Benzilpiperazina - é uma substância psicoactiva recreativa do grupo das piperazinas, que tem efeitos psicoestimulantes e euforogénicos, semelhantes aos da anfetamina. Os derivados da piperazina constituem um grupo de drogas sintéticas quimicamente modificadas, derivadas da piperazina, que é um anel de seis membros com dois átomos de azoto dispostos de forma oposta. As benzilpiperazinas incluem a N-benzilpiperazina (BZP) e a 1-(3,4-metilenodioxibenzil)-piperazina (MDBP). As fenilpiperazinas comuns são a 1-(3-trifluorometilfenil) piperazina (TFMPP) e a 1-(3-clorofenil) piperazina. A modificação química dos compostos de piperazina permite aos fabricantes ilegais contornar as leis governamentais e promove a sua ampla distribuição sob vários nomes: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" e "Legal E". Inicialmente, a BZP foi sintetizada em 1944 pela empresa Burroughs, Wellcome & Co a partir dos Laboratórios de Investigação Wellcome na Grã-Bretanha. Estava a ser testada como agente anti-helmíntico para o tratamento de infestações intestinais de lombrigas, mas devido à sua maior eficácia e menos efeitos secundários, foi dada preferência à piperazina. O grupo das benzilpiperazinas inclui: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuralina, Bifeprunox, Buclizina, Clorbenzoxamina, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozina, MeOP, Piberalina, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidina, TFMCPP, Vesnarinona.
Na década de 1970, o BZP foi considerado um antidepressivo potencial, mas não foi escolhido como tal devido a um grande potencial de abuso. No final da década de 1990, os jovens neozelandeses popularizaram-no como uma droga legal para festas com efeitos estimulantes (confiança, capacidade de falar, euforia, alegria, aumento de energia e socialização), razão pela qual se tornou tão difundido. Na década de 1980, um derivado da benzilpiperazina - fumarato de N-benzil-piperazina-picolinilo - foi sintetizado como antidepressivo por cientistas da Universidade de Medicina de Semmelweis, na Hungria. Foi designado EGYT-475. Devido às suas propriedades psicoactivas, estatuto legal em muitos países e segurança enganadora, a utilização recreativa de derivados da piperazina ganhou popularidade como alternativa à anfetamina, apesar de muitos estudos experimentais, clínicos e epidemiológicos, nos quais foi associada a uma síndrome grave da serotonina, hepatotoxicidade, perturbações mentais e elevado potencial de abuso.
Os utilizadores neozelandeses consideravam o estatuto legal uma garantia de pureza da BZP, enquanto os fabricantes a sintetizavam sem qualquer controlo. Os rótulos dos produtos davam a falsa impressão ao comprador de que sabia com certeza o que estava a receber. Muitos utilizadores subestimaram os efeitos dos comprimidos e descreveram-nos como moderados. Além disso, os comprimidos contendo BZP eram socialmente aceites e estavam amplamente disponíveis porque não havia restrições legais. Por fim, foi avançada a ideia de que a BZP incentivava o consumidor a consumir outras drogas ilegais ("porta de entrada") ou proporcionava aos consumidores de drogas ilegais uma alternativa legal. Alguns estudos referem que, pouco tempo depois, a befuralina (DIV-145; 1-benzofurano-2-il-(4-benzilpiperazina-1-il)-metanona) foi sintetizada e submetida a ensaios clínicos como antidepressivo. A benzilpiperazina é utilizada por via oral sob a forma de cápsulas, comprimidos, líquidos e por via intranasal - sob a forma de pó.
A BZP é uma diamina, que não tem estereoisómeros. A substância é fabricada sob a forma de base livre ou de sal de cloridrato, tem uma fórmula molecular C11H16N2 e um peso molecular de 249,19 g/mol. A forma principal tem o aspeto de um líquido verde-amarelado, com uma constante (pKA) de 9,02 (20 °C). O sal de cloridrato tem a aparência de uma substância sólida branca, solúvel em água, que irrita os olhos, o sistema respiratório e a pele. É facilmente sintetizado como resultado da reação entre o monocloridrato de piperazina e o cloreto de benzilo, que são compostos químicos facilmente disponíveis.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Os parâmetros farmacocinéticos do BZP não estão totalmente estudados, mas é um facto que sofre hidroxilação e desalquilação na primeira fase e tem três alvos metabólicos: anel aromático, carbono benzílico e composto de piperazina. O anel aromático é transformado através do processo de hidroxilação aromática simples, resultando na formação de 4-hidroxi-BZP e 3-hidroxi-BZP, e também através do processo de hidroxilação aromática dupla com subsequente metilação e formação de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. Além disso, a desalquilação metabólica dos carbonos benzílico e piperazínico leva à formação de benzilamina e N-benziletilenodiamina. Os compostos hidroxilados podem também estar envolvidos nas reacções da segunda fase do metabolismo, sendo parcialmente transformados e excretados sob a forma de compostos de sulfato ou glucoronídeos. De acordo com estudos recentes, várias enzimas estão envolvidas no metabolismo do BZP: P450 (CYP), que catalisa as reacções da primeira fase (hidroxilação e desalquilação), catecol-O-metil-transferase, que catalisa a metilação do metabolito di-hidroxi, sulfotransferase (SULT) e uridina-difosfato-glucuronil-transferase, responsável pela formação de conjugados de sulfato e glucoronido. Além disso, a ocorrência de polimorfismos enzimáticos genéticos pode contribuir para a variabilidade interindividual do nível de toxicidade da benzilpiperazina. Quanto ao papel das enzimas CYP, foi revelada a seguinte posição de atividade das suas isoformas em estudos in vitro: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
Nos estudos de Tsutsumi 2006, foi referido que, durante 48 horas após a administração de BZP numa dose de 6 mg/kg de BZP, 25% da substância foi excretada inalterada. Quase 50% do metabolito foi excretado sob a forma de conjugados de glucoronido e menos sob a forma de conjugados de sulfato. O pico de concentração de BZP na urina foi determinado após 4 horas da administração. Não foi possível detectá-lo após 48 horas, ao mesmo tempo que o pico de concentração dos metabolitos foi determinado após 8 horas. Foi comprovada uma toxicidade extremamente elevada dos metabolitos 3-OH-BZP e 4-OH-BZP para o fígado e os rins. A concentração máxima no plasma foi atingida após 75 minutos, o indicador AUC 212.000 ng/ml com um limite de quantificação de 5 ng/ml e uma concentração máxima no plasma de 262,7 ng/ml. A semi-vida de eliminação foi de 5,5 horas, a depuração foi de 99 l/hora. Cerca de 6% da dose (6 mg) foi excretada numa forma não conjugada, e os metabolitos não conjugados 4-OH-BZP e 3-OH-BZP constituíram apenas 0,11%.Na década de 1970, o BZP foi considerado um antidepressivo potencial, mas não foi escolhido como tal devido a um grande potencial de abuso. No final da década de 1990, os jovens neozelandeses popularizaram-no como uma droga legal para festas com efeitos estimulantes (confiança, capacidade de falar, euforia, alegria, aumento de energia e socialização), razão pela qual se tornou tão difundido. Na década de 1980, um derivado da benzilpiperazina - fumarato de N-benzil-piperazina-picolinilo - foi sintetizado como antidepressivo por cientistas da Universidade de Medicina de Semmelweis, na Hungria. Foi designado EGYT-475. Devido às suas propriedades psicoactivas, estatuto legal em muitos países e segurança enganadora, a utilização recreativa de derivados da piperazina ganhou popularidade como alternativa à anfetamina, apesar de muitos estudos experimentais, clínicos e epidemiológicos, nos quais foi associada a uma síndrome grave da serotonina, hepatotoxicidade, perturbações mentais e elevado potencial de abuso.
Os utilizadores neozelandeses consideravam o estatuto legal uma garantia de pureza da BZP, enquanto os fabricantes a sintetizavam sem qualquer controlo. Os rótulos dos produtos davam a falsa impressão ao comprador de que sabia com certeza o que estava a receber. Muitos utilizadores subestimaram os efeitos dos comprimidos e descreveram-nos como moderados. Além disso, os comprimidos contendo BZP eram socialmente aceites e estavam amplamente disponíveis porque não havia restrições legais. Por fim, foi avançada a ideia de que a BZP incentivava o consumidor a consumir outras drogas ilegais ("porta de entrada") ou proporcionava aos consumidores de drogas ilegais uma alternativa legal. Alguns estudos referem que, pouco tempo depois, a befuralina (DIV-145; 1-benzofurano-2-il-(4-benzilpiperazina-1-il)-metanona) foi sintetizada e submetida a ensaios clínicos como antidepressivo. A benzilpiperazina é utilizada por via oral sob a forma de cápsulas, comprimidos, líquidos e por via intranasal - sob a forma de pó.
A BZP é uma diamina, que não tem estereoisómeros. A substância é fabricada sob a forma de base livre ou de sal de cloridrato, tem uma fórmula molecular C11H16N2 e um peso molecular de 249,19 g/mol. A forma principal tem o aspeto de um líquido verde-amarelado, com uma constante (pKA) de 9,02 (20 °C). O sal de cloridrato tem a aparência de uma substância sólida branca, solúvel em água, que irrita os olhos, o sistema respiratório e a pele. É facilmente sintetizado como resultado da reação entre o monocloridrato de piperazina e o cloreto de benzilo, que são compostos químicos facilmente disponíveis.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
Os parâmetros farmacocinéticos do BZP não estão totalmente estudados, mas é um facto que sofre hidroxilação e desalquilação na primeira fase e tem três alvos metabólicos: anel aromático, carbono benzílico e composto de piperazina. O anel aromático é transformado através do processo de hidroxilação aromática simples, resultando na formação de 4-hidroxi-BZP e 3-hidroxi-BZP, e também através do processo de hidroxilação aromática dupla com subsequente metilação e formação de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. Além disso, a desalquilação metabólica dos carbonos benzílico e piperazínico leva à formação de benzilamina e N-benziletilenodiamina. Os compostos hidroxilados podem também estar envolvidos nas reacções da segunda fase do metabolismo, sendo parcialmente transformados e excretados sob a forma de compostos de sulfato ou glucoronídeos. De acordo com estudos recentes, várias enzimas estão envolvidas no metabolismo do BZP: P450 (CYP), que catalisa as reacções da primeira fase (hidroxilação e desalquilação), catecol-O-metil-transferase, que catalisa a metilação do metabolito di-hidroxi, sulfotransferase (SULT) e uridina-difosfato-glucuronil-transferase, responsável pela formação de conjugados de sulfato e glucoronido. Além disso, a ocorrência de polimorfismos enzimáticos genéticos pode contribuir para a variabilidade interindividual do nível de toxicidade da benzilpiperazina. Quanto ao papel das enzimas CYP, foi revelada a seguinte posição de atividade das suas isoformas em estudos in vitro: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
O facto de o metabolismo do BZP ser inibido em 60% foi comprovado através da administração de TFMPP juntamente com o BZP. Em 1986, foi revelado que os metabolitos do BZP eram capazes de potenciar a libertação de 3H-noradrenalina (3H-NA), tendo também revelado alguma ação antagonista em relação à 5-HT. De acordo com os resultados do estudo de Nagai em 2007, o BZP induz a libertação de [3H]MPP+ dependente do DAT, mas não influencia a libertação de [3H]5-HT causada pelo SERT (ao contrário do MDMA e do TFMPP). De forma dependente da dose, o BZP inibe a recaptação de NA e aumenta os níveis de DA e 5-HT, mas 3 vezes menos do que o MDMA. Em estudos com células renais embrionárias humanas, demonstrou-se que o BZP inibe os transportadores de serotonina, impedindo a recaptação de monoaminas (DA, NE e 5-HT em menor grau). O efeito alucinogénico fraco após a utilização de uma dose elevada é causado pela ligação do BZP ao recetor 5-HT2A. O recetor 5-HT2B está localizado no trato gastrointestinal, pelo que é responsável pelos efeitos secundários periféricos, como a dor epigástrica, as náuseas e os vómitos. Além disso, a ligação do BZP ao recetor 5-HT3 provoca enxaquecas.
P 25% da substância foi excretada inalterada. Quase 50% do metabolito foi excretado sob a forma de conjugados de glucoronido e menos sob a forma de conjugados de sulfato. O pico de concentração de BZP na urina foi determinado após 4 horas da administração. Não foi possível detectá-lo após 48 horas, ao mesmo tempo que o pico de concentração dos metabolitos foi determinado após 8 horas. Foi comprovada uma toxicidade extremamente elevada dos metabolitos 3-OH-BZP e 4-OH-BZP para o fígado e os rins. A concentração máxima no plasma foi atingida após 75 minutos, o indicador AUC 212.000 ng/ml com um limite de quantificação de 5 ng/ml e uma concentração máxima no plasma de 262,7 ng/ml. A semi-vida de eliminação foi de 5,5 horas, a depuração foi de 99 l/hora. Cerca de 6% da dose (6 mg) foi excretada numa forma não conjugada, e os metabolitos não conjugados 4-OH-BZP e 3-OH-BZP constituíram apenas 0,11%.
O facto de o metabolismo do BZP ser inibido em 60% foi comprovado através da administração de TFMPP juntamente com o BZP. Em 1986, foi revelado que os metabolitos do BZP eram capazes de potenciar a libertação de 3H-noradrenalina (3H-NA), tendo também revelado alguma ação antagonista em relação à 5-HT. De acordo com os resultados do estudo de Nagai em 2007, o BZP induz a libertação de [3H]MPP+ dependente do DAT, mas não influencia a libertação de [3H]5-HT causada pelo SERT (ao contrário do MDMA e do TFMPP). De forma dependente da dose, o BZP inibe a recaptação de NA e aumenta os níveis de DA e 5-HT, mas 3 vezes menos do que o MDMA. Em estudos com células renais embrionárias humanas, demonstrou-se que o BZP inibe os transportadores de serotonina, impedindo a recaptação de monoaminas (DA, NE e 5-HT em menor grau). O efeito alucinogénico fraco após a utilização de uma dose elevada é causado pela ligação do BZP ao recetor 5-HT2A. O recetor 5-HT2B está localizado no trato gastrointestinal, pelo que é responsável pelos efeitos secundários periféricos, como a dor epigástrica, as náuseas e os vómitos. Além disso, a ligação do BZP ao recetor 5-HT3 provoca enxaquecas.
Efeitos clínicos da benzilpiperazina.
Os efeitos positivos desejáveis da benzilpiperazina incluem os mesmos efeitos que estão associados ao consumo de anfetaminas ou ao uso de MDMA em doses baixas: empatogenia, pequena euforia, felicidade, aumento da eficiência, boa disposição, psicoestimulação, diminuição do apetite, "sensações corporais espontâneas", "euforia cognitiva" e "melhoria da análise", "organização do pensamento" e "aceleração do pensamento"aumento da libido, bem como "alteração da luminosidade" e transformações, quando visualmente por uma fração de segundo ou por vários segundos na zona do ângulo mínimo de visão se visualizam metamorfoses de rostos de pessoas ou objectos que se transformam no normal ao focar.
Quanto ao estudo da toxicidade aguda, a apresentação clínica é caracterizada pela gravidade e frequência dos sintomas a seguir enumerados por ordem decrescente: palpitação, taquicardia, hipertensão arterial, agitação psicomotora, confusão, ansiedade e angústia, dor de cabeça, tremores, midríase, retenção urinária, perturbações gastrointestinais, incluindo náuseas e vómitos, dor ou desconforto abdominal. Sintomas mais graves, que são preditores da toxicidade aguda: hipertermia, espasmos mioclónicos, manifestações extrapiramidais, hiperventilação, insuficiência respiratória, convulsões. No caso de uma dose elevada e de um historial de doença, existe o risco de desenvolvimento da síndrome da serotonina, que se manifesta após uma atividade motora grave e hipertermia e pode conduzir a rabdomiólise, insuficiência renal com desenvolvimento de acidose metabólica, hipoglicemia, insuficiência hepática e síndrome DIC.
Outros efeitos negativos indesejáveis incluem os seguintes sintomas clínicos aumento do ritmo cardíaco e da pressão arterial, desidratação, boca seca, náuseas e vómitos, síncope reflexa, espasmo dos pequenos vasos periféricos, disfunção erétil transitória, ansiedade e paranoia, fadiga cognitiva, irritabilidade, "pernas inquietas"perturbações do sono com aumento da duração da fase REM do sono, supressão da motivação, ilusões e alucinações, perturbações da consciência, visão turva, disforia, trismo e bruxismo, falta de ar, parestesia, comichão e sudação, dores musculares e articulares; durante a realização de análises laboratoriais, é detectada hiponatremia no sangue, um aumento da concentração da hormona antidiurética, o ECG revela taquicardia sinusal, perturbação da condução atrioventricular, prolongamento do intervalo QT.
Modo de emprego e doses.
A dose recreativa de benzilpiperazina para administração intranasal começa em 0,5 mg/kg, que está associada a efeitos mínimos, incluindo psicoestimulação, efeito euforogénico fraco e efeitos secundários mínimos, tais como aumento da sudação, agitação, bruxismo, midríase. As doses médias de benzilpiperazina variam de 1,5 a 3,25 mg/kg. Os efeitos manifestam-se após 10 minutos e atingem o pico em 1 hora após a utilização. Desvanecem-se gradual e lentamente no período pós-efeito. Quando são utilizadas doses médias, dependendo da pureza da substância e da frequência de utilização, ocorrem efeitos pronunciados estáveis, que são acompanhados por determinados efeitos secundários acima referidos. A probabilidade de manifestação de pelo menos 6 efeitos secundários é de quase 100%. A administração intramuscular e intravenosa de benzilpiperazina é proibida devido à elevada toxicidade local da substância. Quando administrada por via oral, recomenda-se a utilização de cápsulas de gelatina, por ingestão única, numa dose inicial não superior a 2,5 mg/kg. O tempo de início dos efeitos iniciais varia de 25 a 45 minutos e o pico é atingido após 1,7-2 horas.
Instruções especiais.
Em caso de excitação e agitação graves e de paranoia causadas pela benzilpiperazina, recomenda-se a utilização de terapêutica de primeira linha, que inclui benzodiazepinas administradas por via intramuscular; a terapêutica de segunda linha são os antipsicóticos, sendo o droperidol o medicamento de primeira escolha, uma vez que tem menos efeitos secundários (ausência de prolongamento do intervalo QT e de perturbações extrapiramidais). As doses de tranquilizantes devem começar com 5-10 mg e, se necessário, após 30 minutos, a injeção pode ser repetida com uma redução da dose até 50%. Em caso de taquicardia até 120 batimentos por minuto ou de aumento da pressão arterial até 160/90 mmHg, recomenda-se também a correção com benzodiazepinas e, neste caso, os fármacos de segunda linha incluem: dinitrato de isossorbida, nitroglicerina ou clonidina. Não se recomenda categoricamente a utilização de b-bloqueadores como tratamento devido ao facto de poderem paradoxalmente aumentar a pressão arterial e piorar o estado somático geral de um doente com overdose de benzilpiperazina (e também de outras piperazinas). O aumento da atividade motora pode levar a hipertermia e subsequente depleção das reservas de fluidos e electrólitos. Por conseguinte, é necessário monitorizar cuidadosamente o equilíbrio de fluidos e reidratar com líquido de cloreto-bicarbonato de sódio, disponível em qualquer loja de produtos alimentares. Em caso de hipertermia superior a 38,5 graus Celsius, é necessário chamar uma ambulância, pois é um indicador de uma síndrome de serotonina grave, especialmente se a hipertermia durar mais de 20 minutos e surgir espontaneamente, sem qualquer atividade física. No caso de uma hipertermia estável que não ultrapasse os 38 graus Celsius, o tratamento com benzodiazepinas em doses baixas e o repouso são geralmente suficientes.
Complicações associadas à utilização de benzilpiperazina.
Os sintomas mais comuns de sobredosagem são os seguintes:O facto de o metabolismo do BZP ser inibido em 60% foi comprovado através da administração de TFMPP juntamente com o BZP. Em 1986, foi revelado que os metabolitos do BZP eram capazes de potenciar a libertação de 3H-noradrenalina (3H-NA), tendo também revelado alguma ação antagonista em relação à 5-HT. De acordo com os resultados do estudo de Nagai em 2007, o BZP induz a libertação de [3H]MPP+ dependente do DAT, mas não influencia a libertação de [3H]5-HT causada pelo SERT (ao contrário do MDMA e do TFMPP). De forma dependente da dose, o BZP inibe a recaptação de NA e aumenta os níveis de DA e 5-HT, mas 3 vezes menos do que o MDMA. Em estudos com células renais embrionárias humanas, demonstrou-se que o BZP inibe os transportadores de serotonina, impedindo a recaptação de monoaminas (DA, NE e 5-HT em menor grau). O efeito alucinogénico fraco após a utilização de uma dose elevada é causado pela ligação do BZP ao recetor 5-HT2A. O recetor 5-HT2B está localizado no trato gastrointestinal, pelo que é responsável pelos efeitos secundários periféricos, como a dor epigástrica, as náuseas e os vómitos. Além disso, a ligação do BZP ao recetor 5-HT3 provoca enxaquecas.
Efeitos clínicos da benzilpiperazina.
Os efeitos positivos desejáveis da benzilpiperazina incluem os mesmos efeitos que estão associados ao consumo de anfetaminas ou ao uso de MDMA em doses baixas: empatogenia, pequena euforia, felicidade, aumento da eficiência, boa disposição, psicoestimulação, diminuição do apetite, "sensações corporais espontâneas", "euforia cognitiva" e "melhoria da análise", "organização do pensamento" e "aceleração do pensamento"aumento da libido, bem como "alteração da luminosidade" e transformações, quando visualmente por uma fração de segundo ou por vários segundos na zona do ângulo mínimo de visão se visualizam metamorfoses de rostos de pessoas ou objectos que se transformam no normal ao focar.
Quanto ao estudo da toxicidade aguda, a apresentação clínica é caracterizada pela gravidade e frequência dos sintomas a seguir enumerados por ordem decrescente: palpitação, taquicardia, hipertensão arterial, agitação psicomotora, confusão, ansiedade e angústia, dor de cabeça, tremores, midríase, retenção urinária, perturbações gastrointestinais, incluindo náuseas e vómitos, dor ou desconforto abdominal. Sintomas mais graves, que são preditores da toxicidade aguda: hipertermia, espasmos mioclónicos, manifestações extrapiramidais, hiperventilação, insuficiência respiratória, convulsões. No caso de uma dose elevada e de um historial de doença, existe o risco de desenvolvimento da síndrome da serotonina, que se manifesta após uma atividade motora grave e hipertermia e pode conduzir a rabdomiólise, insuficiência renal com desenvolvimento de acidose metabólica, hipoglicemia, insuficiência hepática e síndrome DIC.
Outros efeitos negativos indesejáveis incluem os seguintes sintomas clínicos aumento do ritmo cardíaco e da pressão arterial, desidratação, boca seca, náuseas e vómitos, síncope reflexa, espasmo dos pequenos vasos periféricos, disfunção erétil transitória, ansiedade e paranoia, fadiga cognitiva, irritabilidade, "pernas inquietas"perturbações do sono com aumento da duração da fase REM do sono, supressão da motivação, ilusões e alucinações, perturbações da consciência, visão turva, disforia, trismo e bruxismo, falta de ar, parestesia, comichão e sudação, dores musculares e articulares; durante a realização de análises laboratoriais, é detectada hiponatremia no sangue, um aumento da concentração da hormona antidiurética, o ECG revela taquicardia sinusal, perturbação da condução atrioventricular, prolongamento do intervalo QT.
Modo de emprego e doses.
A dose recreativa de benzilpiperazina para administração intranasal começa em 0,5 mg/kg, que está associada a efeitos mínimos, incluindo psicoestimulação, efeito euforogénico fraco e efeitos secundários mínimos, tais como aumento da sudação, agitação, bruxismo, midríase. As doses médias de benzilpiperazina variam de 1,5 a 3,25 mg/kg. Os efeitos manifestam-se após 10 minutos e atingem o pico em 1 hora após a utilização. Desvanecem-se gradual e lentamente no período pós-efeito. Quando são utilizadas doses médias, dependendo da pureza da substância e da frequência de utilização, ocorrem efeitos pronunciados estáveis, que são acompanhados por determinados efeitos secundários acima referidos. A probabilidade de manifestação de pelo menos 6 efeitos secundários é de quase 100%. A administração intramuscular e intravenosa de benzilpiperazina é proibida devido à elevada toxicidade local da substância. Quando administrada por via oral, recomenda-se a utilização de cápsulas de gelatina, por ingestão única, numa dose inicial não superior a 2,5 mg/kg. O tempo de início dos efeitos iniciais varia de 25 a 45 minutos e o pico é atingido após 1,7-2 horas.
Instruções especiais.
Em caso de excitação e agitação graves e de paranoia causadas pela benzilpiperazina, recomenda-se a utilização de terapêutica de primeira linha, que inclui benzodiazepinas administradas por via intramuscular; a terapêutica de segunda linha são os antipsicóticos, sendo o droperidol o medicamento de primeira escolha, uma vez que tem menos efeitos secundários (ausência de prolongamento do intervalo QT e de perturbações extrapiramidais). As doses de tranquilizantes devem começar com 5-10 mg e, se necessário, após 30 minutos, a injeção pode ser repetida com uma redução da dose até 50%. Em caso de taquicardia até 120 batimentos por minuto ou de aumento da pressão arterial até 160/90 mmHg, recomenda-se também a correção com benzodiazepinas e, neste caso, os fármacos de segunda linha incluem: dinitrato de isossorbida, nitroglicerina ou clonidina. Não se recomenda categoricamente a utilização de b-bloqueadores como tratamento devido ao facto de poderem paradoxalmente aumentar a pressão arterial e piorar o estado somático geral de um doente com overdose de benzilpiperazina (e também de outras piperazinas). O aumento da atividade motora pode levar a hipertermia e subsequente depleção das reservas de fluidos e electrólitos. Por conseguinte, é necessário monitorizar cuidadosamente o equilíbrio de fluidos e reidratar com líquido de cloreto-bicarbonato de sódio, disponível em qualquer loja de produtos alimentares. Em caso de hipertermia superior a 38,5 graus Celsius, é necessário chamar uma ambulância, pois é um indicador de uma síndrome de serotonina grave, especialmente se a hipertermia durar mais de 20 minutos e surgir espontaneamente, sem qualquer atividade física. No caso de uma hipertermia estável que não ultrapasse os 38 graus Celsius, o tratamento com benzodiazepinas em doses baixas e o repouso são geralmente suficientes.
Complicações associadas à utilização de benzilpiperazina.
1. Dor de cabeça intensa (localizada ou não localizada, frequentemente pulsátil) que ocorre 10-30 minutos após a utilização e dura mais de meia hora, frequentemente acompanhada de náuseas e vómitos.
2. Dor no esterno, desconforto no hipocôndrio esquerdo, zona torácica à esquerda, irradiação da dor para a esquerda, no membro superior esquerdo, clavícula esquerda, diminuição da sensação superficial nas partes esquerdas.
3. Ataques de pânico, psicose, ansiedade, despersonalização/desrealização.
4. Aumento da frequência de pulso superior a 110 por minuto, aumento da tensão arterial superior a 140/95 mmHg.
5. Aumento da temperatura corporal superior a 37,5 C e hipertermia com duração superior a uma hora após a utilização.
6. Tremores finos, convulsões, perturbações da consciência até ao coma.
7. Síndroma coronário agudo.
8. Morte cardíaca súbita.
9. Síndrome da serotonina.
Primeiros socorros em caso de sobredosagem.
Indicações para ir ao hospital ou chamar uma ambulância: perturbação ou ausência de consciência, perturbação da fala, atividade motora, falta de orientação no espaço e no tempo, dor intensa atrás do esterno com duração superior a meia hora, aumento da temperatura corporal superior a 38,0 C ou hipertermia com duração superior a meia hora, aumento da tensão arterial superior a 180/110 mmHg sem efeito da terapêutica hipotensora.
1. O tratamento de doentes com tensão arterial superior a 140/95 mm Hg inclui um comprimido de uma benzodiazepina ou de um beta-bloqueador sem atividade simpaticomimética intrínseca, um comprimido de um inibidor da ECA, após 30 minutos - um comprimido de um tranquilizante (0,25 mg de alprazolam).
2. Em doentes com ansiedade intensa, ataque de pânico, psicose: um comprimido de um tranquilizante e um comprimido de um neuroléptico com efeito sedativo, ajuda psicológica, psicoterapia de emergência.
3. Em pacientes com dor no esterno, desconforto no peito: um comprimido de bloqueadores lentos dos canais de cálcio da terceira geração, reduzindo reflexivamente a frequência cardíaca, um comprimido de um inibidor da ECA da 3ª geração OU um comprimido de um agonista dos efeitos da imidazolina OU um comprimido; se a síndrome da dor não se tornar menos intensa em 20 minutos, recomenda-se ir ao hospital.
4. Em caso de aumento da temperatura corporal não superior a 37,5 C, recomenda-se uma observação dinâmica durante meia hora. Não é necessário tratamento farmacológico. Se a hipertermia persistir durante mais de meia hora (na ausência de causas externas), recomenda-se a deslocação ao hospital.
5. Em doentes com cefaleias intensas, recomenda-se a utilização de antiespasmódicos em combinação com ervas medicinais sedativas ou tranquilizantes em doses baixas. Se a cefaleia estiver associada a vómitos, recomenda-se uma injeção intramuscular de metoclopramida 2,0 ml. As náuseas isoladas e a dispepsia funcional não requerem tratamento farmacológico.
6. No caso de tremores, convulsões moderadas ou agitação psicomotora ligeira, recomenda-se o uso de tranquilizantes. Aconselha-se vivamente a não utilização de neurolépticos nestes casos.
Interacções da benzilpiperazina com outras substâncias, contra-indicações de utilização
A regra dos "não-ADIOS":
Não alcoólicos - não é recomendado o uso com álcool.
Não-dissociativos - não é recomendado o uso com drogas dissociativas.
Não-iMAO - não é recomendada a utilização com inibidores da monoamina oxidase.
Não opiáceos - não é recomendada a utilização com agonistas dos receptores opiáceos.
Não estimulantes - não é recomendada a utilização com estimulantes.
Risco baixo quando a benzilpiperazina é utilizada em conjunto com as seguintes substâncias: benzodiazepinas, cocaína, SSRI, MDMA, canábis, cafeína.
Risco médio quando a benzilpiperazina é usada em conjunto com as seguintes substâncias: cogumelos, LSD, DMT, mescalina, 2С-х, cetamina, metoxetamina, álcool, GHB
Alto risco: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
É extremamente perigoso usar benzilpiperazina juntamente com αMT, tramadol, outros agonistas dos receptores opióides, inibidores da MAO.
Last edited by a moderator: