Secção experimental. A síntese do sulfato de anfetamina utilizando P2P com formiato de amónio e redução com Mg

[GhostChemist]

As reacções ocorrem de acordo com o Esquema 1.

Esquema 1

Reagentes e materiais de partida

• 5 g de P2P purificado (P2P obtido através da redução de P2NP com borohidreto de sódio)
• 4,1 g de Mg
• 30 г HCOONH4
• 10-15 ml de H2O
• 50 ml de EtOH 88%
• 30 ml HAc
• 100-150 ml DCM
• 5+5 ml Acetato de etilo
• 2-3 ml de ácido sulfúrico concentrado (83%)
• Papel indicador de pH
• 2 litros de água fria de qualidade técnica
• 20-30 g de sulfato de sódio anidro
• 50 ml de NaOH (hidróxido de sódio) a 25%
• Balões de 500 mL e 250 mL
• Condensador de refluxo
• Funil de separação
• Papel de filtro
• Funis
• Béqueres
• Aquecedor

Na Figura 1, são apresentados os componentes iniciais.

Figura 1

O P2P é colocado num balão de 1 L juntamente com o formato de amónio e o etanol, e a mistura é bem agitada. Figura 2

Figura 2

Adiciona-se Mg à mistura obtida. A reação inicia-se quase imediatamente. Figura 3

Figura3

Durante a reação, são adicionados 5 mL de ácido acético (HAc). Figura 4

Figura4

A reação prossegue com bastante vigor; é necessário arrefecer o balão, colocando-o num banho de gelo. Figura 5

Figura5

A reação está completamente concluída em 30-40 minutos. Figura 6

Figura6

Após a conclusão da reação, a mistura é filtrada. Figura 7

Figura7

Após a filtração, o filtro de papel é lavado com 15-25 ml de ácido acético. Figura 8

Figura8

São adicionados 50-70 ml de DCM ao filtrado para a extração da amina. Figura 9

Figura9

De seguida, é adicionada uma solução aquosa de NaOH a 25% até o pH atingir 8-10. Durante este processo, forma-se um precipitado branco de hidróxido de magnésio, acompanhado pela libertação da anfetamina como base livre, caracterizada por um odor agradável caraterístico. Figura 10

Figura 10

A base isenta de anfetaminas da RM é extraída com várias porções de DCM. Figura 11

Figura 11

O extrato em DCM é seco com sulfato de sódio anidro. Figura 12

Figura 12

O DCM é destilado. Figura 13

Figura 13

Após a destilação do DCM, o frasco contém o óleo da base isenta de anfetaminas. Figura 14

Figura 14

A base isenta de aminas é transferida para um copo de vidro e os resíduos no balão são lavados com 5 ml de acetato de etilo. Figura 15

Figura 15

Adiciona-se ácido sulfúrico à solução de base livre de anfetaminas em acetato de etilo até pH 7. Forma-se um precipitado de sulfato de anfetaminas. Figura 16

Figura16

O precipitado de sulfato de anfetamina é filtrado através de um filtro de papel e lavado com 5 ml de acetato de etilo. Figura 17

Figura17

O precipitado é seco ao ar. Figura 18

Figura 18

O rendimento do sulfato de anfetamina foi de 1,17 g ou 17%. Figura 19

Figura 19



Conclusões e recomendações

• O método é relativamente simples para sintetizar a amina a partir do P2P e do formato de amónio através da redução do magnésio metálico.
• O método é adequado para aumento de escala através da adição de magnésio metálico em porções à massa de reação.
• Uma desvantagem do método é o rendimento do produto de 17%.

 

[btcboss2022]

Parabéns! Se esse método funcionasse como diz, seria possível obter metanfetaminas substituindo o formiato de amónio por formiato de metilamónio CAS 25596-28-5
Não vejo a hora de ter tempo livre para o testar!
Pode ser muito interessante e, honestamente, do ponto de vista químico, faz todo o sentido.
Obrigado.

 

[GhostChemist]

Olá! Obrigado!
Teoricamente, tudo deveria reagir de forma semelhante com o formato de metilamina.
No entanto, é essencial considerar que os acetatos e formiatos de amoníaco e metilamina reagem de forma diferente em várias condições. Por conseguinte, podem formar-se diferentes co-produtos.

 

[btcboss2022]

De qualquer forma, não posso deixar de o experimentar.
Atualizar-me-ei assim que o testar e, quanto ao rendimento, penso poder dar algumas dicas para o melhorar.

 

[花谢花开]

Estou ansioso por isso. Talvez o metilo feito tenha surpresas e efeitos diferentes.

 

[OrgUnikum]

A utilização de formiato de metilamónio dará rendimentos muito melhores, mas nada que se compare com as formas conhecidas de alto rendimento como Al/Hg ou NaBH4.

O problema com a aminação por amoníaco ou um sal do mesmo é que a anfetamina formada é muito mais reactiva do que o amoníaco e vai agarrar todos os P2P e até expulsar o amoníaco da imina já formada. Esta Imina secundária é então reduzida à Amina - Di-Alquilanfetamina. Isto não é divertido, antes pelo contrário, mas pode ser removido por destilação a vapor do produto.

Como não houve vapor ou outra destilação, posso garantir que o produto de 17% era maioritariamente Di-Alquilanfetamina.

Este problema não existe com a metilamina (ou não é assim tão mau), uma vez que esta é um nucleófilo tão forte como a anfetamina, pelo que se houver um excesso de MeNH2 não há problema.

No entanto, o Mg é um péssimo reagente redutor para as Iminas. Utilize outra coisa ou fique muito infeliz. A sério.

 

[btcboss2022]

Pensou na possibilidade de utilizar ácido fórmico em vez de ácido acético?
Obrigado.

 

[btcboss2022]

Hoje sintetizei (ou pelo menos tentei, hahaha) o meu próprio formato de metilamónio. À primeira vista, parece ter resultado como devia, mas só amanhã poderei confirmar a 100%.
Amanhã recebo também o magnésio e, se o formiato for o que é suposto, testo a vossa síntese substituindo o formiato de amónio por formiato de metilamónio e o ácido acético por ácido fórmico, tudo seguindo as vossas equivalências molares. Estive a estudar a equação da reação e, teoricamente, deveria dar Metanfetamina em base livre (racémica), mas veremos a realidade mais tarde. Como sabemos, nestas coisas, qualquer pequeno pormenor pode alterar completamente o resultado final. Eu mantenho-vos informados ;-)

 

[btcboss2022]

Não obtive o produto adequado na síntese do formiato de metilamónio
Parece uma reação fácil, tenho de verificar o que fiz de errado e tentar novamente.

 

[btcboss2022]

Estive a verificar a minha síntese de formiato de metilamónio e acho que sei o que fiz de errado. Espero ter mais notícias depois da véspera de ano novo.

 

[loadingST]

O que é que achas que observaste, não sei qual é a temperatura para a redução do NMF antes de produzir gases tóxicos, mas quem é que precisa de metanfetamina reactiva quando se pode fazer um leuckard e obter isómeros duplos activos, mesmo que se consiga separar a levo-anfetamina da dextro, e acredita que a dextro-anfetamina é mais forte do que a metanfetamina reactiva e menos tóxica, com as mesmas propriedades de cristal, capaz de fumar, etc.

 

[OrgUnikum]

o que é que isto é suposto ser?

O magnésio não é um bom metal para aminações redutoras. O magnésio é ótimo para Grignards e para fazer sódio metálico. O artigo indiano em que isto se baseia é um dos piores exemplos de tretas em química, nem sequer conseguem perceber os princípios básicos, as reacções de dissolução de metais não são catalíticas. Estes artigos indianos têm, no entanto, um objetivo, pois fornecem proteção contra processos judiciais relativos à violação de propriedade intelectual patenteada e permitem à Índia produzir os genéricos baratos de que a saúde mundial depende.
Se procura sistemas de aminação redutora de alto rendimento que funcionem efetivamente, sugiro que procure SmI2, di-iodeto de samário, o metal samário não é tão caro na Rússia e I2 + Sm = SmI2.
Para obter um rendimento realmente elevado de anfetamina a partir de P2P, o níquel a pressão elevada (15 bar +) (Raney e outros, esquecer o Urushibura caseiro) funciona bem, mas requer algum conhecimento e equipamento. Aminação sem pressão com benzilamina para a imina seguida de redução in situ desta imina e desbenzilação utilizando um catalisador à base de paládio. Isto pode ser feito como CTH com uma fonte interna de hidrogénio, não sendo necessário gás hidrogénio.

Não é que não existam possibilidades viáveis, por isso, não faço ideia porque é que zombies como a redução de Mg são ressuscitados, uma porcaria que se sabe não funcionar para sempre. A longo prazo, também prejudica a reputação do fórum e, na Internet, é a reputação que decide quem somos. Nunca fornecer as fontes de onde os métodos foram retirados é outra coisa. Faz com que pareça uma fraude e viola uma das regras mais antigas e básicas da Internet: Toda a informação deve ser gratuita, mas deve ser dado crédito.