Alpha-Pyrrolidinopentiophenon (α-PVP, alpha-PVP, flakka, speed, fk, F, crystal love, gravel, pure NRG, vanilla sky, snow Blow) este un psihostimulant sintetic foarte activ, clasificat ca o actinonă. Se prezintă ca o substanță chimică de desmetil pirrovaleron, care este fundamental aproape de un alcaloid catha edulis. α-PVP este unul dintre cele mai puternice psihostimulante, de câteva ori mai puternic atât în ceea ce privește efectele clinice în doze echivalente, cât și în ceea ce privește severitatea efectelor secundare în comparație cu orice altă substanță psihoactivă din clasa sa. Denumirea substanței în conformitate cu clasificarea chimică este - (RS)-1-fenil-2-(1-pirrolidinil)-1-pentanonă. Substanța are o formulă moleculară C15H21NO și cel mai adesea este prezentată sub formă de sare de clorhidrat, un cristal incolor care se topește la o temperatură de 162-173 grade Celsius. De regulă, substanța de pe piață poate avea orice fel, culoare și consistență. Astfel, pe piață puteți vedea această substanță sub forma unui cristal de culoare albă (tulbure), bej, albastru, verde, roșu, crem, sub formă de făină. Substanța este moderat de bine solubilă în apă și alți solvenți organici (de exemplu, metanol, etanol). Substanța are o lipofilicitate ridicată (datorită înlocuirii grupei amino cu un inel de pirrolidină), care este unul dintre criteriile pentru creșterea permeabilității prin bariera hematoencefalică.
Farmacocinetică.
Sunt descriși o mulțime de metaboliți ai α-PVP. Metabolismul începe cu hidroxilarea lanțului lateral, a inelelor pirrolidină și benzen, reducerea grupei cetonă, oxidarea lanțului alchil și oxidarea ciclului pirrolidină la lactamul corespunzător, deschiderea și descompunerea inelului pirrolidină la amina primară. La șobolani, se transformă într-o amină primară datorită distrugerii inelului pirrolidinic, în timp ce la om această cale include în plus refacerea grupării cetonice la hidroxi- α - PVP. Reducerea și hidroxilarea α-PVP este, de asemenea, însoțită de formarea de N-(1-hidroxi-1- fenilpentan-2-il)pirrolidin-2-ol, care nu este detectat în timpul studiilor in vivo. În plus, α-PVP suferă hidroxilarea atomului de carbon al penultimului lanț lateral pentru a forma 4-hidroxi- α-PVP cu hidroxilarea ulterioară a inelului de pirrolidină, oxidarea și deschiderea inelului cu oxidare suplimentară. Distribuția α-PVP și a metaboliților săi apare în aproape toate organele în concentrații diferite, cu toate acestea, nu există date privind distribuția sa în țesutul adipos, deși este un compus relativ lipofil. Concentrația α-PVP în sânge variază de la urme la 6,2 micrograme/ml (o concentrație letală).
Volumul de distribuție este de aproximativ 1,4-1,8 l/kg, cea mai mare biodisponibilitate cu administrarea prin inhalare este de 85-90%, aproximativ 60% din α-PVP este legat de proteinele plasmatice. În sânge, concentrația letală pentru o persoană este de 920 ng/ml. Metaboliții α-PVP nu rămân în păr pentru o perioadă lungă de timp, ceea ce reprezintă un instrument util pentru diagnosticarea criminalistică. Doza letală de α-PVP cu administrare orală, conform diferitelor surse, variază de la 240 la 280 mg/kg, cu administrare intravenoasă - 70-120 mg/kg. Enzimele citocromului p450 care afectează predominant metabolismul α-PVP sunt CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Constanta de disociere este 17,90664. Timpul de înjumătățire de eliminare a α-PVP este de aproximativ 4,33 ore. Cu toate acestea, conform unor autori, în studiile pe oameni, s-a constatat că timpul de înjumătățire pentru a doua jumătate de perioadă după injectare este de aproximativ 40 de ore. În creier, concentrația după distribuția inițială este de câteva ori mai mare decât în plasmă.
Farmacodinamică.
α-PVP, ca majoritatea psihostimulantelor, este un inhibitor puternic al captării catecolaminelor datorită inhibării DAT și NAT, în timp ce, în același timp, este un inhibitor slab al transportatorului de serotonină. Parțial și indirect, α-PVP are proprietatea de a activa receptorii D1 și D2. IC50 a α-PVP variază în intervalul de la 12,8 la 205 nM pentru DAT, 4,2-20 nM pentru NET și 10-30 nM pentru SERT. Creșterea predominantă a concentrației extracelulare de dopamină are loc în striatum, comparativ cu alte părți ale creierului. Există concluzii dovedite semnificative din punct de vedere statistic că pirrovaleronele au miotoxicitate directă, care este cauzată de o creștere a concentrațiilor de anioni radicali superoxid și de o scădere a respirației celulare normale adaptate care perturbă integritatea membranei celulare a mioblastelor. În ceea ce privește enantiomerii α-PVP, în racemat, enantiomerul din partea stângă este mai eficient (de zeci de ori) decât forma sa simetrică din partea dreaptă. În contextul cercetărilor privind activitatea α-PVP asupra receptorului amino-legat de tip 1, s-a arătat că substanța are o activitate minimă asupra acestei clase de proteine, astfel încât putem spune că pirrovaleronul este un agonist incomplet al TAAR1, dar efectul asupra transportorului vezicular al monoaminelor de tip 2 este destul de puternic, în comparație cu, de exemplu, amfetaminele.
Semne și simptome legate de administrarea a-PVP:
Insomnie (poate dura câteva zile), anxietate, convulsii, crize, mioclonii, midriază, disartrie, nistagmus, amețeli, sincope, cefalee, vertij, pierderea cunoștinței, deficite cognitive, confuzie, pierderi de memorie.
Psihomotorii.
Agitație, autoagresiune, comportament combativ, agresiv și bizar, dezorientare, delir excitat, iritabilitate, oboseală, neliniște, tremor, halucinații, spasme musculare, paranoia, psihoză, disforie, iluzii.
Sistemul cardiovascular
Hipertensiune arterială, tahicardie, diaforeză, toracalgie, stop cardiac și disritmii, infarct cerebral, supradenivelare ST.
Sistemul respirator.
Dispnee și edem pulmonar.
Sistemul gastrointestinal
Greață, vărsături
Hematologice.
Leucocitoză, coagulare intravasculară diseminată.
Efecte diverse.
Atacuri de panică, arsuri de iritație (dacă este vaporizat), idei suicidare, pofte, percepții distorsionate, bruxism, suprimarea motivației, anorexie, rabdomioliză, hipertermie, insuficiență renală și hepatică acută, deshidratare, diaforeză, insuficiență multiorganică.
Contraindicații și precauții.
Vârstnici, hipovolemici, hipotensivi și pacienți cu funcție cardiacă afectată.
Rezultate ale chimiei clinice.
Creșterea creatinei, creatinkinazei, creatininei, mioglobinei, AST, ALT, procalcitoninei, PT-INR, troponinei I, hiponatremie, hipokaliemie, hipoglicemie, alcaloză respiratorie, acidoză metabolică.
Se presupune că efectul de stimulare în timpul utilizării α-PVP este unul dintre cele mai puternice dintre psihostimulantele mai mult sau mai puțin disponibile în lume. Se caracterizează prin mișcări repetitive stereotipe, agitație, până la mișcări necontrolate. "Body high" este unul dintre efectele predominante în primele zeci de minute după consum și este, de obicei, de lungă durată. Tulburarea ritmului cardiac care apare în timpul consumului poate persista timp de 15-30 de ore după consum, putând fi înregistrate extrasistole unice sau fibrilație atrială tranzitorie în timpul studiilor ECG. Scăderea apetitului, "viziunea vibrantă", "sindromul picioarelor neliniștite", bruxismul, la fel ca în timpul utilizării altor psihostimulante, sunt tranzitorii, nu sunt efecte însoțitoare regulate ale utilizării α-PVP.Farmacocinetică.
Sunt descriși o mulțime de metaboliți ai α-PVP. Metabolismul începe cu hidroxilarea lanțului lateral, a inelelor pirrolidină și benzen, reducerea grupei cetonă, oxidarea lanțului alchil și oxidarea ciclului pirrolidină la lactamul corespunzător, deschiderea și descompunerea inelului pirrolidină la amina primară. La șobolani, se transformă într-o amină primară datorită distrugerii inelului pirrolidinic, în timp ce la om această cale include în plus refacerea grupării cetonice la hidroxi- α - PVP. Reducerea și hidroxilarea α-PVP este, de asemenea, însoțită de formarea de N-(1-hidroxi-1- fenilpentan-2-il)pirrolidin-2-ol, care nu este detectat în timpul studiilor in vivo. În plus, α-PVP suferă hidroxilarea atomului de carbon al penultimului lanț lateral pentru a forma 4-hidroxi- α-PVP cu hidroxilarea ulterioară a inelului de pirrolidină, oxidarea și deschiderea inelului cu oxidare suplimentară. Distribuția α-PVP și a metaboliților săi apare în aproape toate organele în concentrații diferite, cu toate acestea, nu există date privind distribuția sa în țesutul adipos, deși este un compus relativ lipofil. Concentrația α-PVP în sânge variază de la urme la 6,2 micrograme/ml (o concentrație letală).
Volumul de distribuție este de aproximativ 1,4-1,8 l/kg, cea mai mare biodisponibilitate cu administrarea prin inhalare este de 85-90%, aproximativ 60% din α-PVP este legat de proteinele plasmatice. În sânge, concentrația letală pentru o persoană este de 920 ng/ml. Metaboliții α-PVP nu rămân în păr pentru o perioadă lungă de timp, ceea ce reprezintă un instrument util pentru diagnosticarea criminalistică. Doza letală de α-PVP cu administrare orală, conform diferitelor surse, variază de la 240 la 280 mg/kg, cu administrare intravenoasă - 70-120 mg/kg. Enzimele citocromului p450 care afectează predominant metabolismul α-PVP sunt CYP2D6, CYP2C19, CYP1A244. Constanta de disociere este 17,90664. Timpul de înjumătățire de eliminare a α-PVP este de aproximativ 4,33 ore. Cu toate acestea, conform unor autori, în studiile pe oameni, s-a constatat că timpul de înjumătățire pentru a doua jumătate de perioadă după injectare este de aproximativ 40 de ore. În creier, concentrația după distribuția inițială este de câteva ori mai mare decât în plasmă.
Farmacodinamică.
α-PVP, ca majoritatea psihostimulantelor, este un inhibitor puternic al captării catecolaminelor datorită inhibării DAT și NAT, în timp ce, în același timp, este un inhibitor slab al transportatorului de serotonină. Parțial și indirect, α-PVP are proprietatea de a activa receptorii D1 și D2. IC50 a α-PVP variază în intervalul de la 12,8 la 205 nM pentru DAT, 4,2-20 nM pentru NET și 10-30 nM pentru SERT. Creșterea predominantă a concentrației extracelulare de dopamină are loc în striatum, comparativ cu alte părți ale creierului. Există concluzii dovedite semnificative din punct de vedere statistic că pirrovaleronele au miotoxicitate directă, care este cauzată de o creștere a concentrațiilor de anioni radicali superoxid și de o scădere a respirației celulare normale adaptate care perturbă integritatea membranei celulare a mioblastelor. În ceea ce privește enantiomerii α-PVP, în racemat, enantiomerul din partea stângă este mai eficient (de zeci de ori) decât forma sa simetrică din partea dreaptă. În contextul cercetărilor privind activitatea α-PVP asupra receptorului amino-legat de tip 1, s-a arătat că substanța are o activitate minimă asupra acestei clase de proteine, astfel încât putem spune că pirrovaleronul este un agonist incomplet al TAAR1, dar efectul asupra transportorului vezicular al monoaminelor de tip 2 este destul de puternic, în comparație cu, de exemplu, amfetaminele.
Semne și simptome legate de administrarea a-PVP:
Insomnie (poate dura câteva zile), anxietate, convulsii, crize, mioclonii, midriază, disartrie, nistagmus, amețeli, sincope, cefalee, vertij, pierderea cunoștinței, deficite cognitive, confuzie, pierderi de memorie.
Psihomotorii.
Agitație, autoagresiune, comportament combativ, agresiv și bizar, dezorientare, delir excitat, iritabilitate, oboseală, neliniște, tremor, halucinații, spasme musculare, paranoia, psihoză, disforie, iluzii.
Sistemul cardiovascular
Hipertensiune arterială, tahicardie, diaforeză, toracalgie, stop cardiac și disritmii, infarct cerebral, supradenivelare ST.
Sistemul respirator.
Dispnee și edem pulmonar.
Sistemul gastrointestinal
Greață, vărsături
Hematologice.
Leucocitoză, coagulare intravasculară diseminată.
Efecte diverse.
Atacuri de panică, arsuri de iritație (dacă este vaporizat), idei suicidare, pofte, percepții distorsionate, bruxism, suprimarea motivației, anorexie, rabdomioliză, hipertermie, insuficiență renală și hepatică acută, deshidratare, diaforeză, insuficiență multiorganică.
Contraindicații și precauții.
Vârstnici, hipovolemici, hipotensivi și pacienți cu funcție cardiacă afectată.
Rezultate ale chimiei clinice.
Creșterea creatinei, creatinkinazei, creatininei, mioglobinei, AST, ALT, procalcitoninei, PT-INR, troponinei I, hiponatremie, hipokaliemie, hipoglicemie, alcaloză respiratorie, acidoză metabolică.
De asemenea, efectele includ diverse iluzii, care sunt deosebit de pronunțate în timpul vârfului de acțiune al substanței. Astfel, la 10-20 de minute după injectarea intravenoasă a α-PVP, "interpretarea eronată a informațiilor periferice" și "scenarii și comploturi", "halucinații auditive și distorsiuni", scăderea acuității vizuale cu spasm de acomodare pot fi prezente în timpul călătoriei și pot provoca anxietate. Sunt descrise cazuri de pierdere completă a vederii, care se corelează adesea cu un accident vascular cerebral pe fondul supradozajului cu psihostimulante.
În 2019, studiile Newoki au identificat și dovedit depresie cognitivă, sindrom de oboseală cronică, tulburare a ciclului somn-veghe, tulburare de anxietate, o scădere pronunțată a activității motivaționale; aceste tulburări pot persista timp de un an după deprivarea de α-PVP și necesită corectare prin psihoterapeut și tratament farmacologic. Cu abordare clinică, anxietatea și paranoia se numără printre factorii predictivi de identificare a consumului de α-PVP. Studiile retrograde au evidențiat o corelație directă între apariția paranoiei și utilizarea perrovaleronului.
Studiile lui Valen și Karila dovedesc faptul că există leziuni directe și indirecte ale elementelor sistemului nervos central și neurotoxicitate. Leziuni cerebrale organice și ireversibile pot apărea după un an de utilizare sistematică a α-PVP, atunci când se utilizează de cel puțin două ori pe săptămână. Consecințele pe termen lung sunt necunoscute, dar studiile in vivo pe termen scurt au evidențiat o scădere pronunțată a "conexiunilor neuronale" cu predominanța amiloidului în unele părți ale creierului și scăderea abilităților cognitive în funcție de rezultatele testelor. Modificările sistemului cardiovascular apar după 2 luni de utilizare sistematică cu o predominanță a spasmului constant și a disfuncției vaselor patului microcirculator, care se manifestă clinic prin "senzații de membre reci", disconfort periodic în zona toracică, "furnicături" la nivelul extremităților. Substratul morfologic al modificărilor este predominanța zonelor de hipertrofie concentrică funcțională, a zonelor de ischemie miocardică, îngroșarea pereților valvelor cardiace, apariția vegetației pe acestea, toate acestea fiind rezultatele efectelor proinflamatorii ale pirrovaleronului. Cel mai critic simptom patognomonic al supradozajului de α-PVP este psihoza stimulantă, care apare cu o frecvență destul de mare în comparație cu celelalte psihostimulante. Se caracterizează în principal prin dezorientare completă în spațiu și timp, agresivitate adesea nemotivată, acțiuni pripite, până la auto-mutilare și atacuri asupra altor persoane (stare afectivă absolută). În astfel de cazuri, tratamentul se efectuează exclusiv prin antipsihotice puternice, cu monitorizarea obligatorie a pacientului în timpul zilei într-un spital.
Metode de utilizare și doze.
α-PVP este frecvent utilizat cu ajutorul "foliei", când o substanță în suspensie este turnată pe folie și supusă unui tratament termic ridicat până când se transformă în "sediment lichid". Apoi, vaporii sunt inhalați fie prin tuburi de sticlă, fie prin așa-numitele "becuri". În acest caz, efectul apare instantaneu și este caracterizat ca fiind pronunțat, dar nu de lungă durată. Apogeul apare după 20-40 de minute, cu un platou scurt și apariția efectelor ulterioare. Cea mai puțin periculoasă metodă este fumatul prin tuburi de sticlă, care trebuie întreținute periodic, curățate și tratate cu soluții. Doza ușoară cu această administrare este de 0,02 - 0,08 mg/kg, doza medie este de aproximativ 0,21 mg/kg, dozele mari sunt de la 0,30 mg/kg și mai mult.
Cea mai comună metodă de administrare în rândul consumatorilor cronici este injectarea intravenoasă. High-ul este cel mai puternic și cel mai rapid dintre toate metodele, dar efectul durează mai puțin, apare necesitatea de a face injecții cu o frecvență tot mai mare. De aceea, consumul intravenos este cea mai rapidă cale către dependență. În plus, pericolul utilizării constă în obținerea produsului diluat cu componente necunoscute de la furnizorii stradali. Aceste componente ajung direct în fluxul sanguin, trecând de filtrul hepatic. Experiența redusă de utilizare intravenoasă, încălcarea regulilor de igienă, perforarea unei vene, subprodusele de sinteză și aditivii - acestea sunt aspecte care trebuie luate în considerare. Doza medie cu această metodă este de 0,05-0,1 mg/kg, uneori cu o intoxicație cronică prezentă cu pirrovaleron și doze de utilizare pe termen lung pot varia de la 0,2-0,8 mg/kg.
Administrarea intranazală este clasică, dar nu este metoda de elecție și implică complicațiile consecvente standard și fenomenele nedorite sub formă de afectare cronică a mucoasei, rinită cronică, rinosinuzită, posibilă sinuzită și șansa de perforare a pereților căilor nazale. Doza medie cu administrare intranazală este de 0,15-0,25 mg/kg.
Este un caz foarte rar, când α-PVP este utilizat pe cale orală, diluat în apă sau administrat în capsule de gelatină prin metoda "bombă". Această metodă are cea mai mică biodisponibilitate, efectul minim. Dozele medii, de regulă, sunt în jur de 0,8-1,4mg/kg, ceea ce anulează rostul actului de utilizare în acest mod.
Complicații asociate cu consumul de cocaină.
Cele mai frecvente simptome ale supradozajului sunt următoarele:
1. Cefalee intensă (localizată sau nelocalizată, adesea pulsatorie) care apare la 10-30 de minute după consum și durează mai mult de o jumătate de oră, adesea însoțită de greață și vărsături.
2. Durere de stern, disconfort în hipocondrul stâng, zona toracică din stânga, iradierea durerii spre stânga, în membrul superior stâng, clavicula stângă, scăderea senzației superficiale în părțile stângi.
3. Atacuri de panică, psihoză, anxietate, depersonalizare/derealizare.
4. O creștere a frecvenței pulsului de peste 110 pe minut, o creștere a tensiunii arteriale de peste 140/95 mmHg.
5. O creștere a temperaturii corpului de peste 37,5 C și hipertermie care durează mai mult de o oră după utilizare.
6. Tremor fin, convulsii, tulburări de conștiență până la comă.
7. Sindrom coronarian acut.
8. Moarte cardiacă subită.
9. Sindromul serotoninei.
Primul ajutor pentru supradozaj
Indicații pentru a merge la spital sau a chema o ambulanță: tulburări sau absență de conștiență, tulburări de vorbire, de activitate motorie, lipsă de orientare în spațiu și timp, durere severă în spatele sternului care durează mai mult de o jumătate de oră, o creștere a temperaturii corpului de peste 38,0 C sau hipertermie care durează mai mult de o jumătate de oră, o creștere a tensiunii arteriale de peste 180/110 mmHg fără efect al terapiei hipotensive.
1. Tratamentul pacienților cu tensiune arterială mai mare de 140/95 mm Hg include un comprimat de beta-blocant fără activitate simpatomimetică intrinsecă, un comprimat de inhibitor ECA, după 30 de minute - un comprimat de tranchilizant (0,25 mg de alprazolam).
2. La pacienții cu anxietate intensă, atac de panică, psihoză: un comprimat de tranchilizant și un comprimat de neuroleptic cu efect sedativ, ajutor psihologic, psihoterapie de urgență.
3. La pacienții cu dureri la nivelul sternului, disconfort toracic: un comprimat de blocante lente ale canalelor de calciu de generația a treia, reducerea reflexă a frecvenței cardiace, un comprimat de inhibitor ACE de generația a treia SAU un comprimat de agonist cu efecte imidazoline SAU un comprimat ; dacă sindromul de durere nu devine mai puțin intens în 20 de minute, atunci se recomandă deplasarea la spital.
4. Atunci când există o creștere a temperaturii corporale de cel mult 37,5 C, se solicită observație dinamică timp de o jumătate de oră. Tratamentul farmacologic nu este necesar. Dacă hipertermia persistă mai mult de o jumătate de oră (în absența cauzelor externe), atunci se recomandă să mergeți la spital.
5. La pacienții cu dureri de cap intense, se recomandă utilizarea antispasticelor în combinație cu plante medicinale sedative sau tranchilizante în doze mici. Dacă cefaleea este asociată cu vărsături, se recomandă o injecție intramusculară de metoclopramidă 2,0 ml. Greața izolată și dispepsia funcțională nu necesită tratament farmacologic.
6. Pentru tremurături, convulsii moderate sau agitație psihomotorie ușoară, se recomandă tranchilizante. Se recomandă insistent să nu se utilizeze neuroleptice în aceste cazuri.
Metode de reducere a daunelor cauzate de utilizarea α-PVP.
Atunci când vă injectați, asigurați-vă că utilizați numai seringi de unică folosință și materiale sterile. Tratați-vă mâinile și locul de injectare cu o soluție antiseptică de trei ori. După injectare, nu uitați să repetați tratamentul. Dacă soluția trece de venă, este necesar să aplicați o compresă semi-alcoolică (30% alcool și 70% soluție de clorură de sodiu la o concentrație de 0,9%) timp de 1 oră, apoi aplicați un strat de 2 mm de cremă care conține heparină timp de 12 ore.
După utilizare, este recomandabil să se monitorizeze tensiunea arterială, pulsul și temperatura corpului la fiecare oră. Este absolut necesar să se restabilească echilibrul apă-electroliți. În acest scop, se utilizează apă de clorură-bicarbonat-sodiu într-un volum de aproximativ trei litri în 24 de ore. Dacă este imposibil să se golească vezica urinară, se recomandă să se facă o baie caldă, să se bea un agent antispasmodic. În scopuri preventive, cu 24 de ore înainte de actul de utilizare, este necesar să începeți să luați un curs de inhibitori ai pompei de protoni, preparate de magneziu (de preferință combinație de asparaginat și orotat), acid ascorbic în doză de 500 mg pe zi și să continuați să luați aceste medicamente timp de cel puțin 5 zile după actul de utilizare.
Utilizarea intranazală este întotdeauna asociată cu afectarea membranelor mucoase. Pentru a reduce riscurile de dezvoltare a consecințelor, este necesar să se spele nasul cu o soluție salină ușor saturată la fiecare 30 de minute în scopuri preventive, să se efectueze exerciții respiratorii cu acte de expirație forțată, să se utilizeze preparate pe bază de plante care includ componente precum gențiana galbenă, primula de primăvară, acetosa, sorrel, soc negru, verbena officinalis.
Riscul de apariție a sindromului serotoninic cu utilizarea α-PVP este incredibil de ridicat în comparație cu alte psihostimulante datorită specificității acțiunii sale și modului special de trecere prin bariera hematoencefalică. Cea mai mare probabilitate de manifestare a acesteia este în termen de 12 ore de la utilizarea pirrovaleronului. De regulă, în cazul unei evoluții ușoare a sindromului serotoninic, sedativele din grupul benzodiazepinelor și b-blocantele sunt eficiente.
Last edited by a moderator: