Um dos mediadores mais importantes do sistema nervoso central é uma substância chamada dopamina. A dopamina é conhecida há muito tempo, algures desde meados do século XX. É um composto especificamente associado sobretudo ao cérebro, em comparação com a acetilcolina e a nor-epinefrina, que são mais activas no sistema nervoso periférico.
A dopamina é formada nos nossos neurónios como resultado de uma simples cadeia de reacções químicas, que tem origem no aminoácido - tirosina. Depois a tirosina transforma-se numa molécula chamada L-DOPA, e já a L-DOPA transforma-se em dopamina. Além disso, nesta cadeia, a L-DOPA é um precursor da dopamina, o que determina ainda mais a utilização da molécula de L-DOPA como medicamento. A dopamina é essencial para o sistema nervoso central e os neurónios dopaminérgicos encontram-se em três zonas: o hipotálamo e duas zonas do mesencéfalo: a substância negra e a zona tegmental ventral. No hipotálamo, os neurónios dopaminérgicos têm axónios bastante curtos, que se ocupam principalmente de problemas intra-hipotalâmicos e afectam a libertação de certas hormonas ou os centros de algumas necessidades e estão envolvidos na regulação do sistema nervoso autónomo - são funções bastante locais, mas importantes. Por exemplo, no hipotálamo, a dopamina pode diminuir a motivação para comer, aumentar a agressividade ou aumentar a libido, pelo que se trata de funções locais, mas importantes.
Os mais famosos são os neurónios dopaminérgicos que se localizam na substância negra e na região tegmental ventral. A substância negra é assim chamada porque esta área do cérebro tem uma cor escura: os neurónios contêm uma certa quantidade de melanina, um pigmento escuro. Os axónios destas células sobem até aos hemisférios cerebrais e acabam, na sua maioria, nos gânglios basais. Este bloco do sistema dopaminérgico está associado à regulação da atividade motora - a quantidade de dopamina que a substância negra segrega depende, em grande medida, do grau de atividade física, de motricidade, de gosto pelo movimento, de vontade de se mexer. As pessoas com uma substância negra ativa gostam de praticar desporto, dançar e, de um modo geral, movimentar-se no espaço. As pessoas cuja substância negra não é muito ativa (e isto depende principalmente dos genes) são motoramente mais preguiçosas e não sentem tanto prazer com o exercício, mas sentem prazer com outra coisa: com a comida ou com a novidade. As pessoas à sua volta consideram-nas preguiçosas, o que é incorreto, porque se trata apenas de uma caraterística do sistema dopaminérgico.
Os axónios da substância negra nos hemisférios cerebrais passam para os gânglios basais. Esta é uma zona muito difícil, situada nas profundezas dos hemisférios cerebrais. Quando falamos dos hemisférios cerebrais, lembramo-nos em primeiro lugar do córtex, uma zona que se situa à superfície dos hemisférios e que contém um grande número de células nervosas com funções muito variadas. Mas nas profundezas dos hemisférios cerebrais existem grandes aglomerados de neurónios, que em tempos foram designados por gânglios basais. E há uma massa de estruturas anatómicas.
- Estriado.
- Globus pallidus.
- Claustro.
- Putamen.
Cerca de 80% dos neurónios dos gânglios basais deste grupo de estruturas estão envolvidos no movimento. É a atividade destes neurónios que é afetada pela substância negra. Os restantes 20% dos gânglios basais fazem parte de um sistema diferente relacionado com as necessidades, as motivações e as emoções.
A área que lida com o movimento e que está associada à substância negra é frequentemente propensa a uma doença muito caraterística chamada parkinsonismo (doença de Parkinson). O problema é que os neurónios da substância negra se revelaram muito "delicados", ou seja, entre os muitos neurónios do nosso cérebro, as células da substância negra são as mais susceptíveis à degeneração neural. Alguns neurónios desta zona acumulam proteínas patologicamente anormais no seu citoplasma (são as chamadas parkinas) e começam a falhar com a idade. À medida que a substância negra vai piorando, o fluxo de dopamina para os gânglios basais torna-se cada vez menor e, durante algum tempo, os gânglios basais conseguem combater esta situação, principalmente através do aumento do número de receptores de dopamina.
Quando já não há recursos suficientes, começam a surgir os sintomas parkinsonianos: tremor das mãos (tremor), tensão muscular (rigidez), dificuldade em iniciar movimentos (acinesia). Trata-se de uma perturbação do movimento bastante grave que estamos a tentar tratar. O principal medicamento que ajuda é a L-DOPA, um precursor da dopamina. Esta substância pode ser administrada sob a forma de comprimidos a uma pessoa com parkinsonismo durante muito tempo e parar esta sintomatologia, mas, infelizmente, a introdução desta substância não pára a neurodegeneração, pelo que a dose tem de ser constantemente aumentada durante dez, quinze, por vezes até vinte anos.
A segunda zona é a zona tegmental. Os axónios desta zona dirigem-se para o córtex cerebral e para a parte dos gânglios basais que se ocupa das necessidades, das motivações e das emoções. A dopamina, produzida pelos neurónios da zona tegmental, no córtex cerebral, determina em grande parte a velocidade de processamento da informação e a velocidade do nosso pensamento. Se houver muita dopamina neste sistema e se a área tegmental estiver suficientemente ativa, verificamos que os processos de informação são rápidos e que a pessoa tem um cérebro rápido. Essas pessoas podem dedicar-se com muito sucesso à matemática, à programação e a profissões em geral relacionadas com o pensamento abstrato. Além disso, este mesmo bloco dá-nos emoções positivas associadas à novidade. Esta é uma componente essencial da nossa vida mental, porque o nosso cérebro é muito curioso e obter novas informações é biologicamente muito importante: temos de saber o que está a mudar no mundo à nossa volta, detetar e analisar rapidamente essas mudanças. Para uma pessoa que se dedica à ciência ou à arte, esta é a componente mais importante da vida mental, porque compor ou descobrir algo é simplesmente maravilhoso. Acontece que a dopamina está associada a emoções positivas que se correlacionam com a novidade, a criatividade e o humor. Se nos rimos, é também a libertação de dopamina.
Infelizmente, este sistema também pode não funcionar muito bem. Se funcionar mal por alguma razão (principalmente genética), então a pessoa não tem emoções positivas associadas à novidade, e isto pode ser um dos componentes da depressão. Se este sistema funcionar demasiado, o pensamento pode tornar-se excessivamente rápido, instável. A pessoa não consegue concentrar-se e pensar o mesmo pensamento durante muito tempo. Os sistemas sensoriais começam a gerar sinais numa altura em que não existem estímulos reais. Tudo isto resulta em sintomas, que são designados por esquizofrenia. Infelizmente, a esquizofrenia é uma doença muito comum: de 0,5 a 1% da população sofre desta doença. Neste caso, são necessários medicamentos que enfraquecem a atividade do sistema dopaminérgico do grupo dos neurolépticos, que são bloqueadores dos receptores de dopamina.
A dopamina tem muitos receptores, mas permite distinguir cinco tipos principais. Se olharmos para as diferentes partes do cérebro, encontramos, em primeiro lugar, receptores D-2 que inibem vários processos nervosos. E uma grande quantidade de receptores D-1 - receptores de dopamina do primeiro tipo, que activam vários processos nervosos. Em algumas redes neuronais, os receptores D-1 e D-2 estão inseridos como blocos concorrentes, os receptores D-2 limitam a atividade D-1. Este facto é muito bem observado nos gânglios basais. Se começarmos a utilizar os antagonistas dos receptores dopaminérgicos, o grau de gravidade dos seus efeitos depende dos receptores que atacamos.
A história dos neurolépticos começa com uma substância chamada clorpromazina. Trata-se de um neuroléptico bruto que actua não só em todos os tipos de receptores de dopamina, mas também nos receptores de norepinefrina. Mas, na história da psiquiatria, a clorpromazina tornou-se o fármaco mais importante, com a ajuda do qual foi possível, pela primeira vez, parar tanto a esquizofrenia grave como as perturbações maníacas graves a nível farmacológico. Na década de 1960, começaram a ser criados fármacos mais selectivos, bloqueando principalmente a atividade dos receptores D-2. Os neurolépticos modernos são precisamente bloqueadores dos receptores D-2 com diferentes graus de eficácia, porque os medicamentos mais suaves são mais procurados. Felizmente, a esquizofrenia ligeira é mais frequente do que a esquizofrenia grave. Mesmo do ponto de vista do mercado farmacológico, é muito mais importante produzir neurolépticos ligeiros porque têm uma distribuição muito mais ampla.
O principal alvo da ação dos neurolépticos é o córtex cerebral e a parte dos gânglios basais que está associada às emoções, às necessidades e à motivação. Existem duas estruturas nos gânglios basais: uma chama-se amígdala e a segunda estrutura é o núcleo accumbens. Estas duas estruturas são os alvos mais importantes para os neurolépticos, e o núcleo accumbens é muito ativamente estudado como um centro-chave associado à geração de emoções positivas. A maior parte dos fluxos de informação associados ao facto de o nosso corpo ter realizado com sucesso alguma atividade: comer ou escapar ao perigo, aprender algo novo ou multiplicar-se com sucesso - passam pelo núcleo accumbens. E outros sinais provenientes desta estrutura, que sobem para o córtex cerebral, determinam os processos de aprendizagem e de formação da memória. Portanto, esta zona é muito ativamente estudada, e a dopamina nesta cadeia é o mediador mais importante.
É possível ativar tanto os processos de pensamento como os centros de emoções positivas, incluindo o núcleo accumbens, se forem utilizados agonistas dos receptores da dopamina. Esses medicamentos são conhecidos. E pertencem ao grupo dos estimulantes psicomotores. Um estimulante psicomotor clássico é a anfetamina - uma substância descoberta no início do século XX, que passou por uma história complexa. Tentaram utilizá-la como uma droga que provoca a perda de peso e como estimulante psicomotor, dopagem desportiva e, por vezes, utilizada na clínica para a depressão grave. A mesma categoria inclui estupefacientes muito potentes, como a cocaína, a metanfetamina, a mefedrona, o MDPV e outros, que aumentam consideravelmente a atividade do sistema dopaminérgico e provocam muito rapidamente a formação de dependência, alterando seriamente o estado das redes neuronais e, em especial, os centros das emoções positivas. Como o núcleo accumbens, que acaba por afetar os padrões psico-cognitivos.
O nível de dopamina está diretamente relacionado com estas funções.
- Lógica .
- Abstração.
- Símbolo/linguagem.
- Matemática.
- Inspiração para o futuro .
- Lócus interno de controlo.
- Pensamento técnico e de engenharia.
NÍVEL DE DOPAMINA.
Imaginemos duas pessoas com o mesmo peso e a mesma altura. Ambas têm 40.000 receptores de dopamina (exemplo) no cérebro, mas a sua sensibilidade é diferente. Numa pessoa, a sensibilidade dos receptores é reduzida em 10 vezes e na outra é normal. Ambas as pessoas têm a mesma visão agradável, por exemplo - um gato giro. Esta ação provoca a produção de 10.000 moléculas de dopamina (exemplo), ou seja, o nível de dopamina em ambas é o mesmo. Mas qual é a perceção deste acontecimento? Neste caso, a primeira pessoa tem uma satisfação de 25%, e a outra - de 2,5%.
A primeira pessoa vai concentrar-se no quão giro é o gato. E a segunda pensará: o gato é giro, mas tem toxoplasmose e geralmente morre à fome na rua. E a cada acontecimento desses, a primeira pessoa acreditará que o seu dia foi um sucesso, e a segunda? A segunda, como é óbvio, ficará descontente com o seu dia. Os níveis reduzidos de dopamina diminuem a nossa capacidade de perceber "recompensas" - algo positivo e aumenta a sensibilidade à ansiedade, à "ameaça".
Imaginemos duas pessoas com o mesmo peso e a mesma altura. Ambas têm 40.000 receptores de dopamina (exemplo) no cérebro, mas a sua sensibilidade é diferente. Numa pessoa, a sensibilidade dos receptores é reduzida em 10 vezes e na outra é normal. Ambas as pessoas têm a mesma visão agradável, por exemplo - um gato giro. Esta ação provoca a produção de 10.000 moléculas de dopamina (exemplo), ou seja, o nível de dopamina em ambas é o mesmo. Mas qual é a perceção deste acontecimento? Neste caso, a primeira pessoa tem uma satisfação de 25%, e a outra - de 2,5%.
A primeira pessoa vai concentrar-se no quão giro é o gato. E a segunda pensará: o gato é giro, mas tem toxoplasmose e geralmente morre à fome na rua. E a cada acontecimento desses, a primeira pessoa acreditará que o seu dia foi um sucesso, e a segunda? A segunda, como é óbvio, ficará descontente com o seu dia. Os níveis reduzidos de dopamina diminuem a nossa capacidade de perceber "recompensas" - algo positivo e aumenta a sensibilidade à ansiedade, à "ameaça".
O segundo ponto importante não está associado a momentos agradáveis, mas a problemas. Se a primeira pessoa fizer asneira e a sua produção de dopamina diminuir (em 20 000 moléculas, por exemplo), sentir-se-á pior em 50%. E isso fá-lo-á evitar uma situação desagradável no futuro, ou seja, aprender com os erros. Mas na segunda pessoa, o estado de saúde diminuirá apenas 5%. Ou seja, essa redução não é claramente suficiente para que ele tire conclusões.
Talvez a falta de receptores de dopamina reduza a capacidade das pessoas de aprenderem com os seus próprios erros e de tirarem as conclusões certas de experiências negativas, e de não repetirem acções que levaram a más consequências. Em geral, os resultados obtidos sugerem que o funcionamento normal dos sistemas dopaminérgicos do cérebro é necessário para que uma pessoa seja capaz de aprender efetivamente com os seus erros. A perturbação dos neurónios dopaminérgicos (por exemplo, devido à falta de receptores de dopamina, como nos portadores do alelo A1) pode levar a ignorar as experiências negativas. Existem várias mutações nos genes dos receptores de dopamina. No caso das dependências, é possível passar a análise para escolher as tácticas correctas de terapia para esses doentes.
Talvez a falta de receptores de dopamina reduza a capacidade das pessoas de aprenderem com os seus próprios erros e de tirarem as conclusões certas de experiências negativas, e de não repetirem acções que levaram a más consequências. Em geral, os resultados obtidos sugerem que o funcionamento normal dos sistemas dopaminérgicos do cérebro é necessário para que uma pessoa seja capaz de aprender efetivamente com os seus erros. A perturbação dos neurónios dopaminérgicos (por exemplo, devido à falta de receptores de dopamina, como nos portadores do alelo A1) pode levar a ignorar as experiências negativas. Existem várias mutações nos genes dos receptores de dopamina. No caso das dependências, é possível passar a análise para escolher as tácticas correctas de terapia para esses doentes.
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