1,4-Butanediol (1,4-Butanediol; Butan-1,4-diol; 1,4-Butylene glycol; Tetramethylene glycol; 110-63-4; 1,4-Dihydroxybutane; 1,4-Tetramethylene glycol; BDO; Butanediol- 1,4; 1,4-BD; 1,4-BDO; 1,4-Tetrametilenă) - este un produs chimic industrial utilizat în producția de solvenți și reactivi industriali (de exemplu, este utilizat în producția de fibre spandex, elastomeri de uretan și eteri de copoliester). De asemenea, este uneori utilizat în scopuri recreative, deoarece în mediul natural se transformă în gamma-oxibutirat, un drog cu acțiune euforică, care este, de asemenea, un depresor al sistemului nervos central. În prezența acidului fosforic și a temperaturii ridicate, se deshidratează într-un solvent - tetrahidrofuran. La o temperatură de aproximativ 200 °C, în prezența catalizatorilor solubili de ruteniu, diolul suferă deshidratare, rezultând formarea butirolactonei. Producția mondială de 1,4-butandiol este de aproximativ un milion de tone metrice pe an, iar prețul de piață este de aproximativ 2 500 de euro pe tonă. Cea mai mare parte a BDO produs este utilizată în producția de tetrahidrofuran (THF), care, la rândul său, este utilizat în producția de ester de litetrametilen glicol. Acesta din urmă este utilizat în principal în producția de fibre spandex, elastomeri și eteri de copoliester. Următorul deșeu ca mărime este plasticul polibutilen tereftalat (PBT).
Aplicația medicală a BDO nu este aprobată, cu toate acestea, dimetianesulfonatul (1,4-butanediol dimetianesulfonat) este disponibil în forme orale și intravenoase pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Alte denumiri ale substanței includ: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, ca și GBL, dizolvă în timp majoritatea tipurilor de plastic, acesta fiind motivul pentru care se recomandă transportul și depozitarea numai în recipiente de sticlă, capsule standard de gelatină sau polietilenă de înaltă densitate. BDO are aspectul unei substanțe ceroase incolore, aproape inodoră (are consistență solidă sau consistență de lichid uleios în funcție de temperatură). Are formula moleculară C4H10O2, greutatea moleculară de 90,12 g/mol și 246,3 g/mol (dimetilsulfonat) 202,25 g/mol (diglicidil eter). Punctul de topire este de 20,4 grade Celsius și punctul de fierbere este de 235 grade Celsius.
Cel mai comun proces de producție de BDO din lume este procesul Reppe al companiei BASF, care implică o reacție între acetilenă și formaldehidă. Acetilena reacționează cu doi echivalenți de formaldehidă, rezultând formarea de 1,4-butilendiol (cunoscut și sub denumirea de but-2-yne- 1,4-diol). În urma hidrogenării 1,4-butandiolului, se formează 1,4-butanediol. Acesta este, de asemenea, produs pe scară industrială largă prin hidrogenarea continuă a 2-buten-1,4-diolului cu catalizatori de nichel modificați. Procesul în flux într-o singură etapă se realizează la o temperatură de 80-16 grade Celsius, la o presiune de 300 bar. Compania Mitsubishi utilizează un proces în trei etape: (1) reacția catalitică a butadienei și a acidului acetic dă 1,4-diacetoxi-2-butenă; (2) hidrogenarea ulterioară dă 1,4-diacetoxibutan; și (3) hidroliza conduce la 1,4-butanediol.4Este ușor solubil în apă (1,0x106 mg/L la 20 °C), alcooli, cetone, esteri glicolici și acetați ai esterilor glicolici; mai puțin solubil în eter dietilic și esteri; nu se amestecă cu hidrocarburile alifatice și aromatice și cu hidrocarburile clorurate. Testele standard de screening pentru droguri nu sunt capabile să detecteze BDO. A fost inventată o metodă de diagnostic rapid pentru determinarea nivelului de 1,4-D (inclusiv GHB și GBL) în urină prin cromatografie de lichide-spectrometrie de masă în tandem. În plus, există o măsurătoare sensibilă pentru determinarea acestor niveluri în sângele total prin LC- MS/MS cu o limită de detecție de 0,02 mg/L pentru BDO în probele de sânge postmortem. De asemenea, există metode de cromatografie electrokinetică micelară.
Rezultatele Rețelei de avertizare privind abuzul de droguri (DAWN), care monitorizează vizitele la camera de urgență, asociate consumului de droguri în SUA, 1 253 956 de astfel de vizite au fost înregistrate în 2004. 2 340 dintre vizite au fost asociate cu consumul de BDO/GHB. În 2011, numărul de cazuri a fost aproape același (2 406), ceea ce indică o situație epidemiologică stabilă, de îngrijorare scăzută, în ceea ce privește consumul de BDO.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
1,4 BDO este rapid absorbit și eliminat din organism după administrarea orală. Timpul până la concentrația plasmatică maximă este în medie de 24 de minute, iar timpul de înjumătățire de eliminare (t1/2) este de 39 ± 11 min. Principala modalitate de biotransformare este oxidarea, rezultând formarea de GHB. Acest proces de transformare are loc foarte rapid, aproximativ 5 minute după administrarea orală, și are un timp până la concentrația maximă de aproximativ două minute. După administrarea orală a unei doze de 25 mg/kg, Cmax medie pentru GHB este de 45,6 mg/L, de 10 ori mai mare decât Cmax pentru BDO, respectiv 3,8 mg/L. La 4 ore după administrare, nivelul ambelor substanțe în plasmă poate fi deja sub limita de cuantificare (1 mg/L). Doza letală mediană a acestei substanțe a fost studiată numai pe șobolani, iar indicatorii acesteia au fost, în medie, 1 830 - 2 000 mg/kg. Inițial, BDO suferă oxidare de către alcool dehidrogenază, rezultând formarea de gamma-hidroxibutiraldehidă, aldehida intermediară este oxidată de aldehidă dehidrogenază în GHB. În consecință, GHB este oxidat în semialdehidă de ambră de către dehidrogenazele citosolice și mitocondriale.
Deoarece enzimele responsabile pentru formarea BDO sunt, de asemenea, responsabile pentru metabolizarea alcoolului, alcoolul poate inhiba biotransformarea acestuia în GHB. Acest fapt indică o potențare reciprocă și determină un risc extrem de ridicat de apariție a unor efecte secundare fatale atunci când este administrat în doze mari. În cazurile de toxicitate acută datorată 1,4-BDO, inhibitorul alcool dehidrogenazei, fomepizol(4-metilpirazol, FOM), poate fi un antidot, prevenind formarea GHB. Pe lângă FOM, pirazolul, disulfiramul, cimetidina au fost studiate ca posibili inhibitori ai transformării BDO în GHB. În studiile pe tema de mai sus, a fost evidențiată inhibarea competitivă a EtOH cu o constantă de 0m56 mM. Biodisponibilitatea după utilizarea orală a fost de aproximativ 26%, deși în studiile pe animale a fost de 50-94%. Consumul de alimente și băuturi carbogazoase împreună cu BDO a redus timpul până la concentrația plasmatică maximă, a crescut timpul mediu până la concentrația maximă și a redus aria sub curba concentrației în timp în plasmă. BDO este un lichid vâscos incolor, care este produs din butan prin adăugarea de grupări alcoolice la fiecare capăt al lanțului. Acesta este unul dintre cei patru izomeri stabili ai butandiolului. În general, acestea sunt prezente endogen în corpul uman în cantități de urme. BDO în sine nu are o anumită afinitate semnificativă față de receptorii din sistemul nervos central, nu se leagă de situsurile GHB cu afinitate ridicată, receptorii GABA-A și GABA-B. Datorită lipsei de afinitate față de acești receptori și, de asemenea, datorită inactivității BDO în ceea ce privește determinarea efectelor clinice atunci când este utilizat, se consideră că BDO își determină efectele comportamentale prin transformarea în GHB și numai prin aceasta. Caracteristicile farmacocinetice și farmacodinamice complete ale GHB vor fi abordate în secțiunea de la subiectul respectiv.
Efecte clinice și doze.
1,4-BDO are un efect pronunțat asupra sistemului nervos central. Se dovedește că administrarea a 500 mg/kg la șobolani masculi are efecte depresive asupra sistemului nervos сentral, caracterizate prin somn narcotic, reducerea reflexelor și a activității motorii, cu păstrarea reacțiilor la durere și stimuli tactili. Diferența fundamentală între administrarea unor doze echivalente de GHB implică inducerea somnului, timpul de debut al acțiunii, timpul de efect maxim și timpul de adormire ale BDO fiind mai mari decât cele ale GHB. De asemenea, BDO deprimă activitatea motorie, induce catalepsie și ataxie, pierderea "reflexului de redresare" într-o măsură mai mare, decât GHB. O doză unică de 1g/kg (pentru șobolani) prin administrare intravenoasă conservă pierderea acestui reflex timp de aproximativ 5 ore, o perturbare semnificativă a performanțelor rotorod este observată după administrarea unei doze de 200 mg/kg (pentru șobolani) cu suprimarea absolută a activității locomotorii.
BDO determină creșterea pronunțată și prelungită a tensiunii arteriale medii și a frecvenței cardiace (studiile au dovedit nivelarea acestui efect prin administrarea intravenoasă și intracerebroventriculară a antagonistului GABA-B - CGP35348). În studiile efectuate pe oameni la o doză de 25 mg/kg, a fost evidențiată concentrația maximă medie în plasma sanguină cu un indicator de 45 mg/l. Aceasta a fost atinsă după 39,3 minute cu o perioadă de eliminare de aproximativ 32 de minute. De asemenea, în cadrul studiilor s-a dovedit că utilizarea continuă a BDO determină afectarea memoriei pe termen lung, perturbarea structurilor care funcționează la nivel neuronal cu o scădere a numărului de neuroni din hipocampus și cortexul prefrontal. Persoanele cu haplotipul varianta G143A a genei alcool dehidrogenazei ADH-1B au un clearance oral extrem de lent, ale cărui valori medii sunt de aproximativ 160 ml/min/kg, în timp ce majoritatea persoanelor au un clearance de aproximativ 450-600 ml/min/kg.
La doze mici BDO acționează ca un psihostimulant, crește ușor activitatea motorie și induce un sentiment de veselie. La doze mai mari (mai mult de 1-2 ml) acționează ca un sedativ, promovează autoimersiunea, relaxarea. Efectul de sedare este dependent de doză. De asemenea, efectele pozitive dorite ale BDO includ: reducerea anxietății; euforie, bună dispoziție, sociabilitate, efectul de "dezinhibare", creșterea aprecierii muzicii, creșterea libidoului. Efectele negative nedorite includ: iluzii, halucinații ușoare (după doze mai mari de 4 ml), depresie respiratorie centrală, greață și vărsături, tulburări funcționale ale tractului gastrointestinal, amețeli, amnezie retrogradă (în doze mari), hipersalivație, tulburări de concentrare și de conștientizare.
După administrarea orală a dozei menționate anterior, în primele 90 de minute, efectele constau într-o scădere a nivelului de conștiență și atenție, amețeli, tulburări de concentrare, euforie, există o ușoară creștere moderată a tensiunii arteriale sistolice și diastolice medii. BDO nu este o substanță mutagenă, cancerigenă și genotoxică și nu provoacă clastogenicitate și poliploidie (conform studiului Irwin pe celule CHL/lU referitor la această problemă). După cum s-a menționat anterior, este dificil să se diferențieze efectele BDO de cele ale GHB; cu toate acestea, există din ce în ce mai multe dovezi că BDO provoacă dependență fizică la om, la fel ca la șobolani. Astfel, rezultatele datelor generalizate arată că utilizarea continuă a BDO timp de 5 săptămâni și întreruperea bruscă a acesteia determină următoarele simptome: disconfort și crampe abdominale, palpitații, tremurături, creșterea spontană a tensiunii arteriale fără exercițiu fizic și fără influența factorilor exogeni, nistagmus, diaforeză, paranoia ușoară, iluzii și anxietate.
Metode de utilizare și doze, instrucțiuni speciale.
Doza de prag minim de 1,4-BDO este de 0,5 ml, care este asociată cu efecte ușoare de stimulare, "iluminare ", claritate a vederii, pacificare, empatie. Efectele sunt nivelate într-un timp scurt, fără apariția unor simptome nedorite. Doza inițială este în intervalul 0,5 - 1,25 ml, care este asociată cu efectele clasice ale substanței. Dozele de la 1,5 la 3,5 mL sunt considerate mari și riscul de apariție a efectelor secundare nedorite este de asemenea ridicat, sedarea și euforia sunt pronunțate. Dozele mai mari de 4 mL sunt considerate extrem de mari și pot provoca pierderea bruscă a cunoștinței la unele persoane. Nu se recomandă utilizarea substanței mai devreme de 2 ore după o masă, se recomandă administrarea în prealabil a unui tratament cu inhibitori ai pompei de protoni în doze terapeutice (cu 1-2 zile înainte). Debutul efectelor la administrarea orală este după 10-30 minute, durata efectelor este de aproximativ 2-4 ore. Perioada de post-efecte poate dura 1-2 zile (în funcție de doza, timpul și frecvența de utilizare a substanței).
Se recomandă insistent să nu se utilizeze BDO împreună cu orice depresive, inclusiv 2M2B, alcool, benzodiazepine, barbiturice, GHB/GBL, metacualonă, opioide; deoarece orice combinație de acest fel potențează reciproc efectele secundare, provocând depresia sistemului nervos central. Acest lucru poate duce la o serie de efecte negative până la pierderea cunoștinței, depresie respiratorie și deces (de exemplu, din cauza aspirației de vomă). De asemenea, nu se recomandă utilizarea BDO împreună cu orice psihostimulante, deoarece acestea camuflează efectul sedativ al BDO, ceea ce duce la o pierdere a controlului asupra propriei stări, asociată cu utilizarea. Atunci când este utilizat împreună cu medicamente disociative, poate induce un efect sedativ pronunțat, pierderea controlului asupra stării cuiva și catalepsie cu pierderea cunoștinței.
Aplicația medicală a BDO nu este aprobată, cu toate acestea, dimetianesulfonatul (1,4-butanediol dimetianesulfonat) este disponibil în forme orale și intravenoase pentru tratamentul leucemiei mieloide cronice (Busulfan; Myleran, GlaxoSmithKline). Alte denumiri ale substanței includ: "BlueRaine", "Dream On", "Fubar", "Pine Needle Oil", "Rejuv@Nite", "Thunder", "Cleaner", "Enliven", "Inner G", "One Comma Four", "One Four Bee", "One Four B-D-O", "Revitalize Plus", "Serenity", "SomatoPro", "Soma Solution", "Sucol B", "Thunder Nectar", "Weight Belt Cleaner", "White Magic". BDO, ca și GBL, dizolvă în timp majoritatea tipurilor de plastic, acesta fiind motivul pentru care se recomandă transportul și depozitarea numai în recipiente de sticlă, capsule standard de gelatină sau polietilenă de înaltă densitate. BDO are aspectul unei substanțe ceroase incolore, aproape inodoră (are consistență solidă sau consistență de lichid uleios în funcție de temperatură). Are formula moleculară C4H10O2, greutatea moleculară de 90,12 g/mol și 246,3 g/mol (dimetilsulfonat) 202,25 g/mol (diglicidil eter). Punctul de topire este de 20,4 grade Celsius și punctul de fierbere este de 235 grade Celsius.
Cel mai comun proces de producție de BDO din lume este procesul Reppe al companiei BASF, care implică o reacție între acetilenă și formaldehidă. Acetilena reacționează cu doi echivalenți de formaldehidă, rezultând formarea de 1,4-butilendiol (cunoscut și sub denumirea de but-2-yne- 1,4-diol). În urma hidrogenării 1,4-butandiolului, se formează 1,4-butanediol. Acesta este, de asemenea, produs pe scară industrială largă prin hidrogenarea continuă a 2-buten-1,4-diolului cu catalizatori de nichel modificați. Procesul în flux într-o singură etapă se realizează la o temperatură de 80-16 grade Celsius, la o presiune de 300 bar. Compania Mitsubishi utilizează un proces în trei etape: (1) reacția catalitică a butadienei și a acidului acetic dă 1,4-diacetoxi-2-butenă; (2) hidrogenarea ulterioară dă 1,4-diacetoxibutan; și (3) hidroliza conduce la 1,4-butanediol.4Este ușor solubil în apă (1,0x106 mg/L la 20 °C), alcooli, cetone, esteri glicolici și acetați ai esterilor glicolici; mai puțin solubil în eter dietilic și esteri; nu se amestecă cu hidrocarburile alifatice și aromatice și cu hidrocarburile clorurate. Testele standard de screening pentru droguri nu sunt capabile să detecteze BDO. A fost inventată o metodă de diagnostic rapid pentru determinarea nivelului de 1,4-D (inclusiv GHB și GBL) în urină prin cromatografie de lichide-spectrometrie de masă în tandem. În plus, există o măsurătoare sensibilă pentru determinarea acestor niveluri în sângele total prin LC- MS/MS cu o limită de detecție de 0,02 mg/L pentru BDO în probele de sânge postmortem. De asemenea, există metode de cromatografie electrokinetică micelară.
Rezultatele Rețelei de avertizare privind abuzul de droguri (DAWN), care monitorizează vizitele la camera de urgență, asociate consumului de droguri în SUA, 1 253 956 de astfel de vizite au fost înregistrate în 2004. 2 340 dintre vizite au fost asociate cu consumul de BDO/GHB. În 2011, numărul de cazuri a fost aproape același (2 406), ceea ce indică o situație epidemiologică stabilă, de îngrijorare scăzută, în ceea ce privește consumul de BDO.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
1,4 BDO este rapid absorbit și eliminat din organism după administrarea orală. Timpul până la concentrația plasmatică maximă este în medie de 24 de minute, iar timpul de înjumătățire de eliminare (t1/2) este de 39 ± 11 min. Principala modalitate de biotransformare este oxidarea, rezultând formarea de GHB. Acest proces de transformare are loc foarte rapid, aproximativ 5 minute după administrarea orală, și are un timp până la concentrația maximă de aproximativ două minute. După administrarea orală a unei doze de 25 mg/kg, Cmax medie pentru GHB este de 45,6 mg/L, de 10 ori mai mare decât Cmax pentru BDO, respectiv 3,8 mg/L. La 4 ore după administrare, nivelul ambelor substanțe în plasmă poate fi deja sub limita de cuantificare (1 mg/L). Doza letală mediană a acestei substanțe a fost studiată numai pe șobolani, iar indicatorii acesteia au fost, în medie, 1 830 - 2 000 mg/kg. Inițial, BDO suferă oxidare de către alcool dehidrogenază, rezultând formarea de gamma-hidroxibutiraldehidă, aldehida intermediară este oxidată de aldehidă dehidrogenază în GHB. În consecință, GHB este oxidat în semialdehidă de ambră de către dehidrogenazele citosolice și mitocondriale.
Deoarece enzimele responsabile pentru formarea BDO sunt, de asemenea, responsabile pentru metabolizarea alcoolului, alcoolul poate inhiba biotransformarea acestuia în GHB. Acest fapt indică o potențare reciprocă și determină un risc extrem de ridicat de apariție a unor efecte secundare fatale atunci când este administrat în doze mari. În cazurile de toxicitate acută datorată 1,4-BDO, inhibitorul alcool dehidrogenazei, fomepizol(4-metilpirazol, FOM), poate fi un antidot, prevenind formarea GHB. Pe lângă FOM, pirazolul, disulfiramul, cimetidina au fost studiate ca posibili inhibitori ai transformării BDO în GHB. În studiile pe tema de mai sus, a fost evidențiată inhibarea competitivă a EtOH cu o constantă de 0m56 mM. Biodisponibilitatea după utilizarea orală a fost de aproximativ 26%, deși în studiile pe animale a fost de 50-94%. Consumul de alimente și băuturi carbogazoase împreună cu BDO a redus timpul până la concentrația plasmatică maximă, a crescut timpul mediu până la concentrația maximă și a redus aria sub curba concentrației în timp în plasmă. BDO este un lichid vâscos incolor, care este produs din butan prin adăugarea de grupări alcoolice la fiecare capăt al lanțului. Acesta este unul dintre cei patru izomeri stabili ai butandiolului. În general, acestea sunt prezente endogen în corpul uman în cantități de urme. BDO în sine nu are o anumită afinitate semnificativă față de receptorii din sistemul nervos central, nu se leagă de situsurile GHB cu afinitate ridicată, receptorii GABA-A și GABA-B. Datorită lipsei de afinitate față de acești receptori și, de asemenea, datorită inactivității BDO în ceea ce privește determinarea efectelor clinice atunci când este utilizat, se consideră că BDO își determină efectele comportamentale prin transformarea în GHB și numai prin aceasta. Caracteristicile farmacocinetice și farmacodinamice complete ale GHB vor fi abordate în secțiunea de la subiectul respectiv.
Efecte clinice și doze.
1,4-BDO are un efect pronunțat asupra sistemului nervos central. Se dovedește că administrarea a 500 mg/kg la șobolani masculi are efecte depresive asupra sistemului nervos сentral, caracterizate prin somn narcotic, reducerea reflexelor și a activității motorii, cu păstrarea reacțiilor la durere și stimuli tactili. Diferența fundamentală între administrarea unor doze echivalente de GHB implică inducerea somnului, timpul de debut al acțiunii, timpul de efect maxim și timpul de adormire ale BDO fiind mai mari decât cele ale GHB. De asemenea, BDO deprimă activitatea motorie, induce catalepsie și ataxie, pierderea "reflexului de redresare" într-o măsură mai mare, decât GHB. O doză unică de 1g/kg (pentru șobolani) prin administrare intravenoasă conservă pierderea acestui reflex timp de aproximativ 5 ore, o perturbare semnificativă a performanțelor rotorod este observată după administrarea unei doze de 200 mg/kg (pentru șobolani) cu suprimarea absolută a activității locomotorii.
BDO determină creșterea pronunțată și prelungită a tensiunii arteriale medii și a frecvenței cardiace (studiile au dovedit nivelarea acestui efect prin administrarea intravenoasă și intracerebroventriculară a antagonistului GABA-B - CGP35348). În studiile efectuate pe oameni la o doză de 25 mg/kg, a fost evidențiată concentrația maximă medie în plasma sanguină cu un indicator de 45 mg/l. Aceasta a fost atinsă după 39,3 minute cu o perioadă de eliminare de aproximativ 32 de minute. De asemenea, în cadrul studiilor s-a dovedit că utilizarea continuă a BDO determină afectarea memoriei pe termen lung, perturbarea structurilor care funcționează la nivel neuronal cu o scădere a numărului de neuroni din hipocampus și cortexul prefrontal. Persoanele cu haplotipul varianta G143A a genei alcool dehidrogenazei ADH-1B au un clearance oral extrem de lent, ale cărui valori medii sunt de aproximativ 160 ml/min/kg, în timp ce majoritatea persoanelor au un clearance de aproximativ 450-600 ml/min/kg.
La doze mici BDO acționează ca un psihostimulant, crește ușor activitatea motorie și induce un sentiment de veselie. La doze mai mari (mai mult de 1-2 ml) acționează ca un sedativ, promovează autoimersiunea, relaxarea. Efectul de sedare este dependent de doză. De asemenea, efectele pozitive dorite ale BDO includ: reducerea anxietății; euforie, bună dispoziție, sociabilitate, efectul de "dezinhibare", creșterea aprecierii muzicii, creșterea libidoului. Efectele negative nedorite includ: iluzii, halucinații ușoare (după doze mai mari de 4 ml), depresie respiratorie centrală, greață și vărsături, tulburări funcționale ale tractului gastrointestinal, amețeli, amnezie retrogradă (în doze mari), hipersalivație, tulburări de concentrare și de conștientizare.
După administrarea orală a dozei menționate anterior, în primele 90 de minute, efectele constau într-o scădere a nivelului de conștiență și atenție, amețeli, tulburări de concentrare, euforie, există o ușoară creștere moderată a tensiunii arteriale sistolice și diastolice medii. BDO nu este o substanță mutagenă, cancerigenă și genotoxică și nu provoacă clastogenicitate și poliploidie (conform studiului Irwin pe celule CHL/lU referitor la această problemă). După cum s-a menționat anterior, este dificil să se diferențieze efectele BDO de cele ale GHB; cu toate acestea, există din ce în ce mai multe dovezi că BDO provoacă dependență fizică la om, la fel ca la șobolani. Astfel, rezultatele datelor generalizate arată că utilizarea continuă a BDO timp de 5 săptămâni și întreruperea bruscă a acesteia determină următoarele simptome: disconfort și crampe abdominale, palpitații, tremurături, creșterea spontană a tensiunii arteriale fără exercițiu fizic și fără influența factorilor exogeni, nistagmus, diaforeză, paranoia ușoară, iluzii și anxietate.
Metode de utilizare și doze, instrucțiuni speciale.
Doza de prag minim de 1,4-BDO este de 0,5 ml, care este asociată cu efecte ușoare de stimulare, "iluminare ", claritate a vederii, pacificare, empatie. Efectele sunt nivelate într-un timp scurt, fără apariția unor simptome nedorite. Doza inițială este în intervalul 0,5 - 1,25 ml, care este asociată cu efectele clasice ale substanței. Dozele de la 1,5 la 3,5 mL sunt considerate mari și riscul de apariție a efectelor secundare nedorite este de asemenea ridicat, sedarea și euforia sunt pronunțate. Dozele mai mari de 4 mL sunt considerate extrem de mari și pot provoca pierderea bruscă a cunoștinței la unele persoane. Nu se recomandă utilizarea substanței mai devreme de 2 ore după o masă, se recomandă administrarea în prealabil a unui tratament cu inhibitori ai pompei de protoni în doze terapeutice (cu 1-2 zile înainte). Debutul efectelor la administrarea orală este după 10-30 minute, durata efectelor este de aproximativ 2-4 ore. Perioada de post-efecte poate dura 1-2 zile (în funcție de doza, timpul și frecvența de utilizare a substanței).
Se recomandă insistent să nu se utilizeze BDO împreună cu orice depresive, inclusiv 2M2B, alcool, benzodiazepine, barbiturice, GHB/GBL, metacualonă, opioide; deoarece orice combinație de acest fel potențează reciproc efectele secundare, provocând depresia sistemului nervos central. Acest lucru poate duce la o serie de efecte negative până la pierderea cunoștinței, depresie respiratorie și deces (de exemplu, din cauza aspirației de vomă). De asemenea, nu se recomandă utilizarea BDO împreună cu orice psihostimulante, deoarece acestea camuflează efectul sedativ al BDO, ceea ce duce la o pierdere a controlului asupra propriei stări, asociată cu utilizarea. Atunci când este utilizat împreună cu medicamente disociative, poate induce un efect sedativ pronunțat, pierderea controlului asupra stării cuiva și catalepsie cu pierderea cunoștinței.
Last edited by a moderator: