A-pirrolidinopentiofenona é um estimulante sintético, considerado um análogo da catinona, o principal componente do arbusto Catha edulis. Está a tornar-se mais popular entre os consumidores de psicoestimulantes. Dependendo da natureza do seu substituinte amina terminal, alfa e arilo, produzem os seus efeitos de acordo com o mecanismo de ação conhecido através da recaptação de vários neurotransmissores. Uma avaliação farmacológica desta ação foi realizada por investigadores estrangeiros para estudar o metabolismo destes agentes, analisar o comportamento juntamente com a identificação da atividade locomotora, etc. No entanto, o estudo toxicológico foi efectuado em volumes mínimos e reduziu-se principalmente a um estudo analítico retrógrado de aspectos forenses em overdoses de а-PVP, etc. Recentemente, as revistas científicas têm vindo a mencionar muitos artigos que analisam casos de envenenamento agudo e resultados fatais em doentes com antecedentes de consumo de substâncias, o que pode ser considerado uma justificação razoável da relevância do presente estudo. O objetivo do estudo é determinar e analisar dados sobre a toxicidade aguda em ratos após a administração intragástrica e intraperitoneal de a-pirrolidinopentiofenon.
O estudo foi efectuado em 144 ratos Wistar machos, pesando 180-200 g, de acordo com as normas BPL. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as celas e as condições de detenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. A substância utilizada: A-PVP (pó, 98,1% de pureza) Foram identificados 3 grupos com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo, de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injectada por via intraperitoneal. Grupo B - a substância foi injectada através de uma sonda gástrica. Grupo C (grupo de controlo) - animais intactos aos quais foram administradas doses equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O A-PVP foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações adequadas.
Para o registo da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância por via intraperitoneal nas seguintes doses únicas: 200, 350, 450, 700, 900 e 1200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por administração intragástrica nas seguintes doses 300, 450, 600, 900, 1200 e 1600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
A avaliação da ação tóxica da substância pesquisada em animais experimentais foi realizada de acordo com a apresentação clínica da intoxicação e a taxa de sobrevivência. Os resultados foram determinados utilizando o método de (INICIAIS) com declaração de DL50. Fig.1. Administração intraperitoneal da substância. A administração intra-gástrica da substância a animais do Grupo B em doses de 300-450 mg/kg provocou o seguinte quadro clínico: durante 2 minutos, a respiração torna-se dramaticamente mais frequente, manifesta-se uma limpeza ativa, há micção, mas não defecação, os ratos bebem água. Após 50-80 minutos, os ratos movem-se moderadamente em torno do perímetro do local, a respiração é rápida, há defecação (de 1 a 4 vezes), a micção é ativa, repetida. Após 120-200 minutos, os ratos movem-se lenta ou moderadamente, a respiração é rápida, não há micção e defecação. Após 250 minutos, os ratos começam a mover-se moderadamente em torno do perímetro, começam a beber água ativamente, manifesta-se uma limpeza moderada. Estes sintomas manifestaram-se em ratos do Grupo A que receberam a substância por via intraperitoneal em doses de 200-350 mg/kg com diferentes graus de gravidade e duração, no entanto, o início dos efeitos foi significativamente mais rápido em comparação com o Grupo B. Assim, após a injeção, a apresentação clínica permaneceu durante 30-40 segundos.O estudo foi efectuado em 144 ratos Wistar machos, pesando 180-200 g, de acordo com as normas BPL. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as celas e as condições de detenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. A substância utilizada: A-PVP (pó, 98,1% de pureza) Foram identificados 3 grupos com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo, de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injectada por via intraperitoneal. Grupo B - a substância foi injectada através de uma sonda gástrica. Grupo C (grupo de controlo) - animais intactos aos quais foram administradas doses equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O A-PVP foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações adequadas.
Para o registo da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância por via intraperitoneal nas seguintes doses únicas: 200, 350, 450, 700, 900 e 1200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por administração intragástrica nas seguintes doses 300, 450, 600, 900, 1200 e 1600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
Os animais do Grupo A(5,6), que receberam 900- 1200 mg/kg, após a injeção caíram em estupor durante 30-80 segundos. (Fig. 2-4) As indicações clínicas incluíam: taquipneia respiratória, reflexo significativamente reduzido da posição normal quando se viram de costas. Foram registadas ptose e miose. Não houve defecação nem micção. Após 10-15 minutos, o animal não se conseguia manter de pé sobre as patas, estava deitado de barriga para baixo ou de lado, a respiração era frequente, intermitente e superficial.
Depois, ocorreram convulsões tónicas que, em 70-100 segundos, se transformaram em convulsões causadas por asfixia (clónicas, falta de ar, cianose). No espaço de 1 minuto, ocorreu a morte. As indicações clínicas dos subgrupos B (5 e 6) foram semelhantes às dos subgrupos A (5 e 6), mas a gravidade dos indicadores foi menor e a duração foi maior. A morte ocorreu num período de 40 a 70 minutos. Os órgãos (cérebro, coração, rins, fígado, baço) foram retirados dos animais mortos para estudos morfológicos.
Conclusões:
1. DL50 para ratos pesando 180-200 g com administração intraperitoneal ≈ 410,8 mg/kg. Para um humano, esta dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) ≈ 86,4 mg/kg.
2. DL50 para ratos pesando 180-200 g com administração intragástrica ≈ 1093,0 mg/kg. Para um humano, esta dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) ≈ 262,3 mg/kg.
3. De acordo com os resultados do estudo efectuado, a substância A-Pirrolidinopentiofenão, quando administrada por via intravenosa, deve ser classificada na classe II (Muito perigosa).
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