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Propenilbenzeno a 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol
Colocar num balão RB de 1 L 37 ml (35 g) de propenilbenzeno (bp 69°C a 13mmHg), depois 250 ml de DMSO, adicionar 15 ml de H₂O e, com agitação, adicionar 106 g de N-bromosuccinimida* em pequenas porções durante 15 min. Aparece uma cor amarela quando o NBS é adicionado e, quando a adição está completa, a cor é laranja vivo. Durante a adição, a temperatura subiu até 50°C. Agitar mais 15 min, depois verter para 1 L de água fria e extrair 3-5 vezes com porções de 100 ml de éter. Os extractos etéreos combinados foram lavados com água, depois com solução de NaCl, o extrato foi seco sobre MgSO₄ e o éter foi destilado. Obteve-se 70 g de bromohidrina como um óleo amarelo.
O trans-propenilbenzeno produz (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanol (92%) e o cis-propenilbenzeno produz (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanol (95%)
1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol para Fenilpropanolamina (PPA)
Dissolver a bromohidrina em 100 ml de metanol. Saturar 400 ml de metanol com amoníaco a -10°C (borbulhar amoníaco até o volume crescer 50%, até 550-600 ml). Misturar a solução metanólica de bromohidrina com a solução de amoníaco, colocá-la numa bomba selada e aquecer a 110-120°C durante 4-5 horas. Após arrefecimento, abrir cuidadosamente (evolução do amoníaco!), verter num copo de 1 L (cuidado, por favor - a mistura espuma como champanhe acabado de abrir) e deixar evoluir grandes quantidades de amoníaco num banho de água lentamente aquecido. Destilar o metanol e o óleo semi-cristalino obtido dissolver em 300 ml de HCl a 20%. Lavar a solução leitosa duas vezes com hexano, basificar e extrair o PPA com cloreto de metileno (3x100 porções). Secar com Na₂SO₄ e remover o solvente. Resultado - cerca de 42 g de óleo, cristalizado no arrefecimento com mp 53-55°C. A conversão é de 92%.
* A N-Bromosuccinimida comercial foi utilizada sem purificação. Se a pureza da N-bromosuccinimida for duvidosa, deve ser titulada antes da utilização pelo método padrão de iodeto-tiossulfato e purificada, se necessário, por recristalização a partir de 10 vezes o seu peso de água [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. As soluções de N-bromosuccinimida em dimetilsulfóxido não podem ser armazenadas, uma vez que o solvente é oxidado pelo reagente de bromação.
Propenilbenzeno a 1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol
Colocar num balão RB de 1 L 37 ml (35 g) de propenilbenzeno (bp 69°C a 13mmHg), depois 250 ml de DMSO, adicionar 15 ml de H₂O e, com agitação, adicionar 106 g de N-bromosuccinimida* em pequenas porções durante 15 min. Aparece uma cor amarela quando o NBS é adicionado e, quando a adição está completa, a cor é laranja vivo. Durante a adição, a temperatura subiu até 50°C. Agitar mais 15 min, depois verter para 1 L de água fria e extrair 3-5 vezes com porções de 100 ml de éter. Os extractos etéreos combinados foram lavados com água, depois com solução de NaCl, o extrato foi seco sobre MgSO₄ e o éter foi destilado. Obteve-se 70 g de bromohidrina como um óleo amarelo.
O trans-propenilbenzeno produz (S*,S*)-eritro-1-fenil-2-bromo-1-propanol (92%) e o cis-propenilbenzeno produz (R*,S*)-treo-1-fenil-2-bromo-1-propanol (95%)
1-Fenil-2-Bromo-1-Propanol para Fenilpropanolamina (PPA)
Dissolver a bromohidrina em 100 ml de metanol. Saturar 400 ml de metanol com amoníaco a -10°C (borbulhar amoníaco até o volume crescer 50%, até 550-600 ml). Misturar a solução metanólica de bromohidrina com a solução de amoníaco, colocá-la numa bomba selada e aquecer a 110-120°C durante 4-5 horas. Após arrefecimento, abrir cuidadosamente (evolução do amoníaco!), verter num copo de 1 L (cuidado, por favor - a mistura espuma como champanhe acabado de abrir) e deixar evoluir grandes quantidades de amoníaco num banho de água lentamente aquecido. Destilar o metanol e o óleo semi-cristalino obtido dissolver em 300 ml de HCl a 20%. Lavar a solução leitosa duas vezes com hexano, basificar e extrair o PPA com cloreto de metileno (3x100 porções). Secar com Na₂SO₄ e remover o solvente. Resultado - cerca de 42 g de óleo, cristalizado no arrefecimento com mp 53-55°C. A conversão é de 92%.
* A N-Bromosuccinimida comercial foi utilizada sem purificação. Se a pureza da N-bromosuccinimida for duvidosa, deve ser titulada antes da utilização pelo método padrão de iodeto-tiossulfato e purificada, se necessário, por recristalização a partir de 10 vezes o seu peso de água [Fieser & Fieser, "Reagents for Organic Synthesis," Vol. 1, p. 78 (1967)]. As soluções de N-bromosuccinimida em dimetilsulfóxido não podem ser armazenadas, uma vez que o solvente é oxidado pelo reagente de bromação.