O diclorometano (DCM) é utilizado como solvente. Tem um baixo ponto de ebulição (~40 °C) e os processos de síntese são pouco morosos.
Condições de trabalho:
Bromação:1000g de 4'-metilpropirofenona (cas 5337-93-9) e 3000 ml de DCM são colocados num balão de 10 l e agitados até se obter uma solução homogénea. Uma porção de bromo (Br2) 1000 g, 330 ml é vertida num funil de decantação. É importante saber: O trabalho com bromo requer medidas de segurança especiais, uma vez que a substância é altamente corrosiva e tóxica. Qualquer superfície que entre em contacto com o bromo ficará completamente arruinada. É preferível utilizar uma pipeta graduada longa ou um cilindro graduado para medir o volume desta substância. A bromação deve ser efectuada ao ar livre ou numa sala bem ventilada porque o bromo é muito volátil. O procedimento não é complicado, mas requer atenção.
Todo o material de vidro utilizado para manipular o bromo deve ser arrefecido e estar absolutamente seco. 50 mL de ácido clorídrico (HCl aquoso a 36%) são adicionados à mistura de reação. Este é o catalisador para a reação de bromação.
A agitação suave é activada e a adição de bromo é iniciada. A primeira porção de bromo, ~50 mL, é adicionada. A solução torna-se castanha e acaba por descolorir. Isto significa que a reação de bromação teve lugar.
Esperar por este momento e não verter todo o bromo de uma só vez para evitar uma reação exotérmica violenta com subsequente ebulição da solução. O bromo é adicionado a partir do funil de decantação à solução gota a gota, quando a primeira porção de Br2 estiver descolorida, para um curso de reação suave.
Se a solução começar a ferver, a adição de bromo deve ser interrompida até que a solução arrefeça até 30-35 °C. É importante saber: O brometo de hidrogénio é libertado durante a bromação. Trata-se de um gás branco cáustico (ácido). É necessária proteção respiratória e ocular (máscara facial completa) e um exaustor bem ventilado.
É necessário certificar-se de que a reação está terminada depois de todo o bromo ter sido derramado: a temperatura da reação pára de subir, a solução pára de descolorir. A mistura reacional é então agitada durante 30-60 minutos.
A solução obtida é lavada do bromo remanescente, o que influencia positivamente a qualidade do produto final. A mistura reacional é lavada com um volume igual de solução de tiossulfato de sódio a 10 % (Na2S2O3) ou de bicarbonato de sódio a 10 % (NaHCO3). A solução é bem agitada durante 10 minutos, separando-se claramente as camadas. A camada orgânica inferior é retirada para posterior manipulação. A camada superior é rejeitada.
A mistura reacional é então lavada com um volume igual de água até atingir um pH neutro. O procedimento de lavagem da camada orgânica pode ser repetido várias vezes, se necessário. O rendimento da reação de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona (cas 1451-82-7) é de ~1400g, já dissolvido em DCM.
Metilaminação Adiciona-se uma solução aquosa a 40% de metilamina à solução reacional acima referida. Esta reação também é exotérmica, pelo que a metilamina é adicionada a um ritmo lento para evitar a ebulição da solução. Isto influencia o rendimento da reação. É absorvido um excesso de metilamina, uma vez que parte dela se evapora durante a reação. A relação média é de 2 ml por 1 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona. Adicionam-se 2800 ml de solução aquosa a 40 % de metilamina a 1400 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona.
A metilamina é adicionada através de um funil de gotejamento num fluxo fino ou dividida em 2-3 porções e vertida em partes iguais com agitação moderada sem salpicos. A mistura reacional é agitada durante 2 horas a 40 °C. Separação e purificação da base livre Depois de processar a mistura da parte anterior, a base livre é lavada e separada. A camada orgânica inferior é separada da camada aquosa superior. A camada orgânica é lavada como descrito na etapa 7 (mesmos procedimentos) e a camada superior é rejeitada.
A lavagem da camada orgânica é repetida várias vezes até ao desaparecimento do odor a metilamina. O rendimento da solução em DCM da base livre de mefedrona (4-MMC) é de ~3000 ml. Se a camada orgânica for demasiado pequena após a metilaminação, adiciona-se 1 a 2 L de DCM. Isto ajudará a extrair melhor a base livre de 4-MMC.
Em seguida, separar as camadas e deitar fora a camada aquosa. É muito importante separar a camada orgânica da água. Para maior segurança, pode colocar a solução de DCM no congelador, a água restante congelará e será fácil de separar. Pode também secar a solução com sulfato de magnésio anidro (MgSO4).
Se a água permanecer, podem surgir problemas de precipitação na etapa seguinte, durante a acidificação. Acidificação 14. A base de mefedrona livre resultante em DCM é tratada com ácido clorídrico. O melhor método para a produção de sal é a gaseificação com HCl.
Pode também utilizar-se uma solução aquosa de ácido clorídrico HCl a 35-38 % em acetona ou isopropanol, na proporção de 1 ml de ácido clorídrico para 10 ml de solvente (1:10). O ácido é adicionado em pequenas porções com agitação constante. Se a massa de reação se tornar demasiado espessa, dilui-se com acetona. A mistura deve ser suficientemente líquida para acidificar uniformemente a base livre do 4-MMC. Durante este processo, liberta-se ativamente gás branco (HCl). Deve usar-se proteção respiratória e ocular. Para minimizar a libertação de gás, recomenda-se o arrefecimento da solução. Durante o processo de acidificação, é importante controlar o pH. Com um pH de 5,5-6, a acidificação é interrompida. A mistura é colocada num congelador durante várias horas. Depois disso, o produto é filtrado e seco. O pH é controlado com papel indicador de pH.
Condições de trabalho:
- Temperatura do ar 20-24 °C;
- Humidade relativa <60%;
- Sala bem ventilada (com exaustor de entrada/saída de ar);
- Acesso a água e eletricidade;
- Bromação;
- Metilaminação;
- Separação/limpeza da base livre;
- Acidificação;
Bromação:1000g de 4'-metilpropirofenona (cas 5337-93-9) e 3000 ml de DCM são colocados num balão de 10 l e agitados até se obter uma solução homogénea. Uma porção de bromo (Br2) 1000 g, 330 ml é vertida num funil de decantação. É importante saber: O trabalho com bromo requer medidas de segurança especiais, uma vez que a substância é altamente corrosiva e tóxica. Qualquer superfície que entre em contacto com o bromo ficará completamente arruinada. É preferível utilizar uma pipeta graduada longa ou um cilindro graduado para medir o volume desta substância. A bromação deve ser efectuada ao ar livre ou numa sala bem ventilada porque o bromo é muito volátil. O procedimento não é complicado, mas requer atenção.
Todo o material de vidro utilizado para manipular o bromo deve ser arrefecido e estar absolutamente seco. 50 mL de ácido clorídrico (HCl aquoso a 36%) são adicionados à mistura de reação. Este é o catalisador para a reação de bromação.
A agitação suave é activada e a adição de bromo é iniciada. A primeira porção de bromo, ~50 mL, é adicionada. A solução torna-se castanha e acaba por descolorir. Isto significa que a reação de bromação teve lugar.
Esperar por este momento e não verter todo o bromo de uma só vez para evitar uma reação exotérmica violenta com subsequente ebulição da solução. O bromo é adicionado a partir do funil de decantação à solução gota a gota, quando a primeira porção de Br2 estiver descolorida, para um curso de reação suave.
Se a solução começar a ferver, a adição de bromo deve ser interrompida até que a solução arrefeça até 30-35 °C. É importante saber: O brometo de hidrogénio é libertado durante a bromação. Trata-se de um gás branco cáustico (ácido). É necessária proteção respiratória e ocular (máscara facial completa) e um exaustor bem ventilado.
É necessário certificar-se de que a reação está terminada depois de todo o bromo ter sido derramado: a temperatura da reação pára de subir, a solução pára de descolorir. A mistura reacional é então agitada durante 30-60 minutos.
A solução obtida é lavada do bromo remanescente, o que influencia positivamente a qualidade do produto final. A mistura reacional é lavada com um volume igual de solução de tiossulfato de sódio a 10 % (Na2S2O3) ou de bicarbonato de sódio a 10 % (NaHCO3). A solução é bem agitada durante 10 minutos, separando-se claramente as camadas. A camada orgânica inferior é retirada para posterior manipulação. A camada superior é rejeitada.
A mistura reacional é então lavada com um volume igual de água até atingir um pH neutro. O procedimento de lavagem da camada orgânica pode ser repetido várias vezes, se necessário. O rendimento da reação de 2-Bromo-4'-metilpropirofenona (cas 1451-82-7) é de ~1400g, já dissolvido em DCM.
Metilaminação Adiciona-se uma solução aquosa a 40% de metilamina à solução reacional acima referida. Esta reação também é exotérmica, pelo que a metilamina é adicionada a um ritmo lento para evitar a ebulição da solução. Isto influencia o rendimento da reação. É absorvido um excesso de metilamina, uma vez que parte dela se evapora durante a reação. A relação média é de 2 ml por 1 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona. Adicionam-se 2800 ml de solução aquosa a 40 % de metilamina a 1400 g de 2-bromo-4'-metilpropirofenona.
A metilamina é adicionada através de um funil de gotejamento num fluxo fino ou dividida em 2-3 porções e vertida em partes iguais com agitação moderada sem salpicos. A mistura reacional é agitada durante 2 horas a 40 °C. Separação e purificação da base livre Depois de processar a mistura da parte anterior, a base livre é lavada e separada. A camada orgânica inferior é separada da camada aquosa superior. A camada orgânica é lavada como descrito na etapa 7 (mesmos procedimentos) e a camada superior é rejeitada.
A lavagem da camada orgânica é repetida várias vezes até ao desaparecimento do odor a metilamina. O rendimento da solução em DCM da base livre de mefedrona (4-MMC) é de ~3000 ml. Se a camada orgânica for demasiado pequena após a metilaminação, adiciona-se 1 a 2 L de DCM. Isto ajudará a extrair melhor a base livre de 4-MMC.
Em seguida, separar as camadas e deitar fora a camada aquosa. É muito importante separar a camada orgânica da água. Para maior segurança, pode colocar a solução de DCM no congelador, a água restante congelará e será fácil de separar. Pode também secar a solução com sulfato de magnésio anidro (MgSO4).
Se a água permanecer, podem surgir problemas de precipitação na etapa seguinte, durante a acidificação. Acidificação 14. A base de mefedrona livre resultante em DCM é tratada com ácido clorídrico. O melhor método para a produção de sal é a gaseificação com HCl.
Pode também utilizar-se uma solução aquosa de ácido clorídrico HCl a 35-38 % em acetona ou isopropanol, na proporção de 1 ml de ácido clorídrico para 10 ml de solvente (1:10). O ácido é adicionado em pequenas porções com agitação constante. Se a massa de reação se tornar demasiado espessa, dilui-se com acetona. A mistura deve ser suficientemente líquida para acidificar uniformemente a base livre do 4-MMC. Durante este processo, liberta-se ativamente gás branco (HCl). Deve usar-se proteção respiratória e ocular. Para minimizar a libertação de gás, recomenda-se o arrefecimento da solução. Durante o processo de acidificação, é importante controlar o pH. Com um pH de 5,5-6, a acidificação é interrompida. A mistura é colocada num congelador durante várias horas. Depois disso, o produto é filtrado e seco. O pH é controlado com papel indicador de pH.