MEFEDRONA IV - ZERO PACIENTE: Estudo piloto

House M.D.

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Oct 28, 2021
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A mefedrona, também conhecida como 4-MMC ou "miau miau", é uma droga psicoactiva sintética pertencente à classe das catinonas. A sua popularidade disparou no Reino Unido no início da década de 2000 e rapidamente se espalhou por todo o mundo. A droga é quimicamente semelhante à catinona, um estimulante natural que se encontra na planta do khat. A mefedrona é um estimulante potente que aumenta os níveis de dopamina, serotonina e norepinefrina no cérebro, criando uma sensação de euforia, aumento de energia e maior excitação. No entanto, a droga pode provocar um aumento do ritmo cardíaco, da tensão arterial, da ansiedade, da paranoia, da psicose e da dependência, e os seus efeitos a longo prazo continuam por esclarecer.
A história da mefedrona remonta à sua síntese em 1929, mas permaneceu relativamente desconhecida até que um químico clandestino chamado Kinetic a redescobriu em 2003. Kinetic publicou um relatório sobre os seus efeitos no sítio web The Hive. Ele relatou ter experimentado 50 mg do composto, o que não teve grande efeito, mas depois snifou mais 100 mg cerca de 30 minutos mais tarde, o que resultou em intensas descargas de energia e uma sensação de bem-estar semelhante ao Ecstasy. Continuou a tomar doses adicionais e relatou ainda sentir os efeitos seis horas depois.

Há também informações sobre o "Dr. Zee", um químico israelita a quem se atribui a descoberta da mefedrona em 2004. Segundo consta, descobriu acidentalmente os efeitos psicoactivos da mefedrona durante um estudo sobre medicamentos anti-inflamatórios. Desde então, tem permanecido em grande parte fora da vista do público, e o seu papel na distribuição e regulação da droga permanece pouco claro.

As preocupações com os riscos para a saúde e o potencial de dependência da mefedrona levaram à sua proibição em muitos países, incluindo o Reino Unido, os EUA, o Canadá, a Austrália e muitos Estados da UE, mas o seu estudo é necessário por várias razões positivas. Em primeiro lugar, a compreensão dos efeitos da droga pode ajudar a identificar novas opções de tratamento para doenças relacionadas. Em segundo lugar, o estudo da mefedrona pode ajudar nas estratégias de redução de danos, identificando potenciais riscos e directrizes de dosagem segura. Em terceiro lugar, a investigação das suas propriedades aditivas pode conduzir a novas opções de tratamento para perturbações relacionadas com o consumo de substâncias. Por último, o estudo das tendências da mefedrona pode informar as políticas públicas e as intervenções destinadas a reduzir os danos relacionados com as drogas.

A implementação dos aspectos positivos do estudo da mefedrona exige um esforço de colaboração que envolva várias partes interessadas, incluindo investigadores, decisores políticos, profissionais de saúde e o público em geral. Os investigadores podem realizar estudos e partilhar as suas conclusões com os profissionais de saúde, os decisores políticos e o público em geral, a fim de informar abordagens baseadas em provas para a redução de danos. Os decisores políticos podem utilizar a informação obtida através da investigação para informar as políticas públicas e atribuir financiamento a programas de redução de danos. Os profissionais de saúde podem utilizar os seus conhecimentos para prestar aconselhamento sobre redução de danos e apoio às pessoas que consomem a droga. O público em geral pode manter-se informado e defender políticas e programas baseados em provas, destinados a reduzir os danos relacionados com a mefedrona. De um modo geral, uma abordagem colaborativa poderá conduzir a tendências baseadas em provas no sentido da redução de danos e do tratamento de perturbações relacionadas com o consumo de substâncias e, em última análise, reduzir os efeitos negativos da mefedrona na saúde pública.

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Poucas suposições sobre como a mefedrona poderia ser potencialmente útil na medicina.
  • Depressão resistente ao tratamento: Foi demonstrado que a mefedrona tem efeitos nos sistemas de dopamina e serotonina do cérebro, que também estão implicados na depressão. Embora a investigação sobre este tema seja limitada, existem algumas provas que sugerem que a mefedrona pode ser útil no tratamento da depressão resistente ao tratamento.
  • Perturbação de défice de atenção e hiperatividade (PHDA): Foi demonstrado que a mefedrona tem efeitos estimulantes semelhantes aos de outros medicamentos utilizados no tratamento da PHDA, como o metilfenidato. Embora seja necessária mais investigação, existe potencial para a mefedrona ser utilizada como uma opção de tratamento alternativa para a PHDA.
  • Doença de Parkinson: Foi demonstrado que a mefedrona tem efeitos no sistema dopaminérgico, que é afetado na doença de Parkinson. Embora seja necessária mais investigação, existem algumas provas que sugerem que a mefedrona pode ser útil no tratamento de alguns dos sintomas da doença de Parkinson.
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STATUS
A mefedrona tem sido ilegal em muitos países do mundo.
Éimportante notar que o estatuto legal da mefedrona pode variar consoante o país em causa e a sua legislação.
Estatuto legal da mefedrona em alguns países.
  • Estados Unidos: A mefedrona está classificada como uma substância controlada da lista I ao abrigo da lei federal.
  • Reino Unido: A mefedronafoi classificada como droga de Classe B em 2010, tornando ilegal a sua produção, fornecimento ou posse.
  • Canadá: A mefedrona está classificada comouma droga da Lista III ao abrigo da Lei sobre Drogas e Substâncias Controladas.
  • Austrália: A mefedrona está classificada comouma substância da Lista 9, o que torna ilegal a sua posse, produção ou venda.
  • Nova Zelândia: A mefedrona está classificada comodroga controlada da classe C.
  • Alemanha: A mefedrona está classificada comosubstância controlada e é ilegal a sua posse ou distribuição.
  • França: A mefedrona está classificada comosubstância psicotrópica e é ilegal a sua posse ou distribuição.
  • Rússia: A mefedrona é uma substância controladae é ilegal a sua produção, venda ou posse.
  • Japão: A mefedrona foi adicionada à lista de substâncias controladas do país em 2012. A posse, distribuição e produção de mefedrona pode ter consequências legais graves, incluindo prisão e coimas.
  • China: A mefedrona é ilegal e está classificada como uma substância controlada da lista I. A produção, a venda e a utilização de mefedrona são estritamente proibidas e quem for apanhado a violar a lei pode ser sujeito a penas severas, incluindo prisão e multas.
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PHARMA

A farmacodinâmica da mefedrona envolve a sua capacidade de se ligar e bloquear a recaptação dos neurotransmissores dopamina, norepinefrina e serotonina. Isto resulta num aumento dos níveis destes neurotransmissores no cérebro, conduzindo a uma variedade de efeitos, como o aumento do estado de alerta, a euforia e a diminuição do apetite. A mefedrona tem também uma fraca afinidade pelos receptores 5-HT2 da serotonina e pelos receptores sigma.

A farmacocinética da mefedrona envolve a sua absorção, distribuição, metabolismo e eliminação no organismo. Quando a mefedrona é administrada por via oral, é rapidamente absorvida através do trato gastrointestinal e atinge níveis plasmáticos máximos em 30 a 60 minutos. Quando tomada por via intranasal ou intravenosa, atinge os níveis plasmáticos máximos em poucos minutos. A mefedrona tem uma semi-vida relativamente curta, de cerca de 1 a 2 horas, o que significa que é rapidamente metabolizada e eliminada do organismo.

Quando comparada com a 3,4-metilenodioximetanfetamina, a mefedrona tem um início de ação mais rápido e uma duração mais curta, mas continua a apresentar efeitos fisiológicos e subjectivos típicos das substâncias psicoestimulantes, como o aumento da pressão arterial, da frequência cardíaca, do diâmetro das pupilas e da temperatura corporal. A disposição metabólica da mefedrona em modelos animais é caracterizada por uma biodisponibilidade oral limitada e um metabolismo hepático significativo. O metabolismo da mefedrona foi descrito em ratos, hepatócitos hepáticos, microssomas hepáticos humanos e amostras biológicas humanas. A N-desmetilação, a hidroxilação, a oxidação, a redução e a conjugação com ácidos carboxílicos e glucurónidos são os principais processos metabólicos envolvidos no metabolismo hepático da mefedrona. A enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6), altamente polimórfica, foi descrita in vitro como metabolizadora da mefedrona, com algumas outras contribuições de enzimas dependentes do NADPH. O metabolismo de outras catinonas sintéticas também foi associado ao CYP2D6, como a metilona. Atualmente, não existem informações generalizadas e completas sobre o efeito deste polimorfismo do citocromo na absorção humana de mefedrona, nem sobre os possíveis efeitos terapêuticos deste polimorfismo.
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METABÓLICA
O metabolismo da mefedrona ocorre principalmente no fígado, através de várias reacções enzimáticas. As enzimas do citocromo P450 são responsáveis pela N-desmetilação da mefedrona, que resulta na formação de 4-metilefedrina, o metabolito primário. Enzimas como as aldeído-oxidorredutases reduzem o grupo cetona da molécula de mefedrona para formar normefedrona, enquanto as monooxigenases contendo flavinas e as aldeído-oxidases oxidam a mefedrona para formar mefedrona sulfona e mefedrona cetona. As esterases e as amidases são responsáveis pela abertura do anel pirrolidina na molécula de mefedrona, levando à formação de CMP.

A mefedrona e os seus metabolitos são excretados principalmente através do sistema renal, onde são filtrados pelos glomérulos dos rins e depois transportados ativamente para a urina pelos túbulos renais. A semi-vida relativamente curta da mefedrona e dos seus metabolitos significa que são normalmente eliminados do organismo no prazo de 24-48 horas após a sua utilização.

Para detetar a utilização recente de mefedrona, são habitualmente utilizadas técnicas analíticas como a cromatografia gasosa-espetrometria de massa (GC-MS) e a cromatografia líquida-espetrometria de massa (LC-MS) para detetar e quantificar a mefedrona e os seus metabolitos em fluidos biológicos, como a urina ou o sangue. Estas técnicas são altamente específicas e sensíveis, permitindo a deteção de baixas concentrações da droga e dos seus metabolitos em matrizes biológicas complexas.

A principal enzima responsável pelo metabolismo da mefedrona nos seres humanos é o citocromo P450 D6 (CYP2D6). A primeira fase do metabolismo envolve a N-desmetilação da amina secundária (Normefedrona-NORMEP), a redução da porção cetónica (Dihidromefedrona-DHM) e a oxidação da porção tolil (4-OH mefedrona-4OHMEP). A segunda fase do metabolismo resulta na formação de três metabolitos glucuronidados, incluindo o 4OHMEP-glucuronido. Alguns estudos sugerem que apenas o NORMEP é um metabolito bioativo da mefedrona que contribui significativamente para um determinado perfil de efeitos psicoactivos. A intoxicação aguda com mefedrona pode provocar várias alterações cardiovasculares relacionadas com o sistema catecolaminérgico, tais como aumento da pressão arterial, taquicardia, arritmia respiratória e dificuldade respiratória, dores no peito e vasoconstrição periférica dos vasos da microcirculação.

A duração e a intensidade dos efeitos da mefedrona são influenciadas por vários factores, incluindo a quantidade de droga consumida, o método de utilização e as diferenças individuais de metabolismo e tolerância. Quando tomada por via oral, os efeitos da mefedrona começam normalmente 15 a 30 minutos após a ingestão de 150 mg e podem durar até quatro horas, seguidas de efeitos posteriores. No entanto, a maioria dos utilizadores toma várias doses durante uma única sessão de consumo, com um intervalo médio de três horas entre as doses.

A inalação de mefedrona provoca um início muito mais precoce e uma maior intensidade dos efeitos. Quando se inalam 50 mg da droga, os efeitos podem ser sentidos em cinco minutos, atingindo o seu pico aos 30-45 minutos, seguido de um patamar e de uma retirada abrupta aos 50-70 minutos. A curta duração dos efeitos pode levar os utilizadores a tomar doses sucessivas com muito pouco tempo de intervalo.

Quando a mefedrona é consumida com outras substâncias, como o álcool, a duração dos efeitos da droga pode ser prolongada. No entanto, esta prática aumenta o risco de sobredosagem, pois pode distorcer a perceção do utilizador da quantidade de droga que consumiu.

A duração dos efeitos da mefedrona pode diminuir à medida que aumenta a tolerância do utilizador. Consequentemente, os utilizadores podem reagir tomando doses mais elevadas da droga para obter os efeitos desejados, o que pode levar à dependência e ao vício. É importante notar que os efeitos da mefedrona podem variar muito, dependendo de factores individuais e das circunstâncias específicas da utilização.
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Os principais metabolitos da mefedrona
  1. 4-metilefedrina: É formado através da N-desmetilação da mefedrona e é um dos metabolitos mais abundantes na urina após a utilização de mefedrona.
  2. Nor-mefedrona: Forma-seatravés da redução do grupo cetona da molécula de mefedrona e é também um dos principais metabolitos encontrados na urina.
  3. Mefedrona sulfona: Forma-seatravés da oxidação do grupo sulfuroso da molécula de mefedrona.
  4. Mefedrona cetona: Forma-se através da oxidaçãodo grupo metilo da molécula de mefedrona.
  5. 4-carboximetil-α-pirrolidinopropiofenona (CMP): é um metabolito menor da mefedrona que se forma por abertura do anel pirrolidina da molécula de mefedrona.
A deteção destes metabolitos na urina pode servir como indicador de uma utilização recente de mefedrona.
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PSYCHO
A mefedrona afecta principalmente o sistema nervoso central, alterando os níveis de determinados neurotransmissores, que são os produtos químicos que facilitam a comunicação entre as células nervosas. Especificamente, a mefedrona actua como libertador de três neurotransmissores-chave: dopamina, norepinefrina e serotonina.

A dopamina está associada aos centros de recompensa e prazer do cérebro, e pensa-se que a ação da mefedrona sobre este neurotransmissor é responsável pelos efeitos eufóricos da droga. A norepinefrina, também conhecida como noradrenalina, é um neurotransmissor que está envolvido na resposta de "luta ou fuga" do organismo, e a sua libertação aumentada pela mefedrona pode levar a um estado de alerta elevado e a um aumento do ritmo cardíaco e da tensão arterial. A serotonina é um neurotransmissor que desempenha um papel na regulação do humor, do apetite e do sono, e pensa-se que a sua libertação pela mefedrona contribui para os efeitos de melhoria do humor da droga.

No entanto, o consumo prolongado e excessivo de mefedrona pode levar à depleção destes neurotransmissores, em especial da dopamina, o que pode resultar numa "queda" ou em sintomas de abstinência, à medida que o organismo se esforça por restabelecer os níveis normais. Além disso, a depleção destes neurotransmissores pode levar a uma série de efeitos secundários negativos, incluindo ansiedade, depressão e perturbações cognitivas.
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HORMONAL
Sabe-se que a mefedrona afecta o sistema hormonal, aumentando os níveis de determinadas hormonas no organismo. Pensa-se que o faz através do aumento da libertação de neurotransmissores como a dopamina, a serotonina e a norepinefrina, que por sua vez activam o eixo hipotálamo-pituitária-adrenal (HPA).

A ativação do eixo HPA resulta na libertação de uma hormona chamada cortisol, que é responsável pela regulação de várias funções corporais, incluindo a resposta imunitária, os níveis de açúcar no sangue e o metabolismo. Foi demonstrado que o consumo de mefedrona aumenta os níveis de cortisol no organismo, o que pode conduzir a uma série de efeitos fisiológicos, como o aumento do ritmo cardíaco, da pressão sanguínea e da temperatura corporal.

Também foi demonstrado que a mefedrona afecta a libertação de hormonas sexuais, como a testosterona e o estrogénio, que são importantes para o desenvolvimento sexual, a função reprodutiva e outros processos fisiológicos. Estudos sugerem que o consumo de mefedrona pode perturbar o equilíbrio normal das hormonas sexuais no organismo, o que pode ter efeitos negativos na função sexual, na fertilidade e noutros aspectos da saúde reprodutiva.

De um modo geral, os mecanismos exactos através dos quais a mefedrona afecta o sistema hormonal não são totalmente conhecidos e requerem mais investigação. No entanto, é evidente que o consumo de mefedrona pode ter efeitos significativos nos níveis hormonais do organismo, o que, por sua vez, pode afetar uma série de processos fisiológicos e funções corporais.
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DOPHA
O sistema dopaminérgico é um elemento-chave do circuito de recompensa do cérebro, responsável por comportamentos motivados, como a procura de experiências agradáveis. A libertação de dopamina em resposta a estímulos gratificantes reforça estes comportamentos, conduzindo à formação de memórias duradouras que podem impulsionar comportamentos futuros.

A mefedrona actua no sistema dopaminérgico de forma semelhante à cocaína e às anfetaminas. Tal como estas drogas, a mefedrona aumenta a libertação de dopamina dos neurónios do cérebro, levando a um aumento da dopamina nos centros de recompensa do cérebro. Pensa-se que este pico de dopamina está subjacente à intensa euforia e à elevada sensação de prazer que os consumidores sentem quando tomam a droga.

No entanto, ao contrário da cocaína e das anfetaminas, que actuam principalmente através do bloqueio da recaptação da dopamina pelos neurónios, a mefedrona tem um mecanismo de ação mais complexo. Para além de aumentar a libertação de dopamina, a mefedrona também inibe a recaptação de dopamina, aumentando efetivamente a quantidade de dopamina disponível na sinapse entre os neurónios. Pensa-se que este duplo mecanismo de ação contribui para a natureza altamente viciante da mefedrona, na medida em que reforça os efeitos gratificantes da droga e aumenta a probabilidade de continuação do consumo.
Os estudos demonstraram igualmente que o consumo crónico de mefedrona pode provocar alterações significativas no sistema dopaminérgico, incluindo reduções do número de transportadores de dopamina no cérebro. Estas alterações são semelhantes às observadas em indivíduos com perturbações relacionadas com o consumo de substâncias e sugerem que a mefedrona pode ter efeitos duradouros nos circuitos de recompensa do cérebro.


De um modo geral, os efeitos da mefedrona no sistema dopaminérgico realçam a natureza potente e altamente viciante desta droga. O seu duplo mecanismo de ação e os seus efeitos duradouros nos circuitos de recompensa do cérebro fazem dela um importante problema de saúde pública, sendo necessária mais investigação para compreender plenamente as consequências do consumo de mefedrona no cérebro e no comportamento.

ANALÓGICOS
  • 4-MEC (4-metilcatinona)
  • 4-CMC (4-clorometacatinona)
  • 3-MMC (3-metilmetcatinona)
  • 4-FMC (4-fluorometcatinona)
  • 4-BMC (4-bromometcatinona)
  • 4-EMC (4-etilmetcatinona)
  • 4-MBC (4-metilbutrocatinona)
  • 4-MePPP (4-metil-N-etilcatinona)
  • 4-MPD (4-metilpentedrona)
  • 4-FMA (4-fluorometanfetamina) - não é um análogo da catinona, mas é estruturalmente semelhante à mefedrona
Os efeitos dos diferentes análogos da mefedrona podem variar de várias formas. Em primeiro lugar, a potência da droga pode variar consoante os análogos, o que significa que podem ser necessárias dosagens diferentes para produzir efeitos semelhantes. Por exemplo, alguns análogos podem ser mais potentes do que a própria mefedrona, exigindo doses mais pequenas para obter efeitos semelhantes.
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Em segundo lugar, a duração dos efeitos pode variar consoante os análogos. Alguns podem ter uma duração de ação mais curta, exigindo doses mais frequentes para manter os efeitos desejados, enquanto outros podem ter uma duração de ação mais longa, produzindo efeitos que duram várias horas.
Além disso, os efeitos específicos produzidos por cada análogo podem também ser diferentes. Embora todos os análogos da mefedrona sejam estimulantes e produzam efeitos semelhantes, como euforia, aumento da energia e sociabilidade, alguns análogos podem ter efeitos únicos ou mais pronunciados, como o aumento da empatia ou alucinações.

INVESTIGAÇÃO

AVISO LEGAL:
É importante notar que os resultados obtidos neste estudo se basearam num único indivíduo do sexo masculino e podem não ser generalizáveis a toda a população. Para além disso, o estudo não foi concebido para avaliar a segurança ou a eficácia da mefedrona e a utilização desta droga sem supervisão médica é altamente desaconselhada.


"Efeitos da administração intravenosa de mefedrona em marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos num único indivíduo do sexo masculino"


Introdução
A mefedrona é uma catinona sintética com propriedades estimulantes que se tornou popular como droga recreativa. Apesar do seu uso generalizado, pouco se sabe sobre os seus efeitos na fisiologia humana. Este estudo
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teve como objetivo investigar os efeitos de uma dose intravenosa única de mefedrona nos níveis hormonais, nos marcadores bioquímicos e nos parâmetros cardiovasculares num único indivíduo do sexo masculino.




Questões hipotéticas antes de realizar investigação sobre os efeitos da administração intravenosa de mefedrona:
  1. Como é que a mefedrona afecta o equilíbrio hormonal no corpo, incluindo os níveis de testosterona e estrogénio?
  2. A mefedronatem impacto na função hepática e renal, medida através de alterações das enzimas hepáticas, da creatinina e dos níveis de ureia?
  3. A utilização de mefedrona pode provocar alterações no metabolismo dos lípidos, incluindo alterações nos níveis de colesterol total, HDL e LDL?
  4. Que efeito tem a mefedrona no equilíbrio eletrolítico do organismo, incluindo alterações dos níveis de potássio, cálcio e cloreto?
  5. A administração de mefedrona afecta os marcadores cardíacos, como a troponina e a mioglobina, ou outros parâmetros cardiovasculares, como o coeficiente aterogénico?
  6. A administração de mefedrona pode provocar alterações dos níveis de catecolaminas, como a adrenalina, a noradrenalina e a dopamina?
  7. Existemefeitos adversos da administração de mefedrona nos parâmetros hematológicos, como a contagem de glóbulos vermelhos e brancos ou os níveis de hemoglobina?
  8. A utilização de mefedrona pode provocar alterações nos marcadores inflamatórios, como a PCR e as interleucinas, no organismo?
  9. A administração de mefedrona afecta os níveis de homocisteína e de lactato no organismo, que são indicadores de stress metabólico e de exercício físico?
  10. Qual é a relação entre a dose de mefedrona administrada e as alterações observadas em vários parâmetros bioquímicos e fisiológicos?
Métodos
Foi recrutado para o estudo um único indivíduo do sexo masculino. Foram recolhidas amostras de sangue de base antes da administração de uma dose intravenosa única de 300 mg de mefedrona. As amostras de sangue foram novamente recolhidas 3 horas após a administração. Os níveis hormonais, os marcadores bioquímicos e os parâmetros cardiovasculares foram medidos nas amostras de sangue utilizando procedimentos laboratoriais padrão. Os dados foram analisados com recurso a estatísticas descritivas.

Resultados
Os resultados da análise das amostras de sangue antes e depois da administração de 300 mg de mefedrona intravenosa num único indivíduo do sexo masculino revelaram alterações significativas em vários parâmetros hormonais, bioquímicos, cardíacos e das catecolaminas.

As alterações observadas nas amostras de sangue de um único indivíduo do sexo masculino após 3 horas de administração intravenosa de mefedrona numa dose de 300 mg são as seguintes:
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As alterações hormonais observadas após a administração de mefedrona incluem uma diminuição da testosterona total de 24 nmol/l para 7 nmol/l e da testosterona livre de 10 nmol/l para 2,5 nmol/l. Os níveis de estradiol aumentaram de 80 pmol/l para 180 pmol/l e os níveis de prolactina aumentaram de 290 mIU/l para 750 mIU/l.

As alterações bioquímicas observadas após a administração de mefedrona incluem um aumento dos níveis de glucose de 5,5 mmol/l para 8,9 mmol/l e um aumento dos níveis de lactato de 0,9 mmol/l para 2,4 mmol/l. Os níveis de proteínas totais aumentaram de 70 g/l para 77 g/l e os níveis de triglicéridos aumentaram de 0,56 mmol/l para 0,82 mmol/l. Os níveis de colesterol diminuíram de 4,78 mmol/l para 4,52 mmol/l, e os níveis de LDL diminuíram de 2,98 mmol/l para 2,72 mmol/l.

As alterações cardiológicas observadas após a administração de mefedrona incluem uma diminuição do coeficiente aterogénico de 2,2 para 2,1 e um aumento dos níveis de troponina I de 2 ng/l para 9 ng/l. Os níveis de mioglobina aumentaram de 32 mcg/l para 36 mcg/l, e os níveis de sST2 diminuíram de 61,5 ng/ml para 60,3 ng/ml. Os níveis de CRP Cardio diminuíram de 0,4 mg/l para 0,2 mg/l.

As alterações das catecolaminas observadas após a administração de mefedrona incluem um aumento dos níveis de adrenalina de 43 pg/ml para 210 pg/ml, um aumento dos níveis de noradrenalina de 273 pg/ml para 580 pg/ml e um aumento dos níveis de dopamina de 3 pg/ml para 8 pg/ml.

Estes resultados sugerem que a administração de mefedrona tem um impacto significativo em vários parâmetros hormonais, bioquímicos, cardíacos e catecolaminérgicos. São necessários mais estudos para investigar os efeitos a longo prazo da utilização de mefedrona e o seu potencial impacto na saúde humana.

Discussão
Os resultados deste estudo demonstram alterações em vários marcadores sanguíneos num único indivíduo do sexo masculino antes e depois da administração de mefedrona intravenosa numa dose de 300 mg. Os marcadores hormonais, como a testosterona total e livre, foram significativamente reduzidos após a administração de mefedrona, enquanto os níveis de estradiol e prolactina foram elevados, indicando um aumento dos níveis destas hormonas em resposta à droga. Estas alterações podem sugerir alterações no eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e no sistema dopaminérgico, ambos conhecidos por serem afectados por substâncias psicoactivas.

Os marcadores bioquímicos, incluindo ALT, AST, alfa-amilase, amilase pancreática, bilirrubina comum, GGT, LDH, proteínas totais e creatinina, não apresentaram alterações significativas após a administração de mefedrona. No entanto, os níveis de glicose e triglicéridos aumentaram significativamente, indicando um aumento da atividade metabólica. Os níveis de colesterol, HDL e LDL não apresentaram alterações significativas.

Relativamente ao equilíbrio eletrolítico, não se verificaram alterações significativas nos níveis de cloreto, mas os níveis de potássio foram reduzidos após a administração de mefedrona, o que pode indicar uma diminuição da função renal. Os níveis de cálcio estavam aumentados, o que pode ser devido aos efeitos da mefedrona nos canais de cálcio.

Os marcadores cardiológicos, como o coeficiente aterogénico, a mioglobina, a troponina I, a sST2 e a CRP Cardio, não apresentaram alterações significativas após a administração de mefedrona. Isto sugere que a mefedrona pode não ter um efeito imediato no sistema cardiovascular, embora sejam necessários mais estudos para confirmar este facto.

Por último, as catecolaminas, como a adrenalina, a noradrenalina e a dopamina, aumentaram significativamente após a administração de mefedrona. Este aumento das catecolaminas pode indicar uma estimulação do sistema nervoso simpático, que pode levar a um aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial.

Os resultados deste estudo fornecem informações valiosas sobre os efeitos da mefedrona em vários marcadores bioquímicos, hormonais e cardiológicos num único indivíduo do sexo masculino. Os resultados sugerem que o consumo de mefedrona pode causar alterações significativas em vários parâmetros fisiológicos.

Uma das conclusões mais notáveis é a diminuição significativa dos níveis de testosterona após a administração de mefedrona. Este resultado é consistente com investigações anteriores que demonstraram que a mefedrona pode suprimir a produção de testosterona. Do mesmo modo, o aumento dos níveis de estradiol e prolactina observado neste estudo é também consistente com investigações anteriores sobre a mefedrona.

As alterações dos marcadores bioquímicos, como os níveis de glicose e de triglicéridos, observadas neste estudo estão também de acordo com investigações anteriores sobre os efeitos da mefedrona no metabolismo da glicose e no perfil lipídico. O aumento significativo dos níveis de lactato após a administração de mefedrona sugere que a droga pode causar acidose metabólica, o que pode ter implicações em indivíduos com perturbações metabólicas pré-existentes.

Os marcadores cardiológicos avaliados neste estudo, incluindo a mioglobina, a troponina I e a PCR, não mostraram alterações significativas após a administração de mefedrona. No entanto, o aumento significativo das catecolaminas, como a adrenalina e a noradrenalina, sugere que a mefedrona pode ativar o sistema nervoso simpático, o que pode ter implicações para a saúde cardiovascular.

É importante notar que este estudo foi realizado num único indivíduo do sexo masculino e que os resultados podem não ser generalizáveis à população em geral. Além disso, o estudo não avaliou os efeitos agudos ou a longo prazo da mefedrona nos resultados cognitivos ou comportamentais. É necessária mais investigação para compreender plenamente os efeitos fisiológicos e comportamentais da mefedrona em homens e mulheres.
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Conclusão
Os resultados deste estudo fornecem informações sobre os efeitos de uma única dose intravenosa de mefedrona na fisiologia humana, sendo necessária mais investigação para confirmar estes resultados e investigar os efeitos a longo prazo do consumo de mefedrona.
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Os resultados deste estudo indicam que a administração de mefedrona numa dose de 300 mg induz alterações significativas nos marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos num único indivíduo do sexo masculino. Estas alterações incluem uma diminuição dos níveis de testosterona, um aumento dos níveis de estradiol e prolactina, bem como alterações nos testes de função hepática e renal, no metabolismo da glucose e nos perfis lipídicos. Marcadores cardiológicos como a troponina I e a mioglobina também mostraram alterações significativas.

A relação dose-resposta entre a administração de mefedrona e as alterações nestes marcadores sugere que uma dose mais elevada pode resultar em maiores alterações, embora seja necessária mais investigação para confirmar este facto. Além disso, ainda não é claro se estas alterações são transitórias ou duradouras e se existem potenciais consequências para a saúde a longo prazo associadas ao consumo de mefedrona.

Dada a crescente prevalência do consumo de mefedrona, em particular entre os jovens adultos, estes resultados realçam a necessidade de mais investigação sobre os efeitos desta droga no corpo humano. Os prestadores de cuidados de saúde devem estar conscientes dos potenciais riscos associados ao consumo de mefedrona e educar os doentes sobre as potenciais consequências para a saúde. É igualmente importante implementar medidas de prevenção do consumo de mefedrona e de outras drogas sintéticas, sobretudo entre populações vulneráveis como os adolescentes e os jovens adultos.

EM BREVE:
Gender-Specific Effects of Mephedrone: A Comparative Study on the Biochemical, Hormonal, and Cardiological Responses in Men and Women (Um estudo comparativo das respostas bioquímicas, hormonais e cardiológicas em homens e mulheres)

Futuros tópicos de investigação possíveis.
  • "Relação dose-resposta da mefedrona em marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos em seres humanos"
  • "Efeitos a longo prazo da utilização de mefedrona em marcadores hormonais, bioquímicos e cardiológicos: Um estudo de coorte prospetivo"
  • "Mechanisms of Mephedrone-Induced Changes in Hormonal, Biochemical, and Cardiological Markers: A Molecular and Cellular Approach" (Uma abordagem molecular e celular)
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Sugestões gerais para apoiar o organismo após a ingestão de mefedrona e a desintoxicação.
  1. Manter-se hidratado: Após a utilização de mefedrona, é importante beber muita água e líquidos ricos em electrólitos, como bebidas desportivas, para evitar a desidratação.
  2. Descansar e dormir: A mefedrona pode causar insónias e distúrbios do sono, pelo que é crucial descansar e dormir o suficiente para permitir a recuperação do corpo.
  3. Dieta nutritiva: Umadieta equilibrada e nutritiva, que inclua muitos frutos e vegetais, fontes de proteínas magras e cereais integrais, pode ajudar o corpo a recuperar após a utilização de mefedrona.
  4. Multivitaminas com vitaminas B: Tomar um multivitamínico pode ajudar a repor quaisquer vitaminas e minerais essenciais que possam ter sido esgotados pelo uso de mefedrona. Recomenda-se um tratamento de um mês com multivitaminas que contenham vitaminas B, a tomar às refeições.
  5. N-acetilcisteína (NAC): A NAC é um suplemento que tem sido estudado pelo seu potencial para proteger o fígado e reduzir o stress oxidativo causado pelo consumo de drogas. Recomenda-se a toma deNAC de acordo com as indicações de um profissional de saúde.
  6. Cardo mariano: O cardo mariano é um suplemento de ervas que pode apoiar a função hepática e ter efeitos protectores contra danos no fígado causados pelo consumo de drogas. Recomenda-se que o cardo mariano seja tomado de acordo com as indicações deum profissional de saúde.
  7. Suplementos de magnésio: O consumo prolongado de estimulantes como a mefedrona pode esgotar as reservas de magnésio do organismo, o que pode provocar problemas cardíacos. Os suplementos de magnésio podem ajudar a prevenir esta situação. A dose diária recomendada de magnésio é de 330-450 mg, sob a forma de orotato de magnésio ou citrato de magnésio.
  8. Ácidos gordos essenciais: A ingestão de 1 g de ácidos gordos ómega 3 por dia às refeições pode ajudar a retardar a ocorrência de aterosclerose precoce e ter um efeito positivo no curso da depressão.
  9. L-carnitina: Tomar 1000 mg de L-carnitina uma hora antes de tomar estimulantes eufóricos e 1000 mg depois pode ajudar a proteger o cérebro durante os efeitos neurotóxicos das drogas.
  10. Ácido alfalipóico: Tomar250 mg de ácido alfalipóico uma hora antes e depois do consumo de drogas pode aumentar o efeito da L-carnitina, aumentar a atividade antioxidante e ajudar a eliminar os radicais livres do corpo.
  11. Vitamina C: Tomar vitamina C durante um período prolongado pode ajudar a apoiar o sistema imunitário. Durante as primeiras duas semanas, recomenda-se uma dose de 1000 mg por dia, depois a dose deve ser reduzida para 500 mg por dia durante as quatro semanas seguintes.
  12. L-triptofano e L-tirosina: A toma de 1000 mg de L-tirosina de manhã e de 500-1000 mg de L-triptofano à noite, 30 minutos antes do sono previsto, pode apoiar a produção de serotonina e de dopamina. Este tratamento deve ser efectuado num período de três semanas, com início não antes de 72 horas após a última utilização de mefedrona.
  13. Alprazolam: O alprazolam, 0,5 mg, uma vez por dia, antes de deitar, durante duas semanas, pode ajudar a reduzir os efeitos secundários associados à hiperactivação da parte simpática do sistema nervoso central. Este medicamento só deve ser tomado no período inicial, quando não tiverem passado mais de cinco dias desde o último ato de ingestão de mefedrona. Éimportante tomar este medicamento apenas sob a orientação de um profissional de saúde.

 

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dondrappr

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fantástico escrever!!!! Vou definitivamente investigar mais sobre o assunto. Quais são os análogos que mais investigaste?
 

OrgUnikum

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Uau! Impressionante. Muito obrigado.

Parece que, como homem, seria necessário utilizar um inibidor da aromatase - https://en.wikipedia.org/wiki/Aromatase_inhibitor - quando se utiliza o 4-MMC com mais frequência, o impacto nos níveis de testosterona é realmente algo inesperado e nada bem-vindo, já que a maioria dos homens sofre de baixos níveis de teste.
 

TheAlchemist23

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Praticamente todas as substâncias PODEM (relacionadas com a idade/género/utilização) afetar a atividade da HPTA (HPOA nas mulheres), o que significa que a LH&FSH diminui no típico consumidor crónico de drogas.

Não quero parecer piroso ou egocêntrico, mas como farmacologista (MSc em química farmacêutica), psiconauta ávido, biohacker e treinador de PED (drogas que melhoram o desempenho) que experimentou quase todos os AAS ciclopentafenantrénicos comuns ou exóticos e SARMs não esteróides, RC, NPS,... Recomendo vivamente que nunca utilize IA (quer seja um suicida como o exemestano, também conhecido como aromasin, ou um não suicida como o anastro/letro-zol, também conhecido como arimidex e femara, respetivamente).

Se não estivermos perante um caso muito específico de dominância de estrogénios em homens, os problemas decorrentes da supressão da enzima aromatase são muitos (cardiotoxicidade, neurotoxicidade, vasoconstrição, diminuição do HDL e destruição do painel lipídico geral,...)

Asseguro a todos que, durante os últimos 4 anos, depois de dar consultas a dezenas e dezenas de atletas recreativos/pro: nunca nenhum utilizador apresentou um painel hormonal que beneficiasse apenas da utilização de um IA (claro que excluo os casos em que o cliente tomava quantidades sovrafisiológicas de teste + outro(s) AAS aromatizável(eis)).

Raramente um SERM, como o tamoxifeno, poderia ser considerado, mas, mais uma vez, normalmente apenas os abusadores de opiáceos e opiáceos atingem verdadeiramente a supressão real da HPTA/HPOA.
Eu próprio estou a tomar TRT há alguns anos por razões semelhantes e para melhorar a minha vida (mas isso é outra história).

Tudo de bom, pessoal,
Mantenham este sítio maravilhoso vivo; uma comunidade fenomenal!
 

OrgUnikum

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Obrigado pela resposta qualificada, é muito útil e esclarecedora para mim que estou a fazer TRT.
 

K1tty

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Pergunto-me por que razão o 4MMC se tornou tão popular no Reino Unido, mas permaneceu mais ou menos desconhecido noutros países europeus
 

Paracelsus

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O que o leva a pensar que só é popular no Reino Unido? Gostava de saber se existem dados comparativos.
 
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K1tty

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Ao navegar na Internet em sítios europeus, calculei que iria observar sobretudo artigos do Reino Unido que se referiam à utilização de um 4MMC após 2010
 

Paracelsus

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Sim, encontra-se frequentemente em artigos. Mas este é um sinal indireto de popularidade. É estranho para mim que no relatório da ONU deste ano não haja praticamente nenhuma referência à mefedrona, que se esconde entre os rótulos do NPC.
 

K1tty

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O que é para si um sinal mais direto de popularidade? O que quer dizer com "labl do NPC"? :)
 

Paracelsus

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Para mim, as menções em relatórios de organizações como a ONU ou, pelo menos, em ministérios locais e associações sociais seriam um indicador de verdadeira popularidade.

NPC - novos compostos psicoactivos. A mefedrona está incluída neste grupo muito diversificado e não é mencionada separadamente no relatório acima referido.
 

OrgUnikum

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As imagens estão a confundir-me. Pensava que a mefedrona formava sobretudo cristais longos em forma de agulha?
 

JL98

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Originalmente, a mefedrona era apresentada sob a forma de pó. Só em 2016 é que começou a aparecer sob a forma de cristais. Na verdade, não há necessidade (pelo menos na minha opinião) de recristalizar a mefedrona pura em pó, o pó é muito mais fácil de manusear tanto para uso nasal como intravenoso.
 

Paracelsus

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Não tenho a certeza de que o autor se tenha proposto a tarefa de transmitir com exatidão a imagem da mefedrona. Em vez disso, a atenção centrou-se na informação contida no texto.
 

RWG13

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Isto é suficiente para nunca tocar nesta merda de catinona e usar estimulantes anfetamínicos normais.
 
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