Síntese da meta-qualona (Quaalude)

[G.Patton]

Introdução

Neste tópico, pode encontrar as propriedades químicas e a via de síntese da metaqualona (Quaalude; 2-Metil-3-(2-metilfenil)-4(3H)-quinazolinona) a partir de anidrido isatónico e o-toluidina com elevado rendimento. Estas substâncias precursoras são bastante comuns e não atraem muita atenção. Podem ser facilmente adquiridas numa loja de produtos químicos a um bom preço. Estes métodos são elementares e podem ser facilmente ampliados. Não seesqueça da segurança e utilize EPI.

Equipamento e material de vidro.

• Balão em forma de pera de 10-50 ml e 100 ml;
• Balão de Buchner e funil (ou pequeno filtro de Schott);
• Agitador magnético aquecido;
• Condensador de refluxo (pequeno);
• Suporte para retortas e pinça para fixar o aparelho;
• Balança de laboratório (0,01 - 100 g é adequada);
• Pipetas de Pasteur;
• Banho de água e de óleo;
• Termómetro de laboratório;
• Exsicador de vácuo (facultativo);
• Aspirador de jato de água (facultativo);
• Béqueres de 100 ml x2; 50 ml x2; 10 ml x2;
• Vareta de vidro;
• Pedras de ebulição;
• Funil convencional;
• Papel de filtro.

Reagentes.

• o-Toluidina 1,1 g, 0,01 mol;
• Anidrido isatónico 1,6 g, 0,01 mol;
• Éter dietílico (Et2O) ou acetona e água destilada ~50 ml;
• Diclorometano (CH2Cl2) 100 ml;
• Éter de petróleo 100 ml;
• Acetilacetona 0,39 g, 0,0025 mol;
• Etanol (EtOH) 95% 30 ml;
• Ácido clorídrico conc. (HCl) ~10 ml;
• MetanolMeOH 50 ml.
• Acetona 50 ml.

Solúvel em etanol e éter. Insolúvel em H2O;
Ponto de ebulição: 406,9 °C a 760 mm Hg;
Ponto de fusão da base livre: 113-115 ̊C;
Ponto de fusão do sal HCI: 235-237 ̊C;
Peso molecular: 250,301 g/mole;
Densidade: 1,16 g/cm3 (20 °C);
Número CAS: 72-44-6.

Procedimento

2,2'-dimetilbenzanilida (1)
Uma mistura de anidrido isatóico (1,6 g, 0,01 mol) e o-toluidina (1,1 g, 0,01 mol) é aquecida num balão em forma de pera (10-50 ml) a 120 °С durante 2 horas com um pequeno condensador de refluxo num banho de óleo. A mistura reacional, depois de arrefecida, é triturada com éter (ou dissolve-se a mistura castanha em acetona quente e adiciona-se água para eliminar os cristais). O sólido resultante é recolhido por filtração por sucção em funil de Buchner (ou pequeno filtro de Schott) e recristalizado a partir de uma mistura 50:50 de diclorometano e éter de petróleo para dar a aminoamida intermédia (2,2'-dimetilbenzanilida) (1): rendimento: 1,7 g (75%); p.m. 110 °C.

2-Metil-3-(2-metilfenil)-4(3H)-quinazolinona (2)
Uma mistura de 2,2'-dimetilbenzanilida (0,5 g, 0,0025 mol), acetilacetona (0,39 g, 0,0025 mol) em etanol (30 ml) contendo algumas gotas de ácido clorídrico concentrado é refluxada durante 1 h num balão em forma de pera de 100 ml. Após arrefecimento, o composto do título é separado por filtração como sal de cloridrato: rendimento: 0,59 g, (85%), m.p. 235-237 °C.

Purificação

Começa agora o processo de purificação. Colocar os cristais num copo e adicionar aproximadamente o dobro do volume de acetona. Estas ajudam a que a fervura comece mais rapidamente e se mantenha sob controlo. Os cristais não se dissolverão, mas a substância roxa e desagradável que sobrou dissolver-se-á. Filtre os cristais e seque. Se, após a secagem, os cristais ainda tiverem uma tonalidade púrpura, recristalize-os com metanol. Para tal, coloque os cristais num copo pequeno, adicione MeOH suficiente para os molhar e comece a aquecer a mistura. Alguns cristais dissolver-se-ão imediatamente, se não se dissolverem todos, leve o MeOH a ferver e adicione MeOH um pouco de cada vez, mantendo a ebulição até que todos se tenham dissolvido. Continuar a ferver até que cerca de 20% do MeOH tenha sido evaporado. Deixar arrefecer a solução e aguardar. Após cerca de uma hora, formar-se-ão cristais que se agarrarão aos lados do tubo. Aguarde até ter a certeza de que todos os cristais se formaram e filtre. Utiliza acetona para lavar os cristais do teu frasco e para enxaguar o máximo de material roxo desagradável dos cristais no teu papel de filtro. Guarde a solução e os cristais.

A recristalização vai ajudar um pouco, mas não vai purificar os cristais. O que aconteceu é que, durante a reação, a substância roxa desagradável envolveu-se em torno e dentro da estrutura cristalina da metaqualona e a recristalização criará uma nova superfície, pelo que uma lavagem com acetona conseguirá obter o resto. Agora repita a fervura com acetona descrita acima, filtre e seque. Deves ter um pó cinzento-aço claro a branco, se tiveres, pára e põe este lote de lado, se não tiveres, faz outra lavagem com acetona.

Lembras-te da solução que guardaste da recristalização acima? Esta é uma substância roxa desagradável, MeOH, acetona e metaqualona. Coloque algumas pedras a ferver na solução e ferva metade do volume. Deixe arrefecer, e mais metaqualona precipitará. Esta precipitação pode ser purificada com acetona, como indicado acima, e o resultado pode ser adicionado ao lote completo. É possível repetir este processo até que quase toda a metaqualona tenha sido recuperada da solução, mas cada recuperação será menos pura. Se optar por este processo, combine todo o produto recuperado e efectue uma última fervura com acetona para o limpar.

 

[MadHatter]

Aaaaargh, chegaste primeiro.
Mas há outros caminhos que partem de outros materiais. Muitas vezes, o material de partida será algo como tolueno e antranilato de metilo ou anidrido ftálico. Ou mesmo luvas de vinil.

Penso que o caminho mais elegante para esta síntese é o tolueno e o antranilato de metilo.
O tolueno deve ser tratado com uma mistura nitrante de ácido sulfúrico/ácido nítrico para produzir nitrotolueno racémico, que é depois facilmente separado através de pontos de congelação, produzindo o-nitrotolueno. O o-nitrotolueno é então refluxado sobre estanho com adição de HCl para produzir o-toluidina.
O antranilato de metilo está disponível como produto químico de fragrância/gosto em diversos fornecedores da indústria de perfumes. Pode ser desmetilado facilmente através de tratamento com NaOH para produzir ácido antranílico, que pode então ser utilizado juntamente com a o-toluidina.

O problema com esta droga são as altas doses necessárias para obter efeito. Uma dose normal é de cerca de 400 mg, o que torna difícil atingir o ponto de equilíbrio. Para além disso, é muito difícil obter um produto final branco e puro.

 

[The chef]

onde posso encontrar a síntese?

 

[Jack]

o anidrido isatónico condensa-se com a o-toluidina para formar 2-amino-N-(o-tolil)benzamida

http://linx4f75phtm63mxalb2wtspofcodku5lwofiyoupda4n4uc6cfjuzid.onion/p4v2bmun.png

Sci-Hub | Compostos Heterocíclicos; IX. Uma síntese fácil de metaqualona e análogos ¹ | 10.1055/s-1977-24371

 

[Uncle Lee]

A reação parece simples, mas é um pouco difícil de executar, a reação é muito difícil de limpar e vai perder um lote de instrumentos de vidro.
A o-toluidina é cancerígena e muito suscetível de causar cancro da bexiga, pelo que requer boas precauções de segurança.
Não creio que seja fácil sintetizar a o-toluidina pura, a melhor maneira é comprar a substância (se puder)

 

[MadHatter]

A sério? Na tua opinião, qual é o principal problema do sintetizador?

E sim, a síntese da metaqualona é confusa, produzindo pastas tipo chocolate, muito cheiro e um trabalho longo e difícil com muita perda de rendimento. O tolueno é melhor do que a acetona para purificar a mq em bruto.

 

[G.Patton]

Eu conheço essas formas. Descrevi aqui a forma mais simples para uma audição de baixa competência. O anidrido isatónico e a o-toluidina podem ser comprados numa loja de produtos químicos.

 

[G.Patton]

A o-Toluidina tem um ponto de ebulição de aproximadamente 200 graus, não é um líquido muito volátil, mas concordo com as precauções de segurança.

 

[Uncle Lee]

Na verdade, eu posso comprar o-toluidina, por isso não tenho experiência na produção desta substância, mas quando falo com outros químicos, eles dizem-me que é muito problemático sintetizar esta substância porque o recipiente de reação é difícil de limpar e a substância é tóxica.

 

[Uncle Lee]

Tem razão quando diz que não é fácil inalar os vapores desta substância e causar envenenamento se as medidas de segurança forem boas, mas é difícil garantir que o produto final (Quaalude) sintetizado pelo químico está livre de substâncias tóxicas.
Se o químico utilizar ele próprio a substância ou deixar que outros a utilizem, tem de se certificar de que o produto é muito puro.

 

[MadHatter]

A sério? Porque nenhum químico com quem falei teve problemas com este sintetizador, e eu também não. Também há um vídeo muito completo no youtube, por isso não há necessidade de produzir outro:
Nunca achei a limpeza do material de vidro muito difícil, basta passar por água, NaOH e, se necessário, por DCM ou tolueno. Embora centrado na separação racémica da p-toluidina através do uso intermediário de oxalato, o vídeo também mostra a síntese da toluidina, e se o material de partida fosse o-nitrotolueno puro, o produto seria também o-toluidina.

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A o-toluidina é malcheirosa e tóxica em caso de exposição prolongada, mas qualquer cozinheiro ou químico de verdade faria isso numa câmara de vácuo de qualquer maneira.
Mas quanto à metaqualona, concordo plenamente com a confusão. E o verdadeiro trabalho nesse sintetizador é a limpeza, como também é mencionado no post original. O "roxo desagradável", ou como é frequentemente o caso, o castanho desagradável, não é aceitável e dá muito trabalho a eliminar.
Há um episódio da Farmacopeia de Hamilton Morris em que ele investiga as origens da metaqualona na África do Sul (que é o único país onde esta droga ainda é muito utilizada) e conhece um cozinheiro clandestino que prepara metaqualona em bruto num quintal, utilizando técnicas muito primitivas e sem qualquer tipo de EPI. Conta a Hamilton que, por vezes, urina sangue ... Pergunto-me qual será o nível de cancro da bexiga entre os utilizadores de metaqualona.

 

[Uncle Lee]

Admito que não sou muito bom nesta reação, o senhor parece ser muito experiente nesta reação, eu não sintetizei a o-toluidina, estava apenas a falar com o meu amigo sobre a dificuldade de purificação da metaqualona e que a o-toluidina é tóxica, disse-lhe que o dicromato de potássio também é cancerígeno de classe um e todos nós o usamos regularmente, o meu amigo disse-me que a o-toluidina é mais perigosa, especialmente se for tomada como uma impureza na metaqualona.

 

[Uncle Lee]

Como não estava interessado em sedativos, não continuei as minhas pesquisas e experiências, limitei-me a contar o que falei com o meu amigo e peço-lhe desculpa pela minha falta de rigor.

O meu amigo, que trabalha na indústria farmacêutica, disse-me que a o-toluidina é relativamente perigosa e que, todos os anos, os empregados das fábricas de produtos químicos têm cancro por manusearem esta substância devido a medidas de segurança deficientes, pelo que quem sintetiza esta substância tem de ter mais cuidado com a segurança

 

[Hedgie]

Fiz metaqualona a partir de anidrido ftálico + ureia para fazer ácido antranílico e depois combinei-o com o-toluidina e ácido acético glacial (isto é um esboço muito grosseiro, mas é o que me lembro de cabeça) para chegar à MQ, e tive bastante sucesso depois de trabalhar.
Antes de efetuar a síntese, um bom amigo deu-me alguns conselhos decentes que atribuo ao meu sucesso. A sua estratégia básica era obter os materiais de partida mais puros que conseguisse, certificando-se de que o ácido antranílico utilizado era puro (é um sólido cristalino branco quando puro) e de que a o-toluidina tinha sido destilada recentemente, que era um óleo amarelo claro e pálido (normalmente, quando vem de um fornecedor comercial, chega como um óleo vermelho escuro porque esteve parado durante algum tempo & para os nossos objectivos isto é inaceitável, por isso precisamos de pegar na o-toluidina comercial e destilá-la imediatamente antes de a utilizar na síntese de MQ). A adoção destes passos antes da produção parece ter ajudado a criar um produto razoavelmente limpo, embora também tenha recristalizado o produto final algumas vezes.
A metaqualona é uma síntese bastante simples, no entanto, é notoriamente difícil retirar todas as impurezas para que seja completamente segura para uso humano. Acho que alguém já o mencionou acima, mas vou dizê-lo novamente; este material tem a reputação de causar cancro da bexiga devido às impurezas que sobraram da síntese, por isso, se o vai usar ou dar a alguém, deve definitivamente dedicar algum tempo para se certificar de que começa com os compostos de maior pureza que puder e fazer um trabalho sólido no produto.

 

[MadHatter]

Sim, o verdadeiro trabalho nesta síntese é, de facto, antes e depois da própria síntese. Tanto o ácido antranílico como a o-toluidina têm tendência a escurecer e a ficar cheios de impurezas se não forem sintetizados ou armazenados com o máximo cuidado. E, finalmente, o próprio MQ também.
Quando efectuou a conversão do anidrido ftálico em ácido antranílico, conseguiu obter um produto razoavelmente pálido ou ficou escuro e impuro? Este é um problema muito comum e penso que é sobretudo uma questão de preparação cuidadosa da mistura de reação hidróxido/hipoclorito.

 

[Jack]

A primeira imagem no topo da página é a molécula Alprazolam, eu devia ter sido mais específico mas o post que fiz acima foi que no primeiro passo da reação não se produz 2,2' dimetilbenzanilida mas sim 2-amino-N-(o-tolil)benzamida (o grupo amino não é convertido em grupo metilo).

 

[G.Patton]

Desculpa, carreguei a imagem errada. Corrigido.

 

[Midget_Impinger]

Já sintetizei a metaqualona muitas vezes, utilizando ácido antranílico, o-toluidina, ácido polifosfórico e ácido acético glacial. É bastante fácil, mas a parte em que se neutraliza a mistura com carbonato..... é nojenta. Olha para isto (em anexo).


Tentei duas vezes, pensando que era um fracasso. Depois, alguém na SM disse-me que devia continuar e, de facto, funcionou! lol.

Aqui está um bom tópico da SM sobre o assunto: http://www.sciencemadness.org/talk/viewthread.php?tid=156723

 

[Midget_Impinger]

O que é que eu faço? Eu deixei de a tomar porque trabalho como programador e isso estava a dificultar muito as coisas.

 

[madmoney69]

Onde é que vocês arranjam o ácido antranílico, pois vejo que é proibido na China?

 

[Midget_Impinger]

É muito fácil de fazer.

A forma mais fácil é obter antranilato de metilo e reagi-lo com hidróxido de sódio(aqui). Podes verificar se consegues arranjar antranilato de metilo? É o aroma de uva mais comum e também é usado como repelente de patos e gansos. Mas o problema do antranilato de metilo é que é um éster do ácido antranílico, pelo que também pode ser difícil de obter.

Por isso, se não conseguires obter o antranilato de metilo, podes fazer ácido antranílico a partir da ftalimida. Aqui estão alguns vídeos:

• https://www.bitchute.com/video/lt07v5I2lSEp/
• https://www.bitchute.com/video/OxYgvew9P6DR/

E a ftalimida não é de todo restrita (pelo menos no meu sítio não é). Mas se for, basta pesquisar no Google "how to make phthalimide". É feita a partir de anidrido ftálico ou ácido ftálico, que também é fácil de obter.

Se precisares de ir pelo caminho mais longo, dá uma vista de olhos a este vídeo do NileRed. Se seguires os primeiros 30 minutos, verás como podes pegar em luvas de vinil que contêm DEHP ou DINP como plastificante e transformá-las em ácido antranílico).