Síntese de testosterona a partir de DHEA

[MikeBlast]

Abaixo está a síntese de testosterona a partir de DHEA fornecida por Patrick Arnold. O grupo de proteção foi inferido e o método de redução é desconhecido.

1. Proteção 3β-O com TMSCl
2. 17β Redução enantioselectiva
3. 17β Esterificação
4. Desproteção 3β-O com TBAF
5. Oxidação 3-O de Oppenauer com rearranjo simultâneo do alceno para a posição conjugada

 

[G.Patton]

Olá. Qual é o valor do seu post sem uma explicação detalhada?

 

[MikeBlast]

A minha intenção era iniciar a discussão sobre a síntese da testosterona, uma vez que não consegui encontrar muita coisa online. Se este é o sítio errado para fazer a minha publicação, peço desculpa.

 

[G.Patton]

Não há problema. No seu lugar, eu indicaria claramente uma intenção num post

 

[MikeBlast]

Parece que isto pode ser simplificado num processo de 3 passos.
1. Oxidação 3-O de Oppenauer com rearranjo simultâneo do alceno para a posição conjugada
2. 17β Redução enantioselectiva por Saccharomyces cerevisiae (levedura de padeiro/cervejeiro)
3. 17β Esterificação

Não encontrei rendimentos para a androstenediona -> testosterona, mas com base em substratos semelhantes em Microbial Transformations of Steroids seria provavelmente cerca de 70%

Microbial Transformations of Steroids. A Handbook. Willium Charney e Hershel L. Herzog. Academic Press, Nova Iorque, 1967

 

[MikeBlast]

Verifica-se que o 17β é o produto cinético e pode ser produzido com boa seletividade (17α: 3%, 17β: 97%) utilizando apenas NaBH4.

https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/chem.202100967

O estudo acima também mostra que a redução de MPV tem seletividade moderada (17α: 34%, 17β: 66%). Gostaria de saber se é possível obter a oxidação e redução simultâneas das posições 3 e 17 utilizando um catalisador de Al. Imagino que a forma conjugada 3-ceto seria favorecida, conduzindo a reação para a frente.

Mais pormenores sobre a oxidação de oppenauer para a minha própria referência https://doi.org/10.1002/recl.19370560206

 

[HerrHaber]

O bioquímico aconselha a não consumir esteróides racémicos, uma vez que podem provocar danos irreversíveis que serão observados demasiado tarde.

 

[MikeBlast]

Têm alguma razão para acreditar que a 17α-testosterona (epitestosterona) é tóxica? Trata-se de um esteroide endógeno que existe em concentrações aproximadamente iguais às da testosterona.

 

[HerrHaber]

Estou mais preocupado com a sua função (existem moduladores de testosterona mais modernos com muito menos efeitos secundários)

 

[MikeBlast]

A epitestosterona é um modulador alostérico positivo do recetor GABAA. Parece ser neuroprotector e um rácio elevado de testosterona/epitestosterona parece estar correlacionado com o autismo.

Rácios de testosterona/epitestosterona - Mais pistas para explicar a hiperandrogenemia em crianças com autismo - PubMed

Uma vez que a análise abrangente das hormonas esteróides é dispendiosa e trabalhosa, esperávamos encontrar um biomarcador facilmente aplicável para apoiar o diagnóstico do autismo. No entanto, como uma amostra relativamente pequena de apenas 22 raparigas com autismo foi analisada e o ciclo menstrual e o estado puberal foram apenas parcialmente...

pubmed.ncbi.nlm.nih.gov

Os SARMs são definitivamente algo que estou a analisar. Parecem ter as suas próprias desvantagens, como a redução dos níveis de estrogénio. Uma vez que eu descubra a síntese da testosterona, vou olhar para esteróides mais seletivos de tecido, como boldenona e DHT. Sintetizar SARMs fluorados está para além das minhas capacidades neste momento.

 

[HerrHaber]

Espero ter contribuído para o motivar a continuar a documentar-se, tal como eu costumava mergulhar na ciência de forma abismal... e depois encontrar a saída. Gosto da sua forma de pensar!

 

[MikeBlast]

Tem sido assim. Agradeço imenso o feedback. Não tenho formação formal em química ou farmacologia, por isso esperava que o meu trabalho fosse verificado por este fórum

 

[HerrHaber]

A paixão é fundamental... Tentarei estar atento e ajudá-lo sempre que necessário

 

[MikeBlast]

Muito obrigado!

 

[HerrHaber]

não tem de quê!