FABRICO DE EFEDRINA PELO MÉTODO MAIS SIMPLES
20 GM de N-metil-d,L-alanina
50GM de benzaldeído
ADICIONAR NUM BALÃO DE FUNDO REDONDO E COLOCÁ-LO NUM BANHO DE ÓLEO A 150-160 GRAUS C.
(NOTA: COLOCAR O BALÃO EM ÓLEO A CERCA DE 60 GRAUS) E AUMENTAR GRADUALMENTE A TEMPERATURA DURANTE UM PERÍODO DE 30-40 MINUTOS E MANTÊ-LA A +- 10 GRAUS.
O CO2 VAI EFERVESCER DURANTE ALGUM TEMPO E, DEPOIS DE PARAR, RETIRAR O FRASCO DO ÓLEO E ARREFECER A MISTURA
E MISTURE BEM COM CERCA DE 250ML DE TOULINE (O MAIS PURO POSSÍVEL) POR VEZES A MISTURA NÃO SE MISTURA COMPLETAMENTE COM A TOULINE, PELO QUE A MISTURA NÃO MISTURADA RESTANTE É REMOVIDA.
ASSIM, AGORA TENS UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFIDERINA.
EXTRACÇÃO DA EFIDERINA E DA PSEUDOEFIDERINA
- A MISTURA AINDA CONTÉM BENZALDEÍDO E TOULENO NÃO UTILIZADOS PARA REMOVER O TOULENO, ADICIONE UMA QUANTIDADE IGUAL DE 10% DE HCL, COMUMMENTE ENCONTRADO EM HARPIC, AGORA O TOULENO PODE SER DESTILADO A 111 GRAUS. UTILIZANDO UM APARELHO DE DESTILAÇÃO EXTENSIVO
- AGORA TEM A SOLUÇÃO QUE CONTÉM A MISTURA DE HCL, POR ISSO, PARA CONCENTRAR A MISTURA, FERVA-A ATÉ FICAR REDUZIDA A 70-75 ML (SUGIRO QUE TENHA CUIDADO COM OS FUMOS, CASO CONTRÁRIO OS SEUS PULMÕES ARDERÃO)
- DEIXE ARREFECER E, EM SEGUIDA, COLOQUE TODO O CARVÃO ACTIVADO (APENAS UM POUCO) E MEXA DURANTE ALGUM TEMPO E, EM SEGUIDA, FILTRE A SOLUÇÃO, AGORA A MISTURA TERÁ UMA COR AMARELADA OU ACASTANHADA CLARA.
(USAR LUVAS DE NITRILO NESTE PROCESSO)
- A SOLUÇÃO ERA ÁCIDA E AGORA TEMOS DE NUTRILIZAR A MISTURA.
- AGORA, PEGUE EM ALGUMAS PALETES DE HIDRÓXIDO DE SÓDIO E ADICIONE-AS LENTAMENTE À ÁGUA ATÉ QUE O SOL SE TORNE ALTAMENTE BÁSICO (PARA VERIFICAR, USE PAPEL DE PH).
- EXTRAIR A SOLUÇÃO BÁSICA PARA CERCA DE ALGUMAS VEZES A SOLUÇÃO
- O PASSO SEGUINTE É ADICIONAR O HCL (GÁS) À MISTURA PARA OBTER OS CRISTAIS DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDERINA
IDEIAS
d,l-pseudoefedrina = 8gmd,l-efiderina = 4 g
RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA
A RECUPERAÇÃO DA EFIDERINA A PARTIR DE UMA SOLUÇÃO AQUOSA É UM POUCO DIFÍCIL.
POR ISSO, TEMOS DE ADICIONAR UMA SOLUÇÃO ÁCIDA DILUÍDA À EFIDERINA E FERVÊ-LA QUANDO ESTIVER CONCENTRADA, TORNANDO-A DEPOIS BÁSICA COM HIDRÓXIDO DE SÓDIO.
DESTA FORMA, É POSSÍVEL OBTER UMA BOA RECUPERAÇÃO DA EFEDRINA.
(NOTA:- AO ADICIONAR DEMASIADA ÁGUA À SOLUÇÃO, A EXTRACÇÃO DA EFEDRINA TORNA-SE MAIS DIFÍCIL E QUASE IMPOSSÍVEL).
PROBLEMAS:- ESTE É O MÉTODO MAIS FÁCIL EM COMPARAÇÃO COM OUTROS MÉTODOS, COMO A FERMENTAÇÃO DO BENZELDEÍDO EM i-PAC E DEPOIS A REDUÇÃO EM L-EFEDRINA.
1) MAS ESTE PROCESSO PRODUZ O ALCATRÃO (UMA GOSMA TERRÍVEL E DIFÍCIL DE REMOVER)
2) RENDIMENTO REDUZIDO DO PRODUTO
A MATÉRIA-PRIMA N-metil-alanina NÃO ESTÁ DISPONÍVEL NA MAIORIA DAS FÁBRICAS QUÍMICAS OU NÃO TEM UM PREÇO RESTRITIVO PARA CONTINUAR A REACÇÃO.
VEJAMOS AGORA AS SOLUÇÕES DOS PROBLEMAS
O ALCATRÃO PRODUZIDO PODE SER ELIMINADO UTILIZANDO O DMSO (DIMETILSULFÓXIDO) COMO SOLVENTE NA SOLUÇÃO.O DMSO PERMITE BAIXAR A TEMPERATURA PARA 120-130 GRAUS CENTÍGRADOS (AGORA A QUESTÃO É COMO DEITAR AS MÃOS AO DMSO :- A RESPOSTA SIMPLES É IR A UMA LOJA VETERINÁRIA, POIS O DMSO É UTILIZADO COMO ANALGÉSICO PARA ANIMAIS, PRINCIPALMENTE CAVALOS E VACAS, BASTA COMPRÁ-LOS E JÁ ESTÁ, MAS EVITE CREMES E BASTÕES, APENAS O SOLVENTE LÍQUIDO PURO DMSO)
AO UTILIZAR O DMSO OBTÉM-SE UM ELEVADO RENDIMENTO DE DERIVADOS METILCNEDIOXI DA EFEDRINA E DA PSEUDOEFEDRINA
[SE USARMOS PIPERONAL NA REACÇÃO EM VEZ DE BENZALDEÍDO (SE QUISER ABUSAR, ISSO LEVA À PRODUÇÃO DE MDMA. pode reagir o piperonal com a N-metilalanina, DEPOIS REDUZA O PRODUTO EFEDRINA SUBSTITUÍDA COM LÍTIO {OBTENHA-O A PARTIR DE UMA PILHA DE LANTERNA RECARREGÁVEL VELHA/NOVA OU DE UMA BATERIA VELHA} EM AMONÍACO ANIDRO CERTIFIQUE-SE DE QUE É AMONÍACO ANIDRO PORQUE O LÍTIO É EXTREMAMENTE REACTIVO COM A ÁGUA TAMBÉM PODE UTILIZAR OS MÉTODOS DE REDUÇÃO POR HI PORQUE FAZ A CLIVAGEM DE ÉTERES NUM ANEL DE BENZENO)].
Como sabemos, a N-metilalanina é difícil de encontrar e dispendiosa (as lojas de produtos químicos normais ou outras fontes dão sobretudo 1,2-difeniletanolamina. N,N-dimetilalanina, MAS NÃO DÁ NENHUMA REACÇÃO)
AGORA VAMOS FAZER O QUE UM QUÍMICO FAZ: CRIAR O SEU PRÓPRIO
ESTA SÍNTESE FOI PUBLICADA EM 2007 NO VOLUME 48 DA REVISTA TETRAHEDRON LETTERS. EM TEORIA, É UM PROCESSO DE ALTO RENDIMENTO E, NA PRÁTICA, É OBTIDO UM RENDIMENTO DE 80-90%.
(NESTA REACÇÃO VAMOS USAR FORMALDEÍDO E PÓ DE ZINCO FINO PARA FAZER A METILAÇÃO EM SOLVENTE DE ÁGUA CONTENDO ÁCIDO FOSFÓRICO PARCIALMENTE NEUTRALIZADO).
- O FORMALDEÍDO É MUITO BARATO E DE FÁCIL ACESSO E OS OUTROS PRODUTOS QUÍMICOS PODEM SER COMPRADOS NUMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS DE MÉDIA DIMENSÃO OU SIMPLESMENTE ENCOMENDADOS ONLINE
PRODUÇÃO DE N-metilalanina COM ZINCO E FORMALDEÍDO
- FAZER EM PORÇÕES MUITO PEQUENAS, PORQUE O ZINCO É BASTANTE PESADO E O FIO MAGNÉTICO NÃO AGUENTA ESSA CARGA, POR ISSO VOU USAR PORÇÕES DE 10GM
- PEGAR NUM RECIPIENTE E ADICIONAR 200 ML DE ÁGUA E 16 ML DE ÁCIDO FOSFÓRICO (COMPRAR NUMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS OU NUMA LOJA DE PRODUTOS QUÍMICOS PARA LACTICÍNIOS)
- ADICIONAR 9,5 GM DE NaOH PARA FAZER UM FOSFATO DE SÓDIO MONOBÁSICO
agitar constantemente e fazer uma solução tampão média adicionando 40 g de fosfato trissódico (TSP) a 200 ml de água e adicionar 30 ml de HCL
- AGORA ADICIONE 10 GM DE ALANINA E DISSOLVA-A. A TEMPERATURA DA SOLUÇÃO SERÁ DE CERCA DE 30-35 C, DEVIDO À NEUTRALIZAÇÃO DO ÁCIDO FOSFÓRICO PELO NaOH
- ADICIONE 10ML DE FORMALDEÍDO A 37%, DEPOIS ADICIONE 15G DE ZINCO EM PÓ E MEXA DURANTE 40-50 MIN (SE SE PERGUNTAR PORQUE É QUE DAMOS TANTO TEMPO, DEVE SABER QUE O FORMALDEÍDO É MUITO TÓXICO E ATÉ TER DOMINADO O BÁSICO DE QUÍMICA NA CLASSE 11 DEVE USAR MENOS FORMALDEÍDO E DAR MAIS TEMPO PARA REAGIR)
- SE OUVIRES UM SOM CONSTANTE DE EFERVESCÊNCIA, É O PÓ DE ZINCO A REAGIR E A LIBERTAR GÁS H2 E A COR DO ZINCO MUDA DE CINZENTO PARA AZUL, ISTO É FOSFATO DE ZINCO.
- DEIXE O ZINCO ASSENTAR E FILTRE O LÍQUIDO BRANCO QUASE TRANSPARENTE. RECOMENDO A UTILIZAÇÃO DE PAPEL DE FILTRO DE LABORATÓRIO OU DE UM PAPEL DE FILTRO DUPLO. (AGORA ADICIONE CERCA DE 50 ML DE ÁGUA AO ZINCO SEDIMENTADO, MISTURE-O E VOLTE A FILTRÁ-LO)
- ADICIONAR BICARBONATO EM PÓ ATÉ QUE O PH DESÇA PARA CERCA DE 7. UTILIZAR UM PAPEL DE TORNASSOL DE BOA QUALIDADE. EU DIRIA PARA ADICIONAR UM TAMPÃO DE PH 7 AO SOL OU USAR APENAS ÁGUA DA TORNEIRA.
- AGORA O PH ESTÁ AJUSTADO PARA O PH DE 7 E DEIXAR A SOLUÇÃO DE ÁGUA LIMPA NO FRIGORÍFICO 12-15 HORAS, POR VEZES MAIS DO QUE ISSO. QUANDO A MASSA DE CRISTAIS PARAR DE CRESCER, FILTRE-A (SUGIRO A UTILIZAÇÃO DE UM FILTRO DE VÁCUO, QUE PODE SER COMPRADO NA AMAZON POR CERCA DE 7500 RUPIAS) OU PODE SIMPLESMENTE UTILIZAR A FILTRAGEM GRAVITACIONAL, PENDURANDO OS CRISTAIS DURANTE 24-30 HORAS, MAS ENXAGUANDO-OS COM ÁLCOOL PARA EVITAR QUE SE TORNEM UM ALIMENTO PARA AS BACTÉRIAS, MAS UTILIZE MENOS DE 60 ML DE ÁLCOOL.
AGORA, SE SABE QUE A N-metilalanina AINDA ESTÁ NA SOLUÇÃO, ENTÃO VAMOS FAZER A RECRISTALIZAÇÃO. FERVA A SOLUÇÃO ATÉ ESTA FICAR REDUZIDA A CERCA DE 50% ( NOTA: - NOS PASSOS ANTERIORES EU DISSE-LHE PARA USAR MENOS FORMALDEÍDO PORQUE NESTE PASSO IRÁ OBTER UMA PEQUENA QUANTIDADE DE FORMALDEÍDO SOB A FORMA DE FLUXO E PODE ATÉ ENTRAR NOS SEUS CRISTAIS E TORNÁ-LOS TÓXICOS) DEPOIS O LÍQUIDO AMARELADO REDUZIDO É LAVADO COM O ÁLCOOL USADO ANTERIORMENTE NA PRIMEIRA CRISTALIZAÇÃO, AGORA COLOQUE O LÍQUIDO NA FRONTEIRA DURANTE 3-4 HORAS E SUGERIR-LHE-IA QUE ADICIONASSE UM CRISTAL SEMENTE DE N-Metilalanina DA CRISTALIZAÇÃO ANTERIOR PARA O TORNAR MAIS RÁPIDO.
- O rendimento total da N-metilalanina foi de cerca de 10 GM.
reação da n -metilalanina com o benzaldeído para produzir efedrina
(EM PRESENÇA DO SOLVENTE DMSO )
- O PROCESSO DE MAIOR RENDIMENTO E MENOS PROBLEMÁTICO CONSISTE EM:-
- REACTAR 1 MOLE DE BENZALDEÍDO COM 2 MOLE DE N-METILALANINA EM SOLVENTE DMSO.
- REACTUAMOS 30ML DE BENZALDEÍDO E 60GM DE N-METILALANINA(NOS PASSOS ANTERIORES FAZEMOS 10 GM DE N-METILALANINA, SABEMOS QUE ESTA SÍNTESE LEVA MUITO TEMPO, POR ISSO DEVERIAM FAZER 6 LOTEAMENTOS SIMULTANEAMENTE PARA POUPAR TEMPO).
- ESTA REACÇÃO DÁ-LHE UM BOM RENDIMENTO DE 27,5-30GM DE UMA MISTURA DE EFIDERINA E PSEUDOEFEDRINA (NOTE-SE QUE AMBOS SÃO ISÓMEROS E FUNCIONAM DE FORMA MUITO SEMELHANTE, APENAS A EFEDRINA É MAIS POTENTE DO QUE A PSEUDOEFEDRINA, SE QUISER EFIDERINA PURA TENHO OUTRO MÉTODO PARA PRODUÇÃO EM GRANDE ESCALA, MAS PARA ISSO DEVE TER UM BOM CONHECIMENTO SOBRE A PRODUÇÃO DE VINHO OU WISKY. E UM EXCEDENTE DE DINHEIRO E TEMPO, UMA VEZ QUE, ATÉ O DOMINAR, FARÁ SEMPRE ASNEIRA).
RENDIMENTO:- 27GM DE MISTURA DE EFEDRINA E CLORIDRATO DE PSEUDOEFEDRINA
- AGORA COLOQUE OS 250ML DE DMSO NUM BALÃO DE FUNDO REDONDO COM UM CONDENSADOR LIGADO (CONDENSADOR DE REFLUXO). Adicionar uma barra de agitação magnética e 60 g de N-metilalanina
- PEGUE EM 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEITE 10 ML NO BALÃO DE DMSO (DEITANDO-O EM PEQUENAS QUANTIDADES DE CADA VEZ TORNA A REACÇÃO MAIS FÁCIL DE PROSSEGUIR)
- AQUECER A MISTURA A CERCA DE ~ 100-110 GRAUS CENTÍGRADOS. C (OU SIMPLESMENTE AUMENTE A TEMPERATURA ATÉ COMEÇAR A BORBULHAR COMO A EFERVESCÊNCIA DA PEPSI) DEPOIS DE COMEÇAR A BORBULHAR, BAIXE A TEMPERATURA E DEIXE-A BORBULHAR DURANTE ~ 1 HORA E 30 MINUTOS.
- DEPOIS ADICIONE MAIS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXE-O EFERVESCER DURANTE UMA HORA E TRINTA MINUTOS. DEPOIS DISSO, ADICIONAR NOVAMENTE OS ÚLTIMOS 10 ML DE 30 ML DE BENZALDEÍDO E DEIXAR A EFERVESCÊNCIA DURANTE ALGUM TEMPO(A TEMPERATURA NESTE PASSO DEVE SER A MAIS BAIXA DA SUA PLACA DE AQUECIMENTO) E, EM SEGUIDA, AUMENTAR LENTAMENTE A TEMPERATURA ATÉ ATINGIR ~110-120 GRAUS CELSIUS. C
(PONTO: A TEMPERATURA NÃO DEVE ULTRAPASSAR OS 130 GRAUS CELSIUS)
A PARTIR DESTE PASSO, VAMOS TRABALHAR À MINHA MANEIRA
- IR À LOJA DE ARTIGOS GERAIS MAIS PRÓXIMA E COMPRAR VINAGRE BRANCO, UTILIZAR O SINTÉTICO E DESTILADO {NÃO UTILIZAR VINAGRE DE MAÇÃ OU DE ARROZ}
- (UTILIZAMOS O VINAGRE DEVIDO ÀS SUAS PROPRIEDADES PARA QUEBRAR A CADEIA DE DÍMEROS) PARA AS PORÇÕES UTILIZADAS ACIMA, NECESSITAREMOS DE CERCA DE 600 ML DE VINAGRE. ADICIONE-O E, EM SEGUIDA, ADICIONE ~ 80 ML DE TOULENE (O TOULENE É NECESSÁRIO PARA IMPEDIR A FORMAÇÃO DE SUBPRODUTOS DESAGRADÁVEIS)
- DEPOIS DE OS ADICIONAR, VERÁ UMA CAMADA DE TOULENE POR CIMA DO DMSO E DA MISTURA. AGORA AQUEÇA A MISTURA (FAÇA REFLUXO) DURANTE 4-6 HORAS (É LONGO PORQUE QUEREMOS QUEBRAR OS DÍMEROS)[LEMBRE-SE QUE A TEMPERATURA DE EBULIÇÃO DEVE AUMENTAR LENTAMENTE NUM INTERVALO DE 3-5 HORAS].
- AGORA DEIXE A MISTURA ARREFECER. AO FAZÊ-LO, CONSEGUIU QUEBRAR OS DÍMEROS, O QUE AUMENTARÁ O RENDIMENTO. ADICIONE AGORA ~ 40-45ML DE HCL (ÁCIDO CLORÍDRICO A 37%), VULGARMENTE VENDIDO EM LOJAS DE PRODUTOS QUÍMICOS COMO ÁCIDO MUTÁRICO [AO FAZÊ-LO, GARANTE QUE A EFEDRINA PERMANECE AFASTADA DA CAMADA DE TOULENE]
- NESTE PASSO, COLOQUE A MISTURA NO FUNIL DE SEPARAÇÃO (SEP FUNNEL) E AGITE-A. AGORA ESPERE ATÉ QUE SE SEPARE NOVAMENTE EM FORMA DE CAMADAS(A CAMADA SUPERIOR SERÁ TOULENE CONTENDO TODO O BENZALEDHYDE NÃO REAGIDO E OUTROS BI-PRODUTOS) --------- (A OUTRA CAMADA QUE TEM TODO O PRODUTO QUE PRECISAMOS DISSOLVIDO EM ÁGUA)
- Pegue em toda a água, DMSO e camada de produto e torne-a básica utilizando hidróxido de sódio até que o nível de pH passe para 13 (adicione quantidades extremamente pequenas de NaOH de cada vez)
- PARA OBTER TODOS OS PRODUTOS DA SOLUÇÃO, UTILIZAR NOVAMENTE ~100 ML DE EXTRACTO DE TOULENE E ADICIONAR 50 ML DE TOULENE.
- LAVAR AGORA A MISTURA COM ÁGUA, UMA VEZ QUE A TOULINA É INSOLÚVEL E O DMSO É SOLÚVEL(AO FAZÊ-LO, ESTARÁ A REMOVER O DMSO DA MISTURA).
DEIXAR ESCORRER A ÁGUA DA SEP. EM SEGUIDA, TRANSFERIR A MISTURA DE TOULENO PARA UM COPO SECO E PASSAR GÁS HCL SECO NA SOLUÇÃO.
DESTA FORMA, OBTERÁ CERCA DE 30 G DE MISTURA PURA DE PSEUDOEFEDRINA E EFEDERINA.
