Esquema de reação:
Fosfato de benzilo {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Fosfato.
1. Num balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um regulador de temperatura e um funil de decantação, adicionou-se psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) e THF anidro (500 ml).
2. A mistura foi agitada durante 15 minutos e o balão foi imerso num banho de arrefecimento de CO2 sólido/acetona a -78 *C.
3. Quando a temperatura interna da reação atingiu -67 *C, foi adicionada gota a gota uma solução de BuLi 2,5M em hexanos (28,9 ml, 72,3 mmol) durante alguns minutos, mantendo a leitura da temperatura interna abaixo de -60 *C.
4. Após agitação da mistura reacional de cor verde-azeitona durante 10 minutos, adicionou-se pirofosfato de tetrabenzilo (35,7 g, 66,2 mmol) numa porção e agitou-se bem a mistura.
5. Após 1,5 h, o banho de arrefecimento de CO2 sólido/acetona foi removido e a temperatura foi deixada subir lentamente até -25*C durante 2 h.
6. Adicionou-se gel de sílica ligado a amino (30 g) numa porção e a reação foi diluída com EtOAc (600 ml).
7. A mistura escura foi filtrada através de uma almofada de Celite e lavada com EtOAc (400 ml).
8. O bolo filtrante foi novamente lavado durante 10 minutos com EtOAc (400 ml) e novamente filtrado.
9. Os filtrados combinados foram concentrados e transferidos para um balão de 500 ml de gargalo único e fundo redondo.
10. O óleo cinzento foi redissolvido em DCM (100 ml) e aquecido com uma pistola de calor até à ebulição durante 5 minutos.
11. Deixou-se o balão atingir o rt e manteve-se a 4*C durante a noite.
12. O precipitado zwitteriónico 9, de cor acinzentada, foi filtrado através de um funil de Büchner e depois triturado com DCM (4x100 ml).
13. O precipitado zwitteriónico 9 foi transferido para um balão de fundo redondo de 250 ml com um só gargalo e cuidadosamente seco no forno de vácuo a 40 *C durante a noite para obter um sólido de cor púrpura clara; rendimento: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. Num balão de fundo redondo de 2000 ml, adicionou-se fosfato de benzilo {3-[2-(benzildimetilamónio)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguido de CH3OH (1200 ml).
2. A mistura foi desgaseificada e enchida de novo com N2.
3. Adicionou-se Pd/C a 10% (1,1 g) e a mistura foi desgaseificada e enchida com balão de H2 a 1 atm.
4. A mistura reacional foi agitada durante a noite à temperatura ambiente.
5. O balão foi desgaseificado, enchido de novo com N2 e a suspensão foi filtrada através de uma almofada de Celite por um funil de Büchner.
6. O filtro foi lavado com CH3OH (500 ml) e o filtrado de cor púrpura foi concentrado e seco durante a noite sob vácuo, obtendo-se 10,7 g de 1 em bruto (106%).
7. O sólido bruto foi suspenso em i-PrOH (200 ml) e fervido durante 30 minutos, sendo depois filtrado a quente (50 a 60 *C).
8. O sólido recolhido foi lavado com acetona para dar um sólido de cor púrpura pálida.
9. O sólido púrpura foi então suspenso em 25% CH3OH/i-PrOH e fervido durante 30 minutos, filtrado a quente e lavado com 25% CH3OH/i-PrOH para obter um sólido púrpura claro.
10. Finalmente, o sólido foi recristalizado a partir de 30% de H2O em acetona e filtrado para dar agulhas azuis claras.
11. Uma nova recristalização a partir de 30% de acetona/água deu agulhas incolores.
12. Uma recristalização final a partir de H2O desionizada (~50 ml) deu um sólido branco, que foi seco numa estufa a 60 *C durante dois dias para fornecer um sólido branco; rendimento: 4,9 g (49%).
Fosfato de benzilo {3-[2-(Benzyldimethylammonio)ethyl]-1H-indol-4-yl} Fosfato.
1. Num balão de fundo redondo equipado com um agitador suspenso, um regulador de temperatura e um funil de decantação, adicionou-se psilocina (10,3 g, 60,2 mmol) e THF anidro (500 ml).
2. A mistura foi agitada durante 15 minutos e o balão foi imerso num banho de arrefecimento de CO2 sólido/acetona a -78 *C.
3. Quando a temperatura interna da reação atingiu -67 *C, foi adicionada gota a gota uma solução de BuLi 2,5M em hexanos (28,9 ml, 72,3 mmol) durante alguns minutos, mantendo a leitura da temperatura interna abaixo de -60 *C.
4. Após agitação da mistura reacional de cor verde-azeitona durante 10 minutos, adicionou-se pirofosfato de tetrabenzilo (35,7 g, 66,2 mmol) numa porção e agitou-se bem a mistura.
5. Após 1,5 h, o banho de arrefecimento de CO2 sólido/acetona foi removido e a temperatura foi deixada subir lentamente até -25*C durante 2 h.
6. Adicionou-se gel de sílica ligado a amino (30 g) numa porção e a reação foi diluída com EtOAc (600 ml).
7. A mistura escura foi filtrada através de uma almofada de Celite e lavada com EtOAc (400 ml).
8. O bolo filtrante foi novamente lavado durante 10 minutos com EtOAc (400 ml) e novamente filtrado.
9. Os filtrados combinados foram concentrados e transferidos para um balão de 500 ml de gargalo único e fundo redondo.
10. O óleo cinzento foi redissolvido em DCM (100 ml) e aquecido com uma pistola de calor até à ebulição durante 5 minutos.
11. Deixou-se o balão atingir o rt e manteve-se a 4*C durante a noite.
12. O precipitado zwitteriónico 9, de cor acinzentada, foi filtrado através de um funil de Büchner e depois triturado com DCM (4x100 ml).
13. O precipitado zwitteriónico 9 foi transferido para um balão de fundo redondo de 250 ml com um só gargalo e cuidadosamente seco no forno de vácuo a 40 *C durante a noite para obter um sólido de cor púrpura clara; rendimento: 19,2 g (63%).
Psilocibina.
1. Num balão de fundo redondo de 2000 ml, adicionou-se fosfato de benzilo {3-[2-(benzildimetilamónio)etil]-1H-indol-4-il} (16,9 g, 35,6 mmol) seguido de CH3OH (1200 ml).
2. A mistura foi desgaseificada e enchida de novo com N2.
3. Adicionou-se Pd/C a 10% (1,1 g) e a mistura foi desgaseificada e enchida com balão de H2 a 1 atm.
4. A mistura reacional foi agitada durante a noite à temperatura ambiente.
5. O balão foi desgaseificado, enchido de novo com N2 e a suspensão foi filtrada através de uma almofada de Celite por um funil de Büchner.
6. O filtro foi lavado com CH3OH (500 ml) e o filtrado de cor púrpura foi concentrado e seco durante a noite sob vácuo, obtendo-se 10,7 g de 1 em bruto (106%).
7. O sólido bruto foi suspenso em i-PrOH (200 ml) e fervido durante 30 minutos, sendo depois filtrado a quente (50 a 60 *C).
8. O sólido recolhido foi lavado com acetona para dar um sólido de cor púrpura pálida.
9. O sólido púrpura foi então suspenso em 25% CH3OH/i-PrOH e fervido durante 30 minutos, filtrado a quente e lavado com 25% CH3OH/i-PrOH para obter um sólido púrpura claro.
10. Finalmente, o sólido foi recristalizado a partir de 30% de H2O em acetona e filtrado para dar agulhas azuis claras.
11. Uma nova recristalização a partir de 30% de acetona/água deu agulhas incolores.
12. Uma recristalização final a partir de H2O desionizada (~50 ml) deu um sólido branco, que foi seco numa estufa a 60 *C durante dois dias para fornecer um sólido branco; rendimento: 4,9 g (49%).
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