Mefedrona

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A metilmetcatinona/4-metilmetcatinona(Mefedrona; Miau Miau; Gato; Zangão; Bolhas) é uma substância estimulante entactogénica da classe das catinonas. A mefedrona pertence a um grupo conhecido como catião substituído, que é um derivado da substância ativa da planta cat (catinona).

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Propriedades físicas e descrição.
O cloridrato de mefedrona tem um odor caraterístico a "aneto e produtos químicos" (o odor da base da 4-metilmetcatinona) e encontra-se sob a forma de pó branco (farinha) ou sob a forma de cristais (semelhante ao açúcar). A farinha de mefedrona é um pó branco farinhento com uma mistura de pequenos cristais, que podem aglomerar-se. Este é o primeiro produto produzido no processo de síntese da mefedrona (primeiro oxidação com a base, depois limpeza com solvente) - um precipitado amorfo. Os cristais de mefedrona são cristais incolores e transparentes, com um aspeto semelhante ao do açúcar. São obtidos por recristalização da "farinha". Existem dois tipos de cristais: os cristais cristalinos, obtidos por recristalização rápida, e os cristais verdadeiros, obtidos por recristalização lenta.

Outras substâncias psicoactivas que podem ser vendidas sob o nome de mefedrona: 4-CMC / 4-clorometacatinona; 3/4-FMC; 4-emc; 4-CEC / Etil-Hexedrona / Hexedrona; 4-ma; 4-FA e 2-FA;

Síntese de mefedrona a partir de halocetona em acetato de etilo
Síntese da mefedrona em NMP
Síntese da mefedrona (bromação em diclorometano)

A mefedrona é uma molécula sintética da família das catinonas. As catinonas são estruturalmente semelhantes às anfetaminas. Contêm um núcleo de feniletilamina com um anel fenílico ligado a um grupo amina (NH2) através de uma cadeia etílica com uma substituição metílica adicional em Ra. As anfetaminas e as catinonas são feniletilaminas alfa-metiladas; as catinonas contêm um grupo carbonilo adicional em R1. A mefedrona contém um substituto metílico adicional em RN, semelhante à MDMA e à metanfetamina, e em R4 do seu anel fenílico - (RS) - 2-Metilamino-1-(4-metilfenil)propan-1-ona.

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Farmacocinética e farmacodinâmica da mefedrona.
O mecanismo de ação da mefedrona é constituído por várias propriedades: a substância bloqueia a captação neuronal inversa das monoaminas, reduz a taxa de síntese da monoamina oxidase e da catecolortometiltransferase. Isto leva a um aumento da concentração de monoaminas e catecolaminas ao mesmo tempo na fenda sináptica (o espaço entre as membranas tem uma largura de 10-50 nm, os bordos são reforçados por contactos intercelulares). Além disso, o 4-mmc estimula os receptores de membrana pós-sinápticos (SSDRA).
A concentração máxima no plasma sanguíneo ocorre após uma hora. Quando tomada por via oral numa dose média (150 mg), a semi-vida da mefedrona é de 2,2 horas. Os toxicodependentes não tomam mefedrona mais de 4 vezes numa sessão. A utilização repetida tem intervalos de mais de 2 horas.

Vários artigos publicados no final de 2011 estudaram o efeito da mefedrona no cérebro de ratos e estudaram também o potencial obsessivo da mefedrona. Utilizando microdiálise, foram recolhidas dopamina e serotonina, e foram medidos os ganhos de dopamina e serotonina. A ingestão de mefedrona levou a um aumento da dopamina em cerca de 500% e da serotonina em cerca de 950%. Atingiram as suas concentrações máximas aos 40 minutos e aos 20 minutos e regressaram ao nível de base 120 minutos após a injeção. A análise da relação entre os níveis de dopamina e de serotonina mostrou que a mefedrona estava a influenciar predominantemente (a libertar) a serotonina numa relação de 1,22:1 (serotonina vs. dopamina). Além disso, foram calculadas meias-vidas de decaimento da dopamina e da serotonina, 24,5 minutos e 25,5 minutos, respetivamente.

Está provado que a mefedrona afecta os seguintes tipos de receptores, por ordem decrescente: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. A mefedrona é metabolizada principalmente pelo citocromo CYP2D6 e os seus principais metabolitos são: nor-mefedrona, nor-di-hidromefedrona, 4-carboxi-di-hidromefedrona, hidroxitolil-mefedrona, succinil-normefedrona. O tempo máximo de concentração da mefedrona é de cerca de 52,5 minutos, a semi-vida é de 2,21 horas, LC50-4500 ng / ml, LD50-120-150 mg/kg, o coeficiente de permeabilidade da barreira hemato-encefálica é de 14,0 Pe, o rácio DAT/SERT é de 2,41.

Métodos de utilização e doses.
A utilização intranasal de mefedrona implica o início do efeito no espaço de cinco minutos com doses médias normais, o patamar é atingido já aos 15-20 minutos e o tempo total de duração dos efeitos "esperados" é de cerca de 40 minutos. No caso da utilização intranasal, as doses são calculadas de acordo com as seguintes gradações:
1. Baixa - 0,45-0,95 mg/kg;
2. Média - 0,95-2,15 mg/kg;
3. Alta - 2,15 mg/kg ou mais.


A utilização oral implica o uso de cápsulas de gelatina ou de mefedrona dissolvida em água quente (tendo em conta o sedimento da mefedrona, que não se dissolve). Dada a baixa biodisponibilidade da mefedrona quando absorvida pelo trato gastrointestinal, a dose é geralmente de cerca de 1,75 mg/kg. Com um aumento da dose, aumenta também o risco de efeitos secundários graves. O efeito ocorre dentro de 15 a 20 minutos, o ponto mais alto ocorre frequentemente aos 40 minutos e a duração dos efeitos é de cerca de 90 minutos.

A utilização intravenosa não é recomendada devido aos seus efeitos negativos na parede do vaso e nos tecidos moles circundantes. A incidência de flebite e tromboflebite nas veias em que a solução de mefedrona é injectada é de 65-85%, o que determina a escolha de uma utilização principalmente intranasal da substância. As doses de mefedrona para injeção intravenosa são as seguintes
1. Baixa - 0,15 mg/kg;
2. Média - 0,15-0,25 mg/kg;
3. Elevado - mais de 0,25 mg/kg.

Estas doses são válidas apenas para a substância pura. Normalmente, as doses da substância utilizada são 20-30% mais elevadas do que as mencionadas, dependendo da qualidade do produto, da presença de tolerância à substância e de outros factores. Após 3-4 vezes de utilização da mefedrona numa sessão, não vale a pena voltar a utilizá-la, pois a tolerância será máxima, a qualidade dos efeitos "esperados" e a sua duração serão mínimas e a gravidade e duração dos efeitos secundários serão máximas.

Deve haver um intervalo mínimo de 4 a 6 semanas entre as sessões de utilização de mefedrona para restabelecer os processos metabólicos. A utilização de mefedrona por via intramuscular não é recomendada devido à probabilidade de quase 100% de desenvolvimento de complicações sob a forma de infiltrado inflamatório, abcesso pós-injeção, flegmão da região glútea e outras complicações. Antes de utilizar a mefedrona, recomenda-se a sua purificação por tratamento com acetato de etilo através de um filtro químico.

Três a quatro dias antes da utilização da mefedrona, recomenda-se que se comece a tomar uma série de multivitaminas (com as vitaminas B presentes na composição), preparados e desagregados de magnésio e potássio. Durante a utilização da mefedrona, é necessário beber uma quantidade suficiente de água com bicarbonato e cloreto de sódio para restabelecer o equilíbrio hidroelectrolítico.

Apresentação clínica da intoxicação por mefedrona, efeitos da mefedrona.
1. Efeitos positivos "desejáveis" da mefedrona: estimulação física e mental, euforia pronunciada, empatia, aumento da sociabilidade, capacidade de trabalho, efeito de "desinibição", aumento do sentimento de "apego e empatia", aumento da motivação.

2. Efeitos neutros ou positivos "indesejáveis" da mefedrona: diminuição do limiar da dor, diminuição do desejo de álcool e nivelamento dos seus efeitos depressivos, disfunção erétil, aumento da libido, aumento da estimulação do centro respiratório durante a intoxicação por opiáceos, diminuição do reflexo de vómito, diminuição da agressividade, da memória e do apetite, comportamento excêntrico, deterioração da memória a curto prazo, enfraquecimento do pensamento crítico, perturbações do sono, tonturas, bruxismo, tremores e cãibras musculares, perturbações da visão e da micção, sensações corporais "estranhas", distorção temporária do paladar e do olfato, desejo compulsivo de tomar outra dose de mefedrona, midríase.

3.Efeitos negativos"indesejáveis" da mefedrona: aumento da tensão arterial e do ritmo cardíaco; hipertermia; diminuição da síntese da bílis e do ácido clorídrico; aumento da glicose, da ALT e da PCR; disbacteriose; perturbações do ciclo menstrual; aumento do peristaltismo gastrointestinal; aumento da trombose; aumento da probabilidade de desenvolvimento de perturbação esquizoafetiva; aumento da probabilidade de ansiedade e de ataques de pânico; aumento dos níveis de cortisol, ACTH, oxitocina, prolactina, b-endorfina, somatotropina, adrenalina, norepinefrina, histamina, dormência dos membros, desconforto atrás do esterno, delírio de perseguição, efeito imunossupressor.

Regra geral, a sobredosagem de mefedrona ocorre durante sessões prolongadas, devido a um aumento em cada dose seguinte, ou durante as "maratonas de mefedrona". Por vezes, a overdose ocorre numa única utilização, quando a dose é demasiado elevada. Estes são os sintomas de uma sobredosagem de mefedrona:
1. Perda de consciência;
2. Vómitos repetidos;
3. Dores de cabeça graves, não localizadas ou localizadas;
4. Uma deficiência visual aguda até à sua perda e com uma duração superior a 10 minutos;
5. Ansiedade grave, psicose, ataque de pânico;
6. Delírio, discurso incoerente, delírios de perseguição;
7. Perturbações respiratórias até à "incapacidade de respirar";
8. Alucinações ou ilusões visuais e auditivas com uma duração superior a 20 minutos a partir do momento da utilização da mefedrona;
9. Aumento da temperatura corporal superior a 37,5º C e hipertermia persistente durante mais de 6 horas, ou aumento da temperatura corporal superior a 38,5º C e hipertermia persistente durante mais de 30 minutos sem tendência para diminuir.


Instruções especiais, interação com outras substâncias psicoactivas.
1. Teoricamente, a utilização de mefedrona não contribui para o desenvolvimento de uma perturbação metabólica. No entanto, aumenta a gravidade dos sintomas da diabetes, perturba os sistemas de controlo e compensação da regulação do perfil glicémico, diminui o efeito da terapia farmacológica da diabetes mellitus. Por conseguinte, a utilização de mefedrona não é recomendada a doentes com diabetes mellitus.
2. Não é recomendada a utilização de mefedrona durante qualquer doença aguda, independentemente do sistema afetado.
3. A utilização combinada de mefedrona com outros psicoestimulantes aumenta o risco de efeitos secundários graves.
4. A utilização combinada de mefedrona com iMAO e SSRIs aumenta o risco de síndroma da serotonina.
5. A utilização combinada com 25x-NBOMe e 25x-NBOH não é recomendada devido ao elevado risco de síndroma coronária aguda e de psicose grave.
6. A utilização de mefedrona em conjunto com LSD não tem um efeito "desejável", uma vez que a mefedrona altera as propriedades psicadélicas do LSD, no entanto, existem alguns casos esporádicos de críticas positivas.
7. A combinação de mefedrona com MXE, MDMA, DXM conduz a um aumento da incidência de complicações associadas a efeitos secundários graves, tais como aumento persistente da pressão arterial, hipertermia, neurotoxicidade, ataques isquémicos do cérebro, síndrome coronária aguda.
8. A utilização combinada de mefedrona com álcool é uma combinação potencialmente perigosa devido a um aumento da duração dos efeitos psicoestimulantes e euforogénicos da mefedrona e a uma diminuição do grau de intoxicação alcoólica, o que contribui para o consumo descontrolado de uma grande quantidade destas substâncias, expondo os utilizadores a um risco acrescido de intoxicação aguda.
9. Quando a mefedrona é consumida juntamente com a marijuana, a incidência de desenvolvimento de quadros agudos é baixa.
10. O uso conjunto de mefedrona e cetamina (em doses baixas) é uma combinação popular. Os riscos de desenvolvimento de estados críticos são médios ou baixos e o efeito de doses baixas de cetamina torna a experiência de utilização da mefedrona mais "alucinogénica" e "suaviza" os efeitos indesejáveis da mefedrona após a descida da viagem.
11. Não é recomendada a utilização combinada de mefedrona e de agonistas dos receptores opióides.
12. Não é recomendada a utilização combinada de mefedrona com agentes antibacterianos, antifúngicos e antivirais.
13. É proibida a utilização de mefedrona durante a gravidez e o aleitamento.
14. A utilização combinada de mefedrona com medicamentos do grupo dos inibidores da PDE-5 aumenta o risco de desenvolvimento de complicações cardiovasculares com um nível de risco médio.

Termos de deteção e regras de armazenamento
1. Com uma única utilização de mefedrona, o período de deteção na urina, quando se utiliza um teste expresso, é de cerca de 2 dias (é frequente verificar-se um teste falso positivo para as anfetaminas e a MDMA);
2. Em caso de utilização prolongada de mefedrona, o período de deteção pode ir até 15-17 dias (segundo algumas fontes, 7-9 dias) e os metabolitos da mefedrona podem ser detectados até 3 meses em caso de utilização sistemática (método PFIA ou cromatografia-espetrometria de massa);
3. Apenas os metabolitos da mefedrona são identificados no cabelo, sendo o seu período de deteção de cerca de 2-3 meses (mais dados para 1,5-2 meses).
 
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