O tiafentanil (A-3080), de estrutura semelhante à do sufentanil, é utilizado em medicina veterinária como uma alternativa mais segura ao carfentanil (o índice terapêutico é x48 versus x16 para o carfentanil). Foram efectuadas experiências para imobilizar animais com tiafentanil e opióides semelhantes na Universidade de Salt Lake City, em colaboração com o Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
O remifentanil é um analgésico sintético de topo do grupo do fentanil, sintetizado pela primeira vez em 1991 pela Glaxo Pharmaceuticals e atualmente disponível sob o nome comercial de Ultiva.
No corpo humano, o remifentanil é rapidamente degradado pelas esterases plasmáticas e, por conseguinte, tem a duração de ação mais curta dos opióides utilizados. A perda de consciência após a injeção de remifentanil é muito rápida, ocorrendo dentro de 30 segundos após a injeção e, o mais tardar 5 a 10 minutos depois, a droga também termina rapidamente.
Tendo em conta o elevado índice terapêutico do remifentanil, o novo analgésico não podia ser ignorado pelos criadores de armas químicas não letais. Partiu-se do princípio de que, quando o remifentanil fosse utilizado como incapacitante, a sua ação passaria tão rapidamente que a pessoa não teria tempo para desenvolver uma grave dificuldade respiratória.
Um relatório de 1994 elaborado por C.P. Ferguson, diretor técnico do Centro de Investigação, Desenvolvimento e Tecnologia Química de Edgewood (ERDEC), afirmava que os opiáceos sintéticos, como o remifentanil, deviam ser considerados os principais candidatos para utilização como agentes químicos não letais.
De acordo com o documento, os fentanilos de ação rápida já foram sintetizados no laboratório do ERDEC e foram submetidos a avaliações toxicológicas preliminares. Em 2001, o Gabinete das Forças de Defesa Química e Biológica (USASBC-COM) realizou um trabalho experimental para avaliar a viabilidade do remifentanil como agente imobilizador.
Durante muitos anos, o carfentanil foi justamente considerado a mais forte das substâncias biologicamente activas sintetizadas pelo homem, tendo mesmo sido inscrito no Livro de Recordes do Guinness. Mas em 1991, ao mesmo tempo que o remifentanil, a Glaxo sintetizou um analgésico ainda mais potente deste grupo, excedendo o carfentanil em 25 vezes. A estrutura química desta substância é o remifentanil, em que o grupo metilo final foi substituído pelo grupo tretbutílico.
De acordo com o documento, os fentanilos de ação rápida já foram sintetizados no laboratório do ERDEC e foram submetidos a avaliações toxicológicas preliminares. Em 2001, o Gabinete das Forças de Defesa Química e Biológica (USASBC-COM) realizou um trabalho experimental para avaliar a viabilidade do remifentanil como agente imobilizador.
Durante muitos anos, o carfentanil foi justamente considerado a mais forte das substâncias biologicamente activas sintetizadas pelo homem, tendo mesmo sido inscrito no Livro de Recordes do Guinness. Mas em 1991, ao mesmo tempo que o remifentanil, a Glaxo sintetizou um analgésico ainda mais potente deste grupo, excedendo o carfentanil em 25 vezes. A estrutura química desta substância é o remifentanil, em que o grupo metilo final foi substituído pelo grupo tretbutílico.
A dose analgésica desta substância em ratos foi de apenas 0,021 µg/kg contra 0,52 µg/kg para o antigo líder carfentanil. A duração da analgesia é de cerca de 1,5 horas, o que torna esta substância pouco útil como incapacitante.
Os investigadores checos experimentaram as vias de administração intranasal e conjuntival do remifentanil. Estas vias podem ser úteis para a analgesia rápida de um grande número de vítimas (em catástrofes, acidentes, etc.).
Investigação sobre as substâncias incapacitantes do grupo do fentanil em vários países
China. A RPC sempre foi considerada um dos líderes mundiais na síntese e no estudo dos derivados mais activos da tebaína e da fenilpiperidina, e agora parece que também alcançou um êxito notável na melhoria da ação rápida dos fármacos para a imobilização humana e animal.
A China é o único país que produziu uma amostra comercial de uma "pistola de seringa" para uso militar e policial, denominada "pistola tranquilizante BBQ-901", que permite imobilizar um inimigo a uma distância até 40 metros. Segundo o fabricante, conseguiram atingir uma velocidade impressionante, depois de atingir "o alvo não se pode mover e oferecer resistência em menos de um minuto".
Nos modelos anteriores, o tempo até à imobilização era especificado entre 1 e 3 minutos e dependia do anestésico escolhido e da parte do corpo que a seringa atingia. O efeito da injeção do anestésico começa a diminuir após 3 a 4 minutos.
Os investigadores checos experimentaram as vias de administração intranasal e conjuntival do remifentanil. Estas vias podem ser úteis para a analgesia rápida de um grande número de vítimas (em catástrofes, acidentes, etc.).
Investigação sobre as substâncias incapacitantes do grupo do fentanil em vários países
China. A RPC sempre foi considerada um dos líderes mundiais na síntese e no estudo dos derivados mais activos da tebaína e da fenilpiperidina, e agora parece que também alcançou um êxito notável na melhoria da ação rápida dos fármacos para a imobilização humana e animal.
A China é o único país que produziu uma amostra comercial de uma "pistola de seringa" para uso militar e policial, denominada "pistola tranquilizante BBQ-901", que permite imobilizar um inimigo a uma distância até 40 metros. Segundo o fabricante, conseguiram atingir uma velocidade impressionante, depois de atingir "o alvo não se pode mover e oferecer resistência em menos de um minuto".
Nos modelos anteriores, o tempo até à imobilização era especificado entre 1 e 3 minutos e dependia do anestésico escolhido e da parte do corpo que a seringa atingia. O efeito da injeção do anestésico começa a diminuir após 3 a 4 minutos.
Deacordo com o Laboratório Britânico de Estudos de Defesa (DSTL), o "vinil-carfentanil", sintetizado em 1990 no Instituto de Química Farmacêutica de Pequim, pode ter um potencial interesse militar. O "vinil-carfentanil" tem uma atividade aproximadamente igual à do carfentanil, mas os seus dois análogos, numerados 1379 e 1387, superam-no em 1,6 e 2 vezes, respetivamente. Os trabalhos sobre a atividade e a síntese dos derivados do carfentanil e do ochmecarfentanil foram realizados no Hospital Militar de Nanjing em 1992-1993.
República Checa. Em 1985, o médico checo Ladislav Hess recebeu da empresa farmacêutica Janssen 1 grama do novo e potente analgésico carfentanil, que foi testado em três voluntários. Numa dose de 0,25 µg/kg, o carfentanil causou analgesia, sedação e sono quando administrado por via intramuscular e intranasal, mas mesmo esta dose "homeopática" reduziu a frequência respiratória para metade.
Até 1989, a República Socialista da Checoslováquia era membro da Organização do Tratado de Varsóvia e, juntamente com a URSS, estava a desenvolver novos tipos de armas químicas não letais. Depois da desintegração da Checoslováquia e da sua adesão à NATO, após uma longa pausa, no início da década de 2000, a República Checa retomou os trabalhos sobre "armas farmacológicas não letais".
Em 2005, no III Simpósio Europeu sobre Armas Não Letais, um grupo de cientistas checos apresentou um relatório sobre os efeitos da inalação de várias formulações, incluindo as baseadas em remifentanil, sufentanil e alfentanil, em ratos. Estas experiências confirmaram o facto de estes fentanil não terem uma velocidade de ação elevada - o efeito depressivo destes aerossóis nos animais só se tornou percetível após uma exposição de 10 minutos.
De acordo com os dados obtidos pelos cientistas checos, os opiáceos ultra-poderosos, como o carfentanil e o sufentanil, suprimem completamente a agressividade em animais experimentais, o que é uma qualidade muito importante para os incapacitantes modernos.
Até 1989, a República Socialista da Checoslováquia era membro da Organização do Tratado de Varsóvia e, juntamente com a URSS, estava a desenvolver novos tipos de armas químicas não letais. Depois da desintegração da Checoslováquia e da sua adesão à NATO, após uma longa pausa, no início da década de 2000, a República Checa retomou os trabalhos sobre "armas farmacológicas não letais".
Em 2005, no III Simpósio Europeu sobre Armas Não Letais, um grupo de cientistas checos apresentou um relatório sobre os efeitos da inalação de várias formulações, incluindo as baseadas em remifentanil, sufentanil e alfentanil, em ratos. Estas experiências confirmaram o facto de estes fentanil não terem uma velocidade de ação elevada - o efeito depressivo destes aerossóis nos animais só se tornou percetível após uma exposição de 10 minutos.
De acordo com os dados obtidos pelos cientistas checos, os opiáceos ultra-poderosos, como o carfentanil e o sufentanil, suprimem completamente a agressividade em animais experimentais, o que é uma qualidade muito importante para os incapacitantes modernos.
Índia. Desde a década de 2010, a Organização de Investigação e Desenvolvimento da Defesa do Ministério da Defesa indiano (DRDO) também tem demonstrado um interesse crescente nos derivados do fentanil. Os analgésicos opióides sintetizados por químicos indianos têm um elevado índice de segurança e são tão activos como o fentanil. No entanto, a julgar pelas publicações na imprensa aberta, ainda não foram alcançados resultados significativos.
O DRDO também está a trabalhar para simplificar e reduzir o custo de obtenção do fentanil, utilizando a chamada síntese "one-pot", ou seja, sem isolar os produtos intermédios. Estão em curso estudos sobre a sublimação térmica e vários métodos de determinação do fentanil no ambiente.
O DRDO também está a trabalhar para simplificar e reduzir o custo de obtenção do fentanil, utilizando a chamada síntese "one-pot", ou seja, sem isolar os produtos intermédios. Estão em curso estudos sobre a sublimação térmica e vários métodos de determinação do fentanil no ambiente.
Irão. A Universidade Imam Hussein estudou a relação entre a atividade e a estrutura química de 70 derivados do fentanilo. Os químicos iranianos estavam interessados no efeito de diferentes grupos farmacóforos na atividade analgésica.
África do Sul. No início dos anos 90, a África do Sul procurava "narcóticos incapacitantes" do grupo do fentanil. Pelo menos quatro derivados do fentanil foram sintetizados e testados em ratos sem grande sucesso.
EUA. Nos Estados Unidos, nos anos 80, foram efectuadas experiências sobre os efeitos do aerossol em primatas, mas os seus resultados nunca foram publicados, uma vez que a maior parte dos documentos relativos ao desenvolvimento de novos incapacitantes deste grupo continuam a ser classificados como "secretos". Por exemplo, um dos artigos publicados pelo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) em 1992 fornece dados sobre a atividade de mais de 60 derivados do fentanil, mas algumas informações, provavelmente relacionadas com os compostos mais promissores, ainda foram retiradas da publicação.
No início da década de 1990, o ERDEC tentou sintetizar derivados do carfentanil que combinassem as propriedades de agonista e antagonista dos receptores opióides. Os fármacos desta classe, como a buprenorfina e o butorfanol, têm um índice terapêutico relativamente elevado para os opiáceos e raramente causam overdoses fatais. No entanto, os análogos sintetizados de ciclopropilo e de alilo do carfentanilo não apresentaram qualquer vantagem em termos de segurança em relação aos fentanilos já conhecidos.
África do Sul. No início dos anos 90, a África do Sul procurava "narcóticos incapacitantes" do grupo do fentanil. Pelo menos quatro derivados do fentanil foram sintetizados e testados em ratos sem grande sucesso.
EUA. Nos Estados Unidos, nos anos 80, foram efectuadas experiências sobre os efeitos do aerossol em primatas, mas os seus resultados nunca foram publicados, uma vez que a maior parte dos documentos relativos ao desenvolvimento de novos incapacitantes deste grupo continuam a ser classificados como "secretos". Por exemplo, um dos artigos publicados pelo Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) em 1992 fornece dados sobre a atividade de mais de 60 derivados do fentanil, mas algumas informações, provavelmente relacionadas com os compostos mais promissores, ainda foram retiradas da publicação.
No início da década de 1990, o ERDEC tentou sintetizar derivados do carfentanil que combinassem as propriedades de agonista e antagonista dos receptores opióides. Os fármacos desta classe, como a buprenorfina e o butorfanol, têm um índice terapêutico relativamente elevado para os opiáceos e raramente causam overdoses fatais. No entanto, os análogos sintetizados de ciclopropilo e de alilo do carfentanilo não apresentaram qualquer vantagem em termos de segurança em relação aos fentanilos já conhecidos.
Em 1993, foram sintetizados no ERDEC derivados 2-fluoroanilidos do carfentanil, alfentanil e sufentanil, talvez o grupo mais interessante de incapacitantes opióides. Em experiências com ratos, o fluorocarfentanil foi 25% menos tóxico e 7 vezes mais ativo do que o carfentanil. Ao mesmo tempo, o seu índice de segurança (LD50) era 8 vezes superior ao do carfentanil.
De acordo com relatórios oficiais não confirmados, em 2001, as forças especiais americanas utilizaram o aerossol de carfentanil para invadir o complexo de cavernas de Tora Bora, no norte do Afeganistão, que os talibãs tinham transformado numa fortaleza subterrânea inexpugnável.
China: guerra química não declarada
Devido ao facto de a dose única de droga ser extremamente pequena, o carfentanil é ideal para o tráfico de droga - 1 kg de carfentanil equivale a 4 toneladas de heroína. Na última década, o carfentanil ilegal espalhou-se rapidamente pelos Estados Unidos e pela Europa Ocidental. Em 2016, o carfentanil ocupava o quarto lugar entre os derivados do fentanil detectados em amostras de droga enviadas aos laboratórios criminais dos EUA.
Nos Estados Unidos, o carfenanil é responsável por mais de metade das mortes por overdose de derivados do fentanilo. Em 2016, só em 10 estados dos EUA, 389 pessoas foram vítimas de overdoses fatais de carfentanil num período de 6 meses.
Na União Europeia, o carfentanil tornou-se ilegal no final de 2012, praticamente ao mesmo tempo que na Europa de Leste - as primeiras mortes devido a overdoses de carfentanil foram registadas na Bielorrússia nesse mesmo ano. Os Estados Bálticosregistaramo maior número de apreensões de carfentanil pela polícia, mas o Reino Unido registou o maior número de mortes, com a maior apreensão de 440 gramas de carfentanil feita no Reino Unido.
De acordo com relatórios oficiais não confirmados, em 2001, as forças especiais americanas utilizaram o aerossol de carfentanil para invadir o complexo de cavernas de Tora Bora, no norte do Afeganistão, que os talibãs tinham transformado numa fortaleza subterrânea inexpugnável.
China: guerra química não declarada
Devido ao facto de a dose única de droga ser extremamente pequena, o carfentanil é ideal para o tráfico de droga - 1 kg de carfentanil equivale a 4 toneladas de heroína. Na última década, o carfentanil ilegal espalhou-se rapidamente pelos Estados Unidos e pela Europa Ocidental. Em 2016, o carfentanil ocupava o quarto lugar entre os derivados do fentanil detectados em amostras de droga enviadas aos laboratórios criminais dos EUA.
Nos Estados Unidos, o carfenanil é responsável por mais de metade das mortes por overdose de derivados do fentanilo. Em 2016, só em 10 estados dos EUA, 389 pessoas foram vítimas de overdoses fatais de carfentanil num período de 6 meses.
Na União Europeia, o carfentanil tornou-se ilegal no final de 2012, praticamente ao mesmo tempo que na Europa de Leste - as primeiras mortes devido a overdoses de carfentanil foram registadas na Bielorrússia nesse mesmo ano. Os Estados Bálticosregistaramo maior número de apreensões de carfentanil pela polícia, mas o Reino Unido registou o maior número de mortes, com a maior apreensão de 440 gramas de carfentanil feita no Reino Unido.
"De facto, o carfentanil é a arma terrorista ideal. Está facilmente disponível em grandes quantidades. Apresenta-se sob várias formas - incluindo comprimidos, pó e spray. Pode ser absorvido através da pele ou por inalação. Funciona rapidamente" - Michael J. Morell, antigo diretor da CIA.
Uma séria ameaça terrorista é a facilidade com que grandes quantidades de carfentanil podem ser adquiridas a empresas químicas chinesas. Uma investigação da Associated Press intitulada "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", publicada em 2016, descobriu que pelo menos 12 empresas chinesas estão dispostas a exportar carfentanil por apenas 2.750 dólares por quilograma. O Ministério da Segurança Pública da China, no entanto, recusou-se a comentar o assunto.
Estimativas publicadas anteriormente sugerem que são necessários cerca de 3 kg da substância, no valor de 15.000 dólares, para "adormecer" toda a população dos EUA.
Uma séria ameaça terrorista é a facilidade com que grandes quantidades de carfentanil podem ser adquiridas a empresas químicas chinesas. Uma investigação da Associated Press intitulada "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", publicada em 2016, descobriu que pelo menos 12 empresas chinesas estão dispostas a exportar carfentanil por apenas 2.750 dólares por quilograma. O Ministério da Segurança Pública da China, no entanto, recusou-se a comentar o assunto.
Estimativas publicadas anteriormente sugerem que são necessários cerca de 3 kg da substância, no valor de 15.000 dólares, para "adormecer" toda a população dos EUA.
