AB-CHMINACA - este un agonist sintetic al receptorilor canabinoizi (SCRA), care are structura de aminoalchilindazol. Este utilizat ca ingredient activ în produsele vândute ca alternative la canabis, deoarece efectele sale subiective sunt similare cu cele ale canabisului. Acesta a fost sintetizat de o societate Pfizer și brevetat în 2009 ca potențial agent anestezic; cu toate acestea, nu există date privind aplicarea sa clinică. Până în prezent, AB-CHMINACA nu are nicio aplicație terapeutică sau medicală cunoscută. Aceasta este utilizată în scopuri recreative în diferite regiuni. În plus, unele țări au plasat substanța sub control național. Conform OEDT, există o mulțime de cazuri de decese, în care s-au constatat concentrații letale în probele biologice postmortem, cu un indice de la 0,32 la 12 ng/ml, cu o mediană de 3,6 ng/ml. Optsprezece țări raportează că această substanță este sub control, conform legii, acestea fiind: Bulgaria, Cipru, Republica Cehă, Danemarca, Estonia, Franța, Germania, Ungaria, Italia, Letonia, Lituania, Luxemburg, Finlanda, Slovenia, Slovacia, Suedia, Turcia și Regatul Unit. În SUA, substanța este inclusă în Lista l de către DEA. Cea mai mare captură de AB-CHMINACA în materiale vegetale a fost efectuată de agențiile de aplicare a legii din Spania. Această operațiune de amploare a fost desfășurată în Alicante în martie 2016, fiind confiscate în total 145 157 de pachete, fiecare dintre acestea conținând între 1 și 3 grame de material vegetal (care, la rândul său, conținea canabinoide sintetice AMB-FUB și AB-FUBINACA) și 2 saci (2 kg fiecare, conținând și AMB-FUB). Informațiile, transmise OEDT și Europol, indică faptul că substanța a fost de obicei confiscată sub formă de material vegetal și, într-o mai mică măsură, sub formă de pulbere. De asemenea, s-a raportat o serie de capturi importante de pulbere în Luxemburg (4,8 kg), Franța (3,5 kg) și Spania (aproximativ 2 kg).
Precursorii potențiali ai substanței sunt 1H-indol-2,3-diona, acidul 1H-indazol-3-carboxilic, metil sau alt ester alchilic, esterii acidului 1H-indazol-3-carboxilic, L-valinamida și (bromometil)ciclohexanul. Unele dintre acestea sunt disponibile în comerț. Este important de reținut că L-valinamida este produsă din surse naturale ieftine sau prin fermentare industrială. Deoarece acest reactiv este utilizat pentru sinteza enantiomerului S, se poate presupune că această formă de AB-CHMINACA este probabil să fie comună pe piața europeană în viitor. Produsele de uz casnic sau industrial disponibile în comerț, care pot fi utilizate pentru sinteză, pot conține, de asemenea, substanțe potențial toxice, inclusiv metale grele și solvenți organici, care pot duce la toxicitate gravă atunci când se utilizează produsul impur rezultat.
Denumirea de N-(1-amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-carboxamidă provine de la caracteristicile sale structurale: o grupă legată de metil-aminobutanonă, o coadă de ciclohexilmetil, un nucleu de indazol și un liant de carboxamidă. AB-CHMINACA are un centru stereogenic, de aceea există 2 enantiomeri posibili: (R)- și (S)-AB-CHMINACA. Forma S a fost descrisă inițial în cererea de brevet a Pfizer inc. și publicată în 2009. Este important să rețineți că compușii descriși într-o documentație de brevet, implică numai configurația S a substanței. Alte denumiri stradale, raportate de OEDT, includ următoarele: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
În forma sa pură, AB-CHMINACA are aspectul unei pulberi cristaline albe sau alb-gălbui. Este bine solubilă în etanol, DMSO și DMF sunt de aproximativ 3, 10 și, respectiv, 5 mg/ml. Substanța este puțin solubilă în tampoane de apă. Punctul de topire este de aproximativ 85 °C, nu există date privind punctul de fierbere, dar se poate presupune că acesta este de cel puțin 350 °C. Datele din eșantioanele obținute ca urmare a confiscărilor arată că AB-CHMINACA se găsește de obicei în materiale vegetale/plante. Au existat și alte forme, inclusiv pulberi. Brevetul Pfizer inc. a implicat aplicarea canabinoidului sintetic ca parte a diferitelor compoziții farmaceutice, în funcție de metodele de administrare. Pentru a obține un amestec de fumat, substanța este dizolvată într-un solvent organic (de exemplu, acetonă) și este aplicată pe materialul vegetal (de exemplu, Turnera diffusa sau Althaea officinalis) - fie prin pulverizare, fie prin înmuiere, urmată de evaporarea solventului.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
În studiile pe microsomi hepatici umani (HLM) au fost identificați 26 de metaboliți ai AB-CHMINACA prin LC-TOF-MS. Metaboliții principali au fost formați prin monohidroxilarea inelului ciclohexil și hidroliza grupării amidice exterioare pentru a forma un metabolit carboxilat. În plus, s-au format șase metaboliți dihidroxilați, cinci metaboliți monohidroxilați și cinci metaboliți glucoronați. Un rezultat interesant este că glucoronidarea are loc la grupa carboxil și nu la una dintre grupele hidroxil formate în timpul primei faze a metabolismului. rCYP3A4 a fost principala enzimă citocrom implicată în metabolismul acestei substanțe. Un rol-cheie al CYP3A4 în metabolizarea AB-CHMINACA in vitro sugerează că utilizarea subcronică a substanței poate avea numeroase consecințe toxice asupra organismului. În studiile comparative privind metabolismul compușilor înrudiți cu această substanță (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA și AKB-48) au fost evidențiate coincidențe semnificative și diferențe minore în mecanismele de metabolizare. În primul rând, hidroliza grupării amidice terminale de către amidază este principala cale de metabolizare a acestora (cu excepția AKB-48); în al doilea rând, formarea mai multor metaboliți mono sau dihidroxilați ai inelului terminal nearomatic sau ai lanțului pentil terminal este, de asemenea, principalul lor mecanism, cu excepția AB-FUBINACA, inelul său indazol nu face parte din substratul metabolizat în principal.
Substanța neschimbată poate fi găsită în multe organe umane parenchimatoase, precum și în grăsimea subcutanată, dar nu în plasmă sau urină, unde, de fapt, este posibil să se identifice metaboliți precum 4-hidroxiciclohexilmetil și N-[[1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-il]-carbonil]-l-valină la o concentrație de 52,8 și, respectiv, 41,3 ng/ml. S-a constatat că se pot forma mai mulți metaboliți glucoronați dintr-un substrat care are un singur loc al presupusei glucoronări (de exemplu, М25 și М26 din М21). Acest fapt poate fi explicat prin rearanjarea intramoleculară a 1-β-O-acil glucuronidei ca urmare a migrării grupării acil în poziția compușilor C2, C3 sau C4. Rata de izomerizare este afectată de o serie de parametri, inclusiv de structura agliconului, ceea ce poate explica și de ce în studii există un singur metabolit glucoronidat format din M20. În studiile lui Wiley privind efectele biochimice ale acestei substanțe in vitro și efectele farmacologice in vivo, s-a arătat că AB-CHMINACA înlocuiește [3H]CP55,940 la locul de legare al receptorului CB1 cu constanta de inhibare (ki)0,78 nM pentru AB-CHMINACA și 0,59 nM pentru СР55,940. În timpul analizei [35S]GTPg stimulat s-a demonstrat o eficacitate mai mare comparativ cu cea a СР55. Aceasta a fost de aproximativ 3 ori mai mare, iar afinitatea față de receptorul CB1 pentru AB-CHMINACA a fost de 0,45 nM. Această substanță provoacă o suprimare dependentă de doză de 40 de ori mai puternică a activității spontane, antinocicepție, hipotermie și imobilitate, decât 9-THC (conform cercetării în testele tetrad pentru studiul profilului efectelor canabinoidelor). Cannaert, în studiul privind activarea hCB1 și hCB2, inclusiv recrutarea de β-arrestină, a determinat o potență mai mare a substanței decât cea a altor canabinoizi sintetici similari, cu un indicator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Se știe că pe piața neagră canabinoizii sintetici pot fi contaminați de regioizomerul N2-ciclohexilmetil, astfel încât, conform unui studiu funcțional comparativ recent pe un material clonat al receptorului CB1 uman, AB-CHMINACA este un agonist complet și este de aproximativ 500 de ori mai activ decât agonistul parțial izomerul N1-alchilat: indicatorii respectivi ai EC50 sunt 7,8 și 4080 nM. După cum se știe pentru canabinoizii sintetici de "nouă generație" (de exemplu, JWH-018, JWH-073) și 11-hidroxi-THC, este foarte probabil ca unii dintre metaboliții monohidroxilați ai AB-CHMINACA să rămână activi în ceea ce privește receptorul CB1, ceea ce sugerează contribuția lor la profilul farmacologic al acestui compus. În timpul screeningului in vitro al activității receptorilor utilizând probe autentice de urină umană care au confirmat prezența metaboliților acestei substanțe, s-a constatat că mai mulți metaboliți își păstrează capacitatea de a activa receptorii canabinoizi, deși într-o măsură mai mică. Cu toate acestea, în cazul activității CB1, nu este clar dacă metaboliții pot trece prin bariera hematoencefalică și pot atinge concentrații eficiente în țesutul cerebral. De exemplu, produsul de scindare amidic prezintă o afinitate scăzută pentru receptorul CB1 și, spre deosebire de acest tip de receptori, receptorii CB2 sunt exprimați în principal pe celulele sistemului imunitar și nu par să contribuie la proprietățile psihoactive. În prezent, nu există date privind influența AB-CHMINACA asupra altor ținte farmacologice (receptor sau enzimă). Proprietățile biologice ale metaboliților sunt, de asemenea, necunoscute.
Efecte clinice, metode de utilizare și doze.
Corpul întreg, ușoare furnicături cutanate indistincte, o scădere a sensibilității tactile superficiale și, având în vedere că acest efect este dependent de doză, cu o creștere a dozei, o defocalizare necontrolată a atenției și această senzație poate apărea cu o pierdere completă a controlului motor; efect sedativ pronunțat; modificări emoționale cu reducerea anxietății și apariția unei euforii foarte slabe sau a unei empatii pronunțate, adică o stabilizare a unei emoții existente separate și consolidarea acesteia cea nominală pe care o persoană o experimentează în momentul utilizării; "îmbunătățirea imersiunii" este descris ca o tendință a unei persoane de a se cufunda pe deplin în tipul actual de activitate în care este angajată; "modificări ale gravitației resimțite" se caracterizează prin senzații lente și netede de zbor sau iluzii ondulatorii de balansare a corpului, o schimbare a poziției și o ușoară pierdere a orientării proprioceptive; apariția de efecte vizuale cu elemente de distorsionare a obiectelor statice, transformându-le în obiecte dinamice care se schimbă în proiecție, apariția de "ondulații" sau "nori / ceață" în lumea înconjurătoare în momentul utilizării; îmbunătățirea percepției sonore, atracția pentru muzica preferată; o creștere a acuității vizuale și a luminozității; gândirea conceptuală.
Efectele negative nedorite includ: afectarea activității motorii, tahicardie, gură uscată, injectare conjunctivală sau "ochi roșii", greață, vărsături, confuzie, halucinații, paranoia, frică, anxietate, percepția distorsionată a timpului, letargie, depersonalizare / derealizare. La doze mari există un risc ridicat de apariție a bradicardiei paradoxale, dureri toracice, infarct miocardic, convulsii, hipertensiune arterială, vărsături, convulsii, hipertermie, psihoză, comportament agresiv, comportament violent, sufocare/aspirație de vomă, agitație necontrolată. Există date privind efectele întârziate ale toxicității acute datorate AB-CHMINACA, de exemplu, cele mai frecvente simptome ale post-efectelor sistemice au inclus: psihoză acută, care a dus la automutilare (mutilarea propriului corp), insuficiență renală acută, depersonalizare /derealizare prelungită (timp de un an) cu episoade de atac de panică. Din păcate, nu există studii privind dependența și abuzul pe termen lung al acestei substanțe la om. Cu toate acestea, se presupune că AB-CHMINACA induce toleranță la substanță și simptome, similare cu o retragere la întreruperea utilizării regulate în doze mici. Recent, în Centrul de Informare privind Otrăvurile din Freiburg au fost raportate 2 cazuri de sindrom de sevraj după utilizarea acestei substanțe, care au fost caracterizate prin anxietate, dispoziție instabilă, plâns brusc incontrolabil, senzație de gol interior, ușoară dezorientare spațială, hiperacuzie, dureri somatice, dificultăți de respirație, hiperventilație, transpirație intensă și senzație de anxietate motorie și internă.
Utilizarea substanței de către persoanele cu boli mintale este strict interzisă. În ceea ce privește dependența potențială, dependența psihică de substanță apare exclusiv în cazul utilizării repetate pe termen lung. Există date privind posibilitatea apariției sindromului de sevraj, care se caracterizează prin dispoziție distorsionată, tremor la nivelul extremităților, anxietate crescută, stare subdepresivă, creșterea spontană a frecvenței cardiace și atacuri de panică, iar simptomele de mai sus se nivelează în 2-3 luni de abstinență fără terapie farmacologică.
De regulă, această substanță este administrată prin amestecuri de fumat. Având în vedere faptul că este imposibil să se diferențieze dozele de substanță dintr-o serie de materiale vegetale, se recomandă să se înceapă cu doze minime. Doza inițială, care este asociată cu efectele de intoxicare, este de 1,3-2 μg/kg, dozele medii variază de la 2 la 4,5 μg/kg, dozele mari și extrem de mari sunt în intervalul de la 5 la 10 μg/kg. Luând în considerare riscul ridicat de efecte secundare (inclusiv rezultatul letal), pierderea controlului asupra stării fizice și mentale a organismului, nu se recomandă categoric utilizarea dozelor mari. În cazul administrării prin inhalare, manifestarea efectelor are loc după 5-10 minute, iar durata acestora este de 1-3 ore. În funcție de doză, post-efectele pot rămâne până la 10 ore. Atunci când se administrează pe cale orală (de exemplu, prin intermediul capsulelor de gelatină), timpul de manifestare a efectelor variază de la 10 la 30 de minute, acestea pot dura mult timp (aproximativ 5 ore), în funcție de mulți factori și de metabolism. Cele mai periculoase combinații de medicamente, care pot provoca efecte secundare severe sau leziuni fizice/mentale ireversibile: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamine, cocaină, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalină, ciuperci, 25-x-NBOMe.
Precursorii potențiali ai substanței sunt 1H-indol-2,3-diona, acidul 1H-indazol-3-carboxilic, metil sau alt ester alchilic, esterii acidului 1H-indazol-3-carboxilic, L-valinamida și (bromometil)ciclohexanul. Unele dintre acestea sunt disponibile în comerț. Este important de reținut că L-valinamida este produsă din surse naturale ieftine sau prin fermentare industrială. Deoarece acest reactiv este utilizat pentru sinteza enantiomerului S, se poate presupune că această formă de AB-CHMINACA este probabil să fie comună pe piața europeană în viitor. Produsele de uz casnic sau industrial disponibile în comerț, care pot fi utilizate pentru sinteză, pot conține, de asemenea, substanțe potențial toxice, inclusiv metale grele și solvenți organici, care pot duce la toxicitate gravă atunci când se utilizează produsul impur rezultat.
Denumirea de N-(1-amino-3-metil-1-oxobutan-2-il)-1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-carboxamidă provine de la caracteristicile sale structurale: o grupă legată de metil-aminobutanonă, o coadă de ciclohexilmetil, un nucleu de indazol și un liant de carboxamidă. AB-CHMINACA are un centru stereogenic, de aceea există 2 enantiomeri posibili: (R)- și (S)-AB-CHMINACA. Forma S a fost descrisă inițial în cererea de brevet a Pfizer inc. și publicată în 2009. Este important să rețineți că compușii descriși într-o documentație de brevet, implică numai configurația S a substanței. Alte denumiri stradale, raportate de OEDT, includ următoarele: Aromatic Pot Pourri, Jamaican Gold Supreme, Jamaican Gold Extreme, Yama, Bonzai Summer Boost, Bonzai Winter Boost, Bonzai Citrus, Blaze, Bubblegum, Manga Xtreme, Manga XXL, V.I.P., Love, R&B, King Size Slim Rolling Papers, Vertex Ultra-Extreme Incense Pirate Edition, Mary Jean, Waldemar Uszkiewicz Taak, Vertex Pirate Edition Ultra-Extreme Incense, Galaxy Herbal Incense: Althea officinalis, Matt Hardener, Aura mystic Bulc.
În forma sa pură, AB-CHMINACA are aspectul unei pulberi cristaline albe sau alb-gălbui. Este bine solubilă în etanol, DMSO și DMF sunt de aproximativ 3, 10 și, respectiv, 5 mg/ml. Substanța este puțin solubilă în tampoane de apă. Punctul de topire este de aproximativ 85 °C, nu există date privind punctul de fierbere, dar se poate presupune că acesta este de cel puțin 350 °C. Datele din eșantioanele obținute ca urmare a confiscărilor arată că AB-CHMINACA se găsește de obicei în materiale vegetale/plante. Au existat și alte forme, inclusiv pulberi. Brevetul Pfizer inc. a implicat aplicarea canabinoidului sintetic ca parte a diferitelor compoziții farmaceutice, în funcție de metodele de administrare. Pentru a obține un amestec de fumat, substanța este dizolvată într-un solvent organic (de exemplu, acetonă) și este aplicată pe materialul vegetal (de exemplu, Turnera diffusa sau Althaea officinalis) - fie prin pulverizare, fie prin înmuiere, urmată de evaporarea solventului.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
În studiile pe microsomi hepatici umani (HLM) au fost identificați 26 de metaboliți ai AB-CHMINACA prin LC-TOF-MS. Metaboliții principali au fost formați prin monohidroxilarea inelului ciclohexil și hidroliza grupării amidice exterioare pentru a forma un metabolit carboxilat. În plus, s-au format șase metaboliți dihidroxilați, cinci metaboliți monohidroxilați și cinci metaboliți glucoronați. Un rezultat interesant este că glucoronidarea are loc la grupa carboxil și nu la una dintre grupele hidroxil formate în timpul primei faze a metabolismului. rCYP3A4 a fost principala enzimă citocrom implicată în metabolismul acestei substanțe. Un rol-cheie al CYP3A4 în metabolizarea AB-CHMINACA in vitro sugerează că utilizarea subcronică a substanței poate avea numeroase consecințe toxice asupra organismului. În studiile comparative privind metabolismul compușilor înrudiți cu această substanță (AB-PINACA, AB-FUBINACA, ADB-FUBINACA și AKB-48) au fost evidențiate coincidențe semnificative și diferențe minore în mecanismele de metabolizare. În primul rând, hidroliza grupării amidice terminale de către amidază este principala cale de metabolizare a acestora (cu excepția AKB-48); în al doilea rând, formarea mai multor metaboliți mono sau dihidroxilați ai inelului terminal nearomatic sau ai lanțului pentil terminal este, de asemenea, principalul lor mecanism, cu excepția AB-FUBINACA, inelul său indazol nu face parte din substratul metabolizat în principal.
Substanța neschimbată poate fi găsită în multe organe umane parenchimatoase, precum și în grăsimea subcutanată, dar nu în plasmă sau urină, unde, de fapt, este posibil să se identifice metaboliți precum 4-hidroxiciclohexilmetil și N-[[1-(ciclohexilmetil)-1H-indazol-3-il]-carbonil]-l-valină la o concentrație de 52,8 și, respectiv, 41,3 ng/ml. S-a constatat că se pot forma mai mulți metaboliți glucoronați dintr-un substrat care are un singur loc al presupusei glucoronări (de exemplu, М25 și М26 din М21). Acest fapt poate fi explicat prin rearanjarea intramoleculară a 1-β-O-acil glucuronidei ca urmare a migrării grupării acil în poziția compușilor C2, C3 sau C4. Rata de izomerizare este afectată de o serie de parametri, inclusiv de structura agliconului, ceea ce poate explica și de ce în studii există un singur metabolit glucoronidat format din M20. În studiile lui Wiley privind efectele biochimice ale acestei substanțe in vitro și efectele farmacologice in vivo, s-a arătat că AB-CHMINACA înlocuiește [3H]CP55,940 la locul de legare al receptorului CB1 cu constanta de inhibare (ki)0,78 nM pentru AB-CHMINACA și 0,59 nM pentru СР55,940. În timpul analizei [35S]GTPg stimulat s-a demonstrat o eficacitate mai mare comparativ cu cea a СР55. Aceasta a fost de aproximativ 3 ori mai mare, iar afinitatea față de receptorul CB1 pentru AB-CHMINACA a fost de 0,45 nM. Această substanță provoacă o suprimare dependentă de doză de 40 de ori mai puternică a activității spontane, antinocicepție, hipotermie și imobilitate, decât 9-THC (conform cercetării în testele tetrad pentru studiul profilului efectelor canabinoidelor). Cannaert, în studiul privind activarea hCB1 și hCB2, inclusiv recrutarea de β-arrestină, a determinat o potență mai mare a substanței decât cea a altor canabinoizi sintetici similari, cu un indicator hCB1 EC50 = 6,1 nM; hCB2 EC50 = 3,7nM. Se știe că pe piața neagră canabinoizii sintetici pot fi contaminați de regioizomerul N2-ciclohexilmetil, astfel încât, conform unui studiu funcțional comparativ recent pe un material clonat al receptorului CB1 uman, AB-CHMINACA este un agonist complet și este de aproximativ 500 de ori mai activ decât agonistul parțial izomerul N1-alchilat: indicatorii respectivi ai EC50 sunt 7,8 și 4080 nM. După cum se știe pentru canabinoizii sintetici de "nouă generație" (de exemplu, JWH-018, JWH-073) și 11-hidroxi-THC, este foarte probabil ca unii dintre metaboliții monohidroxilați ai AB-CHMINACA să rămână activi în ceea ce privește receptorul CB1, ceea ce sugerează contribuția lor la profilul farmacologic al acestui compus. În timpul screeningului in vitro al activității receptorilor utilizând probe autentice de urină umană care au confirmat prezența metaboliților acestei substanțe, s-a constatat că mai mulți metaboliți își păstrează capacitatea de a activa receptorii canabinoizi, deși într-o măsură mai mică. Cu toate acestea, în cazul activității CB1, nu este clar dacă metaboliții pot trece prin bariera hematoencefalică și pot atinge concentrații eficiente în țesutul cerebral. De exemplu, produsul de scindare amidic prezintă o afinitate scăzută pentru receptorul CB1 și, spre deosebire de acest tip de receptori, receptorii CB2 sunt exprimați în principal pe celulele sistemului imunitar și nu par să contribuie la proprietățile psihoactive. În prezent, nu există date privind influența AB-CHMINACA asupra altor ținte farmacologice (receptor sau enzimă). Proprietățile biologice ale metaboliților sunt, de asemenea, necunoscute.
Efecte clinice, metode de utilizare și doze.
Corpul întreg, ușoare furnicături cutanate indistincte, o scădere a sensibilității tactile superficiale și, având în vedere că acest efect este dependent de doză, cu o creștere a dozei, o defocalizare necontrolată a atenției și această senzație poate apărea cu o pierdere completă a controlului motor; efect sedativ pronunțat; modificări emoționale cu reducerea anxietății și apariția unei euforii foarte slabe sau a unei empatii pronunțate, adică o stabilizare a unei emoții existente separate și consolidarea acesteia cea nominală pe care o persoană o experimentează în momentul utilizării; "îmbunătățirea imersiunii" este descris ca o tendință a unei persoane de a se cufunda pe deplin în tipul actual de activitate în care este angajată; "modificări ale gravitației resimțite" se caracterizează prin senzații lente și netede de zbor sau iluzii ondulatorii de balansare a corpului, o schimbare a poziției și o ușoară pierdere a orientării proprioceptive; apariția de efecte vizuale cu elemente de distorsionare a obiectelor statice, transformându-le în obiecte dinamice care se schimbă în proiecție, apariția de "ondulații" sau "nori / ceață" în lumea înconjurătoare în momentul utilizării; îmbunătățirea percepției sonore, atracția pentru muzica preferată; o creștere a acuității vizuale și a luminozității; gândirea conceptuală.
Efectele negative nedorite includ: afectarea activității motorii, tahicardie, gură uscată, injectare conjunctivală sau "ochi roșii", greață, vărsături, confuzie, halucinații, paranoia, frică, anxietate, percepția distorsionată a timpului, letargie, depersonalizare / derealizare. La doze mari există un risc ridicat de apariție a bradicardiei paradoxale, dureri toracice, infarct miocardic, convulsii, hipertensiune arterială, vărsături, convulsii, hipertermie, psihoză, comportament agresiv, comportament violent, sufocare/aspirație de vomă, agitație necontrolată. Există date privind efectele întârziate ale toxicității acute datorate AB-CHMINACA, de exemplu, cele mai frecvente simptome ale post-efectelor sistemice au inclus: psihoză acută, care a dus la automutilare (mutilarea propriului corp), insuficiență renală acută, depersonalizare /derealizare prelungită (timp de un an) cu episoade de atac de panică. Din păcate, nu există studii privind dependența și abuzul pe termen lung al acestei substanțe la om. Cu toate acestea, se presupune că AB-CHMINACA induce toleranță la substanță și simptome, similare cu o retragere la întreruperea utilizării regulate în doze mici. Recent, în Centrul de Informare privind Otrăvurile din Freiburg au fost raportate 2 cazuri de sindrom de sevraj după utilizarea acestei substanțe, care au fost caracterizate prin anxietate, dispoziție instabilă, plâns brusc incontrolabil, senzație de gol interior, ușoară dezorientare spațială, hiperacuzie, dureri somatice, dificultăți de respirație, hiperventilație, transpirație intensă și senzație de anxietate motorie și internă.
Utilizarea substanței de către persoanele cu boli mintale este strict interzisă. În ceea ce privește dependența potențială, dependența psihică de substanță apare exclusiv în cazul utilizării repetate pe termen lung. Există date privind posibilitatea apariției sindromului de sevraj, care se caracterizează prin dispoziție distorsionată, tremor la nivelul extremităților, anxietate crescută, stare subdepresivă, creșterea spontană a frecvenței cardiace și atacuri de panică, iar simptomele de mai sus se nivelează în 2-3 luni de abstinență fără terapie farmacologică.
De regulă, această substanță este administrată prin amestecuri de fumat. Având în vedere faptul că este imposibil să se diferențieze dozele de substanță dintr-o serie de materiale vegetale, se recomandă să se înceapă cu doze minime. Doza inițială, care este asociată cu efectele de intoxicare, este de 1,3-2 μg/kg, dozele medii variază de la 2 la 4,5 μg/kg, dozele mari și extrem de mari sunt în intervalul de la 5 la 10 μg/kg. Luând în considerare riscul ridicat de efecte secundare (inclusiv rezultatul letal), pierderea controlului asupra stării fizice și mentale a organismului, nu se recomandă categoric utilizarea dozelor mari. În cazul administrării prin inhalare, manifestarea efectelor are loc după 5-10 minute, iar durata acestora este de 1-3 ore. În funcție de doză, post-efectele pot rămâne până la 10 ore. Atunci când se administrează pe cale orală (de exemplu, prin intermediul capsulelor de gelatină), timpul de manifestare a efectelor variază de la 10 la 30 de minute, acestea pot dura mult timp (aproximativ 5 ore), în funcție de mulți factori și de metabolism. Cele mai periculoase combinații de medicamente, care pot provoca efecte secundare severe sau leziuni fizice/mentale ireversibile: 2C-Tx, 2C-x, 5-MeO-xxT, amfetamine, cocaină, aMT, DMT, DOx, LSD, mescalină, ciuperci, 25-x-NBOMe.
Last edited by a moderator: