Există un interes predominant pentru 4 Methylaminorex și derivații săi, în parte din cauza rarității sale. Studiile farmacologice sugerează că ordinea rangului de potență pentru enatiomerii 4 Methylaminorex este trans-4S,5S > cis-4S,5R ~ cis-4R,5S > trans-4R,5R și racemic Trans Methylaminorex este considerat mai puternic decât cis (1), Prin urmare, o sinteză direcționată către enatiomerul Trans 4S, 5S este foarte de dorit. În 1970 este publicat un brevet referitor la o sinteză de Aminorex din oxid de stiren cu utilizarea cianamidei (2), ceea ce poate face aluzie la faptul că un oxid de stiren enatiopur sau un oxid de beta-metil stiren/ propenil benzen ar conduce la izomerul Metilaminorex necesar (2). Pentru a obține derivatul 4S,5S, trebuie utilizată epoxidul de propenilbenzen 1S,2R, deoarece stereochimia la acest centru chiral este inversată. Epoxidul poate fi obținut cu ușurință prin epoxidarea Jacobsen(3), însă nu sunt sigur de cea mai bună modalitate de obținere concisă a propenilbenzenelor substituite.
În al doilea rând, este clar că este posibil un nou derivat posibil psihoactiv din clasa 2 amino oxazolinelor, așa cum se observă în cazul derivaților indanici ai amfetaminei, cum ar fi metilendioxi 2 amino indanul (MDAI) și, prin urmare, ar rezulta că echivalentul ciclic al norefedrinei, cis 2 amino 1 indanol, ar da, de asemenea, la tratarea cu bromură de cianogen, 2 amino oxazoline(4). În exemplul prezentat mai jos, stereochimia indanului este 1R,2S, deoarece se așteaptă ca acesta să fie mai puternic decât enatiomerul. Sinteza acestui compus ar putea fi obținută cel mai bine printr-o acilare intramoleculară de tip friedel crafts a anti/treo 1R,2R beta hidroxi fenilalaninei (5). Cu toate acestea, există dificultăți în producerea acestui compus, care ar putea fi obținut printr-o aminohidroxilare a unui cinamat urmată de inversiunea mitsunobu (6) sau prin oxidarea unei beta-fenilalanine bromo cu nitrat de argint (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 (b) exemple de utilizare a hidrogen cianamidei de sodiu pentru prepararea 2 amino oxazolinelor; (a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
În al doilea rând, este clar că este posibil un nou derivat posibil psihoactiv din clasa 2 amino oxazolinelor, așa cum se observă în cazul derivaților indanici ai amfetaminei, cum ar fi metilendioxi 2 amino indanul (MDAI) și, prin urmare, ar rezulta că echivalentul ciclic al norefedrinei, cis 2 amino 1 indanol, ar da, de asemenea, la tratarea cu bromură de cianogen, 2 amino oxazoline(4). În exemplul prezentat mai jos, stereochimia indanului este 1R,2S, deoarece se așteaptă ca acesta să fie mai puternic decât enatiomerul. Sinteza acestui compus ar putea fi obținută cel mai bine printr-o acilare intramoleculară de tip friedel crafts a anti/treo 1R,2R beta hidroxi fenilalaninei (5). Cu toate acestea, există dificultăți în producerea acestui compus, care ar putea fi obținut printr-o aminohidroxilare a unui cinamat urmată de inversiunea mitsunobu (6) sau prin oxidarea unei beta-fenilalanine bromo cu nitrat de argint (7).
(1) https://web.archive.org/web/2007093...am/journal_v3_num34/journal_v3_num34_pg6.html
(2) https://patents.google.com/patent/DE2101424A1/en?oq=DE+Patent+2101424 (b) exemple de utilizare a hidrogen cianamidei de sodiu pentru prepararea 2 amino oxazolinelor; (a) http://tch.ucsd.edu/pdfs/EJOC_7337_2013.pdf
(3) E. N. Jacobsen, W. Zhang, A. R. Muci, J. R. Ecker, L. Deng, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 7063-7064
(4) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jm00339a011 / https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jm00339a011 (b) https://www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/4-mar.stereoisomers.html
(5) (a) http://koreascience.or.kr/article/JAKO200602727234043.pdf
(6) (a) https://sci-hub.hkvisa.net/https://doi.org/10.1021/jo010482c,(b) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1039/C3RA44631J
(7) https://sci-hub.hkvisa.net/10.1021/jo061159i
Attachments
Last edited by a moderator:
