Síntese de Prodina

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A prodina é um opióide analgésico que é um análogo da petidina. A alfa-prodina é 97% mais potente do que a morfina (subcutânea), e a beta-prodina é 550% mais potente do que a morfina SC.

Reagentes:
  • N,N',N"-trimetiltrimetilenotriamina (hexa-hidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina)
  • 2-fenil-1-buteno
  • ácido propiónico, anidrido propiónico
  • ácido fosfórico [facultativo]
  • benzeno
  • carbonato de potássio
  • água
Síntese de N,N',N"-trimetiltrimetilenotriamina

Adicionam-se lentamente 76 partes em peso de uma solução aquosa de formaldeído a 37% a 84 partes em peso de uma solução de metilamina a 40%, com agitação e arrefecimento, mantendo a temperatura abaixo de 10C/50F. Adiciona-se soda cáustica sólida em pequenos incrementos até se formarem e separarem duas camadas. A camada superior é retirada. A camada inferior é extraída com benzeno e os extractos são adicionados à camada superior (este processo pode ser ignorado, mas o rendimento será inferior).

A solução resultante é seca sobre carbonato de potássio anidro e destilada. A 65-75C (149-167F) / 35mm, obtém-se uma fração de N,N',N"-trimetiltrimetilenotriamina praticamente pura (hexa-hidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina) numa quantidade de pelo menos 36 partes em peso.

Síntese de prodina

Nota: O ácido fosfórico não é necessário, uma vez que é utilizado como catalisador. Como o anidrido propiónico só é utilizado para ligar a água ao ácido fosfórico, pode ser substituído pelo ácido propiónico. A utilização de anidrido propiónico pode ser evitada à custa de um rendimento inferior de 20-25%.

Misturar o ácido e o estireno, adicionar lentamente a amina. Aplicar calor durante 4 horas, deixar repousar durante 2 dias e depois continuar.


A uma mistura agitada e arrefecida de 298 partes de ácido propiónico e 175 partes de anidrido propiónico, adiciona-se ácido fosfórico a 85% até um total de 150 partes. Quando já não há libertação de calor, adicionam-se lentamente 103 partes de hexa-hidro-1,3,5-trimetil-1,3,5-triazina e 104 partes de 2-fenil-1-buteno. A mistura é agitada a 125C durante 18 horas, arrefecida e vertida em 3000 partes de água. A mistura aquosa é extraída com benzeno.

A solução de benzeno é seca sobre carbonato de potássio e destilada. O fracionamento sob pressão reduzida deu origem a uma fração de 7 partes que destilam a 30-80C/1,5mm, uma fração de 27 partes que destilam a 80-120C/1,5mm, uma fração de 31 partes que destilam a 120-160C/1,5mm e 16 partes de resíduo. A terceira fração é redestilada a 120-135C/1,5mm.

O produto contém assim Prodine. Rendimento de cerca de 30%
 
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