Difenidramina
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Síntese de precursores:
Passo 1 Benzofenona para Difenilmetanol:
(i) Redução fotoquímica
Dissolver a benzofenona (4,0 g) em 2-propanol (35 mL) por agitação num Erlenmeyer de 125 mL e aquecer no banho de vapor. Adicionar uma gota de ácido acético glacial, para neutralizar as impurezas alcalinas, e encher um tubo de ensaio de pirex com a solução até 2 cm do topo. Arrolhar o tubo e irradiá-lo com uma lâmpada de mercúrio de média pressão durante 3 a 4 horas.
Uma vez recuperada a solução, filtrar o produto precipitado da solução com um funil de Buchner, lavar com etanol frio e secar ao ar. Recristalizar o produto a partir de acetona e registar o rendimento, o ponto de fusão e o espetro de infravermelhos*.
(ii) Redução do borohidreto de sódio
Num balão de fundo redondo de 250 mL, preparar uma solução de benzofenona (1,0 g) em etanol aquoso (8 mL de etanol + 2 mL de água). Adicionar borohidreto de sódio (0,25 g) e agitar o balão para ajudar a solução. Após cerca de 30-40 minutos, adicionar água gelada (100 mL) e extrair o produto em éter (3 X 25 mL). Lavar os extractos etéreos combinados com ácido clorídrico 2M aquoso (40 mL) e depois com água (40 mL). Secar a solução com sulfato de sódio anidro, filtrar e isolar o produto em bruto utilizando o evaporador rotativo ou um aparelho de destilação. Recristalizar o produto a partir de uma quantidade mínima de éter de petróleo. Registar o rendimento, o ponto de fusão e o espetro de IV do produto.
Etapa 2 Difenilmetanol a bromodifenilmetano
O difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e arrefecido a 0 °C.
arrefecido a 0 °C. O tribrometo de fósforo (0,370 mL, 3,90 mmol) foi adicionado à solução
gota a gota durante um minuto. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas
com um tubo de secagem contendo cloreto de cálcio ligado. Foi adicionada água (10 mL) para extinguir a reação.
a reação. A camada aquosa foi extraída com diclorometano (3 x 20 mL). Os extractos orgânicos
Os extractos orgânicos combinados foram lavados com água (3 x 40 mL) e bicarbonato de sódio
de sódio saturado (3 x 40 mL) e secos com sulfato de magnésio. A solução foi
A solução foi filtrada e o solvente removido sob pressão reduzida para dar um óleo incolor. Este óleo foi
armazenado a -20 °C durante 1 hora para ajudar na cristalização, que deu origem a um sólido branco (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetona-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
O 2-(dimetilamino)etanol deve estar facilmente disponível
Passo 1 Benzofenona para Difenilmetanol:
(i) Redução fotoquímica
Dissolver a benzofenona (4,0 g) em 2-propanol (35 mL) por agitação num Erlenmeyer de 125 mL e aquecer no banho de vapor. Adicionar uma gota de ácido acético glacial, para neutralizar as impurezas alcalinas, e encher um tubo de ensaio de pirex com a solução até 2 cm do topo. Arrolhar o tubo e irradiá-lo com uma lâmpada de mercúrio de média pressão durante 3 a 4 horas.
Uma vez recuperada a solução, filtrar o produto precipitado da solução com um funil de Buchner, lavar com etanol frio e secar ao ar. Recristalizar o produto a partir de acetona e registar o rendimento, o ponto de fusão e o espetro de infravermelhos*.
(ii) Redução do borohidreto de sódio
Num balão de fundo redondo de 250 mL, preparar uma solução de benzofenona (1,0 g) em etanol aquoso (8 mL de etanol + 2 mL de água). Adicionar borohidreto de sódio (0,25 g) e agitar o balão para ajudar a solução. Após cerca de 30-40 minutos, adicionar água gelada (100 mL) e extrair o produto em éter (3 X 25 mL). Lavar os extractos etéreos combinados com ácido clorídrico 2M aquoso (40 mL) e depois com água (40 mL). Secar a solução com sulfato de sódio anidro, filtrar e isolar o produto em bruto utilizando o evaporador rotativo ou um aparelho de destilação. Recristalizar o produto a partir de uma quantidade mínima de éter de petróleo. Registar o rendimento, o ponto de fusão e o espetro de IV do produto.
Etapa 2 Difenilmetanol a bromodifenilmetano
O difenilmetanol (0,480 g, 2,61 mmol) foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e arrefecido a 0 °C.
arrefecido a 0 °C. O tribrometo de fósforo (0,370 mL, 3,90 mmol) foi adicionado à solução
gota a gota durante um minuto. A mistura reacional foi agitada à temperatura ambiente durante 16 horas
com um tubo de secagem contendo cloreto de cálcio ligado. Foi adicionada água (10 mL) para extinguir a reação.
a reação. A camada aquosa foi extraída com diclorometano (3 x 20 mL). Os extractos orgânicos
Os extractos orgânicos combinados foram lavados com água (3 x 40 mL) e bicarbonato de sódio
de sódio saturado (3 x 40 mL) e secos com sulfato de magnésio. A solução foi
A solução foi filtrada e o solvente removido sob pressão reduzida para dar um óleo incolor. Este óleo foi
armazenado a -20 °C durante 1 hora para ajudar na cristalização, que deu origem a um sólido branco (0,550
g, 2,23 mmol, 86%). m.p. 36-38 °C (lit.1 37-39 °C). 1 H NMR (400 MHz, acetona-d6 ) 6.55(s, 1H, BrCH),
O 2-(dimetilamino)etanol deve estar facilmente disponível