1H-indazol-3-carboxilat de metil
1. O soluție de acid indazol-3-carboxilic (100 g) în MeOH (1500 ml) a fost tratată cu H2SO4 conc. (100 ml).2. S-a încălzit la reflux timp de 4 h.
3. Amestecul a fost concentrat în vid și dizolvat în EtOAc (2500 ml).
4. Faza organică a fost spălată cu NaHCO3 sat. aq. (1000 ml), H2O (1000 ml) și saramură (1000 ml) și uscată (MgSO4).
5. Solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține 83 g de solid alb.
1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilat de metil
1. La o soluție răcită (0 *C) de 1H-indazol-3-carboxilat de metil (100 g) în THF (1000 ml) s-a adăugat t-BuOK (70 g).2. Amestecul a fost încălzit la rt, agitat timp de 1 h și răcit (0 *C), iar 1-bromopentanul corespunzător (80 ml) a fost adăugat picătură cu picătură.
3. Amestecul a fost încălzit la rt și agitat timp de 48 h, și s-a adăugat H2O (1000 ml).
4. Straturile au fost separate, stratul apos a fost extras cu EtOAc (2x500 ml), iar fazele organice combinate au fost spălate cu H2O (3x500 ml) și saramură (1000 ml) și uscate (MgSO4).
5. Solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține (67 g, 77%) sub formă de solid clar sticlos.
Acid 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilic
1. O soluție de 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilat de metil corespunzător (100 g) în MeOH (1000 ml) a fost tratată cu NaOH 1M aq. (600 ml) și agitată timp de 24 h.2. Solventul a fost redus în vid, iar reziduul a fost dizolvat în H2O, acidificat cu 1M aq.HCl și extras cu EtOAc (2x500 ml).
3. Faza organică a fost uscată (MgSO4), iar solventul a fost evaporat sub presiune redusă pentru a obține acidul liber, care a fost utilizat în etapa de cuplare ulterioară fără purificare suplimentară, pentru a obține (68 g, 72%) ca solid alb.
ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetil-1-oxobutan-2-il)-1-pentenil-1H-indazol-3-carboxamidă)
1. O soluție de acid 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilic (100 g) în DMF (1000 ml) a fost tratată cu EDC (1 echiv), BtOH (1,5 ech), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamidă (86 g) și agitată timp de 24 h.2. Amestecul a fost împărțit între și H2O (2000 ml) și EtOAc (1000 ml), straturile au fost separate, iar stratul apos a fost extras cu EtOAc (2x1000 ml).
3. Fazele organice combinate au fost uscate (MgSO4), iar solventul a fost evaporat sub presiune redusă.
4. Produsele brute au fost purificate prin recristalizare pentru a obține 92 g de solid alb (randament 63%).
Last edited by a moderator:
