O potencial terapêutico dos psicadélicos no tratamento de perturbações psiquiátricas ou de consumo de substâncias é conhecido há décadas. No entanto, as razões pelas quais os psicadélicos apresentam resultados notáveis não são tão óbvias. Esta publicação centra-se na análise da neuroplasticidade induzida pelas substâncias psicadélicas como um dos principais factores da sua eficácia.
Psicadélicos, matéria e espírito
Como a Dra. Nora Volkow escreve nos seus comentários de investigação: "A visão dominante da toxicodependência vê-a como uma doença do cérebro". Neste modelo, a toxicodependência é caracterizada por uma perda do livre arbítrio e é explicada por razões neurobiológicas - o consumo de drogas transforma os processos cognitivos normais, bem como os associados ao sistema de recompensa, em processos patológicos (Figura 2). Este modelo é suposto desestigmatizar o consumo de substâncias: afinal, a causa não é uma fraqueza natural de carácter, mas uma doença. Infelizmente, na realidade, a ida ao narcologista também é rotulada e, como resultado, o estigma é novamente criado.
Uma alternativa é o modelo de aprendizagem, que, por sua vez, é repelido por factores sociais e ambientais: experiências adversas na infância e na adolescência, traumas físicos e psicológicos e pobreza conduzem ao consumo de substâncias. Neste paradigma, a toxicodependência é vista como uma resposta natural e dependente do contexto a circunstâncias ambientais complexas, e não como uma doença ou uma fraqueza de carácter.
As alterações neurobiológicas também estão aqui presentes, mas são vistas como uma consequência do funcionamento normal do cérebro: os hábitos comportamentais desenvolvem-se de acordo com o modelo "estímulo-resposta", e a sua repetição subsequente é uma aprendizagem normal. A tomada de consciência como doente, por outro lado, implica que o primeiro dever é seguir as instruções dos profissionais que se baseiam na abordagem medicamentosa, o que, em alguns casos, leva a transferir a responsabilidade da recuperação para o pessoal médico. Em termos do modelo de aprendizagem, a exploração das próprias motivações e crenças é fundamental.
As alterações neurobiológicas também estão aqui presentes, mas são vistas como uma consequência do funcionamento normal do cérebro: os hábitos comportamentais desenvolvem-se de acordo com o modelo "estímulo-resposta", e a sua repetição subsequente é uma aprendizagem normal. A tomada de consciência como doente, por outro lado, implica que o primeiro dever é seguir as instruções dos profissionais que se baseiam na abordagem medicamentosa, o que, em alguns casos, leva a transferir a responsabilidade da recuperação para o pessoal médico. Em termos do modelo de aprendizagem, a exploração das próprias motivações e crenças é fundamental.
Em geral, o termo"(neuro)plasticidade" refere-se à capacidade do cérebro de alterar as vias neuronais existentes a nível estrutural e funcional durante a vida.
A plasticidade estrutural refere-se a alterações morfológicas nos neurónios (nos axónios, dendritos e espinhas dendríticas - Figura 3) ou nas vias neuronais, ao aparecimento e remoção de sinapses e à neurogénese.
A plasticidade sináptica refere-se a um aumento ou diminuição da força sináptica em função de um aumento ou diminuição da atividade entre os neurónios. As alterações da atividade são afectadas pela experiência: a aprendizagem, em que a comunicação entre certos neurónios é aumentada; e o esquecimento, em que a comunicação é enfraquecida.
Um exemplo vivo de plasticidade associada à mudança adaptativa é a reorganização do córtex cerebral devido a alterações na informação recebida. Por exemplo, nas pessoas cegas, o córtex visual é ativado durante a localização do som, a perceção tátil e a perceção do odor. Aparentemente, desocupada pela perceção visual, esta parte do cérebro começa a processar fluxos sensoriais de outras modalidades. Um exemplo igualmente notável de mudança desadaptativa é a dependência, uma vez que se baseia na plasticidade dos circuitos neurais envolvidos na tomada de decisões; nos mecanismos de reforço e recompensa; nas alterações dos sistemas de neurotransmissores, na morfologia neuronal, etc.A nível pessoal, isto manifesta-se por uma diminuição da capacidade de controlar o consumo e por uma menor motivação para desfrutar de fontes naturais como o desporto, a alimentação ou o sexo.
Mas será que a plasticidade pode ser induzida por processos cognitivos, mas sim por comprimidos? - Parece que esta pergunta já tem uma resposta!
As substâncias capazes de alterar significativamente a plasticidade (afectando o crescimento dos neuritos, a densidade das espinhas dendríticas, o número de sinapses, etc.) após uma única administração são chamadas psicoplastogénicas. As suas características distintivas importantes são a manifestação de efeitos após uma única aplicação e a sua persistência durante um longo período de tempo.
Mas será que a plasticidade pode ser induzida por processos cognitivos, mas sim por comprimidos? - Parece que esta pergunta já tem uma resposta!
As substâncias capazes de alterar significativamente a plasticidade (afectando o crescimento dos neuritos, a densidade das espinhas dendríticas, o número de sinapses, etc.) após uma única administração são chamadas psicoplastogénicas. As suas características distintivas importantes são a manifestação de efeitos após uma única aplicação e a sua persistência durante um longo período de tempo.
Vale a pena sublinhar que tanto a diminuição como o aumento do número de picos se referem à plasticidade. No entanto, o facto de isso ser bom ou mau depende da área cerebral e do tipo de influência sobre a plasticidade (utilização de estimulantes, psicoplastogénios, resolução de sudoku, aprendizagem de uma nova língua, etc.). Por exemplo, mais espículas podem significar a capacidade de um neurónio formar mais sinapses com outros neurónios.
Vamos mergulhar no oceano dos psicoplastogénios
Inicialmente, a investigação sobre os psicadélicos começou com outros objectivos e questões. Nos anos 50, os psiquiatras investigaram a possibilidade de utilizar substâncias psicadélicas tanto para compreender a natureza das psicoses (tomando-as eles próprios) como para acompanhar a psicoterapia (neste caso, as substâncias psicoactivas já estavam a ser tomadas pelos pacientes). No entanto, depois de o LSD ter passado dos laboratórios para as ruas, a investigação foi proibida, primeiro nos Estados Unidos e depois em muitos outros países. A proibição nos EUA e a eclosão da guerra contra as drogas são atribuídas ao facto de, na década de 1960, os Estados Unidos estarem em guerra com o Vietname e de entre os participantes no movimento anti-guerra se encontrarem os hippies, uma contracultura parcialmente ligada ao consumo de substâncias psicadélicas. O governo dos EUA demonizou o LSD, propagando mitos, como o de que o LSD continha o veneno estricnina.
Claro que isso não contribuiu para o florescimento da investigação científica, que floresceu décadas mais tarde e foi chamada de "renascimento psicadélico" - desde então, os psicadélicos têm sido investigados como tratamento para a depressão, PTSD, dependências de substâncias, reduzindo a ansiedade relacionada com o medo da morte em pessoas com cancro terminal.
Atualmente, a metodologia utilizada nos estudos-piloto e de acompanhamento começa a ser revista, uma vez que a experiência psicadélica torna os ensaios duplamente cegos controlados por placebo (o que os cientistas dizem em vez de um mantra) extremamente difíceis, porque, apesar de se utilizar um placebo ativo, tanto o médico como o doente conseguem distinguir doses elevadas de psicadélicos do placebo. Os investigadores são agora mais rigorosos na realização de experiências de controlo, colocam novas questões - e aqui chegamos a um ponto em que, em vez de descreverem uma experiência mística intangível, os cientistas contam o número de espículas ou de receptores para analisar o fenómeno de uma perspetiva mais materialista.
Inicialmente, a investigação sobre os psicadélicos começou com outros objectivos e questões. Nos anos 50, os psiquiatras investigaram a possibilidade de utilizar substâncias psicadélicas tanto para compreender a natureza das psicoses (tomando-as eles próprios) como para acompanhar a psicoterapia (neste caso, as substâncias psicoactivas já estavam a ser tomadas pelos pacientes). No entanto, depois de o LSD ter passado dos laboratórios para as ruas, a investigação foi proibida, primeiro nos Estados Unidos e depois em muitos outros países. A proibição nos EUA e a eclosão da guerra contra as drogas são atribuídas ao facto de, na década de 1960, os Estados Unidos estarem em guerra com o Vietname e de entre os participantes no movimento anti-guerra se encontrarem os hippies, uma contracultura parcialmente ligada ao consumo de substâncias psicadélicas. O governo dos EUA demonizou o LSD, propagando mitos, como o de que o LSD continha o veneno estricnina.
Claro que isso não contribuiu para o florescimento da investigação científica, que floresceu décadas mais tarde e foi chamada de "renascimento psicadélico" - desde então, os psicadélicos têm sido investigados como tratamento para a depressão, PTSD, dependências de substâncias, reduzindo a ansiedade relacionada com o medo da morte em pessoas com cancro terminal.
Atualmente, a metodologia utilizada nos estudos-piloto e de acompanhamento começa a ser revista, uma vez que a experiência psicadélica torna os ensaios duplamente cegos controlados por placebo (o que os cientistas dizem em vez de um mantra) extremamente difíceis, porque, apesar de se utilizar um placebo ativo, tanto o médico como o doente conseguem distinguir doses elevadas de psicadélicos do placebo. Os investigadores são agora mais rigorosos na realização de experiências de controlo, colocam novas questões - e aqui chegamos a um ponto em que, em vez de descreverem uma experiência mística intangível, os cientistas contam o número de espículas ou de receptores para analisar o fenómeno de uma perspetiva mais materialista.
Falando de psicoplastogénios, não podemos deixar de mencionar o mais conhecido - a cetamina, que provoca alterações rápidas no córtex pré-frontal através de um aumento do número de espinhos. Talvez o efeito antidepressivo da cetamina esteja relacionado com este facto (Figura 5), uma vez que se supõe que na depressão o número de espinhas dendríticas diminui, pelo que o aumento do seu número pode ser a base para a recuperação.
Relativamente ao uso médico, há estudos que não relatam efeitos secundários graves quando a cetamina é utilizada para o alívio de dores graves em serviços de urgência, enquanto outros relatam a mesma frequência de eventos adversos que as benzodiazepinas. Em ensaios clínicos aleatórios centrados na dor pós-operatória, a cetamina não demonstrou quaisquer efeitos adversos - e, no entanto, um alívio eficaz da dor a curto prazo, bem como uma redução do uso de opióides quando a cetamina é adicionada como adjuvante na anestesia geral. Tudo isto ocorre em doses baixas, uma vez que mais de 1 mg/kg já provoca não só sedação, mas também um estado dissociativo.
E nos EUA, em 2019, o S-enantiómero da cetamina, mais potente que o R-enantiómero, foi aprovado pela FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento da depressão resistente. No entanto, os cientistas estão preocupados com o facto de a cetamina causar dependência, pelo que esta investigação necessita de um acompanhamento exaustivo e em grande escala.
No entanto, deve também considerar-se que o potencial terapêutico dos psicadélicos pode ser limitado pelos seguintes factores
Relativamente ao uso médico, há estudos que não relatam efeitos secundários graves quando a cetamina é utilizada para o alívio de dores graves em serviços de urgência, enquanto outros relatam a mesma frequência de eventos adversos que as benzodiazepinas. Em ensaios clínicos aleatórios centrados na dor pós-operatória, a cetamina não demonstrou quaisquer efeitos adversos - e, no entanto, um alívio eficaz da dor a curto prazo, bem como uma redução do uso de opióides quando a cetamina é adicionada como adjuvante na anestesia geral. Tudo isto ocorre em doses baixas, uma vez que mais de 1 mg/kg já provoca não só sedação, mas também um estado dissociativo.
E nos EUA, em 2019, o S-enantiómero da cetamina, mais potente que o R-enantiómero, foi aprovado pela FDA (Food and Drug Administration) para o tratamento da depressão resistente. No entanto, os cientistas estão preocupados com o facto de a cetamina causar dependência, pelo que esta investigação necessita de um acompanhamento exaustivo e em grande escala.
No entanto, deve também considerar-se que o potencial terapêutico dos psicadélicos pode ser limitado pelos seguintes factores
- Probabilidade de ansiedade ou desconforto psicológico a curto prazo.
- Contra-indicações de utilização devido a antecedentes de perturbações psiquiátricas.
- Preço elevado da terapia associada a substâncias psicadélicas (devido à necessidade de envolver especialistas que acompanharão o paciente durante todo o período do efeito psicadélico).
Nos países onde esta investigação se está a desenvolver, existe já um Centro para o Estudo dos Psicadélicos e da Consciência (EUA) e um Centro para o Estudo dos Psicadélicos (Reino Unido). Por outro lado, vale a pena mencionar o facto de que, como as substâncias psicoactivas estão fora da lei, é necessária uma licença especial para obter autorização para trabalhar com elas.
O livro de Stanislav Grof, o pioneiro da terapia associada ao LSD, contém informações sobre o paradigma científico: quão rígido é quando é aceite pela comunidade académica; quão limitado é pelo cientista que se torna meramente um "solucionador de problemas" em vez de um sujeito questionador, e que explora apenas o campo do inexplicável que é considerado valioso dentro do paradigma. Nestas condições, os conhecimentos revolucionários não nascem, os novos conceitos não são considerados e estagnam durante décadas.
Hoje em dia, pelo contrário, os embaixadores do renascimento psicadélico ultrapassam os paradigmas do passado e interrogam-se: será possível modificar a estrutura das substâncias psicadélicas de modo a conservar os seus efeitos terapêuticos e a eliminar os seus efeitos alucinatórios? E será possível que os efeitos terapêuticos dos psicadélicos se devam especificamente aos seus efeitos sobre a neuroplasticidade e não a experiências místicas profundas?
Hoje em dia, pelo contrário, os embaixadores do renascimento psicadélico ultrapassam os paradigmas do passado e interrogam-se: será possível modificar a estrutura das substâncias psicadélicas de modo a conservar os seus efeitos terapêuticos e a eliminar os seus efeitos alucinatórios? E será possível que os efeitos terapêuticos dos psicadélicos se devam especificamente aos seus efeitos sobre a neuroplasticidade e não a experiências místicas profundas?