Introducere
Canabisul este cea mai frecvent utilizată substanță de abuz în Statele Unite. Disponibilitatea crescută ca urmare a eforturilor de legalizare și scăderea percepției de rău au fost corelate cu creșterea consumului. Deși fumatul canabisului sub formă de țigară (joint) sau în pipă rămâne cea mai frecventă metodă de utilizare, adaptarea dispozitivelor de țigară electronică (e-cigaretă) pentru a vaporiza e-lichide infuzate cu extracte de canabis a câștigat popularitate, în special în rândul tinerilor și adulților tineri care pot vaporiza ulei sau ceară de canabis conținând concentrații ridicate de Δ 9-tetrahidrocannabinol (THC), principalul constituent psihoactiv al plantei de canabis. Această tendință ascendentă în ceea ce privește vaporizarea produselor pe bază de canabis este probabil să continue, deoarece aproape jumătate din statele din Statele Unite au adoptat legi care permit utilizarea legală a canabisului în scopuri medicale și/sau recreative. În plus, a fost raportată utilizarea țigărilor electronice pentru a furniza canabinoizi sintetici, cum ar fi AB-CHMINACA (număr CAS 1185887-21-1; denumit uneori în mod eronat "marijuana falsă", "spice" sau "tămâie pe bază de plante") în aerosol. Nu există informații în literatura de specialitate cu privire la efectele produselor de piroliză ale AB-CHMINACA. Consecințele comportamentale și toxicologice ale utilizării acestor compuși rămân puțin studiate. În acest articol, puteți citi despre procesul de încălzire și despre descompunerea termică a substanțelor în timpul fumatului.
Deoarece investigarea efectelor canabinoizilor sintetici necaracterizați la om nu este posibilă, o mare parte din cercetările care examinează farmacologia acestor compuși au fost efectuate la animale. Cu toate acestea, deși fumatul este cea mai frecventă cale de administrare la om, majoritatea cercetărilor preclinice de până acum au utilizat THC sau alte canabinoide injectate, cu doar câteva excepții. Unele studii au utilizat administrarea intravenoasă, care poate permite un debut rapid, așa cum se observă după fumarea produselor canabinoide sintetice; totuși, majoritatea studiilor comportamentale au utilizat injecții intraperitoneale sau subcutanate. În timpul metabolizării, au loc modificări chimice, unii metaboliți ai canabinoizilor sintetici producând efecte in vivo diferite față de compușii lor parentali. În plus, încălzirea sau arderea canabinoizilor sintetici prin vaporizare sau fumat poate modifica substanțele chimice în sine, la fel ca degradarea în timpul depozitării. Modelele animale care utilizează inhalarea ca o cale de administrare mai relevantă din punct de vedere translațional pot fi utile pentru delimitarea acestor factori, care, la rândul lor, pot facilita predicții mai exacte ale efectelor canabinoizilor sintetici la om.
Deoarece investigarea efectelor canabinoizilor sintetici necaracterizați la om nu este posibilă, o mare parte din cercetările care examinează farmacologia acestor compuși au fost efectuate la animale. Cu toate acestea, deși fumatul este cea mai frecventă cale de administrare la om, majoritatea cercetărilor preclinice de până acum au utilizat THC sau alte canabinoide injectate, cu doar câteva excepții. Unele studii au utilizat administrarea intravenoasă, care poate permite un debut rapid, așa cum se observă după fumarea produselor canabinoide sintetice; totuși, majoritatea studiilor comportamentale au utilizat injecții intraperitoneale sau subcutanate. În timpul metabolizării, au loc modificări chimice, unii metaboliți ai canabinoizilor sintetici producând efecte in vivo diferite față de compușii lor parentali. În plus, încălzirea sau arderea canabinoizilor sintetici prin vaporizare sau fumat poate modifica substanțele chimice în sine, la fel ca degradarea în timpul depozitării. Modelele animale care utilizează inhalarea ca o cale de administrare mai relevantă din punct de vedere translațional pot fi utile pentru delimitarea acestor factori, care, la rândul lor, pot facilita predicții mai exacte ale efectelor canabinoizilor sintetici la om.
Descompunerea prin degradare termică a AB-CHMINACA înprodusele pirolitice observate propuse
Cercetătorii au ales să examineze efectele canabinoizilor sintetici selectați (CP 55,940, AB-CHMINACA, XLR-11 și JWH-018) care aveau o afinitate mai mare și, în unele cazuri, o potență mai mare în comparație cu THC. AB-CHMINACA, XLR-11 și JWH-018 au fost raportate ca fiind prezente în produsele "marijuana falsă". Capacitatea de a utiliza inhalarea este importantă pentru cercetarea canabinoidelor din mai multe motive: (1) legalizarea la nivel de stat a marijuanei recreative și medicinale a crescut expunerea potențială, (2) o mai mare echivalență în calea de administrare între oameni și în modelele preclinice poate spori relevanța translațională a rezultatelor și (3) unele dintre efectele toxicologice sau alte efecte asupra sănătății (pulmonare) ale abuzului de droguri sunt susceptibile de a fi specifice inhalării și pot să nu fie detectate în studiile care utilizează alte căi de administrare.
Metaboliți predeciși ai AB-CHMINACA. Metaboliții sunt generați din patru transformări metabolice preconizate - (1) hidroxilarea inelului ciclohexil, (2) hidroliza amidei terminale, (3) hidroliza amidei interne și (4) hidroxilarea/oxidarea grupării izopropil. Abrevierile se referă la numerotarea metaboliților prezise (M), care a fost făcută în ordine cronologică (M1 și M2).
Concluzii
În rezumat, canabinoizii sintetici care au fost inițial dezvoltați ca instrumente de cercetare sau ca medicamente candidate au fost deturnați către droguri de abuz sub formă de produse etichetate cu termeni precum "tămâie pe bază de plante", "iarbă falsă", "spice" și "K2". AB-CHMINACA, AB-PINACA și FUBIMINA. Rezultatele prezentului studiu demonstrează că efectele farmacologice ale AB-CHMINACA, AB-PINACA și FUBIMINA se suprapun cu cele ale canabinoizilor psihoactivi din diferite clase chimice, inclusiv Δ9-THC, JWH-018, CP47,497 și WIN55,212-2. Fiecare dintre acești trei compuși se leagă și activează receptorii canabinoizi CB1 și CB2, produce o tetradă caracteristică de efecte cannabimimetice la șoareci și produce creșteri dependente de doză în răspunsul pe deschiderea asociată Δ9-THC în discriminarea Δ9-THC.
O diferență primară între compuși este potența lor, ordinea de rang a potenței fiind corelată cu afinitățile lor de legare la receptorul CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. În special, toți acești trei compuși sunt agoniști cu eficacitate ridicată în testul de legare [35S]GTPγS, comparativ cu agonismul parțial scăzut al Δ9-THC. În mod ironic, AB-PINACA și AB-CHMINACA prezintă un interes potențial pentru comunitatea științifică ca instrumente de cercetare datorită structurilor lor chimice unice și eficacității ridicate a receptorilor CB1 (adică >CP55,940).
Când utilizați AB-CHMINACA, trebuie să luați în considerare efectul său puternic. De asemenea, luați în considerare faptul că produsele de piroliză și metabolismul său în organism pot fi detectate în urină și sânge. Acest lucrupoate fi important pentru acele persoane care se supun în mod regulat examinărilor medicale pentru droguri.
O diferență primară între compuși este potența lor, ordinea de rang a potenței fiind corelată cu afinitățile lor de legare la receptorul CB1: FUBIMINA < Δ9-THC < AB-PINACA < AB-CHMINACA. În special, toți acești trei compuși sunt agoniști cu eficacitate ridicată în testul de legare [35S]GTPγS, comparativ cu agonismul parțial scăzut al Δ9-THC. În mod ironic, AB-PINACA și AB-CHMINACA prezintă un interes potențial pentru comunitatea științifică ca instrumente de cercetare datorită structurilor lor chimice unice și eficacității ridicate a receptorilor CB1 (adică >CP55,940).
Când utilizați AB-CHMINACA, trebuie să luați în considerare efectul său puternic. De asemenea, luați în considerare faptul că produsele de piroliză și metabolismul său în organism pot fi detectate în urină și sânge. Acest lucrupoate fi important pentru acele persoane care se supun în mod regulat examinărilor medicale pentru droguri.
Last edited by a moderator:
