Introdução.
As catinonas sintéticas, uma das quais é a 4-mmc, estão a tornar-se cada vez mais populares nos mercados comerciais europeus. É do conhecimento geral que o consumo de mefedrona está associado a efeitos hemodinâmicos indesejáveis e a uma intoxicação excessiva, que pode ter consequências letais. Atualmente, não existem estudos acessíveis sobre a toxicidade da mefedrona, nem estudos sobre a DL50. Registaram-se alguns casos de morte com 4-mmc confirmados analiticamente em amostras biológicas de pessoas falecidas. Os resultados obtidos durante esta experiência constituem um contributo valioso para a investigação da mefedrona e indicam o seu potencial tóxico e o seu perigo.
O objetivo deste estudo é determinar e analisar os dados relativos à toxicidade aguda em ratos após injeção intragástrica e intraperitoneal de mefedrona.
Materiais e métodos.
O estudo foi efectuado em 144 ratos Wistar machos, pesando 180-200 g, de acordo com as normas BPL. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as células e as condições de manutenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. Foram identificados 3 grupos com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injectada por via intraperitoneal. Grupo B - a substância foi injectada através de uma sonda gástrica. Grupo C (grupo de controlo) - animais intactos aos quais foram administradas doses equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O 4-mmc foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações adequadas.
Para o registo da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância nas seguintes doses únicas: 200, 400, 700, 1200, 1600 e 2200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por via intragástrica nas doses de: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
A avaliação da ação tóxica da substância pesquisada em animais experimentais foi efectuada de acordo com a apresentação clínica da intoxicação e a taxa de sobrevivência. Os resultados foram determinados utilizando o método Zalpi V. com declaração LD50. A administração intragástrica da substância a animais do Grupo B em doses compreendidas entre 400 e 800 mg/kg provocou o seguinte quadro clínico: durante 4 minutos e 20 segundos, a respiração tornou-se mais frequente, os ratos permanecem imóveis durante muito tempo, não defecam nem urinam, não bebem água. Após 8-15 minutos, os ratos movem-se lentamente em torno do perímetro do local, a respiração é rápida, não há defecação, a micção é ativa, repetida. Após 20-30 minutos, os ratos movem-se lenta ou moderadamente, a respiração é rápida, a micção e a defecação repetidas. Após 70-80 minutos, os ratos começam a mover-se mais rapidamente à volta do perímetro, começam a beber água. Após 3 horas e 20 minutos, os ratos bebem água, manifestando-se uma limpeza ativa. Estes sintomas manifestaram-se em ratos do Grupo A que receberam a substância em doses de 200-700 mg/kg com diferentes graus de gravidade e duração, no entanto, o início dos efeitos foi significativamente mais rápido em comparação com o Grupo A. Assim, após a injeção, a apresentação clínica permaneceu durante 1 minuto e 40 segundos.
Os animais do Grupo A(5,6), que receberam 1600 e 2200 mg/kg, após a injeção caíram em estupor durante 30-80 segundos. As indicações clínicas incluíam: taquipneia respiratória, redução significativa do reflexo da posição normal ao virarem-se de costas. Foram registadas ptose e miose. A defecação e a micção começaram aos 30-40 minutos. Depois, ocorreram convulsões tónicas que, em 5-10 minutos, se transformaram em convulsões causadas por asfixia (clónicas, falta de ar, cianose). Em 3-5 minutos, ocorreu a morte. As indicações clínicas dos subgrupos B (5 e 6) foram semelhantes às dos subgrupos A (5 e 6), mas a gravidade dos indicadores foi menor e a duração foi maior. A morte ocorreu num período de 2 a 4 horas.
Conclusão geral.
As catinonas sintéticas, uma das quais é a 4-mmc, estão a tornar-se cada vez mais populares nos mercados comerciais europeus. É do conhecimento geral que o consumo de mefedrona está associado a efeitos hemodinâmicos indesejáveis e a uma intoxicação excessiva, que pode ter consequências letais. Atualmente, não existem estudos acessíveis sobre a toxicidade da mefedrona, nem estudos sobre a DL50. Registaram-se alguns casos de morte com 4-mmc confirmados analiticamente em amostras biológicas de pessoas falecidas. Os resultados obtidos durante esta experiência constituem um contributo valioso para a investigação da mefedrona e indicam o seu potencial tóxico e o seu perigo.
O objetivo deste estudo é determinar e analisar os dados relativos à toxicidade aguda em ratos após injeção intragástrica e intraperitoneal de mefedrona.
Materiais e métodos.
O estudo foi efectuado em 144 ratos Wistar machos, pesando 180-200 g, de acordo com as normas BPL. A temperatura do ar era de 20 graus Celsius em todas as células e as condições de manutenção eram as mesmas. O ciclo claro/escuro, com uma periodicidade de 12 horas. Foram identificados 3 grupos com 6 subgrupos (A1, A2, A3, A4, A5, A6; B1, B2, B3, B4, B5, B6 e C1, C2, C3, C4, C5, C6) de 8 ratos em cada subgrupo de acordo com as dosagens. Grupo A - a substância foi injectada por via intraperitoneal. Grupo B - a substância foi injectada através de uma sonda gástrica. Grupo C (grupo de controlo) - animais intactos aos quais foram administradas doses equivalentes de solução de NaCl a 0,9%. O 4-mmc foi dissolvido em solução tampão a 0,9% em concentrações adequadas.
Para o registo da DL50, os ratos do Grupo A receberam a substância nas seguintes doses únicas: 200, 400, 700, 1200, 1600 e 2200 mg/kg. Os ratos do Grupo B receberam a substância por via intragástrica nas doses de: 400, 800, 1200, 1600, 2200, 2600 mg/kg. O grupo C recebeu uma solução de cloreto de sódio a 0,9% em doses equivalentes.
Resultados e discussão.
A avaliação da ação tóxica da substância pesquisada em animais experimentais foi efectuada de acordo com a apresentação clínica da intoxicação e a taxa de sobrevivência. Os resultados foram determinados utilizando o método Zalpi V. com declaração LD50. A administração intragástrica da substância a animais do Grupo B em doses compreendidas entre 400 e 800 mg/kg provocou o seguinte quadro clínico: durante 4 minutos e 20 segundos, a respiração tornou-se mais frequente, os ratos permanecem imóveis durante muito tempo, não defecam nem urinam, não bebem água. Após 8-15 minutos, os ratos movem-se lentamente em torno do perímetro do local, a respiração é rápida, não há defecação, a micção é ativa, repetida. Após 20-30 minutos, os ratos movem-se lenta ou moderadamente, a respiração é rápida, a micção e a defecação repetidas. Após 70-80 minutos, os ratos começam a mover-se mais rapidamente à volta do perímetro, começam a beber água. Após 3 horas e 20 minutos, os ratos bebem água, manifestando-se uma limpeza ativa. Estes sintomas manifestaram-se em ratos do Grupo A que receberam a substância em doses de 200-700 mg/kg com diferentes graus de gravidade e duração, no entanto, o início dos efeitos foi significativamente mais rápido em comparação com o Grupo A. Assim, após a injeção, a apresentação clínica permaneceu durante 1 minuto e 40 segundos.
Os animais do Grupo A(5,6), que receberam 1600 e 2200 mg/kg, após a injeção caíram em estupor durante 30-80 segundos. As indicações clínicas incluíam: taquipneia respiratória, redução significativa do reflexo da posição normal ao virarem-se de costas. Foram registadas ptose e miose. A defecação e a micção começaram aos 30-40 minutos. Depois, ocorreram convulsões tónicas que, em 5-10 minutos, se transformaram em convulsões causadas por asfixia (clónicas, falta de ar, cianose). Em 3-5 minutos, ocorreu a morte. As indicações clínicas dos subgrupos B (5 e 6) foram semelhantes às dos subgrupos A (5 e 6), mas a gravidade dos indicadores foi menor e a duração foi maior. A morte ocorreu num período de 2 a 4 horas.
Conclusão geral.
- A DL50 para ratos pesando 180-200 g com administração intraperitoneal é de 600,30 mg/kg. Para um ser humano, esta dosagem é equivalente (com coeficiente alométrico apropriado) ≈ 141,4 mg/kg.
- A DL50 para ratos com peso entre 180-200 g com administração intragástrica é de 1300,5 mg/kg. Para um ser humano, esta dosagem é equivalente (com um coeficiente alométrico adequado) a ≈ 306,3 mg/kg.
- De acordo com os resultados do estudo efectuado, a substância 4-mmc deve ser atribuída à classe III (Moderadamente perigosa).
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