4,4'-Dimetilaminorex - (4,4'-DMAR; 4-metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amină) este un derivat sintetic substituit al oxazolinei, clasificat ca analog al aminorexului și 4-metilaminorexului. Aminorexul este inclus în Lista IV a Convenției Națiunilor Unite din 1971 privind substanțele psihotrope. Un nou psihostimulant sintetic 4,4'- DMAR a fost descoperit pentru prima dată în noiembrie 2012 în Țările de Jos, iar după un timp s-a răspândit în toată Europa. Diferențele în structura chimică dintre cele două psihostimulante se datorează prezenței grupărilor metil. Astfel, Aminorex nu are nicio grupare metil, în timp ce 4-metilaminorex are o grupare metil în poziția 4 în inelul oxazolinei. Uneori este numit "Serotoni", "Speckled Cherry", "Speckled Cross" pe străzi. Este un entactogen de designer cu proprietăți psihostimulante. 4,4'-DMAR are formula moleculară C11H14N2O, are doi centri chirali în inelul oxazolinei, ceea ce permite formarea a 4 enantiomeri. Unele alte denumiri ale substanței includ: 4-Metil-5-(4-metilfenil)-4,5-dihidrooxazol-2-amină; 4-Metil-5-(p-tolil)-4,5-dihidrooxazol-2-amină; 4,5-Dihidro-4-metil-5-(4-metilfenil)-2-oxazolamină; [4-Metil-5-(p-tolil)-2-oxazolin-2-il]amină; 4-Metil-5-(para-metilfenil)-2-amino-oxazoline; para-metil-4-metilaminorex; p-metil-4-metilaminorex; 4-metilaminorex; derivat p-metil; 4,4′-dimetilaminorex; p4-DMAR; 4-metil-euphoria; 4-metil-U4Euh; 4-M-4-MAR; ST; ST60; ICE; McN-822; 4-MAX.
Sinteza 4,4'-DMAR
Racemate de bază libere cis și trans derivate din același precursor 4'-metil-norefedrină prin intermediul bromurii de cianogen pentru sinteza ambilor produse, care au fost descrise ca substanțe incolore și solide. Formele de bază liberă cis- și trans- au un punct de topire de 136-138 °C și, respectiv, 101-103 °C, în timp ce forma hidrosolubilă de clorhidrat are un punct de topire de 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR este o pulbere cristalină albă disponibilă ca substanță chimică de cercetare în magazinele online de chimie. Conținutul comprimatelor, care au de obicei o concentrație ridicată de 4,4'-DMAR, poate varia de la un produs la altul, deoarece substanța poate fi prezentă în concentrații diferite și împreună cu alte substanțe, care au un mecanism de acțiune similar; de exemplu, comprimatele pot conține o anumită cantitate de kathinone sintetice, canabinoizi sintetici, benzofurani sau etilfenidate, care influențează atât cinetica, cât și dinamica substanței în organismul uman. Conform OEDT, începând cu 2015, au existat numeroase cazuri de efecte secundare periculoase și numeroase rezultate letale, asociate cu utilizarea sa.
Farmacodinamică și farmacocinetică.Sinteza 4,4'-DMAR
Racemate de bază libere cis și trans derivate din același precursor 4'-metil-norefedrină prin intermediul bromurii de cianogen pentru sinteza ambilor produse, care au fost descrise ca substanțe incolore și solide. Formele de bază liberă cis- și trans- au un punct de topire de 136-138 °C și, respectiv, 101-103 °C, în timp ce forma hidrosolubilă de clorhidrat are un punct de topire de 163-165 °C. Cis-4,4'-DMAR este o pulbere cristalină albă disponibilă ca substanță chimică de cercetare în magazinele online de chimie. Conținutul comprimatelor, care au de obicei o concentrație ridicată de 4,4'-DMAR, poate varia de la un produs la altul, deoarece substanța poate fi prezentă în concentrații diferite și împreună cu alte substanțe, care au un mecanism de acțiune similar; de exemplu, comprimatele pot conține o anumită cantitate de kathinone sintetice, canabinoizi sintetici, benzofurani sau etilfenidate, care influențează atât cinetica, cât și dinamica substanței în organismul uman. Conform OEDT, începând cu 2015, au existat numeroase cazuri de efecte secundare periculoase și numeroase rezultate letale, asociate cu utilizarea sa.
Până la această dată, nu există studii privind efectele farmacodinamice ale 4,4'-DMAR asupra organismului uman. După administrarea intravenoasă, concentrația maximă a substanței este atinsă după 15 minute, cu o scădere rapidă a concentrației acesteia pe parcursul a patru ore, timpul de înjumătățire este de aproximativ 46,5 minute. După administrare, substanța se răspândește rapid în țesutul cerebral și își atinge concentrația maximă în 30-60 de minute, cu un raport creier-plasmă de 24, care este asociat cu o lipofilicitate destul de bună (logP 5 1,5). În ceea ce privește metabolismul, procesul începe cu hidroxilarea, hidroliza și deaminarea oxidativă. Metabolitul format ca urmare a hidrolizei este un derivat parametrizat al norefedrinei, care este o substanță psihoactivă utilizată ca stimulent, decongestionant și agent anorexigenic. Acest fapt sugerează că metabolitul poate avea o activitate similară.
În plus, oxidarea și hidroxilarea aromatică sunt căi metabolice caracteristice compușilor asemănători amfetaminei. Cu toate acestea, metabolitul principal detectat atât în plasmă, cât și în țesutul cerebral, a fost format prin oxidarea grupării parametil a cis-4,4-DMAR. În studiile privind 4,4'-DMAR la șobolani, s-a arătat că cis-4,4'-DMAR era un eliberator puternic de dopamină, noradrenalină și serotonină. A fost determinată curba doză-răspuns pentru DAT, NET și SERT, EC50 = 8,6 nm, 26,9 nm și, respectiv, 18,5 nm. Studiul a arătat, de asemenea, un raport DAT/SERT cu un indicator de 2. În ceea ce privește influența 4,4'-DMAR asupra sinaptosomilor din creierul de șobolan, s-a constatat că substanța a avut o activitate de eliberare a dopaminei și noradrenalinei mult mai puternică decât MDMA. Interesant este faptul că cis-4,4'-DMAR acționează ca eliberator complet eficient, în același timp trans-4,4'-DMAR acționează ca blocant al absorbției. Legătura 4,4′-DMAR la receptorul 5-HT2A provoacă unele efecte halucinogene ușoare, similare cu cele ale MDMA.
În studiile efectuate pe șoareci s-a dovedit că 4,4'-DMAR induce agitație psihomotorie dependentă de doză, transpirație crescută, salivație, hipertermie, agresivitate stimulată, convulsii și deces. cis- 4,4'-DMAR este mai puțin activ în ceea ce privește efectele de toxicitate acută decât transformatul său. Analiza imunohistochimică determină că intoxicația acută cu această substanță induce o expresie ridicată a markerilor de stres oxidativ/nitrosativ (8-OHdG, iNOS, NT și NOX2), a markerilor de apoptoză (Smac/DIABLO и NF-κB) și a proteinelor de șoc termic (HSP27, HSP70, HSP90) în cortexul frontal, ceea ce indică un potențial efect neurotoxic al substanței. Studiile privind excreția în urină au arătat, că deteriorarea parametrilor fiziologici și neurocomportamentali poate fi asociată cu inhibarea cis-4,4′-DMAR din metabolism la doza echivalentă pentru un om de 0,486 mg/kg, care corespunde cu un nivel scăzut de toxicitate, efecte euforice, scăderea apetitului, creșterea ritmului cardiac și a activității motorii. Doza echivalentă pentru om 2,12 - 3,15 mg/kg corespunde efectelor medii cu potențarea efectelor standard de toxicitate acută, care implică următoarele simptome: anxietate, agitație, insomnie, bruxism etc. Dozele mai mari 14-20 mg/kg sunt asociate cu tabloul clinic clasic de toxicitate acută datorată psihostimulantelor constând în tulburări fatale ale sistemului cardio-vascular și deces.
Agitația psihomotorie, creșterea activității motorii spontane și un model de "hiperactivitate neobișnuită" observat la șoareci, reprezintă o prezentare clasică a efectelor inițiale ale 4,4'-DMAR. În ceea ce privește farmacologia, aceasta coincide cu o creștere a nivelurilor de monoamină extracelulară, în special în striatumul dorsal și ventral. Hipertermia după administrarea de 4,4'-DMAR apare datorită influenței sale asupra receptorilor 5HT2A. Hipertermia este potențată de activitatea motorie și de creșterea metabolismului, ceea ce, la rândul său, crește riscul de efecte secundare și de sindrom serotoninic. Alternativ, creșterea nivelului de norepinefrină poate sta, de asemenea, la baza efectului hipertermic. Mecanismul său de acțiune duce la afectarea pierderii de căldură datorită vasoconstricției cauzate de α1AR, stimularea receptorilor adrenergici α1 și β3 reglează proteina mitocondrială în mușchii scheletici, decuplarea proteinei UCP-3, determinând termogeneza. Hipertermia în ansamblu este considerată efect secundar potențial acut sever și una dintre principalele cauze de deces. Administrarea sistemică de cis-4,4'-DMAR la o doză de 30 mg/kg determină un rezultat letal la 50% dintre șoareci. Contracții tonice totale ale întregii musculaturi și convulsii apar înainte de moarte. Astfel de proprietăți proconvulsive ale acestei substanțe pot fi asociate cu afinitatea sa mai mare și cu activitatea sa de blocare în ceea ce privește transportorii SERT și monoaminelor. În studiile lui Valavanidis s-a arătat că șoarecii cărora li s-a administrat 4-4'-DMAR în doze mari au prezentat o expresie crescută a 8-OHdG, care este un marker al deteriorării oxidative a ADN-ului, precum și alți markeri similari. Acest fapt servește drept bază pentru presupunerea deteriorării definitive a organismului de către formele active de azot, precum și a dezvoltării stresului nitrosativ. Sursele oficiale raportează că, după toxicitatea non-letală a 4,4'-DMAR la o fată de 14 ani, concentrația substanței în sânge a fost de 0,448 mg/l. Simptomele au inclus pupile dilatate și anxietate. În ceea ce privește cazurile letale, au fost raportate 8 decese în Ungaria, 1 deces în Polonia și 23 de decese în Regatul Unit. Concentrația în probele biologice postmortem a variat de la 0,02 la 18,68 mg/l în sânge, de la 5,93 la 43,9 mg/l în urină.
Efectele clinice ale 4,4'-DMAR.În plus, oxidarea și hidroxilarea aromatică sunt căi metabolice caracteristice compușilor asemănători amfetaminei. Cu toate acestea, metabolitul principal detectat atât în plasmă, cât și în țesutul cerebral, a fost format prin oxidarea grupării parametil a cis-4,4-DMAR. În studiile privind 4,4'-DMAR la șobolani, s-a arătat că cis-4,4'-DMAR era un eliberator puternic de dopamină, noradrenalină și serotonină. A fost determinată curba doză-răspuns pentru DAT, NET și SERT, EC50 = 8,6 nm, 26,9 nm și, respectiv, 18,5 nm. Studiul a arătat, de asemenea, un raport DAT/SERT cu un indicator de 2. În ceea ce privește influența 4,4'-DMAR asupra sinaptosomilor din creierul de șobolan, s-a constatat că substanța a avut o activitate de eliberare a dopaminei și noradrenalinei mult mai puternică decât MDMA. Interesant este faptul că cis-4,4'-DMAR acționează ca eliberator complet eficient, în același timp trans-4,4'-DMAR acționează ca blocant al absorbției. Legătura 4,4′-DMAR la receptorul 5-HT2A provoacă unele efecte halucinogene ușoare, similare cu cele ale MDMA.
În studiile efectuate pe șoareci s-a dovedit că 4,4'-DMAR induce agitație psihomotorie dependentă de doză, transpirație crescută, salivație, hipertermie, agresivitate stimulată, convulsii și deces. cis- 4,4'-DMAR este mai puțin activ în ceea ce privește efectele de toxicitate acută decât transformatul său. Analiza imunohistochimică determină că intoxicația acută cu această substanță induce o expresie ridicată a markerilor de stres oxidativ/nitrosativ (8-OHdG, iNOS, NT și NOX2), a markerilor de apoptoză (Smac/DIABLO и NF-κB) și a proteinelor de șoc termic (HSP27, HSP70, HSP90) în cortexul frontal, ceea ce indică un potențial efect neurotoxic al substanței. Studiile privind excreția în urină au arătat, că deteriorarea parametrilor fiziologici și neurocomportamentali poate fi asociată cu inhibarea cis-4,4′-DMAR din metabolism la doza echivalentă pentru un om de 0,486 mg/kg, care corespunde cu un nivel scăzut de toxicitate, efecte euforice, scăderea apetitului, creșterea ritmului cardiac și a activității motorii. Doza echivalentă pentru om 2,12 - 3,15 mg/kg corespunde efectelor medii cu potențarea efectelor standard de toxicitate acută, care implică următoarele simptome: anxietate, agitație, insomnie, bruxism etc. Dozele mai mari 14-20 mg/kg sunt asociate cu tabloul clinic clasic de toxicitate acută datorată psihostimulantelor constând în tulburări fatale ale sistemului cardio-vascular și deces.
Agitația psihomotorie, creșterea activității motorii spontane și un model de "hiperactivitate neobișnuită" observat la șoareci, reprezintă o prezentare clasică a efectelor inițiale ale 4,4'-DMAR. În ceea ce privește farmacologia, aceasta coincide cu o creștere a nivelurilor de monoamină extracelulară, în special în striatumul dorsal și ventral. Hipertermia după administrarea de 4,4'-DMAR apare datorită influenței sale asupra receptorilor 5HT2A. Hipertermia este potențată de activitatea motorie și de creșterea metabolismului, ceea ce, la rândul său, crește riscul de efecte secundare și de sindrom serotoninic. Alternativ, creșterea nivelului de norepinefrină poate sta, de asemenea, la baza efectului hipertermic. Mecanismul său de acțiune duce la afectarea pierderii de căldură datorită vasoconstricției cauzate de α1AR, stimularea receptorilor adrenergici α1 și β3 reglează proteina mitocondrială în mușchii scheletici, decuplarea proteinei UCP-3, determinând termogeneza. Hipertermia în ansamblu este considerată efect secundar potențial acut sever și una dintre principalele cauze de deces. Administrarea sistemică de cis-4,4'-DMAR la o doză de 30 mg/kg determină un rezultat letal la 50% dintre șoareci. Contracții tonice totale ale întregii musculaturi și convulsii apar înainte de moarte. Astfel de proprietăți proconvulsive ale acestei substanțe pot fi asociate cu afinitatea sa mai mare și cu activitatea sa de blocare în ceea ce privește transportorii SERT și monoaminelor. În studiile lui Valavanidis s-a arătat că șoarecii cărora li s-a administrat 4-4'-DMAR în doze mari au prezentat o expresie crescută a 8-OHdG, care este un marker al deteriorării oxidative a ADN-ului, precum și alți markeri similari. Acest fapt servește drept bază pentru presupunerea deteriorării definitive a organismului de către formele active de azot, precum și a dezvoltării stresului nitrosativ. Sursele oficiale raportează că, după toxicitatea non-letală a 4,4'-DMAR la o fată de 14 ani, concentrația substanței în sânge a fost de 0,448 mg/l. Simptomele au inclus pupile dilatate și anxietate. În ceea ce privește cazurile letale, au fost raportate 8 decese în Ungaria, 1 deces în Polonia și 23 de decese în Regatul Unit. Concentrația în probele biologice postmortem a variat de la 0,02 la 18,68 mg/l în sânge, de la 5,93 la 43,9 mg/l în urină.
Conform ACMD și EVCDDA, efectele dorite includ euforia, creșterea sociabilității și a energiei, vigilența și încrederea în sine, în timp ce efectele nedorite variază de la palpitații, hipertermie, transpirație, excitație, bruxism, spasme faciale, stimulare, disforie și pupile dilatate la psihoză și halucinații. Printre efectele dezirabile ale 4,4'-DMAR se numără psihostimularea, care este descrisă ca fiind aproape identică cu acțiunea amfetaminei, dar mai puțin pronunțată în doze echivalente, ceea ce se explică printr-un anumit mecanism de acțiune și afinitate față de receptori; euforie pronunțată și apatie asemănătoare cu cea a MDMA, dar mai puțin pronunțată; reducerea anxietății se înregistrează după administrarea unor doze mici sau medii de substanță creșterea empatiei și a dorinței de comunicare; îmbunătățirea controlului asupra corpului; starea de veghe; efectul de "distorsionare a timpului", creșterea libidoului; accelerarea gândirii și creșterea motivației; efectul de "umflare a ego-ului" atunci când se administrează în doze medii, precum și un sentiment de "derivă" cu deformarea și distorsionarea ușoară a obiectelor dinamice; creșterea rezistenței și scăderea apetitului.
Efectele negative nedorite includ: uscăciunea gurii, deshidratarea, creșterea tensiunii arteriale, apariția anxietății și paranoiei (chiar și în doze mici datorită mecanismului specific de acțiune), creșterea frecvenței cardiace, modificarea emoțiilor, creșterea transpirației, tulburări ale tractului gastrointestinal cu simptome de dispepsie, tulburări ale sintezei acidului clorhidric cu modificări ale pH-ului stomacului, bronhodilatație, urinare frecventă sau incapacitatea de a urina din cauza spasmului, bruxism, disfuncție erectilă temporară, spasme musculare și convulsii, "picioare neliniștite" apariția unei stări subdepresive tranzitorii, afectarea reglării temperaturii, creșterea incontrolabilă a temperaturii corpului, efectul de "viziune vibratorie", psihoză, apariția de depersonalizare (puțin probabilă), oboseală cognitivă, cefalee, apariția hipertensiunii arteriale maligne, extremități reci din cauza spasmelor vasculare periferice ale patului microcirculator și a afectării fluxului sanguin din vene, aritmie cu afectarea conducerii AV, spasm coronarian tranzitoriu, encefalopatie toxică (în doze mari).
Efectele negative nedorite includ: uscăciunea gurii, deshidratarea, creșterea tensiunii arteriale, apariția anxietății și paranoiei (chiar și în doze mici datorită mecanismului specific de acțiune), creșterea frecvenței cardiace, modificarea emoțiilor, creșterea transpirației, tulburări ale tractului gastrointestinal cu simptome de dispepsie, tulburări ale sintezei acidului clorhidric cu modificări ale pH-ului stomacului, bronhodilatație, urinare frecventă sau incapacitatea de a urina din cauza spasmului, bruxism, disfuncție erectilă temporară, spasme musculare și convulsii, "picioare neliniștite" apariția unei stări subdepresive tranzitorii, afectarea reglării temperaturii, creșterea incontrolabilă a temperaturii corpului, efectul de "viziune vibratorie", psihoză, apariția de depersonalizare (puțin probabilă), oboseală cognitivă, cefalee, apariția hipertensiunii arteriale maligne, extremități reci din cauza spasmelor vasculare periferice ale patului microcirculator și a afectării fluxului sanguin din vene, aritmie cu afectarea conducerii AV, spasm coronarian tranzitoriu, encefalopatie toxică (în doze mari).
Metode de utilizare și doze.
Atunci când se administrează pe cale orală prin capsule de gelatină (sau prin înghițirea de comprimate care conțin substanța sau pulberea, învelite în prealabil în hârtie de țigară, "bombardament") doza minimă de 4,4′-DMAR începe cu 0,8-2,1 mg/kg. Efectele inițiale sunt descrise ca o modificare treptată a vederii, dezvoltarea unor iluzii la periferia vederii, îmbunătățirea dispoziției, empatie, psihostimulare ușoară sau moderată. Efectele inițiale încep la 10-20 de minute după utilizare și ating vârful în 45-60 de minute, cu o stabilizare rapidă. Doza medie atunci când este administrată pe cale orală variază de la 2,2 la 3,15 mg/kg. La efectele de mai sus se adaugă o psihostimulare mai pronunțată și apariția de iluzii până la halucinații ușoare (vizuale și auditive). Alte efecte secundare includ anxietatea și paranoia; doza ridicată a substanței începe cu 4 mg/kg. Atunci când este administrată intranazal, doza minimă eficientă de 4,4′-DMAR pur, asociată cu anumite efecte, este de 0,5-0,8 mg/kg, doza medie este de 1,2-1,9 mg/kg. Doza mare de substanță administrată intranazal este de 2,5 mg/kg și mai mult.
Instrucțiuni speciale și interacțiuni.
Nu se recomandă utilizarea 4,4′-DMAR împreună cu antagoniști ai vitaminei K, antidepresive, clonidină, b-blocante (cu excepția acțiunii simpatomimetice), agenți hipertensivi, anestezice halogenate, alcool și anticonvulsivante. De asemenea, nu se recomandă utilizarea în comun a acestei substanțe cu medicamente antibacteriene din grupul aminoglicozidelor, tetraciclinelor și macrolidelor. Contraindicațiile absolute ale utilizării 4,4′-DMAR includ ateroscleroza vasculară severă, orice boală cardiovasculară simptomatică, cursul de MAOis (și 14 zile după ultima administrare a unui medicament din acest grup), glaucom, hipertiroidism.
După utilizare, este recomandabil să se monitorizeze tensiunea arterială, pulsul și temperatura corpului la fiecare oră. Este absolut necesar să se restabilească echilibrul apă-electroliți. În acest scop, se utilizează apă cu clorură-bicarbonat-sodiu într-un volum de aproximativ trei litri în 24 de ore. Dacă este imposibil să se golească vezica urinară, se recomandă să se facă o baie caldă, să se bea un agent antispasmodic. În scopuri preventive, cu 24 de ore înainte de actul de utilizare, este necesar să începeți să luați un curs de inhibitori ai pompei de protoni, preparate de magneziu (de preferință combinație de asparaginat și orotat), acid ascorbic în doză de 500 mg pe zi și să continuați să luați aceste medicamente timp de cel puțin 5 zile după actul de utilizare. Utilizarea intranazală este întotdeauna asociată cu afectarea membranelor mucoase. Pentru a reduce riscurile de dezvoltare a consecințelor, este necesar să se spele nasul cu o soluție salină ușor saturată la fiecare 30 de minute în scopuri preventive, să se efectueze exerciții respiratorii cu acte de expirație forțată, să se utilizeze preparate din plante care includ componente precum gențiana galbenă, primula de primăvară, acetosa, sorrel, soc negru, verbena officinalis.
Instrucțiuni speciale și interacțiuni.
Nu se recomandă utilizarea 4,4′-DMAR împreună cu antagoniști ai vitaminei K, antidepresive, clonidină, b-blocante (cu excepția acțiunii simpatomimetice), agenți hipertensivi, anestezice halogenate, alcool și anticonvulsivante. De asemenea, nu se recomandă utilizarea în comun a acestei substanțe cu medicamente antibacteriene din grupul aminoglicozidelor, tetraciclinelor și macrolidelor. Contraindicațiile absolute ale utilizării 4,4′-DMAR includ ateroscleroza vasculară severă, orice boală cardiovasculară simptomatică, cursul de MAOis (și 14 zile după ultima administrare a unui medicament din acest grup), glaucom, hipertiroidism.
După utilizare, este recomandabil să se monitorizeze tensiunea arterială, pulsul și temperatura corpului la fiecare oră. Este absolut necesar să se restabilească echilibrul apă-electroliți. În acest scop, se utilizează apă cu clorură-bicarbonat-sodiu într-un volum de aproximativ trei litri în 24 de ore. Dacă este imposibil să se golească vezica urinară, se recomandă să se facă o baie caldă, să se bea un agent antispasmodic. În scopuri preventive, cu 24 de ore înainte de actul de utilizare, este necesar să începeți să luați un curs de inhibitori ai pompei de protoni, preparate de magneziu (de preferință combinație de asparaginat și orotat), acid ascorbic în doză de 500 mg pe zi și să continuați să luați aceste medicamente timp de cel puțin 5 zile după actul de utilizare. Utilizarea intranazală este întotdeauna asociată cu afectarea membranelor mucoase. Pentru a reduce riscurile de dezvoltare a consecințelor, este necesar să se spele nasul cu o soluție salină ușor saturată la fiecare 30 de minute în scopuri preventive, să se efectueze exerciții respiratorii cu acte de expirație forțată, să se utilizeze preparate din plante care includ componente precum gențiana galbenă, primula de primăvară, acetosa, sorrel, soc negru, verbena officinalis.
Risc scăzut atunci când se utilizează împreună cu 4,4'-DMAR (sau amplificarea efectelor 4,4'-DMAR): N2O, MDMA, amfetamină, cocaină și alte psihostimulante.
Risc ridicat în cazul utilizării împreună cu 4,4'-DMAR: DOx, NBOMes, 2C-T-x, 5-MeO-xxT, DXM, PCP.
Risc extrem de ridicat atunci când sunt utilizate împreună cu 4,4'-DMAR: αMT, tramadol, MAOis, ciuperci, LSD, DMT, mescalină, 2C-x, canabis, ketamină, MXE, cafeină, alcool, GHB/GBL, opioide.
Last edited by a moderator: