Mephedrone (4-MMC)

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  • Guia detalhado da Mefedrona (4-MMC)

    Introdução

    A mefedrona, cientificamente conhecida como 4-MMC (4-Methylmethcathinone), é um membro proeminente da classe das catinonas, um grupo de estimulantes sintéticos. Introduzido pela primeira vez no início da década de 2000, este composto chamou rapidamente a atenção como substância recreativa e ganhou popularidade em vários contextos sociais. O seu atrativo reside na sua capacidade de induzir efeitos psicoactivos, levando a estados alterados de consciência. Frequentemente encontrada sob a forma de um pó branco cristalino ou encapsulada, a mefedrona partilha semelhanças estruturais com as anfetaminas e as catinonas,contribuindo para as suas propriedades farmacológicas únicas.

    Cristais de sal de mefedrona

    Sendo um derivado da catinona, um alcaloidenatural encontrado na planta Khat, originária da África Oriental e da Península Arábica, a mefedrona partilha uma linhagem com substâncias tradicionalmente conhecidas pelos seus efeitos estimulantes. A síntese e o subsequente aumento da mefedrona nos círculos recreativos despertaram interesse e preocupação, levando a uma exploração aprofundada da sua composição química, atributos físicos, processos de síntese e a farmacologia complexa subjacente aos seus efeitos psicológicos e fisiológicos.

    Pó de sal de mefedrona

    Propriedades químicas da mefedrona (4-MMC)

    A mefedrona(4-MMC) possui propriedades químicas e físicas distintas que contribuem para suas características únicas. Quimicamente, é classificada como uma catinona substituída e partilha semelhanças estruturais com as anfetaminas. A sua fórmula molecular é C11H15NO e a sua designação sistemática é 2-(Metilamino)-1-(4-metilfenil)-1-propanona. Na sua forma pura, o cloridrato de mefedrona (4-MMC) ou os sais de bromidrato apresentam-se como cristais esbranquiçados translúcidos, pó branco (farinha) ou pó branco cristalino com um odor caraterístico de baunilha e lixívia, urina velha, endro ou placas de circuitos eléctricos. A mefedrona em pó é uma substância pulverulenta de cor branca, semelhante a farinha, que contém uma mistura de pequenos cristais com tendência para se agregarem ou formarem aglomerados.

    Propriedades físicas da mefedrona (4-MMC)

    O composto demonstra solubilidade em água e noutros solventes polares, facilitando a sua dissolução para várias aplicações. Os pontos de fusão do cloridrato e do bromidrato foram determinados por experiência de ponto de fusão e deram pontos de fusão acentuados a 251,18 °C e 205,25 °C, respetivamente.

    De um ponto de vista estrutural, a mefedrona (4-MMC) possui um centro quiral, o que implica a existência potencial de enantiómeros. Estes enantiómeros, conhecidos como isómeros ópticos, apresentam diferentes disposições tridimensionais dos átomos, apesar de partilharem a mesma fórmula molecular. No entanto, é essencial notar que aspropriedades e os efeitos específicosde cada um dos enantiómeros da mefedrona (4-MMC) não foram extensivamente estudados.

    Enantiómeros da mefedrona

    Outros nomes: Meow Meow; Cat; Drone; Bubbles; Drone, M-CAT, White Magic

    Síntese da mefedrona (4-MMC)

    A síntese da mefedrona (4-MMC) envolve várias etapas, partindo de precursores químicos facilmente disponíveis, como a 4′-metilpropiofenona, ou diretamente da 2-bromo-4′-metilpropiofenona. O método de síntese mais comum envolve a reação entre a 2-bromo-4′-metilpropiofenona e a metilamina, seguida de acidificação em cloridrato ou sal de bromidrato.

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    Farmacologia da mefedrona (4-MMC)

    O mecanismo de ação da mefedrona envolve várias características: inibe a recaptação das monoaminas pelos neurónios, diminui a taxa de síntese da monoamina oxidase e da catecol-O-metiltransferase. Consequentemente, a concentração de monoaminas e catecolaminas aumenta simultaneamente na fenda sináptica (um espaço estreito de aproximadamente 10-50 nm entre membranas que estão ligadas por contactos intercelulares). Além disso, o 4-mmc estimula os receptores na membrana pós-sináptica (SSDRA).

    O pico de concentração na corrente sanguínea é atingido cerca de uma hora após a ingestão. Para uma dose oral média (150 mg), a semi-vida da mefedrona é de aproximadamente 2,2 horas. Os indivíduos que consomem abusivamente mefedrona limitam normalmente a sua ingestão a não mais de quatro vezes numa única sessão, com intervalos de mais de duas horas entre cada dose.

    Vários estudos realizados no final de 2011 investigaram o impacto da mefedrona no cérebro de ratos, bem como o seu potencial para induzir comportamentos obsessivos. Utilizando microdiálise, os investigadores recolheram e mediram os níveis de dopamina e serotonina. A administração de mefedrona resultou num aumento significativo de aproximadamente 500% nos níveis de dopamina e 950% nos níveis de serotonina. As concentrações máximas foram atingidas aos 40 minutos para a dopamina e aos 20 minutos para a serotonina, regressando aos níveis de base 120 minutos após a administração. A análise do rácio de dopamina e serotonina revelou que a mefedrona influenciou predominantemente (libertou) a serotonina num rácio de 1,22:1 (serotonina vs. dopamina). Além disso, as meias-vidas de decaimento da dopamina e da serotonina foram calculadas em 24,5 minutos e 25,5 minutos, respetivamente.

    Verificou-se que a mefedrona afecta vários tipos de receptores, por ordem decrescente: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5-HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. A principal via metabólica da mefedrona é através do citocromo CYP2D6, produzindo metabolitos como a nor-mefedrona, a nor-di-hidromefedrona, a 4-carboxi-di-hidromefedrona, a hidroxitolil-mefedrona e a succinil-normefedrona. O tempo máximo de concentração da mefedrona é de aproximadamente 52,5 minutos, com uma semi-vida de 2,21 horas. A CL50 (concentração letal) é de 4500 ng/ml e a DL50 (dose letal) varia entre 120-150 mg/kg. O coeficiente de permeabilidade da barreira hemato-encefálica é de 14,0 Pe, e o rácio DAT (transportador de dopamina)/SERT (transportador de serotonina) é de 2,41.

    Está provado que a mefedrona afecta os seguintes tipos de receptores, por ordem decrescente: D2, 5-HT1A, TAAR1, D1/D3, 5-HT2C, 5HT2B, 5-HT2A/B, a1/2A. A mefedrona é metabolizada principalmente pelo citocromo CYP2D6 e os seus principais metabolitos são: nor-mefedrona, nor-di-hidromefedrona, 4-carboxi-di-hidromefedrona, hidroxitolil-mefedrona, succinil-normefedrona. O tempo máximo de concentração da mefedrona é de cerca de 52,5 minutos, a semi-vida é de 2,21 horas, LC50-4500 ng / ml, LD50-120-150 mg/kg, o coeficiente de permeabilidade da barreira hemato-encefálica é de 14,0 Pe, o rácio DAT/SERT é de 2,41.

    Efeitos da mefedrona (4-MMC) e dosagem

    Efeitos positivos "desejáveis" da mefedrona:

    • maior estimulação física e mental, euforia notável, empatia, maior sociabilidade, maior produtividade, efeito "desinibidor", maior sensação de ligação e empatia, maior motivação.
    • Efeitos neutros ou positivos "indesejáveis" da mefedrona:
    • redução da sensibilidade à dor, diminuição do desejo de consumir álcool e atenuação dos seus efeitos depressivos, disfunção erétil, aumento da libido, intensificação da estimulação respiratória durante a intoxicação por opiáceos, diminuição do reflexo de vómito, redução da agressividade, supressão da memória e do apetite, comportamento excêntrico, diminuição da memória a curto prazo, comprometimento do pensamento crítico, perturbações do sono, tonturas, ranger de dentes, tremores e cãibras musculares, perturbações da visão e da micção, sensações corporais peculiares, distorção temporária do paladar e do olfato, vontade compulsiva de voltar a tomar mefedrona, dilatação das pupilas.

    Efeitos negativos "indesejáveis" da mefedrona:

    • Aumento da pressão arterial e do ritmo cardíaco, hipertermia, diminuição da síntese da bílis e do ácido clorídrico, aumento dos níveis de glicose, aumento da ALT e da PCR, desequilíbrio das bactérias intestinais, irregularidades do ciclo menstrual, aumento da motilidade gastrointestinal, aumento do risco de trombose, aumento da probabilidade de desenvolver perturbação esquizoafetiva, aumento do risco de ansiedade e de ataques de pânico, aumento dos níveis de cortisol, ACTH, oxitocina, prolactina, β-endorfina, hormona do crescimento, adrenalina, norepinefrina, histamina, dormência dos membros, desconforto na zona do peito, delírios paranóicos, efeitos imunossupressores.
    • Normalmente, a sobredosagem de mefedrona ocorre durante sessões prolongadas com doses crescentes ou durante "maratonas de mefedrona". Ocasionalmente, pode ocorrer uma sobredosagem com uma única dose elevada. Os sinais de uma sobredosagem de mefedrona são os seguintes
    • Perda de consciência.
    • Vómitos persistentes.
    • Dores de cabeça graves, localizadas ou generalizadas.
    • Deficiência visual súbita e duradoura durante mais de 10 minutos.
    • Ansiedade profunda, psicose ou ataques de pânico.
    • Delírio, discurso incoerente ou delírios paranóicos.
    • Perturbação respiratória que provoque dificuldades respiratórias.
    • Alucinações ou ilusões visuais e auditivas prolongadas que durem mais de 20 minutos.
    • Aumento da temperatura corporal acima de 37,5°C com hipertermia persistente que dure mais de 6 horas, ou aumento da temperatura corporal acima de 38,5°C com hipertermia persistente que dure mais de 30 minutos sem tendência para diminuir.

    Dosagem de mefedrona e métodos de utilização

    A DL 50 para humanos é equivalente a ≈ 120 mg/kg.

    Dose oral:

    • Ligeira: 50 - 100 mg.
    • Comum: 100 - 200 mg.
    • Forte: 200 - 300 mg.

    Quando a mefedrona é administrada por via oral, podem surgir alguns problemas, muitas vezes relacionados com a qualidade do produto. O principal inconveniente deste método de administração é a necessidade de uma maior quantidade da substância. Este facto é atribuído ao envolvimento dos citocromos P450, que desempenham um papel crucial no metabolismo da mefedrona. Para atingir o efeito de limiar desejado, pode ser necessária uma dose ligeiramente superior à da via intranasal. No entanto, há casos em que a mefedrona oral é combinada com metilona, conhecida como a "prima" da MDMA. Esta combinação pode diminuir substancialmente o consumo de mefedrona, minimizando assim os efeitos secundários gastrointestinais e prolongando a fase eufórica da experiência.

    Dose intranasal:

    • Leve: 30-75 mg.
    • Comum: 75-180 mg.
    • Forte: 180-270 mg.
    • Overdose: 270+ mg.

    O método predominante de consumo de mefedrona é a administração intranasal. Os utilizadores com uma tolerância média à substância necessitam normalmente de doses elevadas, que variam entre 250 e 400 mg. No entanto, esta abordagem causa danos na mucosa nasal e provoca um desconforto considerável aquando do consumo. Os efeitos da substância são transitórios, com uma duração total da sua influência não superior a 30 minutos.

    Dose intravenosa:

    • Leve: 25-50 mg.
    • Comum: 50-125 mg.
    • Forte: 125-180 mg.
    • Overdose: 180+ mg.

    Cerca de 20% dos utilizadores de mefedrona injectam-na por via intravenosa.

    Duração da dose de mefedrona:

    Oral:

    • Total: 2 - 5 horas.
    • Início: 00:15 - 00:45.
    • Mais forte: 01:00 - 02:00.

    Intranasal:

    • Total: 1 - 3 horas.
    • Início: ~00:05.
    • Mais forte: 00:10 - 00:45.

    Intravenoso:

    • Total: 2 horas.
    • Início: 30 segundos.
    • Mais forte: 00:05 - 00:50.

    Mefedrona (4-MMC) Estatuto jurídico

    Em dezembro de 2010, o Conselho Europeu decidiu que a mefedrona deve ser sujeita pelos Estados-Membros a medidas de controlo e a sanções penais.

    • Austrália: A mefedrona foi acrescentada à lista federal australiana de drogas a vigiar e é agora considerada ilegal se for destinada ao consumo humano. A mefedrona é considerada uma substância proibida da lista 9 na Austrália, ao abrigo da norma relativa aos venenos. Uma substância da Lista 9 é uma substância que pode ser utilizada de forma abusiva ou indevida e cujo fabrico, posse, venda ou utilização é proibido por lei, exceto quando necessário para investigação médica ou científica, ou para fins analíticos, de ensino ou de formação, com a aprovação das autoridades sanitárias da Commonwealth e/ou do Estado ou Território.
    • Áustria: A posse, produção e venda de mefedrona é ilegal ao abrigo da SMG (Suchtmittelgesetz Österreich) desde 21 de agosto de 2010.
    • Bélgica: A mefedrona foi proibida em 29 de abril de 2010, passando a ser uma droga regulamentada que requer a aprovação do Ministério da Saúde Humana para ser importada, vendida ou possuída.
    • Brasil: A mefedrona foi adicionada à lista de drogas registadas (classe F2), tornando ilegal a sua posse, venda ou fabrico sem licença a partir de agosto de 2011.
    • China: A mefedrona é uma substância psicotrópica de categoria I desde 1 de setembro de 2010. É ilegal vender, comprar, importar, exportar e fabricar esta substância.
    • Croácia: A mefedrona é uma substância controlada desde 12 de janeiro de 2010.
    • Dinamarca: O Ministro da Saúde e Prevenção da Dinamarca, Jakob Axel Nielsen, proibiu a mefedrona, a flefedrona e a etilcatinona em 18 de dezembro de 2008. A partir de 1 de julho de 2012, a Dinamarca criou também um tipo de lei análoga que incluiria as catinonas como a mefedrona
    • Estónia: A mefedrona é uma substância controlada desde novembro de 2009.
    • Finlândia: Através da Lei dos Medicamentos, a mefedrona é classificada como um "produto medicinal", tornando ilegal o seu fabrico, importação, posse, venda ou transferência sem receita médica.
    • França: O Ministério da Saúde francês decidiu, no início de junho de 2010, acrescentar a mefedrona à lista de substâncias ilícitas no "Journal Officiel du 11 juin 2010".
    • Alemanha: A mefedrona é controlada ao abrigo da Anlage I BtMG (Lei dos Estupefacientes, Lista I) desde 22 de janeiro de 2010. É ilegal fabricar, possuir, importar, exportar, comprar, vender, adquirir ou dispensar esta substância sem uma licença.
    • Guernsey: A mefedrona é uma substância controlada de classe B desde 16 de abril de 2010.
    • Hungria: A mefedrona é uma substância controlada da Lista 1 desde 1 de janeiro de 2011.
    • Ilha de Man: É ilegal importar ou vender mefedrona desde fevereiro de 2010.
    • Irlanda: A mefedrona é controlada ao abrigo da Lei sobre o Uso Indevido de Drogas de 1977 desde 11 de maio de 2010.
    • Israel: Em dezembro de 2007, a mefedrona foi acrescentada à lista de substâncias controladas de Israel, tornando ilegal a sua compra, venda ou posse.
    • Itália: A mefedrona é uma substância controlada da Tabella I.
    • Jersey: A mefedrona é uma substância controlada de classe C desde dezembro de 2010.
    • Lituânia: A mefedrona é uma substância regulamentada desde 20 de junho de 2010.
    • México: A mefedrona é uma substância controlada da Lista I desde 7 de janeiro de 2014.
    • Países Baixos: Em março de 2010, o Ministério da Saúde neerlandês e a Autoridade de Medicamentos IGZ informaram o Ministério da Justiça de que passaram a considerar a mefedrona um medicamento não regulamentado; a sua venda e distribuição são agora proibidas.
    • Noruega: O "Derivatbestemmelsen" é uma lei do tipo Analog Act na Noruega que controla a mefedrona, o Bk-MBDB, o Bromo-DragonFLY, o 1,4-Butanediol, a GBL e o MBDB.
    • Polónia: Em 25 de agosto de 2010, a mefedrona foi acrescentada à lista de "drogas psicotrópicas" controladas do grupo I-P.
    • Roménia: A mefedrona foi acrescentada à lista de substâncias regulamentadas da Roménia em fevereiro de 2010.
    • Rússia: A mefedrona está classificada na Lista 1 da Federação Russa desde agosto de 2010. Isto significa que é ilegal fabricar, comprar, possuir ou distribuir.
    • República Eslovaca: A partir de 1 de março de 2011, a mefedrona é controlada na República Eslovaca.
    • Singapura: A mefedrona é uma substância proibida desde 15 de novembro de 2010.
    • Espanha: A mefedrona é uma substância controlada da Lista I desde 10 de fevereiro de 2011.
    • Suécia: Na Suécia, a droga está classificada como perigosa para a saúde. A proibição da mefedrona entrou em vigor em 15 de dezembro de 2008, tornando a sua venda ilegal. O consumo de 4-metilmetcatinona não é explicitamente ilegal ao abrigo deste regulamento.
    • Suíça: A mefedrona é uma substância controlada especificamente designada no Verzeichnis D.
    • Turquia: A mefedrona está classificada como droga e é ilegal a sua posse, produção, fornecimento ou importação.
    • Reino Unido: A mefedrona é uma droga da classe B no Reino Unido, em resultado da cláusula de "catch-all" da catinona.
    • Estados Unidos: A mefedrona é atualmente uma droga da lista I nos Estados Unidos. Isto significa que é ilegal fabricar, comprar, possuir ou distribuir (vender, trocar ou dar) sem uma licença da DEA.

    Conclusão

    Em conclusão, a mefedrona (4-MMC) é uma catinona sintética que ganhou popularidade como droga recreativa entre 2007 e 2009. É conhecida pela sua capacidade de induzir alucinações e estimular a mente, o que a torna suscetível de utilização indevida. As propriedades químicas e físicas da mefedrona (4-MMC) contribuem para as suas características únicas, incluindo a sua forma cristalina e solubilidade em água. Os efeitos da mefedrona (4-MMC) na mente e no corpo podem ser tanto desejáveis como indesejáveis, desde uma maior estimulação e euforia até resultados negativos como o aumento da tensão arterial e a hipertermia. É importante notar que os efeitos a longo prazo da Mefedrona (4-MMC) são ainda largamente desconhecidos, pelo que se deve ter cuidado ao consumir esta substância.

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