A mescalina (3,4,5-trimetoxifenetilamina) é uma substância de origem vegetal. Pertence ao grupo das feniletilaminas e à classe enteogénica das substâncias psicoactivas. Tem sobretudo efeitos psicadélicos como o LSD e, em certa medida, a psilocibina, mas um dos efeitos característicos da mescalina é um maior nível de sociabilidade. Esta substância encontra-se nos géneros de cactos Lophophora e Echinopsis (anteriormente conhecidos como trichocereus). As espécies mais comuns dos cactos acima mencionados são o peiote, São Pedro e a tocha peruana. Estas espécies de plantas têm uma taxa de crescimento lenta e encontram-se mais frequentemente nas regiões do sul dos EUA, México, América Central e do Sul. Além disso, algumas espécies de acácia podem conter certas quantidades de mescalina, por exemplo, a Acacia Berlandieri e a Fernasiana, no entanto, para além da mescalina, contêm concentrações significativamente mais elevadas de outras substâncias psicoactivas. A cronologia da utilização da mescalina remonta a, pelo menos, 5000 anos, existindo dados arqueológicos que o comprovam. Inicialmente, eram consumidos os cactos San Pedro, de crescimento rápido, que se elevam sobre arbustos desérticos montanhosos nos Andes, ou o peiote rasteiro, de crescimento lento. Os europeus encontraram o peiote pela primeira vez no início do século XVI, quando a Espanha derrotou o México. As tentativas dos missionários de proibir o uso de cactos acabaram por ser bem sucedidas. De facto, o resultado foi a disseminação de vários rituais de utilização do peiote entre os nativos americanos (por exemplo, a nação Osage) após a sua transferência para reservas. Até ao século XX, havia apenas um pequeno número de pessoas que conheciam a mescalina e que não pertenciam nem partilhavam a cultura dos povos indígenas americanos. Os seus relatos sobre os efeitos desta substância provocaram um enorme interesse pela medicina e pela espiritualidade. Nos ritos tradicionais, a fase das alucinações é descrita como "constantemente a mudar/deslocar-se". Em 1887, um médico do Texas, John Raleigh Briggs (1851-1907), descreveu pela primeira vez numa revista médica os seus próprios sintomas durante a utilização desta substância, que eram pronunciados e intensos, incluindo, entre outros sintomas, um aumento do ritmo cardíaco e dificuldade em respirar após a ingestão de uma pequena parte do "botão de peiote" - a parte superior seca do cato. A empresa farmacêutica Parke-Davis de Detroit, que estava a pesquisar fontes botânicas de potenciais medicamentos da América do Sul e de outros países, tomou nota desta informação porque estava à procura de uma alternativa à cocaína. Em 1983, representantes dessa empresa ofereceram a tintura de peiote como psicoestimulante. Posteriormente, por tentativa e erro, iniciaram-se estudos sobre a mescalina, sem quaisquer considerações éticas ou de segurança.
Em 1895, dois relatórios descrevendo a imprevisibilidade dessa substância saíram da organização, que hoje é chamada de George Washington University, em Washington. Num deles, um jovem químico mastigou um "botão de peiote" e descreveu os seguintes sintomas: náuseas, seguidas de visões agradáveis, sobre as quais tinha algum controlo, e depois depressão e insónia que duraram 8 horas. Em 1897, o químico alemão Arthur Carl Wilhelm Heffter conseguiu isolar e identificar pela primeira vez a mescalina do peiote. Em 1913, os farmacologistas Alwyn Knauer e William Maloney realizaram um estudo bastante grande na altura com 23 participantes; esperavam que a mescalina pudesse revelar o mistério da esquizofrenia e da maioria dos outros fenómenos psicóticos. No entanto, as experiências não revelaram qualquer padrão que pudesse ajudar a resolver o seu problema. Em 1919, Ernst Späth sintetizou a mescalina pela primeira vez. Nessa altura, a mescalina foi uma das primeiras substâncias psicadélicas utilizadas por intelectuais ocidentais, como Aldous Huxley (a quem a mescalina foi oferecida pelo seu psiquiatra Humphry Osmond), que descreveu os seus efeitos no seu ensaio "The Doors of Perception" (As Portas da Perceção) em 1954. Huxley deu um feedback muito sincero, chamando à mescalina "uma janela para o mundo como ele realmente é, e não como as pessoas o percepcionam". De acordo com as suas palavras, o consumo de mescalina é uma experiência inestimável para todos, especialmente para os intelectuais. Mas os marcos épicos da história não se ficam por aqui. Em 1955, Osmond deu 400 mg a um membro do Parlamento britânico, Christopher Mayhew, num documentário da BBC, mas as imagens deste episódio foram excluídas do programa. Agora, este momento histórico está disponível para ser visto aqui. Mayhew considerou esta experiência "a coisa mais interessante que alguma vez fez". Naquela altura, os governos de muitos países estavam interessados na mescalina, mas o seu interesse era exclusivamente político. A história dizia que a mescalina era usada como soro da verdade pelos nazis nos campos de concentração durante a Segunda Guerra Mundial. A CIA tinha esta informação e financiou o projeto CHATTER, continuando os ensaios da mescalina como soro da verdade, etc. Em 1953, este projeto foi oficialmente interrompido após 6 anos do seu início. Além disso, a mescalina é uma parte importante da vida de Alexander Shulgin, que a utilizou como ponto de partida para a síntese de dezenas de novos compostos psicadélicos de feniletilamina, que pertencem às famílias 2С-х e DOx, trabalhando sob os auspícios da Dow Chemical Company na década de 1960. A mescalina faz parte da chamada "meia dúzia mágica", que inclui os mais importantes compostos de feniletilamina. O peiote tornou-se mais famoso na década de 1960 devido ao facto de os antropólogos documentarem oficialmente a caça sagrada ao peiote com os índios Huichol. O antropólogo e escritor americano Carlos Castaneda tornou-se um dos principais divulgadores da mescalina depois de ter publicado a sua própria viagem ao peiote no livro "The Teachings of Don Juan: A Yaqui Way of Knowledge", que se tornou num best-seller. O outro nome, associado à mescalina nessa altura, foi Hunter Stockton Thompson, que descreveu a sua experiência com mescalina no conhecido livro "Fear and Loathing in Las Vegas: A Savage Journey to the Heart of the American Dream". É interessante notar que, se seguirmos as pesquisas no Google sobre mescalina e peiote, o maior número de publicações sobre o assunto atinge o pico na década de 1940-1950, registando-se depois um pico acentuado na década de 1960-1970, logo após o livro de Carlos Castaneda. Depois, na década de 1990, o número de publicações volta a aumentar, presumivelmente devido ao facto de o peiote ter sido classificado como espécie em vias de extinção pelo governo mexicano e à alteração de 1994 ao American Indian Religious Freedom Act. Entretanto, desde 2004, as pesquisas sobre o peiote registaram um aumento relacionado com a mescalina, facto que pode ser explicado pela presença do peiote no jogo Grand Theft Auto V. Existe o mito de que os grãos de mescal contêm mescalina. No entanto, tal não é verdade. Embora os "feijões de mescal" Sophora secundiflora tenham certas propriedades psicoactivas, não contêm mescalina. O termo "mescal" foi inicialmente mal interpretado e aplicado ao peiote, mais especificamente aos seus topos, os "botões"; na verdade, esta palavra vem de "mexcalli", que na língua asteca Nahuatl significa "agave". Na história recente, de acordo com o Global Drug Survey de 2014, a mescalina e o peiote estão entre as 20 drogas psicoactivas mais populares exclusivamente no México. Atualmente, a popularidade da mescalina é muito reduzida, mas a relevância e o significado da substância desde o momento da sua descoberta mantêm-se.
A mescalina foi documentada em muitas espécies, para além da Lophophora williamsii (o verdadeiro peiote) e da T. pachanoi (wachuma, San Pedro, San Pedro hembra). No entanto, este alcaloide raramente é abundante e, devido à sua baixa potência psicadélica (são necessárias doses orais de cerca de 300 mg da base livre para uma experiência alucinogénica completa), L. williamsii e T. pachanoi são as únicas fontes botânicas amplamente consumidas. A T. peruvianus (tocha peruana, San Pedro macho) e a T. bridgesii (tocha boliviana), ambas também chamadas wachuma, são usadas, embora com menos frequência. Uma lista exaustiva dos cactos que contêm mescalina e da sua química foi compilada por Trout. No que respeita à nomenclatura destes cactos, o género Lophophora só foi separado do Anhalonium por Coulter em 1894, o que explica a razão pela qual o peiote era designado por Anhalonium williamsii ou A. lewinii na literatura inicial. A farmacopeia homeopática ainda mantém o nome mais antigo. Atualmente, existem apenas duas espécies de Lophophora geralmente reconhecidas, L. williamsii e L. diffusa (Queret́aro peyote). Este último contém pouca mescalina, e a pelotina tetrahidroisoquinolina é o principal alcaloide. Este pode ter sido o material analisado pela primeira vez por Heffter. O seu artigo sobre "pellote" inclui duas belas ilustrações de R. Sperling de Anhalonium williamsii e Anhalonium lewinii. Estudando uma amostra de plantas encontradas no comércio no Japão e provavelmente não representativas de populações selvagens, foi sugerido que existem duas formas diferentes de L. williamsii, uma das quais sem mescalina, que podem ser distinguidas entre si e de L. dif f usa morfologicamente, com base no seu teor de mescalina e pelo comprimento de uma sequência de ADN do cloroplasto.19 Trichocereus é um género sul-americano que inclui cerca de 45 espécies. Foi proposto que Trichocereus fosse incluído no género aparentado Echinopsis, mas esta alteração não é apoiada por análises de ADN.20,21 Como consequência, T. pachanoi aparece por vezes na literatura como E. pachanoi, T. peruvianus como E. peruviana e, mais confusamente, T. bridgesii como E. lageniformis. Além disso, T. pachanoi e T. peruvianus foram recentemente combinados numa única espécie como T. macrogonus var. pachanoi e T. macrogonus var. peruvianus. Nesta revisão, mantivemos o nome tradicional Trichocereus. Já em 1898, Heffter observou que a parte superior da clorofila que contém o que ele chamou de Anhalonium williamsii é muito amarga, enquanto as raízes quase não são amargas. Uma análise efectuada em cactos recebidos "frescos de Saltillo" mostrou que os topos verdes continham concentrações 6-7 vezes mais elevadas de alcalóides totais do que o resto da planta. Klein et al. referiram que 10 plantas individuais de peiote de uma população do sul do Texas continham (calculado com base no peso seco) 1,82-5,5% de mescalina na coroa e 1-2 ordens de grandeza menos no caule não clorofilado e na raiz, o que apoia modernamente o trabalho de Heffter e a utilização tradicional das copas. No entanto, um artigo recente relatou a análise da coroa e da raiz de uma única planta de L. williamsii, que apresentou teores totais de alcalóides semelhantes em ambas as partes, mas com composições radicalmente diferentes. Praticamente toda a mescalina (15,7% dos alcalóides) foi encontrada na coroa, com as isoquinolinas simples anhalidina, pelotina, loporfina e anhalonina a constituírem a maior parte do resto (14,6,19,8,13,3 e 6,0%, respetivamente), e muito pouco destes na "raiz", onde a fenetilamina hordenina foi de longe o principal componente alcaloide. As fontes naturais de mescalina incluem: lophophora williamsii (mescalina 3-6%) lophophora diffusa (hordenina 0,5% do alcaloide total, N-metiltiramina 0.1% do alcaloide total, mescalina - vestígio); echinopsis pachanoi(mescalina 0,006-0,12%); echinopsis peruviana (mescalina 0,0005%-0,12%); echinopsis lageniformis (mescalina 0.025%,3,4-Dimetoxifeniletilamina 1%, 3-Metoxitiramina 1%, tiramina 1%); echinopsis macrogona (mescalina - 0,01-0,05%);echinopsis tacaquirensis (mescalina - 0,005-0.025%); echinopsis terscheckii (mescalina - 0,005-0,025%); echinopsis valida (mescalina - 0,025%); opuntia basilaris (mecalina - 0,01%); cylindropuntia spinosior (mescalina - 0,00004%).
Nos seus primeiros anos, Heffter começou a estudar a mescalina através da síntese de vários sais, incluindo o sulfato neutro di-hidratado. Surpreendentemente, relatou a existência de uma base livre, que tinha o aspeto de uma substância sólida que amolecia a uma temperatura superior a 100 °C, com um ponto de fusão de cerca de 150 °C. Infelizmente, a substância não foi analisada e presumivelmente era um carbonato, porque a mescalina, como se sabe, absorve facilmente CO2 e água. A própria mescalina, enquanto substância pura, tem um aspeto de substância branca cristalina ou em pó. Um método mais complicado de extração produz uma substância mais concentrada e pura, como o sulfato ou o cloridrato de mescalina. A substância tem uma estrutura química de feniletilamina substituída, que contém um anel fenil, ligado ao grupo amino-NH2 através de uma cadeia etílica. Além disso, a mescalina possui três grupos funcionais metoxi, ligados a átomos de carbono em R3-R5 do anel fenílico. O nome completo da mescalina é 2-(3,4,5-trimetoxifenil)-etanamina. O ponto de ebulição é de 180 °С a 12 mmHg, ponto de fusão 35,5 °С, moderadamente solúvel em água (com parâmetros calculados 8,41X10+4 mg/L a 25 °C), em etanol (pouco solúvel em lignina), clorofórmio e benzeno, mas quase insolúvel em éter e éter de petróleo; log Kow = 0,78; constante da Lei de Henry = 1,68X10-10 atm-cu m/mol a 25 °C; рКа=9,56; agulhas: ponto de fusão 181 °C; solúvel em água, álcool.
Farmacocinética e farmacodinâmica.
O processo de biossíntese da mescalina começa a partir da tirosina, que é produzida a partir da feniletilamina pela fenilalanina hidroxilase. Em Lophophora williamsii, a dopamina transforma-se em mescalina através de uma via que inclui a m-O-metilação e a hidroxilação aromática. A tirosina e a fenilalanina actuam como precursores metabólicos na biossíntese da mescalina. A tirosina é descarboxilada pela tirosina descarboxilase, produzindo tiramina, ou é primeiro hidroxilada pela tirosina hidroxilase em L-DOPA e depois descarboxilada em DOPA. Criam a dopamina, que é metilada pela COMT, e o produto intermédio resultante é novamente oxidado pela hidroxilase, depois pela monofenol hidroxilase a 5 átomos de carbono e, em seguida, é novamente metilado pela COMT. O produto resultante, metilado em duas meta-posições relativamente ao substituinte alquilo, sofre uma metilação final a 4 átomos de carbono mediada pela guaiacol-O-metiltransferase por um mecanismo dependente da SAM, que produz a mescalina. A mescalina é rapidamente absorvida no trato gastrointestinal, uma quantidade significativa da dose é distribuída nos rins e no fígado, liga-se às proteínas hepáticas, mantendo a concentração no sangue e aumentando a semi-vida. Isto "atrasa" o início do efeito psicoativo. A mescalina tem pouca capacidade para passar a barreira hemato-encefálica, pelo que são necessárias doses elevadas para que isso aconteça. Normalmente, o início dos efeitos ocorre dentro de 30 minutos após a utilização, e o pico do efeito psicadélico ocorre após duas horas, com um declínio gradual durante dez horas. O pico dos efeitos nem sempre coincide com o pico das concentrações de mescalina no cérebro, o que nos permite supor que a mescalina sofre uma bioactivação para atingir a sua eficácia máxima. Em estudos com administração prévia de cloropromasina 30 minutos antes da administração de uma dose de transe de mescalina, verificou-se uma retenção significativa do alucinogénio no cérebro e noutros tecidos estudados, devido ao bloqueio da eliminação da mescalina dos diferentes tecidos. O período de meia-vida da mescalina após administração oral é de cerca de seis horas no ser humano, sendo cerca de 80% excretada inalterada na urina durante a primeira hora. Cerca de 13% da dose é excretada sob a forma de ácido 3,4,5-trimetoxifenilacético, a taxa de eliminação deste metabolito aumenta com o tempo. 87% do TMP-A é eliminado nas primeiras 24 horas e atinge 96% em 48 horas. A mescalina pode ser detectada na urina no prazo de 3 dias e em amostras de cabelo no prazo de 90 dias. Nas análises ao sangue, a mescalina pode ser detectada aproximadamente nas 24 horas seguintes à utilização, e na saliva - no prazo de 10 dias. De acordo com os dados de numerosos estudos, pode também ser detectada na urina uma quantidade insignificante de outros metabolitos, por exemplo N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifeniletilamina, ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico, 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenetilamina e 3,4-di-hidroxi-5-metoxifenacetilglutamina. A mescalina é metabolizada principalmente através da via de desaminação oxidativa, produzindo um aldeído intermediário instável - 3,4,5-trimetoxifenilacetaldeído, que, por sua vez, é rapidamente oxidado em TMP-A inativo ou reduzido em 3,4,5-trimetoxifeniletanol inativo. O facto de haver inconsistência no pico dos efeitos da mescalina e nas suas concentrações cerebrais é evidente que os metabolitos da mescalina contribuem para os seus efeitos alucinogénios. A enzima responsável pela desaminação da mescalina em derivados aldeídicos permanece desconhecida até à data. Este processo pode ser mediado tanto pela monoamina oxidase como pela diamina oxidase. No entanto, foi provado que esta via metabólica é inibida por TPN, nicotinamida, iproniazida e semicrbazida. O TMP-A é metabolizado em ácido 3,4-di-hidroxi-5-metoxifenilacético ou ácido 3,4,5-trimetoxibenzóico. O primeiro metabolito da mescalina é formado como resultado da desmetilação do TMP-A, depois combina-se com a glutamina pela glutamina N-aciltransferase e é excretado na urina sob a forma de 3,4-di-hidroxi-5-metoxifenacetilglutamina. Esta reação é semelhante à da degradação da anfetamina, produzindo ácido benzoico, que se combina com a glicina e é eliminado do organismo. A concentração mais elevada de 3,4,5-TMPA é detectada no cérebro em comparação com os outros tecidos (fígado, coração e rins), o que explica a posição da enzima que catalisa a formação de TMP-A, que se encontra nas fracções nucleares e microssomais deste órgão. Os inibidores da MAO e da DAO não afectam a formação deste metabolito. A N-acetilação da mescalina é a via metabólica mais importante no cérebro, que resulta na formação de metabolitos como a N-acetilmescalina, a N-acetil-3,5-dimetoxi-4-hidroxifeniletilamina e a N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifeniletilamina. Os derivados acima referidos constituem cerca de 30% do número total de metabolitos excretados na urina e a N-acetilação é a principal via de desintoxicação da mescalina no sistema nervoso central. As vias metabólicas secundárias incluem a sua desmetilação pela O-desmetilase em 3,5-dimetoxi-4-hidroxifenetilamina e 3,4-dimetoxi-5-hidroxifenetilamina, produzindo formaldeído. A reação acima referida não depende do metabolismo do CYP2D6. O metabolito menor 3,4-di-hidroxi-5-metoxifeno-tilamina é metilado em 3,5-dimetoxi-4-hidroxifeno-tilamina pela catecolamina O-metil transferase. Tal como outras aminas biogénicas, a mescalina tem a capacidade de ser bioactivada pela dopamina-β-hidroxilase, o que, no final, leva à formação de β-hidroximescalina. No entanto, até à data, este metabolito não foi identificado no ser humano.
As subfamílias de receptores 5-HT2A/2B e /2С, caracterizadas por uma homologia significativa: 46-50% na sequência total de aminoácidos e mais de 70% nos domínios transmembranares, regulam a neurotransmissão excitatória através da família das proteínas G (predominantemente Gaq ou Gq/11), que activam a fosfolipase C, levando à hidrólise do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato em inositol-1,4,5-trifosfato solúvel, aumentando assim o seu nível citosólico. Além disso, o IP3 já se difunde através do citosol e liga-se aos receptores IP-3 correspondentes, especialmente aos canais de cálcio no retículo endoplasmático, aumentando o nível de cálcio citosólico. Os receptores 5-HT2 têm diferentes perfis de expressão, com distribuição no córtex, locus coeruleus, gânglios basais, hipocampo, plaquetas e músculo liso vascular. Os efeitos alucinógenos da mescalina são realizados por intervenção nos mecanismos serotoninérgicos dos neurônios devido às suas propriedades agonísticas; embora não tenha afinidade com 5-HT1А, sua ação se manifesta principalmente no nível de 5-НТ2, enquanto a afinidade com os receptores 5-НТ2А e 2В é relativamente baixa em comparação com a forma /2С, para a qual ele é um agonista completo. Baixas doses de mescalina diminuem o nível de ácido 5-hidroxiindoleacético (5-HIAA), que é o principal metabólito da serotonina, altas doses desta substância aumentam o nível de 5-HIAA. De acordo com este efeito, a mescalina aumenta a libertação e/ou a recaptação da serotonina. A tolerância cruzada entre a mescalina e outras substâncias serotoninérgicas (por exemplo, LSD ou psilocibina) é comprovada experimentalmente tanto no ser humano como em animais; desenvolve-se após alguns dias de utilização, mas a sensibilidade é restaurada muito rapidamente, em poucos dias. O efeito da mescalina é aproximadamente 1000-3000 vezes mais fraco do que o do LSD e 30 vezes mais fraco do que o da psilocibina. Embora a mescalina seja semelhante a outras drogas alucinogénias em termos do seu mecanismo de ação, o seu efeito é o menos potente entre as outras substâncias do grupo. No entanto, o seu efeito pode durar até doze horas. A mescalina, possivelmente, não é selectiva para a libertação de inositol-1,4,5-trifosfato e ácido araquidónico. Não existem estudos sobre outras vias de transmissão de sinais, como a participação da β-arrestina. As catecolaminas participam na neurotransmissão e na neurotoxicidade, sendo que a maior parte das suas propriedades bioquímicas se deve à presença do catecol, que sofre oxidação a o-quinona e semiquinona. Assim, o catecol sofre um ciclo de oxilação-redução com o seu análogo quinona. Os relatos sobre a transformação da mescalina em catecol confirmam a participação da ET no processo, tal como acontece com os análogos das catecolaminas. A semelhança também se deve à presença de uma cadeia lateral de aminoetilo, que nalguns casos está substituída.
Efeitos clínicos, métodos de utilização e doses.
A experiência com a mescalina é influenciada por muitos factores, incluindo a dose, a forma de pensar, o ambiente e a forma de administração. Tendo em conta este facto, cada viagem individual será única para cada pessoa, hora e local, pelo que é impossível prever exatamente o que irá acontecer. O efeito da mescalina é geralmente sentido 45-90 minutos após a administração, atinge o seu pico em duas a quatro horas e dura até oito horas. Durante este período, o utilizador vê imagens de flores e padrões como mosaicos, arabescos e espirais nos olhos fechados. Estes efeitos visuais transformam-se frequentemente em alguns objectos distintos, como arquitetura, animais e pessoas. Ao mesmo tempo, os objectos normais no ambiente do utilizador podem parecer fascinantes, belos e surpreendentemente místicos - com as qualidades que determinam a experiência da mescalina. O ambiente físico, incluindo o corpo do utilizador, sofre distorções de tamanho e forma, por vezes com a sensação de "perder" um membro ou, por exemplo, de que objectos sólidos (pedras e paredes) se tornaram subitamente macios e maleáveis ao toque. Outros órgãos sensoriais são envolvidos, por vezes até à sinestesia: os olhares podem ser "ouvidos", os pensamentos podem ser "cheirados", os sons podem ser "provados". A mescalina provoca frequentemente uma despersonalização temporária e a dissolução do ego; o mundo parece "inteiro". Esta experiência pode induzir pensamentos claros e interligados, auto-realização, empatia e euforia cognitiva; cada pensamento pode ser profundo e significativo. A despersonalização é temporária, pelo que não causa ansiedade na maioria dos utilizadores. É importante notar que os efeitos da mescalina isolada são diferentes dos do cato, porque este último contém outros alcalóides que alteram a verdadeira viagem da mescalina. A mescalina induz um estado psicadélico semelhante ao produzido pelo LSD e pela psilocibina, mas com características únicas. Os efeitos subjectivos podem incluir processos de pensamento alterados, uma sensação alterada de tempo e de auto-consciência, e fenómenos visuais de olhos fechados e abertos. A proeminência da cor é distinta, parecendo brilhante e intensa. Os padrões visuais recorrentes observados durante a experiência com mescalina incluem riscas, tabuleiros de xadrez, pontas angulares, pontos multicoloridos e fractais muito simples que se tornam muito complexos. O escritor inglês Aldous Huxley descreveu estas formas amorfas auto-transformadoras como sendo vitrais animados iluminados pela luz que entra pelas pálpebras no seu livro autobiográfico As Portas da Perceção. Tal como o LSD, a mescalina induz distorções da forma e experiências caleidoscópicas, mas estas manifestam-se mais claramente com os olhos fechados e em condições de pouca luz. Heinrich Klüver cunhou o termo "figura de teia de aranha" na década de 1920 para descrever uma das quatro alucinações visuais geométricas constantes experimentadas na fase inicial de uma viagem de mescalina: "Fios coloridos correndo juntos num centro giratório, o conjunto semelhante a uma teia de aranha". As outras três são o desenho de um tabuleiro de xadrez, um túnel e uma espiral. Klüver escreveu que "muitas visões 'atípicas', após uma inspeção atenta, não passam de variações destas constantes de forma." Tal como acontece com o LSD, a sinestesia pode ocorrer especialmente com a ajuda da música. Uma caraterística invulgar mas única do consumo de mescalina é a "geometrização" de objectos tridimensionais. O objeto pode parecer achatado e distorcido, semelhante à apresentação de uma pintura cubista.
O apogeu deste efeito é uma verdadeira euforia física, semelhante aos efeitos da psilocina. O realce tátil ocorre com a administração de doses médias e elevadas de mescalina, sendo proporcionalmente mais intenso do que os efeitos visuais e cognitivos que o acompanham. Normalmente, este efeito da mescalina manifesta-se em diferentes sensações agradáveis em todo o corpo.
Um dos efeitos desejáveis da mescalina é a psicoestimulação, que não é tão pronunciada como a psicoestimulação induzida por substâncias do tipo anfetaminas. As sensações corporais espontâneas devidas à utilização desta substância são caracterizadas por uma sensação constante e intensa de realização súbita e pela capacidade de sentir o mundo com todas as terminações nervosas, sendo reforçados quase todos os tipos de sensibilidade. O nível de controlo sobre o próprio corpo melhora, a libido aumenta, o nível de perceção da realidade objetiva melhora, a pessoa encontra uma abordagem criativa para qualquer atividade que esteja a realizar durante a viagem de mescalina, surge com novas ideias. A euforia cognitiva, que ocorre mesmo com doses baixas de mescalina, é caracterizada por um estado psico-emocional positivo; a pessoa sente tranquilidade mental e bem-estar, prazer moderado e felicidade. Ao aumentar a dose, este tipo de euforia sobrepõe-se à euforia física. Tal como outros entactogénios, a mescalina aumenta a empatia presente, surge o sentimento de pertença, a sociabilidade aumenta, os efeitos de simpatia predominam quando existem determinados factores. A mescalina é um psicadélico "social", o que significa que é muito provável que faça com que o utilizador se sinta confiante numa conversa, por comparação, - os cogumelos são psicadélicos introvertidos, que encorajam o utilizador a retirar-se da socialite para ficar sozinho. O aumento da concentração, o aumento da imersão, o aumento da apreciação musical, a morte do ego, o aumento da motivação e a supressão de preconceitos pessoais são os efeitos clássicos das substâncias psicoactivas alucinogénias, incluindo a mescalina. Os efeitos alucinogénios da mescalina incluem a distorção da audição, que se manifesta através da melhoria da qualidade da interpretação da onda sonora, do aumento da nitidez e da clareza do som, da distorção auditiva (por exemplo, ruído monótono audível de baixa frequência ou distorção de quaisquer sons sob a forma de sinais de eco). Com doses elevadas de mescalina, surgem sons inexistentes ou transformação dos existentes, aparecimento de vozes, música, estalidos ou arranhões. Quanto aos estados alucinatórios, a mescalina induz um nível bastante elevado de geometria visual, incluindo o aparecimento de objectos autónomos (raramente), alterações da geometria do meio envolvente. As distorções visuais começam a aparecer mesmo com doses baixas de mescalina, há fluidez, "respiração" ou transformação de imagens, objectos, rostos de pessoas, mudança de cores, uma repetição simétrica das texturas visíveis (por exemplo, se se concentrar no tapete, este pode "ganhar vida"), aparecem vários vestígios ténues de objectos em movimento (semelhante ao que acontece numa fotografia com uma longa exposição). As imagens geométricas são caracterizadas por padrões geométricos de movimento rápido, coloridos e complicados, que aparecem nos olhos fechados, têm cores diferentes, movimento suave e, na sua maioria, cores brilhantes, em regra, esta geometria é considerada de nível 8A. As alucinações internas com mescalina são realizadas após a administração de uma dose elevada sob a forma de imagens parcialmente distinguíveis, esbatidas e desvanecidas no campo de visão. A imersão total numa cena extensa e o aparecimento de uma criatura autónoma são raros. Na maioria das vezes, trata-se de uma melhoria da visualização mental com uma imersão superficial na imaginação do próprio utilizador. Há um distanciamento de curto prazo do ambiente imediato, a realidade é manchada e parcialmente substituída por uma fantasia indefinida, e os detalhes desta visualização são espontâneos e controlados pelo conteúdo do fluxo atual de pensamentos. Começa com mudanças de zoom, que se transformam em morphing ou deslizamento com fixação interactiva (algo semelhante a ver um vídeo da vida de uma pessoa com diferentes inclusões da sua consciência e pensamentos) dentro de 10-15 minutos. Aparece a geometria comprimida e, finalmente, "à saída", ocorre uma imersão gradual nos pensamentos com inclusões geométricas periódicas, o utilizador compreende perfeitamente que está numa viagem de mescalina e avalia objetivamente a situação (exceto nos casos de más viagens e ansiedade). Os efeitos secundários incluem, em primeiro lugar, náuseas, suores, perturbações da fala em doses elevadas, obstipação, diminuição da potência, disúria, dores de cabeça, perturbações disfuncionais do trato gastrointestinal, aumento da salivação, espasmos musculares, supressão do apetite, aumento do ritmo cardíaco e convulsões periódicas (muito raramente após o consumo de mescalina). A maioria das pessoas que utilizam mescalina ou plantas que contêm mescalina considera que os seus efeitos transformam a personalidade e muitos utilizadores começam a apreciar a sua vida e o seu papel no universo. Por vezes, até um simples pensamento sobre uma identidade separada pode parecer "inapropriado". Outros sentem uma profunda gratidão e compaixão incondicional por todos e por tudo o que os rodeia, no momento ou algum tempo depois da viagem. Os primeiros estudos sobre a mescalina mostraram que esta experiência dá às pessoas energia para viver e melhora o seu bem-estar. De acordo com um ritual de utilização do peiote pelos índios, a mescalina pode também ajudar as pessoas a resolver problemas complicados. Num estudo que consistiu em dar mescalina a 27 homens e pedir-lhes que resolvessem um problema com que se deparavam no trabalho, após uma dose, cada participante resolveu o problema ou apresentou um método para o resolver.
As mais comuns são as cápsulas, que contêm mescalina, mas, regra geral, contêm apenas mescalina sintética ou mescalina em concentrações elevadas, porque é necessária uma quantidade excessiva de cato para obter efeitos psicoactivos. O método "Toss & Wash" consiste na administração oral de cato de mescalina em bruto; no entanto, este tem um sabor muito amargo, pelo que, para obter o efeito desejado, deve ser consumido em grande quantidade. Fumar é um método raro, pouco utilizado atualmente; o peiote seco ou o cato de São Pedro são moídos e misturados com tabaco, sendo depois administrados por inalação; infelizmente, a maior parte da mescalina é destruída durante a combustão. A ingestão de mescalina através da preparação de chá é utilizada como alternativa ao primeiro método. Assim, juntam-se alguns pedaços de cato a uma panela com água, ferve-se durante 10 a 20 minutos e depois consome-se. No entanto, as temperaturas elevadas também destroem a mescalina, o que pode enfraquecer os seus efeitos. Por vezes, adicionam-se também outras ervas que ajudam a combater os efeitos secundários gastrointestinais (gengibre e hortelã-pimenta). Normalmente, 3-6 botões de cato (ou 10-20 g de peiote seco) equivalem a 200-400 cloridrato de mescalina, no entanto, a concentração destas substâncias depende significativamente da espécie, das condições geoclimáticas, do desenvolvimento, da idade e da parte colhida e de muitos outros factores. A dosagem de mescalina varia, embora de forma insignificante, em função do método de extração deste composto. Por exemplo, 100 mg de cloridrato de mescalina equivalem a 111 mg de sulfato de mescalina ou a 85 mg de base livre de mescalina. Todas estas concentrações são limiares que servem de ponto de partida para o cálculo de uma dose. O intervalo mais comum para o cloridrato de mescalina é de 200-300 mg, o que é considerado uma dose média. Doses de 300 a 500 mg são consideradas altas, doses superiores a 500 mg são extremamente altas e não são recomendadas a utilizadores inexperientes. Muitos utilizadores incluíram a microdosagem no seu horário semanal e relatam um aumento dos níveis de criatividade, ansiedade, stress e redução da depressão. Alguns entusiastas afirmam também que a microdosagem de mescalina os ajudou a melhorar a sua consciência e sentimento espirituais. Para além dos efeitos cognitivos positivos da mescalina, esta tem também efeitos anti-inflamatórios moderados. Um estudo realizado em 2008 por Bangning Yu mostrou que a mescalina tem um efeito anti-inflamatório extremamente poderoso, enquanto em 2018 Thomas W. Flanagan publicou dados sobre os psicadélicos que ajudam a regular a cascata inflamatória, o que pode ter um potencial terapêutico importante para o tratamento de doenças como asma, aterosclerose, doenças inflamatórias do trato gastrointestinal, etc. As doses de 10 a 50 mg de cloridrato de mescalina são utilizadas em microdoses. A tolerância à mescalina desenvolve-se quase instantaneamente após a ingestão. Depois disso, são necessários 3 dias para diminuir a tolerância e 7 dias para que esta volte ao nível inicial (na ausência de utilização repetida). A mescalina apresenta tolerância cruzada com todas as outras substâncias psicadélicas; isto significa que, após a ingestão de mescalina, todas as substâncias psicadélicas terão efeitos reduzidos. Não se recomenda vivamente a utilização de mescalina juntamente com αMT. Recomenda-se precaução na utilização de mescalina juntamente com as seguintes substâncias psicoactivas (devido ao elevado risco de efeitos secundários e deterioração do estado): DOx, NBOMes, 2C-x, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, canábis, anfetaminas, cocaína, MAOls, tramadol. Existe um risco de aumento (ou diminuição) dos efeitos devido à sinergia entre a mescalina e as seguintes substâncias (exclusivamente em doses baixas ou médias): MDMA, N2O, PCP, cafeína, opiáceos, DXM, MXE, cetamina, DMT, LSD, cogumelos, álcool, GHB/GBL, benzodiazepinas, SSRls.
O consumo de mescalina implica um risco muito baixo para o utilizador, embora existam alguns efeitos secundários. Não existem resultados letais diretamente associados ao consumo de mescalina. A dose letal mediana teórica da mescalina é de cerca de 880 mg/kg, o que é considerado extremamente elevado, excedendo em 300 vezes a dose psicoactiva padrão. Uma análise de 12 anos da base de dados do Centro de Controlo de Intoxicações da Califórnia revelou apenas 31 casos de toxicidade da mescalina durante um período de tempo bastante longo e nenhum caso letal. É certo que o consumo de mescalina comporta outros riscos, que estão sobretudo associados a perturbações mentais como a paranoia ou a perturbação de ansiedade. No entanto, foram publicados vários estudos que afirmam que as substâncias psicadélicas, incluindo a mescalina, têm um risco muito baixo de induzir perturbações mentais, mesmo após uma "má experiência". A mescalina não causa dependência como a maioria das substâncias psicadélicas clássicas. Os estudos mostram que o utilizador recreativo médio de cactos psicoactivos ou mescalina os consome 2 a 3 vezes na sua vida, o que está muito longe de ser uma "toxicodependência". Além disso, os estudos mostram que a mescalina tem propriedades anti-dependentes; é um dos melhores candidatos, atualmente experimentado como componente no tratamento da dependência de substâncias psicoactivas. Assim, distingue-se de outras substâncias psicadélicas como a ayahuasca, a psilocibina e o LSD devido ao seu potencial para ser uma solução para o problema da dependência numa epidemia de consumo de drogas que se espalha por toda a parte. Estudos sobre o uso cerimonial do peiote entre os nativos americanos revelaram que a mescalina não tem consequências a longo prazo, sendo o risco de desenvolver HPPD o menor em comparação com todos os outros alucinogénios. Uma vez que a mescalina está associada a um desenvolvimento fetal anormal, a sua utilização é proibida a mulheres grávidas ou a amamentar. Recomenda-se que se evitem objectos afiados e objectos em que se possa tropeçar durante a utilização da mescalina. É razoável proporcionar um acesso fácil à água, a uma casa de banho ou a um balde, por precaução. Uma ama responsável é também uma boa ideia, pelo menos para os principiantes. A mescalina deve ser ingerida com o estômago vazio para minimizar as náuseas e aumentar a absorção. 3 a 4 dias antes, recomenda-se o início de um tratamento com omeprazol em doses terapêuticas. A mescalina pode aumentar a capacidade de aprendizagem. Assim, em experiências com peixes aos quais foram administradas doses baixas de mescalina, os cientistas descobriram que a mescalina ajudou os peixes a aprender a evitar choques. Tal como acontece com muitas outras substâncias psicadélicas, o potencial da mescalina como substância terapêutica foi estudado de 1950 a 1960, especialmente em combinação com o LSD. Os primeiros resultados revelaram que a mescalina pode ser utilizada com êxito no tratamento da dependência e da depressão. O estudo do potencial terapêutico da mescalina é ainda limitado, mas o interesse renovado por esta droga mostra que pode ser utilizada com êxito no tratamento de perturbações mentais. Em experiências, verificou-se que a mescalina pode aumentar o fluxo sanguíneo e a atividade no córtex pré-frontal, que é uma área responsável pelo planeamento, resolução de problemas, regulação emocional e comportamento. A baixa atividade desta área está associada à depressão e à ansiedade, o que levou os cientistas a supor que a mescalina pode aliviar os sintomas destas perturbações. Como resultado dos estudos, foi revelado que o efeito antidepressivo da mescalina está correlacionado com a vontade dos sujeitos de participarem na experiência, de enfrentarem o seu eu interior e de agirem de acordo com as descobertas. Segundo os investigadores da Universidade do Alabama, a mescalina pode contribuir para a redução dos pensamentos suicidas. Utilizando os dados do inquérito nacional sobre o consumo de drogas e a saúde, os cientistas descobriram que as pessoas que utilizaram uma substância psicadélica pelo menos uma vez na vida demonstram um nível mais baixo de pensamentos suicidas. O estudo de 2013 mostrou que o consumo de mescalina ou peiote em pequenas doses ao longo da vida está associado a um nível mais baixo de agorafobia, uma perturbação da ansiedade que faz com que os indivíduos sintam o ambiente como ameaçador. E, como já foi referido, a dependência é outra aplicação promissora do potencial terapêutico da mescalina. Assim, investigadores da escola de medicina de Harvard chegaram à conclusão de que a mescalina provoca uma diminuição estatisticamente significativa do alcoolismo e da toxicodependência, podendo ser utilizada no tratamento da dependência tanto em termos de monoterapia como de tratamento multicomponente.
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