SÍNTESE
A uma solução de 5,0 g de 4-hidroxiindol em 20 mL de piridina foram adicionados 10 mL de anidrido acético e a reação foi aquecida no banho de vapor durante 10 min. A reação foi arrefecida por derramamento sobre gelo picado, ao qual foi adicionado um excesso de NaHCO3.
Após agitação durante 0,5 h, o produto foi extraído com acetato de etilo e os extractos lavados com salmoura e o solvente removido sob vácuo.
O resíduo pesava 6,3 g (95%) que, após cristalização a partir de ciclo-hexano, tinha um ponto de fusão de 98-100 °C. IV (em cm-1): 1750 para a absorção de carbonilo.
A uma solução de 0,50 g de 4-acetoxiindole em 4 mL de Et2O, que foi agitada e arrefecida com um banho de gelo externo, foi adicionada, gota a gota, uma solução de 0,5 mL de cloreto de oxalilo em 3 mL de Et2O anidro.
A agitação foi continuada durante 0,5 h e o cloreto de indolegloxilo intermédio separou-se como um sólido cristalino amarelo, mas não foi isolado.
Adicionou-se então, gota a gota, uma solução a 40% de dietilamina em Et2O até o pH subir para 8-9.
A reação foi então extinta pela adição de 100 mL de CHCl3, e a fase orgânica foi lavada com 30 mL de solução de NaHSO4 a 5%, com 30 mL de NaHCO3 saturado, e finalmente com 30 mL de salmoura saturada.
Após secagem com MgSO4 anidro, o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo formou-se como cristais e, após recristalização a partir de Et2O, obteve-se 0,62 g (72%) de 4-acetoxi-indol-3-il-N,N-dietilglioxilamida com uma temperatura de 150-151 °C.
Uma suspensão de 0,5 g de LAH em 10 mL de THF anidro foi mantida numa atmosfera inerte e vigorosamente agitada. A esta suspensão foi adicionada, gota a gota, uma solução de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida em 10 mL de THF anidro a uma velocidade que manteve um refluxo suave.
Após a adição estar completa, o refluxo foi mantido durante mais 15 min, arrefecido a 40°C, e o excesso de hidreto foi eliminado pela adição de 1,0 mL de EtOAc, seguido de 2,3 mL de H2O.
A mistura reacional foi filtrada sem sólidos sob uma atmosfera de N2, lavada com THF, e o filtrado e as lavagens foram combinados e removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi destilado num aparelho de Kugel-Rohr e o destilado sólido recristalizado a partir de EtOAc/hexano para dar 0,24 g (52%) de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) como cristais brancos com uma temperatura de 103-104°C.
O produto descolora rapidamente na presença de ar, sendo melhor armazenado sob uma atmosfera inerte a -30 °C. A conversão para o éster fosfato foi obtida por reação do sal de sódio do 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol com clorofosfonato de dibenzilo, seguida da remoção redutora dos grupos benzilo com hidrogenação catalítica.
DOSAGEM : 10 - 25 mg, por via oral
DURAÇÃO : 4 - 6 horas
A uma solução de 5,0 g de 4-hidroxiindol em 20 mL de piridina foram adicionados 10 mL de anidrido acético e a reação foi aquecida no banho de vapor durante 10 min. A reação foi arrefecida por derramamento sobre gelo picado, ao qual foi adicionado um excesso de NaHCO3.
Após agitação durante 0,5 h, o produto foi extraído com acetato de etilo e os extractos lavados com salmoura e o solvente removido sob vácuo.
O resíduo pesava 6,3 g (95%) que, após cristalização a partir de ciclo-hexano, tinha um ponto de fusão de 98-100 °C. IV (em cm-1): 1750 para a absorção de carbonilo.
A uma solução de 0,50 g de 4-acetoxiindole em 4 mL de Et2O, que foi agitada e arrefecida com um banho de gelo externo, foi adicionada, gota a gota, uma solução de 0,5 mL de cloreto de oxalilo em 3 mL de Et2O anidro.
A agitação foi continuada durante 0,5 h e o cloreto de indolegloxilo intermédio separou-se como um sólido cristalino amarelo, mas não foi isolado.
Adicionou-se então, gota a gota, uma solução a 40% de dietilamina em Et2O até o pH subir para 8-9.
A reação foi então extinta pela adição de 100 mL de CHCl3, e a fase orgânica foi lavada com 30 mL de solução de NaHSO4 a 5%, com 30 mL de NaHCO3 saturado, e finalmente com 30 mL de salmoura saturada.
Após secagem com MgSO4 anidro, o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo formou-se como cristais e, após recristalização a partir de Et2O, obteve-se 0,62 g (72%) de 4-acetoxi-indol-3-il-N,N-dietilglioxilamida com uma temperatura de 150-151 °C.
Uma suspensão de 0,5 g de LAH em 10 mL de THF anidro foi mantida numa atmosfera inerte e vigorosamente agitada. A esta suspensão foi adicionada, gota a gota, uma solução de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamida em 10 mL de THF anidro a uma velocidade que manteve um refluxo suave.
Após a adição estar completa, o refluxo foi mantido durante mais 15 min, arrefecido a 40°C, e o excesso de hidreto foi eliminado pela adição de 1,0 mL de EtOAc, seguido de 2,3 mL de H2O.
A mistura reacional foi filtrada sem sólidos sob uma atmosfera de N2, lavada com THF, e o filtrado e as lavagens foram combinados e removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi destilado num aparelho de Kugel-Rohr e o destilado sólido recristalizado a partir de EtOAc/hexano para dar 0,24 g (52%) de 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) como cristais brancos com uma temperatura de 103-104°C.
O produto descolora rapidamente na presença de ar, sendo melhor armazenado sob uma atmosfera inerte a -30 °C. A conversão para o éster fosfato foi obtida por reação do sal de sódio do 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol com clorofosfonato de dibenzilo, seguida da remoção redutora dos grupos benzilo com hidrogenação catalítica.
DOSAGEM : 10 - 25 mg, por via oral
DURAÇÃO : 4 - 6 horas