SÍNTESE DE PREGABLIN ( LYRICA )

[JIMJONESHARLEMNEW]

PREGABALINA








A pregabalina, também conhecida como ácido β-isobutil-γ-aminobutírico ou Lyrica, é um medicamento utilizado para tratar a epilepsia, a dor neuropática, as perturbações de ansiedade e a fibromialgia.


A síntese da pregabalina envolve várias etapas a partir da 4-metil-2-pentanona. Aqui está uma breve visão geral do processo de síntese:

1. Conversão da 4-metil-2-pentanona em 4-metilvalerofenona: Nesta etapa, a 4-metil-2-pentanona é tratada com brometo de etilmagnésio para produzir 4-metilvalerofenona.
2. Formação da enamina: A 4-metilvalerofenona reage com a ciclo-hexanona na presença de uma base para formar uma enamina intermédia.
3. Alquilação: O intermediário enamina é alquilado com ácido bromoacético na presença de base para formar o intermediário-chave, 3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenona.
4. Ciclização: O intermediário-chave é ciclizado com amoníaco para formar o ácido 3-(aminometil)-5-metil-hexanóico, que é depois convertido em pregabalina por etapas subsequentes que envolvem a proteção e desproteção de grupos amino.

A reação de síntese completa pode ser representada da seguinte forma


Etapa 1: 4-metil-2-pentanona + brometo de etilmagnésio → 4-metilvalerofenona


Etapa 2: 4-metilvalerofenona + ciclo-hexanona + base → intermediário de enamina


Etapa 3: Intermediário de enamina + ácido bromoacético + base → intermediário-chave (3-(2-bromoacetil)-4-metilvalerofenona)


Etapa 4: Intermédio principal + Amoníaco + Etapas de proteção/desproteção → Pregabalina