Síntese de proscalina
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Isto é do livro PIHKAL de Shulgin:
-PROPOXIFENETILAMINA
SÍNTESE: Uma solução de 5,8 g de homosiringonitrilo (ver a síntese em E), 100 mg de iodeto de deciltrietilamónio e 10 g de brometo de n-propilo em 50 mL de acetona anidra foi tratada com 6.9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantido em refluxo durante 10 h. Foram adicionados mais 5 g de brometo de n-propilo à mistura e o refluxo continuou durante mais 48 h. A mistura foi filtrada, os sólidos foram lavados com acetona e o filtrado combinado e as lavagens foram removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi suspenso em H2O acidificada e extraído 3x175 mL de CH2Cl2. Os extractos combinados foram lavados com 2x50 mL de NaOH a 5%, uma vez com HCl diluído (que clareou a cor do extrato) e, em seguida, retirados do solvente sob vácuo, obtendo-se 9,0 g de um óleo amarelo escuro. Este foi destilado a 132-142 °C a 0,3 mm/Hg para produzir 4,8 g de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitrilo como um óleo amarelo claro. Anal. (C13H17NO3) C H N.
Uma solução de 4,7 g de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenilacetonitrilo em 20 mL de THF foi tratada com 2,4 g de borohidreto de sódio em pó. A esta suspensão bem agitada foi adicionado, gota a gota, 1,5 mL de ácido trifluoroacético. A reação exotérmica produziu uma evolução gasosa vigorosa. A agitação foi continuada durante 1 h, depois tudo foi vertido em 300 mL de H2O. Esta foi acidificada cuidadosamente com H2SO4 diluído e lavada com 2x75 mL de CH2Cl2. A fase aquosa foi tornada básica com NaOH diluído, extraída com 2x75 mL de CH2Cl2, os extractos reunidos e o solvente removido sob vácuo. O resíduo foi destilado a 115-125 °C a 0,3 mm/Hg para obter 1,5 mL de um óleo incolor que, após dissolução em 5 mL de IPA, neutralização com 27 gotas de HCl concentrado e diluição com 25 mL de Et2O anidro, produziu 1,5 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenetilamina (P) como cristais brancos espectaculares. O processo de hidrogenação catalítica para reduzir o nitrilo (ver ponto E) também foi bem sucedido com este material. A temperatura de pulverização foi de 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.
(ver a primeira linha da SÍNTESE acima para ver porque é que esta linha está incluída)
SÍNTESE: A uma solução de 72,3 g de 2,6-dimetoxifenol em 400 mL de MeOH, foram adicionados 53,3 g de uma solução aquosa a 40% de dimetilamina, seguida de 40 g de uma solução aquosa a 40% de formaldeído. A solução escura foi aquecida sob refluxo durante 1,5 h num banho de vapor. Os voláteis foram então removidos sob vácuo, obtendo-se um resíduo oleoso escuro de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol. Este resíduo foi dissolvido em 400 mL de IPA, ao qual foram adicionados 50 mL de iodeto de metilo. A reação espontaneamente exotérmica depositou cristais em 3 min e foi deixada regressar à temperatura ambiente e ocasionalmente agitada ao longo de 4 h. Os sólidos foram removidos por filtração, lavados com IPA frio e deixados secar ao ar, produzindo 160 g do metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol como um sólido cristalino de cor creme.
Uma suspensão de 155 g do metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminofenol em 600 mL de H2O foi tratada com uma solução de 130 g de KCN em 300 mL de H2O. A mistura reacional foi aquecida num banho de vapor durante 6 h, período durante o qual se verificou uma dissolução completa, o desenvolvimento de uma cor acastanhada com uma película azul brilhante na superfície e nas paredes do balão e a evolução suave de bolhas de gás finas. A mistura reacional quente foi vertida em 1,2 L de H2O e acidificada com HCl concentrado (cuidado, evolução de HCN). A solução aquosa foi extraída com 3x150 mL de CH2Cl2, os extractos foram reunidos e lavados com NaHCO3 saturado, que removeu grande parte da cor. O solvente foi removido sob vácuo, produzindo cerca de 70 g de um óleo preto viscoso. Este foi destilado a 0,4 mm/Hg a 150-160 °C para fornecer 52,4 g de homosiringonitrilo (3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilacetonitrilo) como um óleo branco que cristalizou espontaneamente em cristais brancos brilhantes que fundiram a 57-58 °C.
Uma solução de 5,75 g de homosiringonitrilo e 12,1 g de iodeto de etilo em 50 mL de acetona seca foi tratada com 6,9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantida em refluxo durante 18 h. A mistura foi diluída com 100 mL de Et2O, filtrada e o solvente do filtrado foi removido sob vácuo. O resíduo foi recristalizado a partir de Et2O/hexano para produzir 5,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrilo com um mp 57-58 °C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
Uma solução de 2,21 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrilo em 25 mL de EtOH contendo 2,5 mL de HCl concentrado e 400 mg de paládio a 10% em carvão, foi agitada numa atmosfera de hidrogénio de 50 lb/pol2 durante 24 h. Adicionou-se celite à suspensão da reação e, após filtração, os solventes foram removidos sob vácuo. O resíduo foi recristalizado a partir de IPA/Et2O, obtendo-se 2,14 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E), com uma temperatura de 166-167 °C.
Síntese a partir do siringaldeído: Uma suspensão bem agitada de 21,9 g de siringaldeído em 45 mL de H2O foi aquecida até ao refluxo numa manta de aquecimento. Foi então adicionada uma solução de 15 g de NaOH em 60 mL de H2O. O aquecimento e a agitação foram continuados até que os sólidos gerados se redissolvessem. Durante um período de 10 min, foram adicionados 23 g de sulfato de dietilo e o refluxo continuou durante 1 h. Quatro porções adicionais de 5 g de sulfato de dietilo e 6 mL de NaOH a 20% foram adicionadas alternadamente à solução em ebulição ao longo de 2 h. A mistura reacional arrefecida foi extraída com Et2O, os extractos foram reunidos e secos sobre MgSO4 anidro, descolorizados com Norite e removidos do solvente. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldeído em bruto pesava 21,8 g e fundiu-se a 51-52 °C.
Uma solução de 14,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído e 7,2 mL de nitrometano em 50 mL de ácido acético glacial foi tratada com 4,4 g de acetato de amónio anidro e mantida em refluxo durante 30 min. O arrefecimento da reação permitiu a formação de cristais amarelos que foram removidos por filtração e lavados com moderação com ácido acético frio. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene seco pesou 11,5 g e fundiu-se a 108-109 °C após recristalização a partir de EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Em alternativa, este produto pode ser preparado a partir de 3,9 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído em 60 mL de nitrometano contendo 0,7 g de acetato de amónio e aquecido num banho de vapor durante 1 h. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo dissolvido num mínimo de MeOH quente. Após filtração e secagem ao ar, o arrefecimento produziu 2,3 g de cristais amarelos brilhantes de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene, com uma temperatura de 105-107 °C.
Uma solução de 2,25 g de LAH em 45 mL de THF anidro foi vigorosamente agitada e arrefecida a 0 °C sob He. Adicionou-se 1,5 mL de H2SO4 a 100% gota a gota, seguido de 2,3 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene em THF anidro. Depois de terminada a adição, a mistura foi deixada a agitar durante 30 minutos, sendo depois levada à temperatura ambiente. O hidreto que não reagiu foi decomposto com 2,3 mL de H2O em THF, seguido da adição de 9,2 mL de NaOH a 15%. A suspensão branca foi filtrada, o bolo de filtração foi lavado com THF, o filtrado e as lavagens foram combinados e o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi dissolvido em 300 mL de H2SO4 diluído, lavado com 2x75 mL de CH2Cl2, tornado básico com NaOH a 25%, e o produto extraído com 3x75 mL de CH2Cl2. Após a remoção do solvente, o resíduo foi destilado a 110-120 °C a 0,3 mm/Hg, produzindo 1,4 g de um óleo incolor. Uma solução deste óleo em 20 mL de IPA foi neutralizada com 17 gotas de HCl concentrado e diluída com 100 mL de Et2O anidro. Após alguns minutos, verificou-se a formação espontânea de cristais brancos de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E), que foi recristalizado a partir de 40 mL de EtOAc em ebulição contendo 1 mL de MeOH. A temperatura média foi de 165-166 °C.
#140 P
PROSCALINA; 3,5-DIMETOXI-4- -PROPOXIFENETILAMINA SÍNTESE: Uma solução de 5,8 g de homosiringonitrilo (ver a síntese em E), 100 mg de iodeto de deciltrietilamónio e 10 g de brometo de n-propilo em 50 mL de acetona anidra foi tratada com 6.9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantido em refluxo durante 10 h. Foram adicionados mais 5 g de brometo de n-propilo à mistura e o refluxo continuou durante mais 48 h. A mistura foi filtrada, os sólidos foram lavados com acetona e o filtrado combinado e as lavagens foram removidos do solvente sob vácuo. O resíduo foi suspenso em H2O acidificada e extraído 3x175 mL de CH2Cl2. Os extractos combinados foram lavados com 2x50 mL de NaOH a 5%, uma vez com HCl diluído (que clareou a cor do extrato) e, em seguida, retirados do solvente sob vácuo, obtendo-se 9,0 g de um óleo amarelo escuro. Este foi destilado a 132-142 °C a 0,3 mm/Hg para produzir 4,8 g de 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitrilo como um óleo amarelo claro. Anal. (C13H17NO3) C H N.Uma solução de 4,7 g de 3,5-dimetoxi-4-
-propoxifenilacetonitrilo em 20 mL de THF foi tratada com 2,4 g de borohidreto de sódio em pó. A esta suspensão bem agitada foi adicionado, gota a gota, 1,5 mL de ácido trifluoroacético. A reação exotérmica produziu uma evolução gasosa vigorosa. A agitação foi continuada durante 1 h, depois tudo foi vertido em 300 mL de H2O. Esta foi acidificada cuidadosamente com H2SO4 diluído e lavada com 2x75 mL de CH2Cl2. A fase aquosa foi tornada básica com NaOH diluído, extraída com 2x75 mL de CH2Cl2, os extractos reunidos e o solvente removido sob vácuo. O resíduo foi destilado a 115-125 °C a 0,3 mm/Hg para obter 1,5 mL de um óleo incolor que, após dissolução em 5 mL de IPA, neutralização com 27 gotas de HCl concentrado e diluição com 25 mL de Et2O anidro, produziu 1,5 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4--propoxifenetilamina (P) como cristais brancos espectaculares. O processo de hidrogenação catalítica para reduzir o nitrilo (ver ponto E) também foi bem sucedido com este material. A temperatura de pulverização foi de 170-172 °C. Anal. (C13H22ClNO3) C,H,N.(ver a primeira linha da SÍNTESE acima para ver porque é que esta linha está incluída)
#72 E; ESCALINA
3,5-DIMETOXI-4-ETÓXIFENTILAMINASÍNTESE: A uma solução de 72,3 g de 2,6-dimetoxifenol em 400 mL de MeOH, foram adicionados 53,3 g de uma solução aquosa a 40% de dimetilamina, seguida de 40 g de uma solução aquosa a 40% de formaldeído. A solução escura foi aquecida sob refluxo durante 1,5 h num banho de vapor. Os voláteis foram então removidos sob vácuo, obtendo-se um resíduo oleoso escuro de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol. Este resíduo foi dissolvido em 400 mL de IPA, ao qual foram adicionados 50 mL de iodeto de metilo. A reação espontaneamente exotérmica depositou cristais em 3 min e foi deixada regressar à temperatura ambiente e ocasionalmente agitada ao longo de 4 h. Os sólidos foram removidos por filtração, lavados com IPA frio e deixados secar ao ar, produzindo 160 g do metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminometilfenol como um sólido cristalino de cor creme.
Uma suspensão de 155 g do metiodeto de 2,6-dimetoxi-4-dimetilaminofenol em 600 mL de H2O foi tratada com uma solução de 130 g de KCN em 300 mL de H2O. A mistura reacional foi aquecida num banho de vapor durante 6 h, período durante o qual se verificou uma dissolução completa, o desenvolvimento de uma cor acastanhada com uma película azul brilhante na superfície e nas paredes do balão e a evolução suave de bolhas de gás finas. A mistura reacional quente foi vertida em 1,2 L de H2O e acidificada com HCl concentrado (cuidado, evolução de HCN). A solução aquosa foi extraída com 3x150 mL de CH2Cl2, os extractos foram reunidos e lavados com NaHCO3 saturado, que removeu grande parte da cor. O solvente foi removido sob vácuo, produzindo cerca de 70 g de um óleo preto viscoso. Este foi destilado a 0,4 mm/Hg a 150-160 °C para fornecer 52,4 g de homosiringonitrilo (3,5-dimetoxi-4-hidroxifenilacetonitrilo) como um óleo branco que cristalizou espontaneamente em cristais brancos brilhantes que fundiram a 57-58 °C.
Uma solução de 5,75 g de homosiringonitrilo e 12,1 g de iodeto de etilo em 50 mL de acetona seca foi tratada com 6,9 g de K2CO3 anidro finamente pulverizado e mantida em refluxo durante 18 h. A mistura foi diluída com 100 mL de Et2O, filtrada e o solvente do filtrado foi removido sob vácuo. O resíduo foi recristalizado a partir de Et2O/hexano para produzir 5,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrilo com um mp 57-58 °C. Anal. (C12H15NO3) C,H,N.
Uma solução de 2,21 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenilacetonitrilo em 25 mL de EtOH contendo 2,5 mL de HCl concentrado e 400 mg de paládio a 10% em carvão, foi agitada numa atmosfera de hidrogénio de 50 lb/pol2 durante 24 h. Adicionou-se celite à suspensão da reação e, após filtração, os solventes foram removidos sob vácuo. O resíduo foi recristalizado a partir de IPA/Et2O, obtendo-se 2,14 g de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E), com uma temperatura de 166-167 °C.
Síntese a partir do siringaldeído: Uma suspensão bem agitada de 21,9 g de siringaldeído em 45 mL de H2O foi aquecida até ao refluxo numa manta de aquecimento. Foi então adicionada uma solução de 15 g de NaOH em 60 mL de H2O. O aquecimento e a agitação foram continuados até que os sólidos gerados se redissolvessem. Durante um período de 10 min, foram adicionados 23 g de sulfato de dietilo e o refluxo continuou durante 1 h. Quatro porções adicionais de 5 g de sulfato de dietilo e 6 mL de NaOH a 20% foram adicionadas alternadamente à solução em ebulição ao longo de 2 h. A mistura reacional arrefecida foi extraída com Et2O, os extractos foram reunidos e secos sobre MgSO4 anidro, descolorizados com Norite e removidos do solvente. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-benzaldeído em bruto pesava 21,8 g e fundiu-se a 51-52 °C.
Uma solução de 14,7 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído e 7,2 mL de nitrometano em 50 mL de ácido acético glacial foi tratada com 4,4 g de acetato de amónio anidro e mantida em refluxo durante 30 min. O arrefecimento da reação permitiu a formação de cristais amarelos que foram removidos por filtração e lavados com moderação com ácido acético frio. O 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene seco pesou 11,5 g e fundiu-se a 108-109 °C após recristalização a partir de EtOH Anal. (C12H15NO5) C,H. Em alternativa, este produto pode ser preparado a partir de 3,9 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxibenzaldeído em 60 mL de nitrometano contendo 0,7 g de acetato de amónio e aquecido num banho de vapor durante 1 h. O solvente foi removido sob vácuo e o resíduo dissolvido num mínimo de MeOH quente. Após filtração e secagem ao ar, o arrefecimento produziu 2,3 g de cristais amarelos brilhantes de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene, com uma temperatura de 105-107 °C.
Uma solução de 2,25 g de LAH em 45 mL de THF anidro foi vigorosamente agitada e arrefecida a 0 °C sob He. Adicionou-se 1,5 mL de H2SO4 a 100% gota a gota, seguido de 2,3 g de 3,5-dimetoxi-4-etoxi-beta-nitrostyrene em THF anidro. Depois de terminada a adição, a mistura foi deixada a agitar durante 30 minutos, sendo depois levada à temperatura ambiente. O hidreto que não reagiu foi decomposto com 2,3 mL de H2O em THF, seguido da adição de 9,2 mL de NaOH a 15%. A suspensão branca foi filtrada, o bolo de filtração foi lavado com THF, o filtrado e as lavagens foram combinados e o solvente foi removido sob vácuo. O resíduo foi dissolvido em 300 mL de H2SO4 diluído, lavado com 2x75 mL de CH2Cl2, tornado básico com NaOH a 25%, e o produto extraído com 3x75 mL de CH2Cl2. Após a remoção do solvente, o resíduo foi destilado a 110-120 °C a 0,3 mm/Hg, produzindo 1,4 g de um óleo incolor. Uma solução deste óleo em 20 mL de IPA foi neutralizada com 17 gotas de HCl concentrado e diluída com 100 mL de Et2O anidro. Após alguns minutos, verificou-se a formação espontânea de cristais brancos de cloridrato de 3,5-dimetoxi-4-etoxifenetilamina (E), que foi recristalizado a partir de 40 mL de EtOAc em ebulição contendo 1 mL de MeOH. A temperatura média foi de 165-166 °C.