Introdução
A 2-bromo-2'-metilpropiofenona e a 2-bromo-3'-metilpropiofenona foram sintetizadas de acordo com os esquemas abaixo. A reação do respetivo metilbenzaldeído (1a, b) com brometo de etil-magnésio, seguida de oxidação com clorocromato de piridínio (PCC) em gel de sílica e bromação com ácido bromídrico/peróxido de hidrogénio, deu origem às bromo-cetonas lacrimogéneas 4a e 4b, que podem ser utilizadas sem purificação adicional para a síntese de 2-MMC e 3-MMC.
Equipamento e material de vidro:
- Balão de fundo redondo de três gargalos de 250 ml.
- Funil de gotejamento com equalização da pressão.
- Béqueres de 250 ml x3; 100 ml x2.
- Balão de azoto (opcional, mas recomendado).
- Vareta de vidro e espátula.
- Banho de gelo.
- Balança de laboratório.
- Proveta de medição de 50 mL.
- 2-Metilbenzaldeído 1a ou 3-Metilbenzaldeído 1b (4,2 g; 35 mmol).
- Tetrahidrofurano (THF) 40 ml.
- Brometo de etil magnésio 3 M (8 g; 60 mmol) em éter dietílico 20 ml.
- Água destilada.
- Ácido clorídrico aquoso (HCl aq) 2 M (6,66%).
- Diclorometano (DCM) ~200 ml.
- Sulfato de magnésio anidro (MgSO4).
- Clorocromato de piridínio em gel de sílica (34 g, 33% PCC).
- Ácido bromídrico aquoso concentrado (Hbr aq 48% em peso, 7,3 ml, 64 mmol).
2-Bromo-2'-metilpropiofenona (4a) e 2-Bromo-3'-metilpropiofenona (4b) Síntese
1. Uma solução de aldeído 1a ou 1b (4,2 g; 35 mmol) em THF (20 ml) foi adicionada lentamente a uma mistura de brometo de etil magnésio (3 M em éter dietílico, 20 ml, 60 mmol) e THF (20 ml), sob azoto, à temperatura ambiente, num balão de fundo redondo de 250 ml com gargalo em árvore.
2. A mistura foi deixada a agitar durante a noite à temperatura ambiente.
3. O excesso de reagente de Grignard foi decomposto pela adição cautelosa de água e a mistura foi evaporada até à secura sob vácuo.
4. O resíduo foi dividido entre ácido clorídrico aquoso 2 M e diclorometano.
5. A secagem (MgSO4) e a remoção do solvente deram origem a um óleo incolor, que foi dissolvido em diclorometano (100 ml) no mesmo balão de fundo redondo (limpo) de 250 ml.
6. Este foi adicionado ao clorocromato de piridínio em gel de sílica (34 g, 33% PCC).
7. A mistura foi deixada a agitar durante a noite à temperatura ambiente e o solvente foi removido para se obter um óleo quase incolor ao qual foi adicionado ácido bromídrico aquoso concentrado (48% em peso, 7,3 ml, 64 mmol).
8. A mistura foi arrefecida num banho de gelo e, sob agitação vigorosa, adicionou-se peróxido de hidrogénio (30 % em peso, 6,6 ml, 64 mmol) durante 20 minutos.
9. Deixou-se amistura aquecer até à temperatura ambiente, deixou-se agitar durante a noite e trabalhou-se por extração em diclorometano, secagem (MgSO4) e evaporação para obter um óleo amarelo: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-ona (4a, 84% de rendimento a partir de 1a) e 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (4b, 89% de rendimento apartir de 1b).
Estes foram utilizados sem purificação adicional.
2. A mistura foi deixada a agitar durante a noite à temperatura ambiente.
3. O excesso de reagente de Grignard foi decomposto pela adição cautelosa de água e a mistura foi evaporada até à secura sob vácuo.
4. O resíduo foi dividido entre ácido clorídrico aquoso 2 M e diclorometano.
5. A secagem (MgSO4) e a remoção do solvente deram origem a um óleo incolor, que foi dissolvido em diclorometano (100 ml) no mesmo balão de fundo redondo (limpo) de 250 ml.
6. Este foi adicionado ao clorocromato de piridínio em gel de sílica (34 g, 33% PCC).
7. A mistura foi deixada a agitar durante a noite à temperatura ambiente e o solvente foi removido para se obter um óleo quase incolor ao qual foi adicionado ácido bromídrico aquoso concentrado (48% em peso, 7,3 ml, 64 mmol).
8. A mistura foi arrefecida num banho de gelo e, sob agitação vigorosa, adicionou-se peróxido de hidrogénio (30 % em peso, 6,6 ml, 64 mmol) durante 20 minutos.
9. Deixou-se amistura aquecer até à temperatura ambiente, deixou-se agitar durante a noite e trabalhou-se por extração em diclorometano, secagem (MgSO4) e evaporação para obter um óleo amarelo: 2-bromo-1-(2-metilfenil)propan-1-ona (4a, 84% de rendimento a partir de 1a) e 2-bromo-1-(3-metilfenil)propan-1-ona (4b, 89% de rendimento apartir de 1b).
Estes foram utilizados sem purificação adicional.
Fonte
Power, John D., et al. "The analysis of substituted cathinones. Parte 1: análise química de 2-, 3 e 4-metilmetcatinona." Forensic science international 212.1-3 (2011): 6-12. https://doi.org/10.1016/j.forsciint.2011.04.020
