Identificação de substâncias psicoactivas de origem natural

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Jul 6, 2021
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O uso de substâncias psicoactivas tem vindo a crescer rapidamente em todo o mundo. Existe uma enorme classe de substâncias de origem natural, constituída por cogumelos e plantas que contêm uma grande variedade de alcalóides que provocam efeitos relaxantes, estimulantes e alucinogénios. A ingestão de algumas destas substâncias é condicionada por crenças religiosas e aspectos culturais, o que torna a lei muito incerta e, por vezes, ambígua. No entanto, o abuso destas substâncias pode representar um risco elevado para a saúde, uma vez que o seu metabolismo e ação ainda não estão completamente estudados. Além disso, as substâncias psicoactivas de origem natural estão muito difundidas tanto na dark net como na clearnet e aparecem rapidamente, o que exige o desenvolvimento de modelos analíticos complexos, capazes de detetar estas substâncias e de controlar rigorosamente a sua utilização. No presente estudo, abordamos os seus principais aspectos toxicológicos, a sua aplicação tradicional e o seu potencial terapêutico, bem como o desenvolvimento de métodos analíticos para o estudo de várias amostras de plantas em matrizes biológicas: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. Nos países da União Europeia, cerca de 96 milhões de pessoas admitem ter consumido drogas. A mais frequentemente consumida foi a canábis (cerca de 27,4%), seguida da cocaína (5,4%), do ecstasy (4,1%) e das anfetaminas (3,7%).

Recentemente, tem-se verificado uma elevada tendência para o consumo de novas substâncias psicoactivas. O Observatório Europeu da Droga e da Toxicodependência (OEDT) define uma nova substância psicoactiva como "um novo estupefaciente ou droga psicotrópica, em estado puro ou em preparação, que não é controlado pelas Convenções das Nações Unidas sobre a Droga, mas que pode constituir uma ameaça para a saúde pública comparável à representada pelas substâncias enumeradas nessas convenções". Estas drogas são populares devido ao facto de poderem ser sintetizadas mais rapidamente, terem um baixo custo, efeitos psicoactivos intensos, mas também têm um potencial de risco elevado e um baixo controlo. O aparecimento constante de novas substâncias psicoactivas devido às mudanças nas formas de síntese e às variações das moléculas é um tema de preocupação do controlo da comercialização, o que obrigou o Gabinete das Nações Unidas contra a Droga e o Crime (UNODC) a desenvolver e implementar um sistema de alerta precoce para a deteção destes compostos. As novas substâncias psicoactivas (NSP) podem ser tanto de origem sintética como natural. As substâncias sintéticas mais conhecidas são os canabinóides sintéticos, as catinonas e os opióides, as piperazinas, as feniletilaminas, as benzodiazepinas designadas, as indolalquilaminas e as arilciclohexilaminas. As NSP de origem natural consistem principalmente em alcalóides, regra geral, presentes em plantas e cogumelos. Estas plantas encontram-se mais frequentemente na América do Sul, na Ásia, bem como em África e, dependendo dos seus componentes, causam os efeitos correspondentes. O metabolismo destas substâncias ainda não foi totalmente estudado e, por conseguinte, os metabolitos resultantes e as suas potenciais concentrações são desconhecidos. Além disso, há uma certa importância de estudar esta questão em termos de identificação da toxicidade (tanto aguda como crónica), que é desconhecida para muitas destas substâncias. Assim, o desenvolvimento de métodos analíticos é de grande valor para a identificação e quantificação de compostos potencialmente perigosos presentes em produtos naturais.

Areca catechu (Betel Quid).
Esta espécie vegetal é mais comum em África, Europa e América, para além da sua principal origem - Ásia (Sri Lanka e Malásia). A noz de areca é o fruto desta planta, que durante muitos séculos foi utilizada como um meio tradicional para a realização de rituais. Normalmente, era mastigado ou consumido juntamente com algumas bebidas (moído num almofariz). De acordo com as estatísticas, a noz de areca é a quarta droga natural mais comum e utilizada devido aos seus efeitos, entre outros, é também utilizada como afrodisíaco. A arecolina é o principal composto psicoativo, presente nos frutos da A.catechu. Este composto é um alcaloide, cujo perfil farmacodinâmico envolve a inibição do ácido gama-aminobutírico (GABA) e o agonismo não seletivo dos ácidos nicotínico e muscarínico. Quando entra no organismo, a arecolina passa rapidamente a barreira hemato-encefálica, afectando o sistema nervoso parassimpático. Este fruto provoca uma dependência rápida e muitos efeitos secundários, por exemplo, do lado do sistema digestivo (náuseas ou vómitos, perturbações dispépticas funcionais, obstipação com obstrução intestinal dinâmica, além de uma síndrome de abstinência pronunciada, manifestada por insónias, alterações de humor, irritabilidade e ansiedade). Outros efeitos secundários que ocorrem quando é consumido em grandes quantidades, ou quando é utilizado a longo prazo, são raros mas perigosos e consistem em síndrome extrapiramidal, asma, enfarte do miocárdio ou síndrome coronário agudo.

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No entanto, a utilização deste fruto para fins medicinais foi descrita na antiguidade pelos budistas, pelo que А. A ingestão de Catechu está associada a uma sensação de satisfação, a um fraco efeito psicoestimulante, à redução do stress e da ansiedade, ao fortalecimento das gengivas e ao alívio da respiração. Além disso, foi anteriormente utilizado no tratamento da malária, febre, hipertensão, urolitíase, bem como no tratamento de doenças do sistema digestivo. Existem vários estudos específicos que demonstraram que a utilização da noz de areca está associada a uma ação antimicrobiana, bem como a um efeito positivo no funcionamento do sistema cardiovascular.

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A A. catechu não é considerada uma substância controlada, pelo que os EUA e a União Europeia não têm qualquer legislação sobre o seu uso. Este facto está relacionado com o desenvolvimento de vários métodos analíticos que permitem a identificação destas substâncias. As amostras tradicionais, como o sangue, são atualmente utilizadas para detetar as substâncias mais comuns. Por exemplo, para a determinação quantitativa de arecolina por LC-MS/MS, é utilizado 1 ml de sangue com um limite de deteção (LOD) de 0,02 ng/ml e um limite de determinação quantitativa (LOQ) de 0,5 ng/ml. A urina é também outra matriz biológica utilizada para detetar a arecolina. Pichini e al. desenvolveram um método analítico utilizando equipamento HPLC-MC que utiliza 1 ml de urina em amostras de 1 grama de mecónio e soro do cordão umbilical (1 ml). Além disso, existem métodos alternativos de deteção da arecolina utilizando nitrato dentário e leite materno.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Esta classe de substâncias psicoactivas naturais é originária da Índia, mas encontra-se disseminada tanto na Europa como em África. Esta planta também é designada por outros nomes: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose ou Morning Glory, Ipomoea violacea. Contém alcalóides psicoactivos nas suas sementes. A isoergina e a lisergamida são compostos associados às propriedades alucinogénias desta planta. Provocam efeitos semelhantes aos do LSD, mas ainda assim diferentes, segundo as opiniões subjectivas dos utilizadores. Nas sementes de A. nervosa, o teor de alcalóides ergolínicos varia entre 0,5 e 0,9%, dos quais 0,19% de isoergina e 0,14% de LSA. A ação da primeira consiste na ligação aos receptores D2 da dopamina, seguida de uma inibição da adenilato ciclase e de uma diminuição da produção de AMPc. Além disso, esta planta tem sido utilizada para fins medicinais como diurético e afrodisíaco, e alguns investigadores descreveram propriedades analgésicas, anti-inflamatórias, imunomoduladoras e hepatoprotectoras. As raízes da A. nervosa são utilizadas no tratamento de doenças do sistema nervoso central, reumatismo, gonorreia e úlceras crónicas do estômago. Por outro lado, a atividade antimicrobiana foi associada às folhas da planta, que contêm outros alcalóides para além dos mencionados acima: erginina, ergometrina, lisergol, peniclavina, chanoclavina I, chanoclavina II, ergometrina, elimoclavina em particular. No entanto, os seus efeitos ainda não foram estudados.

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O LSА é uma substância controlada em alguns países europeus, nomeadamente na Grã-Bretanha e em Itália. Também é considerada uma substância controlada nos EUA; no entanto, a própria planta e as suas sementes são vendidas sem quaisquer restrições. Atualmente, existem alguns métodos analíticos que podem ser utilizados para identificar a LSA. Paulke e al. descrevem uma técnica que utiliza 1 ml de soro e urina para quantificar a LSA. Os analitos são extraídos pelo método SPE e quantificados em equipamento HPLC-FLD com limites de deteção e quantificação de 0,05-0,15 ng/ml e 0,17 ng/ml, respetivamente. A percentagem de recuperação varia entre 69,4% e 78,8%.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - a palavra Quechua é obviamente formada por 2 termos, que significam "alma" e "videira", mas a bebida também é conhecida como caapi, daime, hoasca, yage, natema. Trata-se de uma bebida psicoactiva, utilizada tradicionalmente na América do Sul. No entanto, recentemente, tem sido exportada para outros países da Europa e da Ásia. É constituída por um líquido castanho, espesso e oleoso, obtido através da queima de lascas do caule da Banisteriopsis caapi e das folhas da Psychotria viridis. Existem outras plantas envolvidas no fabrico da Ayahuasca, como por exemplo, Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp, Brunfelsia spp, Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp, Peganum harmala, que também têm determinada ação sobre os sistemas físico e mental, provocando os efeitos clínicos da intoxicação.

Os efeitos desta substância psicoactiva são causados pelo potencial sinérgico da N, N-dimetiltriptamina (DMT), compostos alucinogénios da P. Viridis e da C. edulis, que se encontram principalmente em alguns países da África Ocidental, e também da garmina, da garmalina e da tetrahidroharmina (THH), localizadas no Iémen, na Etiópia e na Península Arábica. Esta planta é frequentemente utilizada como medicamento, os seus alcalóides β-carbolínicos estão presentes no B. Caapi. O DMT é uma triptamina, frequentemente utilizada de forma abusiva porque é capaz de simular os efeitos das catinonas sintéticas, mas com um risco menor de atuar como agonista dos receptores de serotonina (5-HT1A/2A/2C). Em caso de intoxicação com este composto, ainda não foram registadas mortes. A C. edulis também é utilizada para fins recreativos. Quando ingerida, é metabolizada pela monoamina oxidase A periférica e é normalmente consumida num estado inativo. O DMT entra no corpo juntamente com alcalóides β-carbolínicos, através da mastigação das folhas. Além disso, o THH também inibe a recaptação da serotonina, aumentando os efeitos da fenilpropanolamina.

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Os efeitos podem ser variáveis, incluindo alucinações visuais, hipertermia, midríase, várias alterações nos sistemas endócrino, cardiovascular e imunitário. Foram também descritos efeitos secundários como vómitos, agitação, hipertensão, paranoia, ansiedade e depressão. No entanto, vários estudos referem o potencial terapêutico desta planta: ação antimicrobiana e antioxidante, bem como um efeito positivo sobre as células dos neurónios dopaminérgicos. Após uma única utilização de Ayahuasca, os sintomas de depressão são significativamente reduzidos. Outros estudos mostram que o uso desta decocção reduz significativamente a ansiedade e o pânico, bem como o potencial negativo viciante associado ao uso de álcool e outras drogas, reduz a dor física, problemas de atenção e concentração, fadiga, insónia, irritabilidade e pensamentos obsessivos.

A ayahuasca tem sido usada como parte de rituais religiosos na Amazónia há muitos séculos e, recentemente, tem sido usada por organizações religiosas como a União do Vegetal (UDV) e o Santo Daime. As substâncias que contêm DMT estão sob controlo nos EUA e em alguns países europeus. No entanto, o uso de viridis e B. Caapi não é controlado de forma alguma, e o uso da Ayahuasca é legal nos EUA e no Brasil. Atualmente, existem várias técnicas analíticas que permitem a deteção e quantificação dos compostos da Ayahuasca e dos seus metabolitos. Por exemplo, Yritia e oliveira e al. desenvolveram métodos analíticos utilizando SPE e LLE.Pichini realizou um estudo onde utilizando apenas 25 mg de cabelo, hidrolisando por meio de um reagente M3, identificou quantitativamente o DMT, com valores de LOD de 0,01-0,02 ng/mg, e LOQ de 0,03-0,05 ng/mg, com recuperação de 76,6% a 97,4%.
Datura stramonium (erva-do-diabo).
A D. stramonium encontra-se principalmente nos EUA e é uma erva sazonal que cresce em condições naturais. Esta espécie de planta é conhecida como Jimson Weed e era tradicionalmente utilizada pelos índios Pueblo devido às suas propriedades analgésicas. Na medicina ocidental, a erva framboesa era também utilizada no tratamento da asma. Esta planta é normalmente utilizada através da ingestão de sementes ou flores na sua forma pura, sem pré-tratamento. No entanto, também se fazem tinturas. As folhas, flores e sementes são consumidas após um pequeno tratamento a alta temperatura, ou sob a forma de um pó "Asthmador" por inalação. Os efeitos clínicos envolvem alucinações, causadas pelos alcalóides escopolamina e atropina. Estes são considerados aminas terciárias, pelo que atravessam facilmente a barreira hemato-encefálica. Tendo em conta as principais acções da escopolamina (ação antimuscarínica), são frequentemente registados efeitos secundários típicos: taquipneia, delírio, agitação psicomotora, midríase, visão turva e fotofobia, bem como vasodilatação periférica, perturbação da termorregulação, vómitos, obstipação e distúrbios urinários. Em caso de doses elevadas, pode ocorrer síndrome coronário agudo, convulsões e depressão respiratória indireta acentuada.

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Lophophora williamsii (Peiote).
O L. williamsii, conhecido como peiote, é um cato nativo do norte do México e dos EUA. Esta planta era tradicionalmente consumida durante rituais religiosos pelos povos indígenas. Normalmente é a polpa do cato fresco que é utilizada como alimento, mas também pode ser consumida na forma seca (preparando chá ou outras bebidas a partir dela). A L. Williamsii contém um composto chamado mescalina [2-(3,4,5-trimetilfenil) etanamina], que é a razão das suas propriedades alucinogénias. Além disso, é vendida em pó. Após a ingestão, a mescalina entra no sistema nervoso central, actuando nos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, 5-HT2B e 5-HT2C. Os efeitos incluem compulsão, paranoia, parestesia, alterações da perceção das cores, dor de cabeça, midríase e agitação psicomotora. Além disso, existem outros efeitos ligeiros nos sistemas digestivo, urinário e cardiovascular: hipertensão, taquicardia, vómitos e diminuição da taxa de filtração no aparelho glomerular dos rins. No entanto, também são descritos efeitos positivos: os investigadores associam a utilização deste tipo de planta a efeitos positivos no tratamento complexo de reumatismo, feridas infectadas, queimaduras e picadas de cobra. Outro estudo mostra que esta planta tem propriedades antimicrobianas contra Staphylococcus aureus. Atualmente, todas as substâncias que contêm mescalina estão incluídas no Anexo I da Convenção das Nações Unidas sobre Drogas de 1967. Pelo método UHPLC-MS/MS, utilizando 25 mg de cabelo, é possível efetuar a identificação quantitativa deste composto com LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg e recuperação de 79,6%-97,4%.

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Mitragyna speciosa (Kratom).
A M. speciosa, também conhecida como kratom, surgiu no continente asiático (Biak, Malásia e Tailândia), mas atualmente já se encontra difundida em muitas partes do mundo. Há vários anos que é usada pelos trabalhadores rurais asiáticos para reduzir a fadiga e aumentar a produtividade laboral, assim como para vários síndromas de dor, diarreia, hipertensão e diabetes mellitus. Começou a ser usada para fins recreativos muito recentemente. As folhas da kratom foram usadas como substituto do ópio no tratamento do síndroma de abstinência da morfina. O método preferido de uso da kratom é mastigar folhas frescas; no entanto, algumas pessoas secam as folhas e fumam-nas, ou preparam-nas e bebem-nas na forma de chá e tinturas. Atualmente existem cápsulas, pós e bebidas que contêm kratom. Os seus efeitos psicoactivos são causados por cerca de 40 alcalóides diferentes. Estes compostos constituem apenas 0,5-1,5% do volume total das moléculas, e a sua concentração depende da época de colheita, da idade da planta e da localização geográfica.

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A substância psicoactiva mais comum é a mitragina, que representa 66,2% do teor de alcalóides. Contudo, nas plantas da Malásia, a sua percentagem não excede os 10%. Existem também outros alcalóides com atividade farmacológica: 7-hidroxmitraginina, corinantheidina, corinantheidina, especioginina: e paynantheine. Os alcalóides, presentes na M. Speciosa, têm uma elevada lipofilicidade e passam facilmente a barreira hemato-encefálica. Actuam como inibidores dos receptores k- e μ-opióides. Além disso, a mitragina liga-se aos receptores δ-opióides, proporcionando um efeito analgésico. Além disso, a ligação aos canais de Ca provoca o seu bloqueio incompleto, afectando a libertação de neurotransmissores. Carlier e al. utilizam o método de identificação por UHPLC-MS com hidrólise enzimática via SPE e determinam o metabolito na urina utilizando LC-Q/TOF-MS, em que LOD = 0,25-1 ng/ml e LOQ = 0,5-1 ng/ml.

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Piper methysticum Forst (Kava).
As raízes e os caules de P. Methtysticum são utilizados para fazer Kava - uma bebida psicotrópica da região do Pacífico. Era utilizada devido às suas propriedades terapêuticas: redução da fadiga e da ansiedade, alívio da dor e estabilização do sono. No entanto, a utilização desta substância está associada a um efeito hepatotóxico. O efeito farmacológico deve-se às kavalactonas: a kavaína e a iangonina, também a desmetoxi-iangonina, a 7,8-dihidrokavaína, a meticina e a 7,8-dihidrometisticina, aos derivados do ácido cinâmico, às flavanonas e às chalconas. Estes compostos actuam como inibidores da monoamina oxidase B, provocando a redução da norepinefrina e da dopamina por interação com o ácido gama-aminobutírico. A venda de P. Methysticum é controlada nos Países Baixos, na Suíça e em França, é proibida no Reino Unido e também na Polónia, mas na maior parte dos países não é processada por legislação e é legal em geral. A kavaina pode ser identificada por GC-MS no cabelo, sendo o LOD de 30 ng/l e o LOQ de cerca de 100 ng/g.

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