Efeito da cannabis nas náuseas e nos vómitos
Os receptores canabinóides encontram-se ao longo das vias de engasgamento no sistema periférico e no SNC, incluindo áreas associadas à geração de náuseas e vómitos (particularmente as áreas postrema e do complexo vagal dorsal). Os agonistas canabinóides inibem provavelmente o reflexo de vómito. Estudos em animais mostraram que a ativação do ECS suprime a libertação de serotonina das células enterocromafins e inibe as vias da neuroquinina induzidas pela substância P, exercendo assim um efeito antiemético. As enzimas que regulam o ECS, como a FAAH, a diacilglicerolipase e a fosfolipase D específica da N-acilfosfatidiletanolamina, também podem afetar os processos do SNC, embora até agora só tenham sido obtidos dados relevantes a nível experimental. A utilização da cannabis e dos canabinóides como antieméticos tem sido estudada principalmente em doentes que recebem quimioterapia que induz náuseas e vómitos. Numa meta-análise de 28 estudos, incluindo a nabilona, o dronabinol e o levonantradol, o extrato de cannabis nabiximols e o THC, a utilização de canabinóides foi mais eficaz do que o placebo e os medicamentos de comparação, como a alizaprida, a hidroxizina, a metoclopramida e a ondansetrona, embora os resultados não tenham sido estatisticamente significativos. É importante referir que a farmacodinâmica e a farmacocinética destes compostos podem influenciar a sua eficácia, uma vez que os medicamentos mais recentes apresentam melhores resultados. Directrizes recentes em oncologia recomendam o dronabinol como "terapia de resgate" para náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia.
Os receptores canabinóides encontram-se ao longo das vias de engasgamento no sistema periférico e no SNC, incluindo áreas associadas à geração de náuseas e vómitos (particularmente as áreas postrema e do complexo vagal dorsal). Os agonistas canabinóides inibem provavelmente o reflexo de vómito. Estudos em animais mostraram que a ativação do ECS suprime a libertação de serotonina das células enterocromafins e inibe as vias da neuroquinina induzidas pela substância P, exercendo assim um efeito antiemético. As enzimas que regulam o ECS, como a FAAH, a diacilglicerolipase e a fosfolipase D específica da N-acilfosfatidiletanolamina, também podem afetar os processos do SNC, embora até agora só tenham sido obtidos dados relevantes a nível experimental. A utilização da cannabis e dos canabinóides como antieméticos tem sido estudada principalmente em doentes que recebem quimioterapia que induz náuseas e vómitos. Numa meta-análise de 28 estudos, incluindo a nabilona, o dronabinol e o levonantradol, o extrato de cannabis nabiximols e o THC, a utilização de canabinóides foi mais eficaz do que o placebo e os medicamentos de comparação, como a alizaprida, a hidroxizina, a metoclopramida e a ondansetrona, embora os resultados não tenham sido estatisticamente significativos. É importante referir que a farmacodinâmica e a farmacocinética destes compostos podem influenciar a sua eficácia, uma vez que os medicamentos mais recentes apresentam melhores resultados. Directrizes recentes em oncologia recomendam o dronabinol como "terapia de resgate" para náuseas e vómitos induzidos pela quimioterapia.
Foram realizados menos estudos sobre a cannabis como antiemético durante a gravidez. O consumo de canábis durante a gravidez não é recomendado por não existirem provas dos seus benefícios e segurança. No entanto, um inquérito telefónico recente indica que muitos prestadores de cuidados de saúde em alguns estados dos Estados Unidos (por exemplo, no Colorado) ainda recomendam a canábis a doentes grávidas para reduzir as náuseas e evitar os vómitos.
Síndrome do vómito excessivo de canabinóides
Os casos de síndrome de hiperemese canábica (CHS) aumentaram desde a legalização da canábis medicinal. Esta síndrome é agora vista como um potencial efeito secundário em alguns doentes. A CHS é mais frequente em pessoas que consomem marijuana há muito tempo e com bastante frequência (diariamente durante 1 ano ou mais), bem como em adolescentes e homens jovens. Os mecanismos da CHS ainda não são claros. O consumo crónico de cannabis pode reduzir a expressão de CB1 em pessoas com determinadas variantes genéticas, o que diminui o limiar de mordaça. A diferente composição dos produtos de canábis (relação THC/CBD) pode ser importante.
Os doentes com CHS apresentam sintomas semelhantes aos da síndrome do vómito cíclico (CVS), sendo possível que a CHS seja também um subtipo de CVS. No entanto, ao contrário da CHS, a CVS é mais comum nas mulheres e está normalmente associada a comorbilidades psicológicas, como ansiedade e disforia, enxaquecas e dores de cabeça. Éimportante referir que alguns doentes com SCV apresentam melhorias após a automedicação com canábis.
Síndrome do vómito excessivo de canabinóides
Os casos de síndrome de hiperemese canábica (CHS) aumentaram desde a legalização da canábis medicinal. Esta síndrome é agora vista como um potencial efeito secundário em alguns doentes. A CHS é mais frequente em pessoas que consomem marijuana há muito tempo e com bastante frequência (diariamente durante 1 ano ou mais), bem como em adolescentes e homens jovens. Os mecanismos da CHS ainda não são claros. O consumo crónico de cannabis pode reduzir a expressão de CB1 em pessoas com determinadas variantes genéticas, o que diminui o limiar de mordaça. A diferente composição dos produtos de canábis (relação THC/CBD) pode ser importante.
Os doentes com CHS apresentam sintomas semelhantes aos da síndrome do vómito cíclico (CVS), sendo possível que a CHS seja também um subtipo de CVS. No entanto, ao contrário da CHS, a CVS é mais comum nas mulheres e está normalmente associada a comorbilidades psicológicas, como ansiedade e disforia, enxaquecas e dores de cabeça. Éimportante referir que alguns doentes com SCV apresentam melhorias após a automedicação com canábis.
Nos doentes com CHS, os sintomas são episódicos e desaparecem normalmente após um duche quente. O desaparecimento dos sintomas após a interrupção do consumo de canábis indica um diagnóstico de CHS, pelo que a primeira linha de tratamento é a retirada da droga. Os medicamentos mais frequentemente prescritos para tratamento a longo prazo são os antidepressivos tricíclicos, as benzodiazepinas, o haloperidol e a capsaicina, que podem ser utilizados em situações de emergência aguda. Os médicos não devem esquecer-se de perguntar sobre a história de consumo de cannabis quando avaliam os doentes com vómitos episódicos e avaliar os efeitos dos vários tratamentos.
Sistema endocanabinóide na obesidade
O ECS regula a ingestão de energia e o apetite, afectando as vias metabólicas centrais e periféricas. A ativação do ECS acelera os processos anabólicos, promove um balanço energético positivo e a conservação de energia. No SNC existe um controlo rigoroso do metabolismo através da produção de endocanabinóides "a pedido" quando as necessidades energéticas aumentam, um aumento e uma diminuição dos níveis de endocanabinóides durante o jejum e o consumo de alimentos, respetivamente. Os efeitos da ECS no metabolismo podem ser regulados pela neuromodulação retrógrada do CB1 pré-sináptico nas vias excitatórias e inibitórias em resposta às necessidades energéticas. A ECS também afecta as vias homeostáticas no hipotálamo e no tronco cerebral, modificando as hormonas anorexigénicas (como a leptina) e orexigénicas (como a grelina). Nas pessoas com excesso de peso, a produção de leptina é reduzida, resultando numa diminuição da inibição dos níveis de endocanabinóides, o que contribui para a resistência à insulina.
Sistema endocanabinóide na obesidade
O ECS regula a ingestão de energia e o apetite, afectando as vias metabólicas centrais e periféricas. A ativação do ECS acelera os processos anabólicos, promove um balanço energético positivo e a conservação de energia. No SNC existe um controlo rigoroso do metabolismo através da produção de endocanabinóides "a pedido" quando as necessidades energéticas aumentam, um aumento e uma diminuição dos níveis de endocanabinóides durante o jejum e o consumo de alimentos, respetivamente. Os efeitos da ECS no metabolismo podem ser regulados pela neuromodulação retrógrada do CB1 pré-sináptico nas vias excitatórias e inibitórias em resposta às necessidades energéticas. A ECS também afecta as vias homeostáticas no hipotálamo e no tronco cerebral, modificando as hormonas anorexigénicas (como a leptina) e orexigénicas (como a grelina). Nas pessoas com excesso de peso, a produção de leptina é reduzida, resultando numa diminuição da inibição dos níveis de endocanabinóides, o que contribui para a resistência à insulina.
O SNC também afecta a ingestão de energia ao influenciar as vias de regulação comportamental no sistema mesolímbico. Por exemplo, os níveis de endocanabinóides são elevados após o consumo de alimentos palatáveis. Pensa-se que a ECS inibe os neurónios GABAérgicos, o que resulta na desinibição da produção de dopamina e ativa a necessidade de mais ingestão de alimentos. A estimulação orosensorial associada ativa o olfato e o paladar mediados por CB1, aumentando assim a ingestão de alimentos, especialmente de alimentos doces.
O ECS também modula o metabolismo periférico e a sensibilidade à insulina, afectando os órgãos digestivos e os músculos esqueléticos. A estimulação da ECS aumenta a resistência à insulina, promove a dislipidemia e aumenta o peso corporal. Aativação adicional da ECS a partir de sinais endocanabinóides aberrantes no plasma e no intestino é observada em doentes obesos, o que é acompanhado pela inibição da sinalização da saciedade no cérebro intestinal e, em última análise, contribui para a hiperfagia e o aumento de peso.
O ECS também modula o metabolismo periférico e a sensibilidade à insulina, afectando os órgãos digestivos e os músculos esqueléticos. A estimulação da ECS aumenta a resistência à insulina, promove a dislipidemia e aumenta o peso corporal. Aativação adicional da ECS a partir de sinais endocanabinóides aberrantes no plasma e no intestino é observada em doentes obesos, o que é acompanhado pela inibição da sinalização da saciedade no cérebro intestinal e, em última análise, contribui para a hiperfagia e o aumento de peso.
Terapia canabinóide para a obesidade
CB1 pode ser um dos alvos no tratamento de perturbações associadas a alterações do peso corporal. Verificou-se que o dronabinol aumenta os valores do IMC em doentes com caquexia associada ao cancro ou à síndrome da imunodeficiência adquirida, provavelmente através da estimulação do apetite. Embora a canábis seja benéfica para estes doentes, os seus efeitos variam devido à falta de fiabilidade da dosagem e da farmacocinética.
Os antagonistas CB1 promoveram a perda de peso em pessoas obesas, mas são acompanhados de efeitos secundários negativos. Uma meta-análise de ensaios aleatórios com rimonabant mostrou que os doentes perderam uma média de 4,7 kg em comparação com o placebo após 1 ano de utilização (intervalo de confiança de 95%). Infelizmente, os doentes que receberam rimonabant apresentaram níveis elevados de depressão e ansiedade, e houve um risco 1,4 vezes maior de acontecimentos adversos graves, incluindo ideação suicida. Por este motivo, o rimonabant foi retirado do mercado farmacêutico. O taranabant teve efeitos semelhantes no que respeita às alterações do peso corporal; a dose mais elevada (2 mg uma vez por dia) resultou numa perda de 6,7 kg após 52 semanas. No entanto, preocupações semelhantes sobre os efeitos secundários levaram à interrupção dos estudos. Foram sintetizados antagonistas CB1 periféricos para reduzir o risco de efeitos secundários. Em comparação com o rimonabant, o antagonista CB1 de segunda geração TM-38837 tem uma capacidade reduzida de penetrar no SNC, embora a sua atividade periférica também seja menor.
CB1 pode ser um dos alvos no tratamento de perturbações associadas a alterações do peso corporal. Verificou-se que o dronabinol aumenta os valores do IMC em doentes com caquexia associada ao cancro ou à síndrome da imunodeficiência adquirida, provavelmente através da estimulação do apetite. Embora a canábis seja benéfica para estes doentes, os seus efeitos variam devido à falta de fiabilidade da dosagem e da farmacocinética.
Os antagonistas CB1 promoveram a perda de peso em pessoas obesas, mas são acompanhados de efeitos secundários negativos. Uma meta-análise de ensaios aleatórios com rimonabant mostrou que os doentes perderam uma média de 4,7 kg em comparação com o placebo após 1 ano de utilização (intervalo de confiança de 95%). Infelizmente, os doentes que receberam rimonabant apresentaram níveis elevados de depressão e ansiedade, e houve um risco 1,4 vezes maior de acontecimentos adversos graves, incluindo ideação suicida. Por este motivo, o rimonabant foi retirado do mercado farmacêutico. O taranabant teve efeitos semelhantes no que respeita às alterações do peso corporal; a dose mais elevada (2 mg uma vez por dia) resultou numa perda de 6,7 kg após 52 semanas. No entanto, preocupações semelhantes sobre os efeitos secundários levaram à interrupção dos estudos. Foram sintetizados antagonistas CB1 periféricos para reduzir o risco de efeitos secundários. Em comparação com o rimonabant, o antagonista CB1 de segunda geração TM-38837 tem uma capacidade reduzida de penetrar no SNC, embora a sua atividade periférica também seja menor.
Consumo de cannabis em doentes obesos
Estudos epidemiológicos demonstraram uma redução da incidência de obesidade entre os consumidores crónicos de cannabis. Este facto parece estar relacionado com uma baixa expressão de CB1 devido ao consumo prolongado de cannabis ou a diferenças nas manifestações fenotípicas em diferentes populações. Apesar das provas de que o CB1 contribui para o metabolismo energético, outros componentes ainda inexplorados da ECS, como o CB2, podem também afetar os processos metabólicos que conduzem à perda de peso. Mais investigação sobre estas vias poderá conduzir a novas terapias.
Cannabis e doença hepática
A irritação do CB1 pode afetar o metabolismo lipídico, a sensibilidade à insulina e o desenvolvimento de esteatose hepática. Em ratos, a ativação do CB1 nos hepatócitos aumenta a síntese de novo de ácidos gordos e aumenta a expressão de enzimas lipogénicas como a sintase de ácidos gordos, levando à acumulação de lípidos e à esteatose. Este facto foi confirmado em estudos com a desativação do CB1 em ratos, que não desenvolveram esteatose hepática depois de seguirem uma dieta rica em gordura. Estudos com seres humanos também demonstraram um papel do CB1 no desenvolvimento da NAFLD. Por exemplo, num ensaio aleatório, os doentes que receberam rimonabant durante 48 semanas apresentaram uma diminuição da esteatose hepática. Infelizmente, o rimonabant foi descontinuado devido aos seus efeitos secundários psicotrópicos.
Estudos epidemiológicos demonstraram uma redução da incidência de obesidade entre os consumidores crónicos de cannabis. Este facto parece estar relacionado com uma baixa expressão de CB1 devido ao consumo prolongado de cannabis ou a diferenças nas manifestações fenotípicas em diferentes populações. Apesar das provas de que o CB1 contribui para o metabolismo energético, outros componentes ainda inexplorados da ECS, como o CB2, podem também afetar os processos metabólicos que conduzem à perda de peso. Mais investigação sobre estas vias poderá conduzir a novas terapias.
Cannabis e doença hepática
A irritação do CB1 pode afetar o metabolismo lipídico, a sensibilidade à insulina e o desenvolvimento de esteatose hepática. Em ratos, a ativação do CB1 nos hepatócitos aumenta a síntese de novo de ácidos gordos e aumenta a expressão de enzimas lipogénicas como a sintase de ácidos gordos, levando à acumulação de lípidos e à esteatose. Este facto foi confirmado em estudos com a desativação do CB1 em ratos, que não desenvolveram esteatose hepática depois de seguirem uma dieta rica em gordura. Estudos com seres humanos também demonstraram um papel do CB1 no desenvolvimento da NAFLD. Por exemplo, num ensaio aleatório, os doentes que receberam rimonabant durante 48 semanas apresentaram uma diminuição da esteatose hepática. Infelizmente, o rimonabant foi descontinuado devido aos seus efeitos secundários psicotrópicos.
Verificou-se que o consumo crónico de cannabis pode levar a uma diminuição do peso corporal e da gravidade da esteatose hepática. Num estudo sobre grandes consumidores de cannabis tratados para a toxicodependência, foram encontrados níveis normais de enzimas hepáticas que não se correlacionavam com os níveis de THC ou dos seus metabolitos. Num outro estudo de base populacional, verificou-se que os consumidores de cannabis apresentavam uma menor prevalência de NAFLD em comparação com os controlos. Entre os consumidores crónicos de cannabis, a prevalência de NAFLD em doentes dependentes foi 43% inferior à dos consumidores episódicos. Em princípio, estes resultados são contrários aos efeitos fisiológicos dos endocanabinóides e à sua ação nos receptores canabinóides. Uma razão potencial sugerida por Dibba et al. é que o consumo de cannabis a longo prazo diminui a tolerância ao THC, bem como a densidade de CB1, acompanhada de uma subsequente menor atividade de CB1 em geral. Outro mecanismo potencial envolve o chamado "efeito surround", segundo o qual outros constituintes da canábis, como o THC e a tetrahidrocanabivarina, reduzem a ativação do CB1, contribuindo para a redução da esteatose e da inflamação hepáticas. Esta teoria é apoiada pelo facto de o CBD e a tetrahidrocanabivarina (em doses elevadas) serem antagonistas do CB1 e do CB2.
É interessante notar que os exocanabinóides têm efeitos anti-inflamatórios e podem prevenir o desenvolvimento da NAFLD através da inibição das citocinas. Isto deve-se provavelmente aos efeitos antagónicos do CBD no CB2. Infelizmente, um estudo sobre os efeitos do rimonabant em doentes com esteato-hepatite não alcoólica foi interrompido devido a questões de segurança. O namacizumab, que é um anticorpo alostérico negativo contra o CB1 concebido para o suprimir, é o primeiro agente biológico de restrição periférica concebido para tratar a NAFLD actuando sobre o ECS. Os seus ensaios clínicos estão atualmente em curso.
Cannabis e doenças pancreáticas
CB1 e CB2 também se encontram expressos no pâncreas, chamando cada vez mais a atenção para o papel da canábis na pancreatite aguda e na pancreatite crónica. Verificou-se que a pancreatite aguda é caracterizada por uma inflamação em que o consumo de cannabis pode desempenhar um papel, embora ainda não seja claro se a cannabis é um fator contributivo ou debilitante. Uma revisão sistemática recente mostrou que a cannabis pode atuar como uma das causas da chamada pancreatite idiopática. Um estudo de coorte de 460 pacientes com um primeiro episódio de pancreatite aguda revelou uma elevada prevalência de consumo de canábis na pancreatite aguda de qualquer etiologia (10%), incluindo casos designados como idiopáticos.
É interessante notar que os exocanabinóides têm efeitos anti-inflamatórios e podem prevenir o desenvolvimento da NAFLD através da inibição das citocinas. Isto deve-se provavelmente aos efeitos antagónicos do CBD no CB2. Infelizmente, um estudo sobre os efeitos do rimonabant em doentes com esteato-hepatite não alcoólica foi interrompido devido a questões de segurança. O namacizumab, que é um anticorpo alostérico negativo contra o CB1 concebido para o suprimir, é o primeiro agente biológico de restrição periférica concebido para tratar a NAFLD actuando sobre o ECS. Os seus ensaios clínicos estão atualmente em curso.
Cannabis e doenças pancreáticas
CB1 e CB2 também se encontram expressos no pâncreas, chamando cada vez mais a atenção para o papel da canábis na pancreatite aguda e na pancreatite crónica. Verificou-se que a pancreatite aguda é caracterizada por uma inflamação em que o consumo de cannabis pode desempenhar um papel, embora ainda não seja claro se a cannabis é um fator contributivo ou debilitante. Uma revisão sistemática recente mostrou que a cannabis pode atuar como uma das causas da chamada pancreatite idiopática. Um estudo de coorte de 460 pacientes com um primeiro episódio de pancreatite aguda revelou uma elevada prevalência de consumo de canábis na pancreatite aguda de qualquer etiologia (10%), incluindo casos designados como idiopáticos.
Em ratinhos com pancreatite aguda induzida por ceruleína, a infusão do agonista CB1 anandamida aumentou a gravidade da pancreatite. Pensa-se que o CB1 pode ativar a resposta inflamatória no pâncreas através do aumento da produção de TNF-a, em contraste com os seus efeitos anti-TNF noutras partes do trato gastrointestinal. Em contrapartida, alguns estudos demonstraram que a canábis pode proteger contra o desenvolvimento de pancreatite aguda. De acordo com a maior base de dados de pacientes hospitalizados até à data, os pacientes que consumiram canábis tiveram uma evolução mais branda da pancreatite aguda e menos mortes e complicações graves em comparação com os pacientes que não consumiram canábis.
Pensa-se que o processo inflamatório visceral na pancreatite está provavelmente associado à ativação do ECS. Estes dados fornecem uma base para testar o valor terapêutico dos canabinóides como terapias adjuvantes como analgésicos e agentes anti-inflamatórios. A inconsistência dos dados disponíveis pode ser o resultado de diferenças na dosagem ou no método de administração da canábis, sendo necessária mais investigação.
Pensa-se que o processo inflamatório visceral na pancreatite está provavelmente associado à ativação do ECS. Estes dados fornecem uma base para testar o valor terapêutico dos canabinóides como terapias adjuvantes como analgésicos e agentes anti-inflamatórios. A inconsistência dos dados disponíveis pode ser o resultado de diferenças na dosagem ou no método de administração da canábis, sendo necessária mais investigação.
Cannabis e doença inflamatória intestinal (DII)
Os ECS podem modular a patogénese da DII, tal como evidenciado pela correlação entre os genótipos dos receptores canabinóides e a natureza da DII. Assim, o polimorfismo CB2 188-189 GG/GG do ADN complementar foi associado a uma diminuição de duas vezes na inibição da proliferação de células T induzida por endocanabinóides. A variante CB2 R63 foi significativamente associada à presença de DII, especialmente a doença de Crohn. O polimorfismo CB1 p.Thr453Thr parece modular a suscetibilidade à colite ulcerosa e à doença de Crohn. Os doentes com doença de Crohn que são homozigóticos para o polimorfismo FAAH p.Pro129Th têm maior probabilidade de ter uma doença grave associada a fístulas e manifestações extra-intestinais, e os doentes com colite ulcerosa que são homozigóticos para esta mutação têm um início mais precoce da doença. Apesar dos progressos significativos na terapia da DII, muitos doentes não respondem ao tratamento e alguns recorrem a terapias alternativas, incluindo a canábis, tal como evidenciado por dados de inquéritos.
Apesar da ampla evidência pré-clínica de que os medicamentos canabinóides podem reduzir a inflamação intestinal, ainda não foram realizados muitos ensaios clínicos. São conhecidas duas revisões Cochrane de estudos aleatórios em doentes com doença de Crohn (3 estudos) e colite ulcerosa (2 estudos). Num estudo com 21 doentes com um índice de atividade da doença de Crohn >200, estes foram distribuídos aleatoriamente por grupos que receberam canábis com THC ou placebo. Foi conseguida uma remissão completa em 5 dos 11 pacientes do grupo da canábis (45%) e em 1 dos 10 indivíduos do grupo do placebo que não atingiram os objectivos primários do estudo. No entanto, foi observada uma resposta clínica em 10 dos 11 indivíduos do grupo da canábis. Os pacientes também referiram uma melhoria do apetite e da qualidade do sono sem efeitos secundários significativos. Assim, estes estudos confirmaram dados experimentais anteriores e concluíram que os preparados de canábis podem ser interessantes para o tratamento da doença de Crohn.
Os ECS podem modular a patogénese da DII, tal como evidenciado pela correlação entre os genótipos dos receptores canabinóides e a natureza da DII. Assim, o polimorfismo CB2 188-189 GG/GG do ADN complementar foi associado a uma diminuição de duas vezes na inibição da proliferação de células T induzida por endocanabinóides. A variante CB2 R63 foi significativamente associada à presença de DII, especialmente a doença de Crohn. O polimorfismo CB1 p.Thr453Thr parece modular a suscetibilidade à colite ulcerosa e à doença de Crohn. Os doentes com doença de Crohn que são homozigóticos para o polimorfismo FAAH p.Pro129Th têm maior probabilidade de ter uma doença grave associada a fístulas e manifestações extra-intestinais, e os doentes com colite ulcerosa que são homozigóticos para esta mutação têm um início mais precoce da doença. Apesar dos progressos significativos na terapia da DII, muitos doentes não respondem ao tratamento e alguns recorrem a terapias alternativas, incluindo a canábis, tal como evidenciado por dados de inquéritos.
Apesar da ampla evidência pré-clínica de que os medicamentos canabinóides podem reduzir a inflamação intestinal, ainda não foram realizados muitos ensaios clínicos. São conhecidas duas revisões Cochrane de estudos aleatórios em doentes com doença de Crohn (3 estudos) e colite ulcerosa (2 estudos). Num estudo com 21 doentes com um índice de atividade da doença de Crohn >200, estes foram distribuídos aleatoriamente por grupos que receberam canábis com THC ou placebo. Foi conseguida uma remissão completa em 5 dos 11 pacientes do grupo da canábis (45%) e em 1 dos 10 indivíduos do grupo do placebo que não atingiram os objectivos primários do estudo. No entanto, foi observada uma resposta clínica em 10 dos 11 indivíduos do grupo da canábis. Os pacientes também referiram uma melhoria do apetite e da qualidade do sono sem efeitos secundários significativos. Assim, estes estudos confirmaram dados experimentais anteriores e concluíram que os preparados de canábis podem ser interessantes para o tratamento da doença de Crohn.
Conclusões
ECS desempenha um papel essencial na manutenção da homeostase gastrointestinal. Existem atualmente amplas provas dos efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos da canábis e dos canabinóides, pelo que muitos doentes com patologia gastrointestinal podem beneficiar da sua utilização. Vários estudos apoiam a utilidade da canábis ou dos canabinóides em doentes com patologia gastrointestinal funcional, incluindo a gastroparesia e a síndrome do intestino irritável, bem como a doença inflamatória intestinal, a NAFLD e a obesidade. Os estudos actuais apresentam frequentemente resultados contraditórios, o que mais uma vez sublinha a complexidade e a diversidade das vias de interação da ECS com o sistema gastrointestinal e outros órgãos e sistemas. Estudos futuros que avaliem não só os receptores canabinóides, mas também a síntese e a degradação de várias enzimas relacionadas com os endocanabinóides, bem como novos agentes terapêuticos de restrição periférica, podem conduzir a novas estratégias terapêuticas que utilizem a canábis e os seus derivados para tratar doenças gastrointestinais. É claro que,apesar dos muitos resultados encorajadores do tratamento, os canabinóides não devem ser considerados uma nova panaceia - é necessária mais investigação para clarificar a sua eficácia e potenciais efeitos nocivos.
ECS desempenha um papel essencial na manutenção da homeostase gastrointestinal. Existem atualmente amplas provas dos efeitos anti-inflamatórios e antinociceptivos da canábis e dos canabinóides, pelo que muitos doentes com patologia gastrointestinal podem beneficiar da sua utilização. Vários estudos apoiam a utilidade da canábis ou dos canabinóides em doentes com patologia gastrointestinal funcional, incluindo a gastroparesia e a síndrome do intestino irritável, bem como a doença inflamatória intestinal, a NAFLD e a obesidade. Os estudos actuais apresentam frequentemente resultados contraditórios, o que mais uma vez sublinha a complexidade e a diversidade das vias de interação da ECS com o sistema gastrointestinal e outros órgãos e sistemas. Estudos futuros que avaliem não só os receptores canabinóides, mas também a síntese e a degradação de várias enzimas relacionadas com os endocanabinóides, bem como novos agentes terapêuticos de restrição periférica, podem conduzir a novas estratégias terapêuticas que utilizem a canábis e os seus derivados para tratar doenças gastrointestinais. É claro que,apesar dos muitos resultados encorajadores do tratamento, os canabinóides não devem ser considerados uma nova panaceia - é necessária mais investigação para clarificar a sua eficácia e potenciais efeitos nocivos.