Num balãode 50 ml, misturar 2,87 g (19 mmol) de 1-bromopentano em 20 ml de éter etílico, previamente destilado sobre sódio, e 0,4 g (17 mmol) de magnésio em pó. Aquece-se o balão num banho de água até o éter entrar em ebulição (utilizar um condensador de refluxo Liebig longo ), depois retira-se o aquecimento porque a reação é exotérmica. A reação demora 15-20 minutos, após refluxo da mistura de reagentes de Grignard durante 30 minutos .
Em seguida, a mistura reacional é arrefecida a 0°С, transferida para um balão de 250 ml e adiciona-se 1,8 g (16 mmol; 1 eq.) de indol ligeiramente amarelado em 20 ml de diclorometano. Durante esta reação liberta-se gás sob a forma de bolhas, a mistura permanece transparente, utilizar um condensador de refluxo .
No mesmo balão, adiciona-se 1,63 g (15 mmol) de ZnCl2 anidro (sob a forma de pó triturado). Ao mesmo tempo, libertam-se ativamente gases e bolhas, a mistura torna-se opaca, a cor muda para rosa ou esverdeada. A mistura reacional é agitada durante 40 minutos. Em seguida, adiciona-se uma solução de 3,7 g (19 mmol) de cloreto de 1-naftoilo dissolvido em 30 ml de diclorometano. A mistura reacional muda instantaneamente de cor para vermelho e o produto precipita imediatamente sob a forma de uma pasta espessa. Amistura é agitada durante mais 1 hora ao r.t., depois diluída com igual volume de NH4Cl aq. a 30% e agitada durante alguns minutos.
Decantam-sea água e o solvente , adicionam-se 10 ml de metanol ao precipitado e trituram-se com uma vareta de vidro, enquanto se precipitam pequenos cristais amarelados. Os cristais são filtrados, lavados com 10 ml de metanol e 7 ml de éter dietílico. A massa do pó amarelo-pálido seco de JWH-018 é de 2,93 g (64%). Podem ser obtidos 200-400 mg adicionais do produto a partir dos licores filtrados.
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