O texto que se segue é citado pelo utilizador do Reddit "Spagetiies"'. Não tenho conhecimentos de química para confirmar se isto funciona, mas talvez vocês possam determinar se é útil!
PS: Se alguém estiver disposto a ajudar-me, estou à procura de uma forma de sintetizar anfetaminas com utensílios maioritariamente caseiros, se é que isso existe. Obrigado <3
Agora a "síntese única"
"Uma síntese de anfetamina tão única (e não regulável) que poderia revolucionar o mundo das anfetaminas."
Sei que muitos dos meus títulos são "click bait-y (isso é uma palavra?)" como este, mas esta é de facto uma forma muito única de fazer as coisas, e passa por intermediários que nunca foram usados antes. Também gostaria de começar este post dizendo que esta síntese está incompleta, uma vez que não foi feita investigação suficiente sobre o tema para concluir se funcionará ou não. Algumas das reacções são variações de reacções conhecidas, mas de formas estranhas e não padronizadas que resultam numa síntese tão simples (possivelmente).
Assim, no meu último artigo descrevi uma síntese de enolato de anfetaminas usando acetoacetato de etilo. Embora este método tenha bons rendimentos, tem alguns problemas. Primeiro, o acetoacetato de etilo não cresce exatamente nas árvores [ao contrário dos reagentes para esta síntese
] e é bastante difícil, possivelmente perigoso e de baixo rendimento. Além disso, o halo-benzeno também tinha de ser produzido, o que acrescenta um passo a cada síntese. Finalmente, o composto teria de ser saponificado e descarboxilado para produzir P2P, o precursor direto da anfetamina.
Muito bem, agora vamos falar sobre o porquê desta síntese ser tão única. Tradicionalmente, a(s) anfetamina(s) tem 3 precursores: efedrina, P2P e P2NP. Todos estes 3 compostos produzem a anfetamina através de reduções. No entanto, existe outro precursor que produz anfetamina através de um método totalmente diferente, a oxidação. Este composto é atualmente conhecido como ácido alfa-metil-di-hidro-cinâmico. Se formarmos a amida deste composto e efectuarmos um rearranjo de Hoffman, obtemos anfetamina. O rearranjo de Hoffman é uma reação muito simples que, para todos os efeitos, não pode ser regulamentada.
No entanto, esta não é a única particularidade deste método de síntese. Para obter o nosso ácido alfa metil dihidro cinâmico (doravante designado por AMDCA), temos de o fabricar. Fazer este composto é muito, muito mais difícil do que fazer P2P se estivermos a fazer adições únicas, mas quando fazemos tudo num só passo podemos fazer este composto sem problemas (esta reação faz com que a síntese de P2P pareça ciência de foguetões, ao mesmo tempo que é muito mais complexa do ponto de vista técnico). O AMDCA pode (possivelmente) ser produzido a partir de uma única reação com o que é conhecido como ácido citracónico (e ácido mesacónico, que tenho a certeza que se separar os dois pode controlar a esteroquímica e produzir apenas D-anfetamina, embora não seja claro qual deles produziria D-anfetamina). Mas agora acabei de te apresentar um composto de que nunca ouviste falar e sugeri uma reação sem dar pormenores (que indelicado da minha parte, eu sei). Bem, vamos falar de um composto de que já ouviu falar, o ácido cítrico. Após destilação seca, à pressão atmosférica, o ácido cítrico desidrata/decarboxila em ácido itacónico. No entanto, destilações destrutivas como esta deixam-nos com um destilado impuro, e ainda não temos o nosso doce ácido citrónico. Felizmente, o ácido itacónico isomeriza-se em ácido citracónico sob aquecimento, o que significa que a limpeza e a isomerização do seu composto ocorrem num só passo (yayyy!!!).
Para transformar o seu ácido citraconico em AMDCA vai precisar de 3 coisas: Um aromático (qualquer um serve, embora os altamente activos como o indole funcionem melhor, embora o indole especificamente seja degradado no passo AMDCA -> anfetamina), um ácido de lewis (ou uma base forte, ainda não percebi bem isso), e conhecimento que não existe.
É aqui que as coisas se tornam muito técnicas, por isso, se não souberes muito de química, vais ter dificuldade em entender algumas destas coisas.
Essencialmente, estamos a tentar alquilar o nosso aromático numa posição, utilizando o nosso ácido citracónico. O composto formado irá auto-decarboxilar-se para formar o nosso AMDCA. Existem 2 métodos possíveis para o fazer, e ambos têm variações diferentes, pelo que tentarei cobrir o máximo possível.
O ácido citracónico é uma molécula e tanto, pois contém muitos grupos funcionais diferentes. Os factos que nos preocupam são os seguintes: tem uma ligação dupla em que um dos lados tem uma maior densidade eletrónica, um maior grau de substituição, é mais estericamente impedido e não tem um hidrogénio ligado a ele. O outro lado da ligação dupla é exatamente o oposto. Queremos que o aromático se junte ao lado menos impedido para uma reação bem sucedida.
Se fizéssemos uma pseudo-alquilação FC catalisada por ácido, poderíamos acabar com o isómero (estrutural) errado devido à regra de Markovnikov. Também podemos obter o isómero correto devido aos efeitos estéricos dos dois carbonilos, do metilo e do tamanho do aromático.
Se fizermos uma reação de micheal catalisada por uma base, obtemos algo estranho. Nenhuma literatura que encontrei discute a utilização de alcenos como dador. A reação também seria desfavorável à primeira vista devido à quebra do aromático, embora isto seja apenas temporário, uma vez que o alceno no ácido citracónico seria transferido após a alquilação. Também corremos o risco de cicloadição devido ao facto de ambos os compostos terem alcenos (embora isto seja muito desfavorável). Também é possível que o ácido citracónico se polimerize antes de reagir com o aromático (embora isto seja retardado graças ao carbono terciário, que é muito mau na polimerização).
Voltemos às coisas fáceis:
De um modo geral, uma reação pode ser assim: Destilar ácido cítrico duas vezes, adicionar ácido citracónico e aromático ao solvente correto (provavelmente apenas heptano ou éter). Adicionar X (o nosso ácido/base/catalisador) e refluxar durante Y horas. Em seguida, efetuar um trabalho adicionando base/ácido (dependendo do solvente) e filtrar. Lavar com solvente e secar. Adicionar AMDCA a uma quantidade equa-molar de ureia e aquecer até se formar a amida (esta etapa também pode ser efectuada utilizando o catalisador ácido bórico em solvente de amoníaco). Lavar e recristalizar. Adicionar a AMDCA-amida à lixívia ou a outro oxidante de rearranjo de Hoffman. Recolher o óleo de anfetamina, secar sobre sulfato de magnésio e adicionar à acetona. Borbulhar em HCl ou deixar cair em ácido sulfúrico para fazer sal de anfetamina.
Todo este esquema parece bastante fácil, apenas tem de ser confirmado que funciona.
As possíveis desvantagens (se funcionar) incluem: Só pode produzir aminas primárias, requer destilação, não é compatível com substratos sensíveis à oxidação e, por fim, e na minha opinião o pior de tudo, este método encorajaria economias de escala como nunca antes visto. O ácido cítrico é tão pouco regulamentado e não regulamentável que esta síntese se torna prática em grande escala. O amoníaco/ureia e os aromáticos não são melhores em termos de regulamentação, e as lixívias podem ser produzidas por eletrólise de sais. Quero dizer, porra, a única coisa nesta síntese que não pode ser obtida por ninguém, em lado nenhum, são os aromáticos. E se não consegues encontrar um único aromático, então não devias estar a fazer anfetaminas.
De qualquer forma, como de costume, comentários, perguntas e críticas são sempre apreciados, especialmente neste post em que eu nem sei se a reação seria possível.
As principais fontes que utilizei e que não são facilmente pesquisáveis estão ligadas aqui:
Obstáculos estéricos das adições de Micheal
Artigo sobre a cicloadição ao benzeno utilizando um alceno altamente ativo
Artigo sobre a adição pseudo FC normal ao benzeno
Se alguma coisa precisar de ser esclarecida ou explicada, por favor pergunte. Eu sei que este post está um pouco confuso, mas não há uma maneira melhor de colocar toda esta informação num só post.
PS: Se alguém estiver disposto a ajudar-me, estou à procura de uma forma de sintetizar anfetaminas com utensílios maioritariamente caseiros, se é que isso existe. Obrigado <3
Agora a "síntese única"
"Uma síntese de anfetamina tão única (e não regulável) que poderia revolucionar o mundo das anfetaminas."
Sei que muitos dos meus títulos são "click bait-y (isso é uma palavra?)" como este, mas esta é de facto uma forma muito única de fazer as coisas, e passa por intermediários que nunca foram usados antes. Também gostaria de começar este post dizendo que esta síntese está incompleta, uma vez que não foi feita investigação suficiente sobre o tema para concluir se funcionará ou não. Algumas das reacções são variações de reacções conhecidas, mas de formas estranhas e não padronizadas que resultam numa síntese tão simples (possivelmente).
Assim, no meu último artigo descrevi uma síntese de enolato de anfetaminas usando acetoacetato de etilo. Embora este método tenha bons rendimentos, tem alguns problemas. Primeiro, o acetoacetato de etilo não cresce exatamente nas árvores [ao contrário dos reagentes para esta síntese
] e é bastante difícil, possivelmente perigoso e de baixo rendimento. Além disso, o halo-benzeno também tinha de ser produzido, o que acrescenta um passo a cada síntese. Finalmente, o composto teria de ser saponificado e descarboxilado para produzir P2P, o precursor direto da anfetamina.Muito bem, agora vamos falar sobre o porquê desta síntese ser tão única. Tradicionalmente, a(s) anfetamina(s) tem 3 precursores: efedrina, P2P e P2NP. Todos estes 3 compostos produzem a anfetamina através de reduções. No entanto, existe outro precursor que produz anfetamina através de um método totalmente diferente, a oxidação. Este composto é atualmente conhecido como ácido alfa-metil-di-hidro-cinâmico. Se formarmos a amida deste composto e efectuarmos um rearranjo de Hoffman, obtemos anfetamina. O rearranjo de Hoffman é uma reação muito simples que, para todos os efeitos, não pode ser regulamentada.
No entanto, esta não é a única particularidade deste método de síntese. Para obter o nosso ácido alfa metil dihidro cinâmico (doravante designado por AMDCA), temos de o fabricar. Fazer este composto é muito, muito mais difícil do que fazer P2P se estivermos a fazer adições únicas, mas quando fazemos tudo num só passo podemos fazer este composto sem problemas (esta reação faz com que a síntese de P2P pareça ciência de foguetões, ao mesmo tempo que é muito mais complexa do ponto de vista técnico). O AMDCA pode (possivelmente) ser produzido a partir de uma única reação com o que é conhecido como ácido citracónico (e ácido mesacónico, que tenho a certeza que se separar os dois pode controlar a esteroquímica e produzir apenas D-anfetamina, embora não seja claro qual deles produziria D-anfetamina). Mas agora acabei de te apresentar um composto de que nunca ouviste falar e sugeri uma reação sem dar pormenores (que indelicado da minha parte, eu sei). Bem, vamos falar de um composto de que já ouviu falar, o ácido cítrico. Após destilação seca, à pressão atmosférica, o ácido cítrico desidrata/decarboxila em ácido itacónico. No entanto, destilações destrutivas como esta deixam-nos com um destilado impuro, e ainda não temos o nosso doce ácido citrónico. Felizmente, o ácido itacónico isomeriza-se em ácido citracónico sob aquecimento, o que significa que a limpeza e a isomerização do seu composto ocorrem num só passo (yayyy!!!).
Para transformar o seu ácido citraconico em AMDCA vai precisar de 3 coisas: Um aromático (qualquer um serve, embora os altamente activos como o indole funcionem melhor, embora o indole especificamente seja degradado no passo AMDCA -> anfetamina), um ácido de lewis (ou uma base forte, ainda não percebi bem isso), e conhecimento que não existe.
É aqui que as coisas se tornam muito técnicas, por isso, se não souberes muito de química, vais ter dificuldade em entender algumas destas coisas.
Essencialmente, estamos a tentar alquilar o nosso aromático numa posição, utilizando o nosso ácido citracónico. O composto formado irá auto-decarboxilar-se para formar o nosso AMDCA. Existem 2 métodos possíveis para o fazer, e ambos têm variações diferentes, pelo que tentarei cobrir o máximo possível.
O ácido citracónico é uma molécula e tanto, pois contém muitos grupos funcionais diferentes. Os factos que nos preocupam são os seguintes: tem uma ligação dupla em que um dos lados tem uma maior densidade eletrónica, um maior grau de substituição, é mais estericamente impedido e não tem um hidrogénio ligado a ele. O outro lado da ligação dupla é exatamente o oposto. Queremos que o aromático se junte ao lado menos impedido para uma reação bem sucedida.
Se fizéssemos uma pseudo-alquilação FC catalisada por ácido, poderíamos acabar com o isómero (estrutural) errado devido à regra de Markovnikov. Também podemos obter o isómero correto devido aos efeitos estéricos dos dois carbonilos, do metilo e do tamanho do aromático.
Se fizermos uma reação de micheal catalisada por uma base, obtemos algo estranho. Nenhuma literatura que encontrei discute a utilização de alcenos como dador. A reação também seria desfavorável à primeira vista devido à quebra do aromático, embora isto seja apenas temporário, uma vez que o alceno no ácido citracónico seria transferido após a alquilação. Também corremos o risco de cicloadição devido ao facto de ambos os compostos terem alcenos (embora isto seja muito desfavorável). Também é possível que o ácido citracónico se polimerize antes de reagir com o aromático (embora isto seja retardado graças ao carbono terciário, que é muito mau na polimerização).
Voltemos às coisas fáceis:
De um modo geral, uma reação pode ser assim: Destilar ácido cítrico duas vezes, adicionar ácido citracónico e aromático ao solvente correto (provavelmente apenas heptano ou éter). Adicionar X (o nosso ácido/base/catalisador) e refluxar durante Y horas. Em seguida, efetuar um trabalho adicionando base/ácido (dependendo do solvente) e filtrar. Lavar com solvente e secar. Adicionar AMDCA a uma quantidade equa-molar de ureia e aquecer até se formar a amida (esta etapa também pode ser efectuada utilizando o catalisador ácido bórico em solvente de amoníaco). Lavar e recristalizar. Adicionar a AMDCA-amida à lixívia ou a outro oxidante de rearranjo de Hoffman. Recolher o óleo de anfetamina, secar sobre sulfato de magnésio e adicionar à acetona. Borbulhar em HCl ou deixar cair em ácido sulfúrico para fazer sal de anfetamina.
Todo este esquema parece bastante fácil, apenas tem de ser confirmado que funciona.
As possíveis desvantagens (se funcionar) incluem: Só pode produzir aminas primárias, requer destilação, não é compatível com substratos sensíveis à oxidação e, por fim, e na minha opinião o pior de tudo, este método encorajaria economias de escala como nunca antes visto. O ácido cítrico é tão pouco regulamentado e não regulamentável que esta síntese se torna prática em grande escala. O amoníaco/ureia e os aromáticos não são melhores em termos de regulamentação, e as lixívias podem ser produzidas por eletrólise de sais. Quero dizer, porra, a única coisa nesta síntese que não pode ser obtida por ninguém, em lado nenhum, são os aromáticos. E se não consegues encontrar um único aromático, então não devias estar a fazer anfetaminas.
De qualquer forma, como de costume, comentários, perguntas e críticas são sempre apreciados, especialmente neste post em que eu nem sei se a reação seria possível.
As principais fontes que utilizei e que não são facilmente pesquisáveis estão ligadas aqui:
Obstáculos estéricos das adições de Micheal
Artigo sobre a cicloadição ao benzeno utilizando um alceno altamente ativo
Artigo sobre a adição pseudo FC normal ao benzeno
Se alguma coisa precisar de ser esclarecida ou explicada, por favor pergunte. Eu sei que este post está um pouco confuso, mas não há uma maneira melhor de colocar toda esta informação num só post.
