Começar a escrever: 5,95 g (26,25 mmol) de 5-MeO-Triptamina HCL foram adicionados a um balão de fundo redondo de 3 gargalos com um termopar inserido no gargalo do meio e dissolvidos em 150 mL de MeOH. Foram adicionadas pastilhas de KOH trituradas para converter o sal de triptamina na forma de base livre (pH ~9). O MeOH e o gelo seco foram colocados num banho por baixo do balão, e a mistura foi deixada arrefecer entre -15 e -20 graus Celsius. Dissolveu-se 5,0 g de NaBH4 (132,15 mmol) em 12,5 mL de uma solução aquosa de KOH a 3% e colocou-se no congelador para arrefecer até menos de 15 graus Celsius. Uma segunda solução de formaldeído aquoso a 37% estabilizado com metanol a 12% foi colocada no congelador para arrefecer abaixo dos 15 graus.
Uma vez arrefecidas, ambas as soluções foram adicionadas a funis de adição e iniciou-se a adição gota a gota de ambas as soluções. Devido a preocupações estequiométricas e mecanicistas, a solução de formaldeído foi adicionada ao dobro da velocidade da solução de borohidreto (ver o meu post anterior para comentários úteis que explicam este facto). A temperatura da reação durante esta adição deve ser monitorizada de perto, uma vez que a formação e subsequente redução da imina é um processo exotérmico. Depois de ambas as adições estarem completas, a mistura de reação foi deixada a agitar, com gelo seco e metanol adicionais adicionados ao banho que contém o balão de reação para manter as temperaturas de reação entre -15 e -20 graus. No excerto do seu programa, creio que Hamilton diz que a temperatura deve ser inferior a 0 graus, o que inicialmente me confundiu, mas não posso deixar de salientar que esta reação deve ser mantida abaixo dos -15 graus. Confie em mim. O rendimento e a especificidade da reação são grandemente favorecidos pela temperatura reduzida.
A reação foi monitorizada periodicamente por TLC, removendo uma alíquota da mistura reacional, adicionando uma pequena quantidade de água e extraindo esta alíquota com uma pequena quantidade de éter, e depois manchando a camada de éter contra a base livre de 5-MeO-Triptamina. Este foi um dos meus principais problemas com a síntese original, uma vez que o sistema de solventes utilizado no programa produziu uma separação não ideal que me levou a parar a reação prematuramente na primeira vez que esta reação foi executada. Com base em experiências anteriores, sei que 8:2 CHCl3/MeOH é um excelente sistema de solventes para compostos de triptamina, pelo que foi este o sistema que utilizei. Pode não ser o sistema de solventes perfeito, mas quando combinado com algumas gotas de NH4OH, a separação entre a triptamina metilada e não metilada foi mais do que adequada (diferença Rf de ~0,3).
Após 2 h, o TLC não mostrou mais consumo do material de partida, pelo que foi adicionada uma pequena quantidade (0,25 g) de NaBH4 para verificar se a reação continuava. Às 3 h, a mancha do material de partida tinha diminuído um pouco e às 4 h o consumo do material de partida tinha parado novamente. Hamilton menciona a possibilidade de existirem manchas tanto para a N-metil 5-MeO-Triptamina como para o produto de ciclização de Pictet-Spengler 6-MeO-THBC, mas, tal como ele, só observei manchas para a 5-MeO-Triptamina e para a 5-MeO-DMT.
Para não alterar mais o processo da reação, não se adicionou mais formaldeído ou NaBH4 e deixou-se a reação aquecer até à temperatura ambiente. O MeOH foi retirado da reação e o resíduo foi ressuspendido em água e extraído com CHCl3. A utilização do solvente de extração foi outra parte da reação que se desviou da abordagem de Hamiltons, uma vez que os trabalhos publicados anteriormente (ver último post) tinham considerado o clorofórmio mais eficiente do que o acetato de etilo, mas o acetato de etilo pode ser utilizado para manter a reação verde ou se o clorofórmio não estiver prontamente disponível. Não sei bem porque é que a triptamina não foi totalmente consumida, uma vez que a proporção de reagentes utilizados corresponde à utilizada na exposição de Hamiltons, e ele observou uma transformação completa do material de partida. Só posso supor que os reagentes que tenho são de qualidade inferior (velhos) ou que guardei o NaBH4 no congelador durante demasiado tempo e que este perdeu alguma da sua potência quando o adicionei. Mas estou a divagar.
O CHCl3 foi removido sob vácuo e o óleo castanho-rosado resultante foi seco sob pressão reduzida. Descobri que a presença de uma cor rosa no produto tende a significar que ainda resta alguma quantidade de 5-MeO-Triptamina. O peso do óleo seco era de 5,8 gramas antes de qualquer purificação. Depois de permanecer durante o fim de semana à temperatura ambiente, apareceram no óleo alguns cristais bronzeados delicados. As tentativas para remover o sólido do óleo não foram bem sucedidas, pelo que se recorreu à cromatografia em coluna, uma vez que se encontrou um sistema de solventes adequado com uma separação aceitável. Utilizou-se CHCl3/MeOH 8:2 com algumas gotas de NH4OH e obtiveram-se muitas fracções que continham apenas 5-MeO-DMT e nenhuma 5-MeO-Triptamina. O progresso do 5-MeO-DMT na coluna era claramente percetível através da luz UV de onda longa, embora o produto continuasse a descer da coluna muito depois de a banda luminescente inicial ter passado.
Não tenho a certeza de qual é o consenso aqui, mas prefiro não destilar, em parte porque sou mau nisso e, em segundo lugar, porque tenho pavor de aquecer compostos de baixo ponto de ebulição como estes, pois já tive azar com isso no passado. Se tiveres a capacidade e/ou a técnica para fazer destilação de vácuo fraccionada, força. Eu também não diria que sou particularmente bom em cromatografia em coluna, mas o sistema de solventes utilizado torna esta técnica quase infalível. Mais uma vez, estou a divagar.
As fracções que continham o produto e apenas o produto foram combinadas e removidas do solvente sob vácuo reduzido. O óleo de cor âmbar resultante foi deixado repousar novamente à temperatura ambiente, e o produto tinha pureza suficiente para cristalizar espontaneamente em cristais âmbar longos, finos e cerosos de base livre de 5-MeO-DMT pura. O sal de oxalato é muito facilmente preparado dissolvendo a base livre em éter e adicionando-lhe uma solução saturada de ácido oxálico em éter. Eu mantive o meu como base livre.
Rendimento teórico: 5,73 g. Rendimento real: 4,44 g. Rendimento percentual: 73%.
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