D-LAME para Ácido Lisérgico?

[PlanckB1]

Olá a todos,

Se alguém quisesse converter o D-LAME (éster metílico do ácido D-lisérgico) na forma de ácido carboxílico (ácido lisérgico), seria normal fazê-lo através da hidrólise do éster com algo como NaOH/KOH e depois neutralizá-lo com HCL?

A que temperatura pode ser feita esta reação? Não tenho acesso a um rotovap e quero manter a temperatura tão baixa quanto possível para não degradar o ácido lisérgico.

Obrigado por toda a ajuda.

 

[HerrHaber]

Muito boa pergunta, a hidrólise alcalina é suscetível de racemizar o produto, o que provavelmente não é desejado. Imagino que o novo método com ativador carboxílico possa ser trabalhado de forma a que a hidrólise ocorra em simultâneo com a amidação, deixando assim a quiralidade do substrato como está. A forma como obtive esta documentação em grande parte também me fez ler uma afirmação segundo a qual a síntese em acetato de etilo pode facilitar o rendimento de uma amida resultante, uma vez que o éster etílico se forma em stiu do ácido. Não me lembro se isto foi comentado a propósito do ácido lisérgico ou apenas da SPPS (síntese de péptidos em fase sólida).

 

[PlanckB1]

Muito obrigado pela ajuda

Apercebo-me agora que deveria ter-me referido à hidrólise ácida, pelo que agradeço a indicação de que a hidrólise alcalina racemizaria o produto. É possível que o D-LAME se hidrolise até à forma de ácido carboxílico sem a presença do ativador de carboxilo? Ou formará LSA (a amida) sem o ativador? Desculpe se interpretei mal a sua resposta, mas continuaria a utilizar acetato de etilo como solvente se estivesse a tentar formar ácido lisérgico? Obrigado por toda a ajuda, mais uma vez, peço desculpa se digo coisas que não fazem muito sentido, ainda estou a tentar melhorar a minha compreensão.

 

[CryoThio]

Só para ter a certeza de que percebi, uma vez que não sou muito culto em química, está a dizer que o LSMeEster pode ser reagido diretamente com PyBOP sem hidrólise, e ainda assim obter LSD?

 

[HerrHaber]

Em primeiro lugar, é um pouco claro que o D-LAME é o material de partida e que o nosso objetivo é preservar a quiralidade a todo o custo. A química dos peptídeos é muito semelhante, mas também necessita de um grande rendimento, uma vez que é repetitiva, e as perdas acumuladas tornam o produto caro. Podemos assumir um rendimento ligeiramente mais modesto a favor da pureza do produto. De notar que a hidrólise no sentido clássico é um procedimento separado e que é utilizada a hidrólise básica. Nunca ouvi falar de condições ácidas neste substrato notoriamente sensível, onde imagino que o produto começaria a atuar de forma maliciosa e, uma vez que o ácido seria o catalisador, o produto começaria a decompor-se à medida que se formasse. Digamos que é inaplicável, o ativador do qual escolhi o PyBOP pode reagir com o carboxilo para o tornar reativo em relação a nucleófilos como as aminas na presença de outra amina terciária (MeEt2N) que precisa de apanhar o protão resultante. É necessário tentar determinar se o AcOEt é compatível ou não, mas as condições para este ativador são muito suaves. Encontro-me numa posição engraçada para não ser rápido com a mais básica das reacções... se o extrato de cravagem fosse o material de partida, a hidrólise alcalina com KOH era o caminho e a reutilização do iso resultante por racemização. Quando o éster D puro é o ponto de partida, tenho a certeza de que foram desenvolvidos procedimentos directos que terminam com uma amida secundária. Talvez com algum tipo de catalisador que seja necessário para hidrolisar parte do éster, pelo que o acetato de etilo também seria passível de ser submetido, o que pode ser uma boa ou má notícia.

 

[CaptainSandoz]

Olá, eu fiz a síntese muitas vezes. Pode ser feita em água alcalina sob atmosfera inerte a 50°C até à dissolução total e, em seguida, continuar a agitar durante várias horas e acidificar a mistura para précipitar a forma hidratada do seu aminoácido.

 

[HerrHaber]

É uma notícia fenomenal, dada a circunstância em que se pode dar a razão enantiomérica e o rendimento, talvez a concentração de agentes e substrato com o volume de solvente. Ou pelo menos uma breve descrição do procedimento ao estilo de Beilstein que eu possa desenvolver com o mínimo de tempo de I&D e perdas. A hidrólise sem efeito quiral é o que todos nós desejamos para ter um procedimento inicial para trabalhar. Por favor, ajude a comunidade com uma tentativa de um procedimento descritivo. Se me ajudar, tenciono dar a maior parte de graça, para que haja muitos mais que vos agradeçam e tenham a viagem que muda a vida.

 

[PsychedelicDog]

Também estou interessado num procedimento descritivo. A parte mais difícil no fabrico de lsd é obter ácido lisérgico, mas o d-lame tem muito potencial porque está amplamente disponível.

 

[Inferior]

Desculpem a pergunta estúpida

Éster metílico do ácido D-lisérgico CAS 4579-64-0

É psicoativo? Agradecimentos

 

[CryoThio]

Não é

 

[Rabidreject]

Um dia... um dia....provavelmente na altura em que o d-lame tiver sido banido e tiverem encontrado outra forma de o contornar, mas a dada altura da minha vida, HEI-de lá chegar... ainda há um livro inteiro sobre fenetilaminas, provavelmente devia começar por ele!