmente obtiveste 25 g de base livre de anfetamina não pura ou não percebi bem o teu texto.
Podes abrir a BB Wiki ==> Amphetamine e ler sobre o assunto.

 

[Mr.Blanks00]

Usei 40 gramas de p2p, obtive 25 gramas de óleo base gratuito, mas quando fiz sal de sulfato só obtive 8 gramas.

 

[G.Patton]

O rendimento é bastante bom, 62,5%. Penso que não existe uma base pura sem anfetaminas. Podes verificar o ponto de ebulição do teu óleo. Se for muito diferente da anfetamina, pode destilá-lo por vácuo.

 

[studentt]

Olá, tenho freebase a-oil mas tenho alguns problemas. é cristalino mas o ph é 11.8. e também cheira a cáustico. o que devo fazer para o purificar. fiz destilação normal porque consigo atingir altas temperaturas. devo lavá-lo com água a ferver?

 

[G.Patton]

Olá, Studentt. Porque é que decidiu que está errado? A anfetamina freebase tem um pH alcalino porque o grupo -NH2 dá um meio básico.
Qual é a temperatura de ebulição do teu produto?
Não é necessário.

 

[studentt]

acima de 200c. não sei exatamente porque o meu aquecedor não tem visor. mas quando o destilei. atingi o ponto de ebulição era algo como gás. e voltou a ser líquido.

 

[G.Patton]

O ponto de ebulição é uma confirmação indireta da pureza da substância. Pode ler aqui para o compreender claramente Determinação do ponto de ebulição. O termómetro deve ser utilizado para fins de destilação.

 

[blackburn]

a que escala pode ser feita esta síntese? existe algum outro processo quando se trata de cerca de 1l p2p

 

[G.Patton]

Penso que a reação será demasiado violenta e o rendimento será reduzido. Não tenho a certeza de que se possa escalar mais do que 100g.

 

[blackburn]

ok obrigado pela resposta! Sabe qual é o melhor caminho para lotes maiores? Já vi um pouco de P2NP com NaBH4/CuCl2 (escala de 1kg), mas também estou à procura de maiores do que isso, se houver possibilidade, desculpe perguntar aqui, sei que não pertence ao tópico

/Com os meus cumprimentos

 

[G.Patton]

Sim, gostaria de lhe recomendar este método

 

[Hank Schrader]

O rendimento pode ser aumentado até 95%. A única condição é o amoníaco anidro.

 

[Gale]

Qual a quantidade de cloreto de mercúrio que recomendam para 800g de sintético?

 

[Mr.Blanks00]

Olá senhor, como é que se usa amoníaco anidro quando a reação de hgcl tem de conter água? pode explicar o seu método?

 

[Hank Schrader]

É muito simples. A tecnologia é conhecida há muito tempo e utiliza um autoclave e amoníaco anidro. O cilindro de amoníaco é ligado ao autoclave e saturado com o metanol gelado até à massa desejada. Normalmente, faz-se uma solução de 10-12% de amoníaco em metanol. É claro que a água estará presente em pequenas quantidades na reação porque, quando a imina se forma, a reação liberta água...
A anfetamina pode ser obtida tanto com alumínio como com outros catalisadores, mas no caso de se utilizar Raney ou outros metais, é necessário fornecer hidrogénio à reação.