Despre cel mai mare furnizor legal de opiacee

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
RSK5tAe1Wz


În ținuturile muntoase din Tasmania, la aproximativ 250 de mile sud de continentul australian, poteci pavate înguste șerpuiesc într-o panglică subțire printr-o vale largă a unui râu mărginită de stânci muntoase îndepărtate. Potecile cu două benzi se despart în pășuni cu iarbă, trecând pe lângă copaci goi, cu aspect de schelet, albiți de soare și secetă. De-a lungul drumului, pe garduri atârnă mici semne: "Atenție! Zonă interzisă".

Puțini ar fi ghicit că aceste zone pierdute reprezintă verigile de început ale lanțului global de aprovizionare cu opioide, punctul de plecare al uneia dintre cele mai mari piețe farmacologice din lume.

VuRJMdto0i


Am întâlnit un fermier pe nume Will Bignell în Botwell, satul în care camioanele încărcate cu oi staționează în fața benzinăriei. Bignell, un bărbat în vârstă de treizeci de ani, cu părul ciufulit și ochi verzi strălucitori, era un fel de fermier nehotărât. A părăsit ferma familiei sale în mijlocul unei secete prelungite, s-a mutat la Hobart, capitala Tasmaniei, și și-a întemeiat acolo o familie.

În 2009, Bignell a început să facă drumuri de o oră la ferma sa. În loc să crească vite ca un fermier decent, Beignell și-a arat pășunile și a plantat prima sa cultură de mac de opiu, un soi special conceput special pentru produse farmaceutice.

HpzuPKrRgB


Bignell avea un contract de cultivare a acestor soiuri speciale de mac cu Tasmanian Alkaloids (o companie farmaceutică cu sediul în Australia) care, până când a fost vândută în 2016, a fost singurul proiect de cercetare agricolă din vastul imperiu farmaceutic al Johnson & Johnson.

Pentru o perioadă, Tasmanian Alkaloids a oferit zeci de mii de dolari fermierilor. Cultivatorii au declarat, de asemenea, că au primit sprijin de la giganți precum Mercedes-Benz și BMW pentru a produce soiuri de mac medicinal cu cele mai mari randamente. Bignell a început să vadă cum potențialele profituri pe termen lung din acest tip de investiții îi atrăgeau pe tinerii profesioniști din Australia continentală înapoi pe insulă.

Dacă ar fi vorba doar de nenorocitele deoi merinos (o rasă australiană specială de oi) și de lâna lor fină, mă îndoiesc foarte tare că s-ar întoarce pe insulă. Potrivit lui Bignell, lucrând cu maci, fermierii își puteau întreține cu ușurință întreaga familie: "
Însfârșit, primești o plată în numerar; acesta este visul oricărui fermier", spune el.

Ke7RHTUijF


După recoltare, plantele uscate de mac sunt transformate într-un extract brut, iar această așa-numită "materie primă narcotică" este transportată la fabricile de producție. Compușii activi găsiți în mac, cunoscuți sub denumirea de "alcaloizi ai opiului", sunt transformați în ingrediente farmaceutice, care devin apoi analgezice prescrise pentru ameliorarea durerii.

Producătorii folosesc aceeași materie primă pentru a sintetiza compuși care pot fi utilizați pentru a inversa supradozajul de opioide și pentru a trata dependența, cum ar fi naloxona și buprenorfina.

MLz10X8Chg


Tasmania a devenit în mod discret principalul furnizor mondial de opioide perfect legale, cel puțin la început, datorită unei descoperiri în domeniul cultivării plantelor. În 1994, chimiștii au modificat macul de opiu pentru a produce cantități mai mari de tebaină (paramorfină), precursorul chimic al oxicodonei. Mai important, această modificare a permis producătorilor din Statele Unite să evite o restricție de reglementare de lungă durată.

Istoricul William B. McAllister, autor al cărții "The Drug Trade in the Twentieth Century", sugerează că tebaina poate fi un exemplu de "antreprenoriat de reglementare", companiile farmaceutice încercând să găsească modalități de a eluda controalele internaționale privind drogurile pentru a câștiga cote de piață. "Tasmanian Alkaloids", urmată de alte firme, a reușit să expedieze tebaina în liniște, în ciuda acordurilor oficiale, deoarece normele Drug Enforcement Administration reglementau importurile de morfină, dar până în 2000 tebaina nu era încă acoperită în mod clar. Acest regim de control al drogurilor s-a dovedit a fi esențial pentru creșterea explozivă a producției de opioide și pentru supraoferta acestora pe piață în ultimii 25 de ani.

X9gvm4WHK5


Janssen Pharmaceuticals, Inc. a afirmat într-o declarație că Johnson & Johnson deținea anterior două filiale, Noramco, Inc. și Tasmanian Alkaloids, care erau implicate în producția ingredientelor active conținute în analgezicele opioide. Reprezentanții Janssen Pharmaceuticals afirmă că acest proces de fabricație este strict reglementat și monitorizat de DEA (Drug Enforcement Administration - Administrația americană pentru controlul drogurilor) și de autoritățile mondiale.

Acestea aplică reglementările și stabilesc cote de distribuție pe baza evaluării necesității de medicamente care conțin aceste substanțe, iar companiile au respectat întotdeauna aceste reglementări. Într-o declarație, Janssen Pharmaceuticals adaugă: "Nu mai deținem aceste filiale și nu promovăm niciun medicament opioid pentru durere în Statele Unite".

Deoarece politica mondială în domeniul drogurilor s-a concentrat în mare măsură pe metodele de influențare a pieței ilicite, cum ar fi campaniile de eradicare a macului și de pedepsire a persoanelor care produc droguri ilicite, partea legislativă a acestei producții primește o atenție disproporționat de redusă.

Kathleen J. Friedl, în "The Drug Wars in America, 1940-1973", scrie: "Una dintre cele mai bune modalități de a disciplina piața ilegală este de a reglementa piața legală", adică de a pune în aplicare o politică de descurajare care constă în supravegherea sporită a medicilor și farmaciștilor și include sancțiuni penale pentru încălcările legate de traficul de opiacee.

9s7PHQN1Sy


Autoritățile internaționale de reglementare și DEA au observat că furnizorii din Tasmania ocoleau normele inițiale, dar în loc să închidă lacuna din legea privind aprovizionarea, DEA a făcut ceea ce au cerut lobbyiștii farmaceutici și a lăsat "ieșirea" pentru oxicodonă deschisă.

Până în 2011, Johnson & Johnson a declarat într-un raport către Therapeutic Goods Control Australia că maci cu conținut ridicat de tebaină din alcaloizii din Tasmania furnizează 80 % din piața mondială de materii prime pentru oxicodonă și contribuie la primul val al crizei supradozelor. Oxicodona obținută din tebaina cultivată în Tasmania este vândută de Purdue Pharma ca produs de marcă OxyContin.

În prezent, unii experți în controlul drogurilor susțin că aplicarea sporită a legii și siguranța, combinate cu eforturile de reducere a prescripțiilor pentru analgezice opioide și de prevenire a deturnării produselor farmaceutice legale, determină multe persoane care utilizează opioide să caute schimbări pe piață. Experții de la Universitatea din California, San Francisco, precum Dan Ciccarone, avertizează că, fără o creștere proporțională a numărului de medicamente și medicamente care să corespundă datelor reale privind numărul de pacienți care utilizează astfel de medicamente, această abordare va determina persoanele care utilizează opioide să apeleze la produse artizanale precum fentanilul și alte substanțe sintetice.

Stefano Berterame, de la secretariatul Consiliului Internațional de Control al Stupefiantelor, care urmărește oferta și cererea pe piața drogurilor, spune că politica SUA privind opioidele a permis prescrierea unor astfel de medicamente, care nu a fost întotdeauna rațională.

Dar INCB cere guvernelor în cauză să își stabilească propriile estimări naționale și, în mod tradițional, are încredere în autoritățile americane pentru a elimina cotele de producție stabilite de DEA.
"În SUA, au o bună înțelegere a nevoilor naționale" ,spune Stefano, iar noi nu suntem în măsură să contestăm estimările făcute de SUA.

M0ZkWG1abT

Cum a zădărnicit Tasmania reglementările legale și cum a dat peste cap economia opioidelor
Ascensiunea Tasmaniei pe piața mondială a opioidelor este adesea atribuită locației insulei: îndepărtarea, populația mică și terenul arabil limitat, conform unui raport din 1989 al Comisiei pentru afaceri externe a Camerei Reprezentanților a SUA, consolidează securitatea și impun limite naturale în ceea ce privește extinderea cultivării opiului. Dar Brian Hartnett, fost director al Tasmanian Alkaloids, spune că adevăratul motiv pentru care macul cultivat pentru producția farmaceutică a început să crească la Antipozi a fost din cauza acțiunilor americane.

"Este într-adevăr o reflectare a politicii guvernului american", spune Hartnett. Fermierii americani puteau cultiva mac de opiu, dar, în temeiul Convenției unice a ONU din 1961 privind stupefiantele și al tratatelor internaționale ulterioare privind controlul drogurilor, SUA au fost de acord să își continue politica de externalizare a cultivării macului în principal către așa-numiții "furnizori tradiționali", identificați inițial ca fiind India, Turcia, Iugoslavia, Afganistan, Birmania, Bulgaria, Iran, Pakistan, Vietnam și URSS.

La sfârșitul anilor 1970, când oficialii guvernamentali din Tasmania îi încurajau pe fermieri să treacă de la mici parcele experimentale proprii la așa-numita producție "peacri mari", Australia, care nu se afla pe lista furnizorilor tradiționali, a creat un surplus de materii prime pentru droguri care, după cum a stabilit ulterior Comisia ONU pentru stupefiante într-un raport din 1989, "depășea nevoile legitime ale lumii".
"

Dacă producătorii americani de medicamente acordau prioritate furnizorilor din Tasmania, acest lucru ar fi subminat obligațiile asumate prin tratat de SUA, astfel că, în 1981, factorii de decizie politică au pus în aplicare ceea ce un director de alcaloizi din Tasmania a numit "infama regulă 80/20".

VsdxuwiTPW


Regula 80/20 impune producătorilor americani să importe 80 % din toate medicamentele din India și Turcia, oferind acestor monopoluri de stat acces liber pe piață. Această regulă are, de fapt, obiective de politică externă mai semnificative. Ea exclude de pe piața legală alte regiuni tradiționale de cultivare a macului, cum ar fi Afganistanul, pentru că nu au reușit să reducă producția de culturi ilicite de droguri. În plus, regula acționează ca o restricție, lăsând doar 20% din piața americană deschisă pentru șapte corporații transnaționale care exportă materii prime pentru industrie, în Australia, Ungaria, Polonia, Franța și, până în 2008, în fosta Iugoslavie (care a fost înlocuită de Spania), până la apariția Tasmaniei cu culturile sale de tebaină.

Întrucât morfina este destul de greu și relativ ieftin de transformat într-o clasă de medicamente care include oxicodona, regula 80/20 a limitat efectiv producția de tebaină, care, la rândul său, a limitat producția acestor așa-numite analgezice farmaceutice semi-sintetice.
Apoi, în 1994, un cercetător tasmanian în domeniul alcaloizilor, pe nume Tony Fist, a studiat mii de semințe de mac plasându-le într-o soluție chimică și a descoperit o plantă mutantă de mac pe care a numit-o "Norman" (un joc de cuvinte cu "Norman" - no morphine - "fără morfină").
1R08TfcrhX

" Afost de fapt un fel de noroc", spune Fist. Macul mutant a produs tebaină în loc de morfină și, potrivit lui Fist, a redus la mai mult de jumătate costul de producție al oxycodonei. Fermierii au plantat prima cultură comercială de mac Norman în 1997, în timp ce Purdue Pharma creștea agresiv producția de OxyContin, medicamentul său proprietar pe bază de oxicodonă.

"Dacă nu obțineau tebaina", spune Fist, "nu ar fi putut satisface cererea de oxycodone. Exporturile de opiacee nu au fost reduse, potrivit oficialilor din Tasmania. Tebaina a ocolit regula 80/20 și, după cum a declarat un oficial guvernamental pentru ABC Radio Australia, "nu există nicio îndoială că cererea de tebaină va crește, iar americanii, în special, vor lua tot ce putem produce".

Este exact ceea ce s-a întâmplat: Între 1993 și 2015, producția totală anuală (conform DEA, cantitatea totală de opioide produse) s-a triplat. Willem Scholten, un consultant în domeniul politicilor de control al drogurilor din Lopika, Țările de Jos, estimează că consumul celor șapte analgezice opioide puternice de pe lista II, prescrise frecvent, exprimat în unități de miligrame de morfină, a crescut de șapte ori. Numai cota de oxycodone a crescut de la 3,5 tone pe an la peste 150 de tone. Conform Centrului pentru Controlul și Prevenirea Bolilor, doza medie pe persoană aproape s-a triplat între 1999 și 2015.

KFQ3cgtUm4


Cauzele profunde ale dependenței sunt complexe și există, de asemenea, mulți factori sociali. Unii specialiști în dependență sugerează că consumul de droguri poate fi o modalitate de a scăpa de trauma fizică și psihologică, de disperare și inegalitate. Pacienții cărora li se prescriu opioide pentru perioade lungi de timp și în doze mari sunt expuși riscului de dependență fizică.

Modificările dramatice ale ofertei au condus la utilizarea ilegală a medicamentelor farmaceutice precum oxicodona, oximorfonul și alte analgezice. Acestea au devenit medicamentele preferate în multe straturi sociale.

Până în 2001, OxyContin și-a câștigat reputația de "heroină pentru țărani". În 2017, compania farmaceutică Mallinckrodt a fost de acord să plătească 35 de milioane de dolari pentru a soluționa un proces intentat de Departamentul de Justiție, ai cărui reprezentanți au susținut că Mallinckrodt nu și-a îndeplinit obligațiile de a detecta și de a notifica DEA cu privire la comenzile suspect de mari de OxyContin generic. Mallinckrodt neagă acuzațiile.

LikUJmSPaK

În 1999, un oficial al statului Tasmania a declarat într-un interviu că autoritățile federale de reglementare din SUA au luat în considerare închiderea lacunei și extinderea limitei de 20 % pentru a reduce importurile de tebaină din Australia.

"DEA a cercetat modificarea regulii 80/20", spune Christina A. Sunnerud, consultant științific al DEA, și a trimis o notificare companiilor, dar apoi am decis să rămânem la asta. Alături de schimbări care au necesitat decenii sau mai mult pentru a fi adoptate, cum ar fi eliminarea barierelor comerciale și liberalizarea gestionării durerii, DEA, sub presiunea companiilor farmaceutice, a abandonat un instrument tradițional de reglementare a opioidelor.

"Această decizie contravine principiului, ideii înseși de reglementare a drogurilor" ,spune Friedl, un istoric antidrog din Statele Unite. "Pentru DEA să ia această decizie nu are absolut niciun sens în ochii mei" ,adaugă el. Carăspuns la o solicitare, DEA nu a furnizat nicio documentație privind decizia de a excepta tebaina, deși într-o scrisoare din 2016 a unei firme canadiene, agenția a reiterat angajamentele contractuale ale SUA de a sprijini furnizorii tradiționali.

De fapt, oficialii DEA susțin că cotele de import pentru tebaină au fost justificate, bazate pe o nevoie legitimă, și că au fost adoptate ca răspuns la o schimbare în politica de prescriere.

F8Hub9ySWA


La urma urmei, dereglementarea pieței legitime și creșterea rapidă a pieței negre ilicite a opioidelor, plină de fentanil, au un lucru în comun: ambele au pus în pericol sănătatea publică în căutarea profitului.

În 2011, Dan Ciccarone, un cercetător de la Universitatea din California, San Francisco, care studiază dinamica pieței opioidelor și conduce un studiu pe termen lung finanțat de National Institutes of Health, numit Heroin in Transition, a văzut rezultatele pe viu. El a zburat la Philadelphia într-o călătorie de lucru și aproape imediat a dat peste un bărbat care căuta droguri opioide. Tipul era furios pentru că, după cum își amintește Ciccarone, medicul său încetase recent să-i mai prescrie analgezice opioide.


El și-a sunat imediat colegii și le-a spus: "Tocmai am făcut o descoperire care vă va uimi".

Echipa lui Ciccarone a discutat cu zeci de persoane care trecuseră la heroină după ce nu mai găseau pastile opioide, mai ales după ce OxyContin a fost modificat în 2010 pentru a fi mai greu de fărâmițat și de utilizat intranazal. Studiul lor a continuat în 2012 și a coincis cu primul val al crizei supradozelor, care a fost legat de analgezicele eliberate pe bază de rețetă. Apoi a venit al doilea val - o creștere a deceselor legate de heroină.

De atunci, SUA au intrat într-un al treilea val, în care fentanilul și opioidele fabricate ilicit au depășit heroina ca frecvență de utilizare, ceea ce a dus la peste 70 000 de supradoze mortale în SUA în 2017. Deși persoanele care consumă heroină au preferințe, Ciccarone și colegii săi cred că mulți aleg fentanilul neintenționat. Până de curând, spune el, până la creșterea ofertei, a existat puțină cerere de fentanil.

Vezi atașamentul SDEov3jG1c.jpeg

Epilog
În 2016, SK Capital Partners, o firmă de private equity, a achiziționat Noramco și Tasmanian Alkaloids, foste filiale Johnson & Johnson implicate în lanțul de aprovizionare cu opioide. În același an, Aaron Davenport, directorul general al SK, a declarat că considera că Tasmanian Designer Poppies reprezintă un factor esențial de descurajare a abuzului. Termenii vânzării sunt confidențiali, dar firma nu a fost menționată în recentele procese de stat intentate împotriva companiilor implicate în lanțul de aprovizionare cu opioide.

La începutul anului 2019, procurorul general din Oklahoma a numit Johnson & Johnson "hoți în lege" în cadrul unor procese în care acuză compania de crearea unei "daune publice" prin marketing înșelător. Procesul este de așteptat să dureze două luni. Johnson & Johnson neagă orice infracțiune. Avocații care reprezintă compania susțin că statutul privind prejudiciul public este folosit în mod abuziv și afirmă că compania nu poate fi trasă la răspundere nici pentru vânzarea de produse reglementate de guvern, nici pentru fabricarea, vânzarea sau promovarea de substanțe aprobate de Food and Drug Administration și fabricate de alte companii folosind materiile prime ale medicamentelor lor.

"Acțiunile noastre de promovare a acestor importante medicamente prescrise împotriva durerii au fost adecvate și responsabile", a declarat Janssen Pharmaceuticals într-o declarație pregătită, "Afirmațiile făcute împotriva companiei noastre sunt de neconceput și complet nefondate. Argumentul este că producătorii de medicamente nu pot fi trași la răspundere deoarece autoritățile de reglementare au abdicat de la responsabilitățile lor.

Lu3RIY7qXA


Între timp, FDA continuă să încurajeze producătorii să dezvolte medicamente care să descurajeze abuzul de opioide. Cercetătorii sugerează că strategia de a face opioidele eliberate pe bază de rețetă mai greu de modificat și de falsificat, deși uneori eficientă, poate duce la rezultate paradoxale și nedorite. Dependența continuă de forțele de reglementare ale pieței determină publicul să creadă că reglementările și restricțiile existente vor rezolva criza actuală.

Înapoi la Botwell, Tasmania. Într-un sat situat la aproximativ 3 000 de metri deasupra nivelului mării, unde nimeni nu a păstrat legătura cu clienții săi de la celălalt capăt al lumii așa cum a făcut-o Will Bignell: a emis un semnal de pe un deal din apropiere și s-a conectat la forumuri pentru a comunica cu ceilalți colegi ai săi. Bignell a operat drone deasupra fermei sale și a studiat fotografii aeriene la o rezoluție atât de mare încât putea vedea o urmă de anvelopă individuală, toate acestea în efortul de a obține doze mai mari de compuși medicamentoși din cultura sa de mac.

Maculii au fost esențiali în decizia lui Bignell de a se întoarce la ferma de familie unde trăiește și lucrează acum. "Trăiește visul", îmi spune el când îl sun la sfârșitul anului 2017. În acea zi, Bignell doar își ara câmpurile. Cu timpul, și-a dat seama că mijloacele sale de subzistență erau puse sub semnul întrebării. Într-o zi, a început o conversație cu un prieten din Florida pe care îl cunoscuse online și l-a întrebat:

- Cultivați opiu?
- Da, și cultiv foarte mult. Sunt unul dintre cei mai mari furnizori din lume. Aprovizionăm America și o mare parte din el.
- Wow, nu știu ce să cred despre asta. Știi că sora mea a murit din cauza unei supradoze acum trei ani?


Apoi Bignell mi-a spus: "Este foarte supărător când auzi astfel de lucruri." În fundal, puteam auzi zgomotul mașinilor. Bignell conducea într-un ritm susținut, întorcând pământul pentru recolta de anul viitor. Nu avea mâinile pe volan și conducea pe pilot automat.

JThZBQ5VaH
 
Top