Problemas de PCPy

[fuckdissos]

Olá, já publiquei isto no vespiary e no reddit e não obtive ajuda. Este é um copy and paste do post do reddit. Não sei se há alguma coisa que me esteja a escapar, mas vou pagar por ajuda nesta altura.

O intermediário PyCC é produzido pelo método do bissulfito, cristalizando durante a noite no frigorífico e fundindo a cerca de 27ºC, o que é suficientemente próximo do valor da literatura.

O reagente de grignard é feito com bromobenzeno de grau reagente e thf seco, que também se decompõe com a adição de água.

O PyCC em thf é adicionado gota a gota ao reagente de grignard em thf, o que produz algumas bolhas e é depois refluxado durante 3 horas. Nesta altura, tudo parece estar bem, mas já tentei esta treta 3 vezes e não consigo obter qualquer produto.

É feita uma mistura de arrefecimento com cloreto de amónio e água, a mistura de reação é adicionada gota a gota, o que cria bolhas do que presumo serem sais de magnésio, que se dissolvem após nova adição de cloreto de amónio e água.

A mistura límpida e ligeiramente básica é extraída com tolueno duas vezes e, em seguida, é adicionada uma quantidade de HCl concentrado equimolar à quantidade de produto previsto. A destilação azeotrópica é realizada até que reste apenas uma gosma amarela de tolueno e o pouco que cristaliza após a adição de acetona esteja inativo.

Onde é que estou a errar no meu trabalho? Preciso de fazer uma base ácida antes de efetuar a destilação azeotrópica? Tenho 99% de certeza de que o problema está nesta preparação porque todos os passos e reagentes anteriores funcionam como esperado. Não tenho hbr e, literalmente, a única coisa que me ocorre para tentar é extinguir a mistura com hcl em vez de cloreto de amónio.

Editar: não sei se isto é muito importante, mas nada disto foi feito em gelo, a adição de PyCC foi adicionada ao grignard depois de o magnésio ter sido dissolvido e retirado do calor. A adição deste à solução de arrefecimento foi feita depois de estar à temperatura ambiente durante 15 minutos após o refluxo de 3 horas. Mas não houve nenhuma reação louca de cada vez, por isso não vejo a necessidade de o fazer no gelo

Editar: na próxima vez, coloquei no congelador durante uma hora antes de extinguir a solução, o que foi feito apenas com gelo e cloreto de amónio. Tornado ainda mais básico com naoh diluído e extraído com tolueno. Agora, em vez de destilação, a destilação é feita por Dean stark, o thf saiu primeiro e agora estou à espera que o hcl seja retirado. Ainda aberto a quaisquer sugestões

O que é que se passa? Ainda nada

 

[fuckdissos]

Depois de uma semana de fracassos diários e de ter vasculhado todas as fontes que consegui encontrar, esta citação do vespiário destaca-se para mim: "Notei na reação anterior um produto secundário cristalino (que era na realidade o produto principal) que se dissolve em ácido aquoso, mas mal em éter e funde-se perfeitamente a 204-206°C. Talvez seja o produto da adição do Grignard ao grupo nitrilo, benzoilciclohexilpirrolidina, mas não tenho um ponto de fusão de referência." Isto leva-me a crer que existem algumas condições especiais de reação que não estou a seguir, mas não consegui encontrar nada sobre este produto de adição formado a partir de um nitrilo e grignard. Também não há menção de qualquer composto de adição quando se procura a reação de bruylants. Sou mau a pesquisar na literatura, mas quem puder dar alguma informação sobre este assunto será muito apreciado.

 

[FENTAMAS]

Como podemos ajudar se não especificou exatamente quais os métodos que segue, incluindo para o nitrilo.
Tanto quanto sei, o método do bissulfito é muitas vezes mau, pelo que deveria utilizar sal de cianeto de boa qualidade.
Utilizou pelo menos 3 molares de excesso de grignard? Tem a certeza de que não está "morto" antes do rxn?
O arrefecimento deve ser feito com gelo picado, cloreto de amónio E HIDRÓXIDO DE AMÓNIO (solução de amoníaco em água).
Também deve saber que, de qualquer forma, será libertado algum HCN. Sentiste o seu odor?
Em alternativa, o sal de brometo pode ser cristalizado no congelador, mas nesse caso será libertado ainda mais HCN.
O sal de cloridrato provavelmente não se cristalizará, pois é demasiado solúvel.
De qualquer modo, ainda há demasiadas perguntas para lhe dar uma boa resposta.
Espero que não seja um químico novato para começar com este tipo de sínteses.

 

[fuckdissos]

Pensei que o método do bissulfito fosse do conhecimento geral, porque é o método utilizado por Maddox no seu artigo de 1965. Mas, de qualquer forma, é retirado daqui

Síntese de PCP através de intermediários nitrilo

Tudo foi feito da mesma forma, exceto em menor escala, sendo este apenas um excesso de 2x de grignard para PyCC.

Não se sentiu o cheiro de hcn porque tudo é feito numa hotte.

Porque é que diz que o método do bissulfito não é tão bom? Agora que estou a pensar nisso, a única vez que obtive um produto deste método foi quando usei NaCN...

 

[fuckdissos]

Não sei como editar, por isso peço desculpa pelo duplo post.

Quanto ao grignard morto, não creio que esteja morto porque há sempre uma reação entre ele e a solução de PyCC. O tolueno também tem sido utilizado para dissolver o PyCC. Se estivesse morto, não deveria haver reação, e a sua adição à água também provoca uma reação.

Tentei algumas vezes com uma solução de amónio, mas não ajudou. Tentei com hbr diluído durante uma noite no congelador e não obtive qualquer precipitado. Mas não consegui encontrar quaisquer dados de solubilidade deste sal de hbr e a evaporação de uma pequena quantidade da solução dá o mesmo pó inativo de antes