Nos últimos anos, a tendência para a legalização e a institucionalização, o cultivo industrial, a reprodução e o eterno desejo das pessoas de obterem mais, transformaram a cannabis mais ou menos segura num monstro psicogénico, que pode criar problemas mentais tanto em pessoas predispostas como em pessoas saudáveis.
O componente ativo da canábis - o THC -, pelo qual lutam as melhores mentes dos cultivadores, tornou-se predominante na maioria das variedades. E se há 50 anos a sua percentagem era de cerca de 5%, hoje em dia, em média, pode atingir 15% ou mesmo 20%. O que dizer dos derivados concentrados - haxixe, óleos, cannafood. As concentrações elevadas de canábis representam um risco para a saúde mental. Principalmente associadas a reacções psicóticas e a perturbações do pensamento, da memória, das emoções e da motivação em caso de consumo prolongado e regular.
No entanto, a natureza gosta de manter tudo em equilíbrio. E a investigação e o cultivo da canábis também têm aspectos positivos. Um dos componentes activos da planta, apreciado por muitos, é o Cannabidiol (CBD). Uma substância que tem o vetor oposto do THC e, com a sua permissão, uma carga. O SBD tem propriedades protectoras em termos de saúde mental e física. Pode dizer-se que o SBD é uma garantia de que a canábis pode ser utilizada não só como substância recreativa, mas também como medicamento, modulador, aditivo bioativo. Além disso, o potencial do SIBIDI pode tornar-se a chave para a investigação a longo prazo sobre a canábis e a sua descriminalização e legalização nos países onde isso ainda não aconteceu.
Vamos tentar perceber como funciona o SBD e o que pode dar às pessoas.
A canábis contém mais de 400 compostos químicos diferentes, 61 dos quais são considerados canabinóides - uma classe de compostos que actuam nos receptores canabinóides endógenos. Para além do THC e do CBD, foram identificados muitos outros potes, incluindo o canabinol (CBN), o canabigerol (CBG), a canabidivarina (CBDV) e a tetrahidrocanabivarina (THCV), que podem ser encontrados na canábis medicinal
O CBD, tal como o THC, é obtido por conversão dos seus precursores, o ácido tetrahidrocanabinólico A (THCA-A) e o ácido canabidiólico (CBDA), através de reacções de descarboxilação. Isto pode ser conseguido através do aquecimento, fumo, vaporização ou cozedura de flores de canábis fêmeas secas não fertilizadas.
Farmacologia
O mecanismo de ação exato do CBD parece tão estratificado que, até agora, só conhecemos pontos de aplicação individuais, mas não vemos o quadro completo. Sabe-se que o CBD actua nos receptores canabinóides (CB).
Os receptores canabinóides são utilizados pelo organismo através do sistema endocanabinóide, que inclui um grupo de proteínas lipídicas, enzimas e receptores que estão envolvidos em muitos processos fisiológicos. Ao modular a libertação de neurotransmissores, o sistema endocanabinóide regula as capacidades cognitivas, a dor, o apetite, a memória, o sono, a função imunitária e o humor, entre muitos outros sistemas do corpo.
Estes efeitos são em grande parte mediados por dois membros da família dos receptores acoplados à proteína G, os receptores canabinóides 1 e 2 (CB1 e CB2). Os receptores CB1 encontram-se tanto no sistema nervoso central como no periférico, estando a maioria dos receptores localizados no hipocampo e na amígdala do cérebro. Os efeitos fisiológicos do consumo de canábis fazem sentido no contexto da atividade dos seus receptores, uma vez que o hipocampo e a amígdala estão principalmente envolvidos na regulação da memória, do medo e das emoções. Pelo contrário, os receptores CB2 encontram-se principalmente a nível periférico nas células imunitárias, no tecido linfoide e nas terminações nervosas periféricas.
As questões relacionadas com o funcionamento do sistema endocanabinóide são abordadas em pormenor neste tópico.
Uma revisão sistemática concluiu que os efeitos do CBD nos receptores CB1 se devem principalmente a efeitos indirectos (ou seja, não há interação direta com o local de ligação ortostérico do recetor CB1). Um mecanismo proposto para a ação indireta do CBD nos receptores CB1 é a modulação alostérica negativa, que foi descrita em vários estudos in vitro. Os moduladores alostéricos diferem dos agonistas dos receptores na medida em que alteram a atividade do recetor ligando-se a um local de ligação funcionalmente distinto e não diretamente ao recetor. Este é um ponto importante porque os agonistas directos (como o THC) são limitados pelos seus efeitos psicomiméticos, tais como alterações do humor, da memória e da ansiedade
Também foi relatada a inibição da amida hidrolase de ácidos gordos (FAAH) pelo CBD, com aumento da anandamida - este é outro mecanismo de ação indireto proposto. No entanto, outro estudo relatou a ativação da FAAH pelo CBD, e estas inconsistências entre estudos foram atribuídas a diferenças nos ambientes de testes fisiológicos in vitro. No que diz respeito aos receptores CB2, foi relatado que o CBD actua como um agonista de baixa afinidade em preparações de ligação aos receptores. Estudos in vivo apoiam um papel potencial para o CB2, uma vez que tanto as reduções induzidas pelo CBD na autoadministração de cocaína como os efeitos anti-convulsivos do CBD foram bloqueados pelo pré-tratamento com antagonistas do CB2.
Embora os efeitos directos do CBD sobre os receptores canabinóides pareçam limitados, foram identificados mais de 65 alvos moleculares para o CBD, incluindo os canais vanilóides potenciais de receptores transitórios (TRPV) e os receptores de serotonina (5-HT1A), que são os que apresentam mais provas e são, pelo menos parcialmente, responsáveis pelos efeitos farmacodinâmicos do CBD. Vários estudos demonstraram que o CBD actua como um agonista completo de baixa potência no TRPV1 e provoca uma dessensibilização rápida do TRPV1. Estudos in vivo relataram o bloqueio dos efeitos do CBD por antagonistas do TRPV1, incluindo reduções na autoadministração de cocaína, efeitos anti-convulsivos, diminuição da frequência cardíaca (em roedores anestesiados) e efeitos anti-inflamatórios. Foi também demonstrado que o CBD ativa outros receptores TRPV, incluindo TRPV2, TRPV3 e TRPV4. Em conjunto, estas descobertas sugerem um papel para os receptores TRPV, particularmente TRPV1, na mediação de vários efeitos terapêuticos potenciais do CBD, tais como neuroprotecção e efeitos anticonvulsivos, efeitos antipsicóticos e efeitos imunomoduladores.
O CBD é um agonista dos receptores 5-HT1A tanto in vitro como in vivo. In vivo, o antagonista 5-HT1A WAY100635 bloqueou os efeitos panicolíticos induzidos pelo CBD, os efeitos do tipo antidepressivo, a reversão da catalepsia induzida pelo haloperidol, a antiagressão, a redução da autoadministração de cocaína e a redução das respostas autonómicas ao stress. O WAY100635 também bloqueou os efeitos ansiolíticos induzidos pelo CBD, os efeitos cardiovasculares associados ao stress, o comportamento de congelamento associado ao medo e as alterações na atividade barorreflexa quando o CBD foi microinjectado no núcleo do leito do estriado terminal. Estes estudos com roedores sugerem que muitos dos efeitos comportamentais do CBD se devem a acções na 5HT1A e que o CBD pode ser potencialmente terapêutico para certas perturbações psiquiátricas. Embora estas descobertas pré-clínicas sejam excitantes, são realmente necessários ensaios clínicos rigorosos do CBD para as perturbações psiquiátricas.
Embora haja mais provas que apoiam um papel dos canais TRPV e dos receptores 5-HT no mecanismo de ação do CBD, há uma literatura emergente que sugere uma multiplicidade de outros alvos potenciais, incluindo, mas não se limitando a, adenosina, receptores de proteínas acopladas a G (GPR)55, GPR18, GPR119), receptores alfa activados por proliferadores e receptores de glicina. Devido, em parte, à multiplicidade de alvos moleculares do CBD, a especulação sobre o seu potencial terapêutico tem sido ampla e inclui aplicações para a dor, inflamação e perturbações psiquiátricas, entre outras. No entanto, as provas que sustentam a sua eficácia para estas doenças são bastante limitadas e apenas a eficácia do Epidiolex para o tratamento da epilepsia foi rigorosamente testada em seres humanos, o que resultou na aprovação da FDA.
Além disso, há provas de que o CBD também antagoniza os receptores alfa-1 adrenérgicos e µ-opióides, inibe a captação sinaptossómica de norepinefrina, dopamina, serotonina e ácido gama-aminobutírico (GABA) e a captação de anandamida pelas células que afectam as reservas de Ca2+ nas mitocôndrias, bloqueiam os canais de Ca2+ activados por baixa voltagem (tipo T), estimulam a atividade do recetor inibitório da glicina e inibem a atividade da amidrolase gorda (FAAH).
Sobre a forma isométrica do CBD. Resumidamente
Tenho um interesse doentio por isómeros, desculpem
O canabidiol anormal (Abn-CBD) é um regioisómero sintético do CBD que, ao contrário da maioria dos outros canabinóides, produz efeitos vasodilatadores, reduz a pressão sanguínea e induz a migração celular, a proliferação celular e a ativação da proteína quinase activada por mitogénio na microglia, mas sem produzir quaisquer efeitos psicoactivos.
Foi demonstrado que as acções do Abn-CBD são mediadas por um sítio distinto dos receptores CB1 e CB2, que responde ao canabidiol anormal, ao O-1602 e aos ligandos endógenos. Várias linhas de evidência apoiam a proposta de identificação deste novo alvo na microglia como o recetor GPR18, anteriormente "órfão".
Outro possível alvo do canabidiol anormal é o GPR55, que também tem recebido muita atenção como recetor canabinóide putativo, embora um conjunto crescente de provas aponte para o lisofosfatidilinositol (LPI) como ligando endógeno do GPR55. Outras investigações sugerem que existem ainda outros receptores canabinóides.
A investigação dos efeitos do canabidiol anormal em ratos indicou que os canabinóides atípicos têm potencial terapêutico numa variedade de condições inflamatórias, incluindo as do trato gastrointestinal. Após a indução de colite através do ácido trinitrobenzeno sulfónico, a cicatrização de feridas das células endoteliais e epiteliais da veia umbilical humana foi melhorada pelo Abn-CBD.
Penso que esta lista já está incompleta e a investigação mais recente irá acrescentar novos centros de aplicação do CBD. É por isso que até agora só podemos isolar mecanismos pontuais e aplicá-los num número limitado de casos. Caso contrário, concentre-se nos efeitos e na investigação com um bom design.
Biodisponibilidade
A forma mais eficaz de administração do CBD aos pontos de ação é, obviamente, a via inalatória. Estudos que estudaram a administração de CBD por aerossolização ou evaporação usando dispositivos especializados mostraram concentrações plasmáticas de pico rápidas (<10 min) e biodisponibilidade de ~31%,5.
Em alguns ensaios em humanos, o CBD foi administrado por via oral numa cápsula à base de óleo. Devido à baixa solubilidade em água, a absorção a partir do trato gastrointestinal é instável e conduz a uma alteração da farmacocinética. A biodisponibilidade com administração oral está estimada em 6% devido ao metabolismo significativo durante a primeira passagem pelo fígado.
A biodisponibilidade com a administração oral mucosa / sublingual através de sprays / pastilhas é semelhante à biodisponibilidade com a administração oral, mas com menor variabilidade.
Foram também investigados métodos transdérmicos de administração de CBD, mas devido ao efeito do CBD no corpo e à sua elevada lipofilicidade, são necessários sistemas especiais de administração etossómica para esta via, de modo a que a substância não se acumule na pele - atualmente impraticáveis e dispendiosos.
Distribuição
A distribuição do CBD é determinada pela sua elevada lipofilicidade, tendo sido estimado um elevado volume de distribuição (~32 L/kg), com rápida distribuição no cérebro, tecido adiposo e outros órgãos. O CBD é também altamente ligado às proteínas e ~10% está ligado aos glóbulos vermelhos circulantes. A distribuição preferencial na gordura aumenta a possibilidade de acumulação de depósito na administração crónica, especialmente em doentes com elevada adiposidade.
Eliminação
Como a maioria dos canabinóides, o CBD é metabolizado extensivamente pelo fígado, onde é hidroxilado a 7-OH-CBD pelas enzimas do citocromo P450 (CYP), predominantemente pelas famílias de isozimas CYP3A (2/4) e CYP2C (8/9/19). Este metabolito sofre depois um metabolismo adicional significativo no fígado e os metabolitos resultantes são excretados nas fezes e, em muito menor grau, na urina. A semi-vida terminal do CBD em humanos está estimada em 18-32 h e, após administração de uma dose única em consumidores crónicos de cannabis, a depuração foi de 960-1.560 ml/min.
Meia-vida
Verificou-se que o componente CBD do Sativex sublingual tem uma semi-vida (HL) de 1,44 horas, enquanto o Sativex bucal tem uma HL de 1,81 horas.
Poucos estudos determinaram a HL do CBD após uma dosagem aguda, tendo sido referido que o Epidiolex tem uma HL de 14,39-16,61 h.
Um estudo realizado em homens adultos com antecedentes de consumo de cannabis indicou uma HL de 24 e 31 horas, respetivamente, para o CBD intravenoso (20 mg) e o CBD fumado (19 mg).
Foi demonstrado que a presença de alimentos (ou seja, uma refeição rica em gordura) pode aumentar significativamente a exposição ao CBD, com um aumento de 4 vezes na exposição em comparação com o jejum em voluntários normais saudáveis.
Interacções medicamentosas
Existem poucos dados sobre as interacções medicamentosas com o CBD em seres humanos, embora existam algumas preocupações teóricas que podem ter implicações na sua utilização em pessoas com epilepsia (PWE). O CBD é um potente inibidor das isozimas CYP, principalmente das classes CYP2C e CYP3A, in vitro e em modelos animais. Isto é particularmente importante porque muitos medicamentos são substratos do CYP3A4. No entanto, a inibição não tem sido tipicamente observada em concentrações utilizadas em estudos humanos. A administração repetida de CBD pode induzir as isoenzimas CYP2B (CYP2B1/6) em modelos animais, o que pode ter implicações para a EOP, porque os fármacos antiepilépticos (AEDs), como o valproato e o clobazam, são metabolizados através dessas isoenzimas. Finalmente, como o CBD é metabolizado em grande parte pelo CYP3A4, é provável que as AEDs indutoras de enzimas comuns, como a carbamazepina e a fenitoína, possam reduzir os níveis séricos de CBD.
Os últimos resultados in vitro sugerem que o CYP2C19 é a principal enzima responsável pela formação de 7-hidroxi-CBD, mas no estudo de interação medicamentosa o inibidor do CYP2C19 omeprazol não teve influência significativa na exposição ao CBD. Verificou-se também que o estiripentol, outro inibidor do CYP2C19, não afectou a AUC do CBD após administração oral em estado estacionário e, na verdade, reduziu em cerca de 30% a concentração de 7-hidroxi-CBD. O asstiripentol também tem atividade inibidora do CYP3A4, a sua falta de influência na exposição ao CBD neste último estudo é surpreendente e possivelmente explicada pela dose relativamente baixa de stiripentol testada (1500 mg/dia, equivalente a cerca de 20 mg/kg/dia).
O CBD actua como um inibidor ou indutor de várias isoformas do citocromo P450, incluindo 3A4, 2C19, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2 e 2B6, e tem uma atividade menor em várias outras. Uma vez que as enzimas CYP450 estão envolvidas no metabolismo da maioria das farmacoterapias, o CBD tem o potencial de interagir com muitos medicamentos de venda livre e de prescrição médica.
Utilização ativa na medicina
O CBD tem-se mostrado promissor como alvo de medicamentos terapêuticos e farmacêuticos. Em particular, o CBD demonstrou propriedades promissoras como analgésico, anticonvulsivo, relaxante muscular, ansiolítico, antipsicótico e também demonstrou atividade neuroprotectora, anti-inflamatória e antioxidante, entre outras aplicações atualmente investigadas.
O CBD está atualmente disponível no Canadá como um composto 1:1 com THC (sob a forma de um medicamento conhecido como "nabiximols") como um produto da marca Sativex. Está aprovado para utilização como adjuvante no alívio dos sintomas de espasticidade em doentes adultos com esclerose múltipla. O Sativex recebeu também um aviso de conformidade condicional para utilização como adjuvante no alívio dos sintomas de dor neuropática em doentes adultos com esclerose múltipla e como analgésico adjuvante no tratamento da dor moderada a grave em doentes adultos com cancro avançado.
Em abril de 2018, a comissão consultiva da Food and Drug Administration recomendou por unanimidade a aprovação do Epidiolex (uma solução oral com canabidiol) para o tratamento de duas formas raras de epilepsia - a síndrome de Lennox-Gastaut e a síndrome de Dravet, que pertencem aos dois tipos de epilepsia mais difíceis de tratar. O Epidiolex recebeu o estatuto de medicamento órfão, bem como a aprovação acelerada da FDA para estudos adicionais nestas condições intratáveis. Em 25 de junho de 2018, o Epidiolex foi aprovado pela FDA como o primeiro produto à base de CBD disponível no mercado dos EUA.
Segurança e abuso
Vários pequenos estudos sobre a segurança do CBD em humanos, tanto em ensaios controlados por placebo como em ensaios abertos, demonstraram que é bem tolerado numa vasta gama de dosagens. Não foram observados efeitos secundários significativos no sistema nervoso central, nem efeitos nos sinais vitais ou no humor, em doses até 1.500 mg/dia (per os) ou 30 mg (iv), tanto na administração aguda como crónica. Existem dados de segurança limitados para a utilização a longo prazo em seres humanos, embora se tenham registado muitos doentes-ano de exposição aos nabiximóis após a aprovação em muitos países europeus e no Canadá. Existe algum risco teórico de imunossupressão, uma vez que o CBD demonstrou suprimir a produção de interleucinas 8 e 10 e induzir a apoptose de linfócitos in vitro. É de notar que os estudos acima referidos foram efectuados em adultos. A farmacocinética e a toxicidade do CBD em crianças não são bem conhecidas.
O relatório da Organização Mundial de Saúde sobre o CBD concluiu que este tem um bom perfil de segurança com efeitos secundários limitados. Vários estudos laboratoriais controlados em humanos com CBD oral (200-800 mg) e sublingual (20 mg) relataram efeitos limitados em resultados fisiológicos, incluindo frequência cardíaca e pressão arterial. Em contrapartida, dois estudos recentes, aleatórios, duplamente cegos e controlados por placebo, revelaram uma diminuição modesta da pressão arterial e da pressão arterial sistólica após a administração aguda de CBD, mas este efeito dissipou-se quando o CBD foi administrado diariamente durante 7 dias.
Os estudos de registo do Epidiolex indicaram que os efeitos secundários mais comuns são diarreia, dores de cabeça, diminuição do apetite e sonolência. Curiosamente, uma meta-análise recente indicou, em crianças com epilepsia, que o CBD estava associado a taxas mais elevadas de pneumonia em comparação com o placebo e que doses elevadas de CBD (≥ 20 mg/kg) estavam associadas a testes de função hepática anormais.
No que diz respeito à responsabilidade pelo abuso, a grande maioria dos estudos que avaliaram a dosagem aguda concluiu que não há sinal de potencial de abuso com o CBD. Este facto é consistente com a nova classificação do Epidiolex como medicamento não classificado nos EUA. As exceções a esse corpo de evidências incluem dois estudos randomizados, duplo-cegos e controlados por placebo: um examinou o CBD vaporizado (100 mg) e relatou um aumento nas classificações de "efeito agradável da droga" e "efeito semelhante à droga", enquanto outro relatou que o CBD vaporizado (400 mg) aumentou as classificações subjetivas de intoxicação em uma escala visual analógica.
A análise de 48 produtos em 2017 comprados online descobriu que apenas 31% foram rotulados com precisão em relação à concentração de CBD e 21% continham THC. Do mesmo modo, um estudo de 2020 no Reino Unido indicou que apenas 38% dos produtos de venda livre continham ± 10% da quantidade anunciada e 55% continham THC. Foi igualmente registada a contaminação com 5-fluoro MDMB-PINACA e dextrometorfano. A contaminação dos produtos com CBD pode provocar efeitos psicoactivos imprevistos e, no caso do THC, resultados positivos nos testes de urina.
Tem-se receado que o CBD oral possa transformar-se em THC no intestino humano, mas esta hipótese foi recentemente refutada por estudos empíricos que confirmam que o CBD não se transforma em THC nos seres humanos, mesmo em doses elevadas (4500 mg de dose oral aguda). Assim, pensa-se que a intoxicação ou os rastreios de drogas positivos para THC associados a produtos com CBD se devem a contaminação.
Possíveis implicações
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Para além das direcções já bem trilhadas, como o tratamento de distúrbios neurológicos, a supressão da dor, a estabilização da inflamação e a estimulação da imunidade, o СBD tem outros pontos de aplicação. Em particular, distúrbios psiquiátricos e uso de substâncias.
Numerosos estudos de rigor variável examinaram o CBD por seus efeitos ansiolíticos. Este corpo de trabalho é difícil de interpretar porque os estudos testam diferentes doses, vários limites
Um pequeno estudo (n = 10), randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, cruzado em homens com ansiedade generalizada relatou que o CBD (400 mg, p.o.) reduziu a ansiedade subjetiva em uma Escala Visual Analógica de Humor. Um estudo duplo-cego com adultos saudáveis (n = 40) relatou que o CBD (300 mg, p.o.) diminuiu a ansiedade após um teste simulado de falar em público em comparação com o placebo (e semelhante a outros ansiolíticos). O CBD 300 mg, p.o., mas não 100 ou 900 mg, também reduziu as classificações subjectivas de ansiedade durante um teste de falar em público induzido experimentalmente num estudo aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo (n = 60). Da mesma forma, um estudo aleatório, em dupla ocultação, controlado por placebo (n = 57) em homens relatou que 300 mg de CBD oral, mas não 150 ou 600 mg, diminuiu a ansiedade durante um teste simulado de falar em público. No entanto, um estudo descobriu que 600 mg de CBD oral era ansiolítico num estudo aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo com 36 estudantes universitários com fobia social.
No que diz respeito à administração repetida de CBD, num estudo aleatório e em dupla ocultação, os doentes (n = 58) com um risco clinicamente elevado de psicose receberam 600 mg de CBD (p.o.) diariamente durante 1 semana. Não houve diferença significativa entre os participantes que receberam CBD versus placebo no Teste de Stress Social de Trier. No geral, estes resultados mistos sugerem que são necessários estudos controlados para identificar um intervalo de dose eficaz e um regime de dosagem (dosagem aguda e repetida), particularmente em indivíduos com perturbações de ansiedade. Apesar desta falta de dados controlados, os produtos de CBD de venda livre estão a ser publicitados como sendo benéficos para estas condições.
No que diz respeito a outras perturbações psiquiátricas, um estudo aleatório, em dupla ocultação, realizado em 33 pacientes, relatou que o CBD (200-800 mg/dia) melhorou os sintomas clínicos da esquizofrenia em comparação com a linha de base e de forma semelhante ao antipsicótico amisulprida. Outro ensaio clínico aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo, realizado em 88 doentes com esquizofrenia, concluiu que a solução oral de CBD (1000 mg/dia durante 6 semanas) diminuiu os sintomas psicóticos positivos. No entanto, o CBD (600 mg/dia, p.o.) não melhorou os sintomas psicóticos num estudo aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo com 36 doentes com esquizofrenia.
Embora não seja claro se o CBD pode reduzir a doença psiquiátrica, pode reduzir os sintomas psicóticos associados ao uso de THC. Num estudo cruzado, em dupla ocultação e controlado por placebo, o CBD preveniu os sintomas psicóticos agudos do THC (1,25 mg, I.V.) em três de três homens que sofreram psicose induzida pelo THC, o CBD oral (600 mg) preveniu a paranoia induzida pelo THC (1,5 mg, I.V.) num estudo aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo). O CBD vaporizado (16 mg) inibiu os aumentos induzidos pelo THC (8 mg, vaporizado) no Inventário do Estado Psicomimético num estudo aleatório, duplamente cego e controlado por placebo de utilizadores ligeiros de cannabis (n = 24). O CBD também pode alterar a intoxicação por THC, embora os resultados destes estudos sejam inconsistentes, possivelmente devido a diferenças na formulação do CBD e/ou na via de administração. Num estudo aleatório, em dupla ocultação (n = 36), as combinações de CBD-THC vaporizadas com CBD relativamente elevado (400 mg) foram menos intoxicantes do que o THC isolado (8 mg); no entanto, quando a dose de CBD foi reduzida para 4 mg, aumentou a intoxicação induzida pelo THC.
Em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, dentro do assunto, os participantes (n = 14) não relataram nenhuma diferença subjetiva no efeito da droga entre CBD + THC vaporizado (11% CBD, 11% THC) e THC apenas (< 1%CBD, 11% THC).
Apesar da crença popular, poucos estudos em humanos examinando o tratamento do uso de substâncias com CBD foram conduzidos e, embora alguns desses resultados sejam intrigantes, não existem evidências suficientes para indicar o CBD como uma opção de tratamento viável para transtornos por uso de substâncias. O CBD inalado reduziu o consumo de tabaco em 40% num estudo aleatório, duplamente cego e controlado por placebo com 24 participantes que queriam deixar de fumar. Num estudo aleatório, duplamente cego, controlado por placebo e cruzado de 33 fumadores que não procuravam tratamento e que estavam em abstinência de tabaco a curto prazo, o CBD (800 mg, p.o.) diminuiu a tendência da atenção para os sinais de cigarro, mas não alterou as classificações de desejo ou abstinência. Num estudo aleatório, duplamente cego, controlado por placebo e cruzado (n = 10), o CBD (200 mg, p.o.) diminuiu os níveis de álcool no sangue, mas não alterou os efeitos comportamentais do álcool.
Relativamente aos opiáceos, um estudo cruzado, em dupla ocultação, controlado por placebo (n = 17) indicou que o CBD (400 ou 800 mg, p.o.) não alterou a farmacocinética ou os efeitos adversos do fentanil intravenoso. Outro estudo aleatório
Outro estudo aleatório, duplamente cego e controlado por placebo com participantes (n = 42) com transtorno de uso de heroína que estavam abstinentes relatou que o Epidiolex® (400 ou 800 mg) inibiu o desejo e a ansiedade induzidos por estímulos de drogas, mas não o desejo por heroína. Embora estes estudos sejam intrigantes, infelizmente não fornecem dados substanciais que permitam tirar conclusões clinicamente significativas.
Adoção e mercado
De importância crucial, a maioria dos produtos de CBD que estão a ser vendidos não foram aprovados pelas entidades reguladoras. O CBD não regulamentado está disponível em várias formulações, incluindo cápsulas ou tinturas orais; óleos sublinguais; cremes tópicos, bálsamos e pomadas; e-líquidos ou formações cristalizadas (cera) para vaporização; e formas de suplementos dietéticos. Estes produtos são vendidos em linha e em lojas de retalho com publicidade que sugere uma vasta gama de benefícios médicos e psiquiátricos não comprovados, e para melhorar a beleza, a higiene e a nutrição.
As vendas estimadas destes produtos situaram-se entre 600 milhões e 2 mil milhões de dólares em 2018 e as empresas de investimento prevêem que as vendas atinjam 16 mil milhões de dólares até 2025.
Como sempre, obrigado pelo vosso tempo.
Convido todos os interessados no tema a participarem no debate.
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