Video sinteză ADB-PINACA

[G.Patton]

Introducere

Echipa BB Forum se bucură să reprezinte sinteza elementară și simplă ADB-PINACA, care nu necesită echipamente rare sau elaborate. Există un ghid video pas cu pas și o descriere clară a formării ADB-PINACA cu un randament bun. Această sinteză poate fi repetată chiar și de către începătorii în chimie.

Sinteza ADB-PINACA

• G.Patton

• Sep 17, 2023

• 16

Video de preparare a ADB-PINACA din 1H-indazol-3-carboxilat de metil

...

Echipament și sticlărie.

• Balon cu fund plat 2 L;
  
• Pâlnie;
• Hârtie indicatoare de pH;
• Baie de apă cu gheață.
• Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului (opțional).
• Tijă de sticlă.
• Butelie demăsurat 1 L.
• Balanță de laborator (1-200 g este adecvată).
• Pahare 5 L; 2 L; 1 L x2; 500 ml x3.
• Pâlnie separatoare 2 L.
• Dopuri de plastic sau de sticlă măcinată;
• Agitator magnetic sau de top;
• Lingură de plastic;
• Pâlnie separatoare 2 L;
• Pâlnie de picurare cu presiune egalizată (500 ml);

Reactivi:

• 1H-indazol-3-carboxilat de metil 50 g.
• DMF anhidru 800 ml.
• Hidrură de sodiu (NaH) 60% în ulei mineral 16 g.
• 1-Bromopentan 43 g.
• Soluție de saramură (NaCl).
• Alcool etilic 800 ml.
• Soluție alcalină (NaOH 17 g în apă 400 ml).
• Apă distilată.
• Clorhidrat de L-tert-leucinamidă 52 g.
• Hidroxibenzotriazol hidrat (HOBT*H2O) 48 g.
• 1-etil-3-carbodiimidă (EDC*Hcl) 82 g.
• Trietilamină 100 g.

Grad de dificultate: 2/10

Etapa I. Prepararea 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilatului de metil

1. Se toarnă 1H-indazol-3-carboxilat de metil 50 g în balonul de 2 L.
2. Se adaugă DMF 300 ml.
3. 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilatul de metil trebuie să se dizolve complet prin agitare. Această soluție trebuie răcită într-un congelator la ~5 ℃ sau într-o baie de apă cu gheață (opțional).
4. Hidrură de sodiu (NaH) 60% în ulei mineral Se adaugă 16 g în porții mici. Soluția se agită până la o dizolvare completă. Asigurați-vă că temperatura de reacție nu crește mult (nu mai mult decât temperatura camerei). Dacă NaH este adăugat fără răcire, procedura de adăugare va dura foarte mult timp.

Notă: Sticlăria utilizată în această reacție trebuie să fie uscată. DMF trebuie să fie anhidru. Toate echipamentele utilizate trebuie să fie complet uscate. După terminarea adăugării NaH, amestecul se aduce la temperatura camerei (dacă reacția a fost răcită) sau se agită (dacă nu a fost răcită) timp de încă o oră.

5. După un timp, amestecul este răcit din nou la ~5-15 ℃. Dacă amestecul nu este răcit, atunci adăugarea următoarei componente va dura mult mai mult timp.

6. 1-Bromopentan 43 g se adaugă picătură cu picătură cu agitare constantă. Apoi, amestecul este agitat timp de 1-2 zile.
7. O soluție de saramură se toarnă în amestec. Saramura este o soluție de sare saturată (NaCl) în apă, de cel puțin 300 ml sau mai mult, până la capacitatea balonului de reacție.
8. Se separă straturile. Se colectează 1-pentenil-1H-indazol-3-carboxilatul separat.
Randamentul reacției este de 70 g (99,8%).

Etapa II. Prepararea intermediarului acid 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilic

9. 1-Pentil-1H-indazol-3-carboxilatul de metil rezultat 70 g se adaugă în balonul de reacție. Nu este necesară o stare anhidră.
10. Se adaugă alcool etilic 400 ml și amestecul se agită. Se poate utiliza în schimb alcool metilic.
11. O soluție alcalină (NaOH 17 g în 400 ml apă) se adaugă picătură cu picătură în timp ce se agită.
12 . Se adaugă o altă porție de 400 ml de alcool în timp ce se agită până când amestecul devine transparent.

Notă : Volumul de alcool adăugat depinde de solvent (EtOH/MeOH/IPA) și de concentrația soluției alcaline. Este posibil să se utilizeze alcool izopropilic sau diferite soluții alcaline.

13. Amestecul se agită timp de 2 zile.

14. Apoi, amestecul se diluează cu apă (atât cât permite vasul de reacție) și se acidifică cu acid clorhidric până la pH 2.
15. Un strat rezultat se separă de apă cât mai curând posibil, înainte de începerea cristalizării.
Randamentul reacției este de 50 g (75%).

Etapa III. ADB-PINACA din acid 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilic

16. Se adaugă DMF 500 ml la acidul 1-pentil-1H-indazol-3-carboxilic rezultat 50 g, amestecul se agită.
17. Apoi, se adaugă clorhidrat de L-tert-leucinamidă 52 g și se agită până la dizolvarea completă.
18. Apoi, se toarnă hidroxibenzotriazol hidrat (HOBT*H2O) 48 g în amestec și se agită până la dizolvarea completă.
19. În etapa următoare, se adaugă 1-etil-3-carbodiimidă (EDC*Hcl) 82 g și se agită până la dizolvarea completă.
20. Se toarnă 100 g de trietilamină în pâlnia de picurare și se adaugă picătură cu picătură cu agitare constantă (amestecul devine tulbure).
21. Amestecul de reacție se agită timp de o zi.
22. Se adaugă saramură (cel puțin 1 L), amestecul se diluează cu mai mult volum de apă într-un vas mai mare și se agită. Se adaugă apă până la separarea unui strat de ulei.
23. Uleiul ADB-PINACA se formează pe suprafața soluției după agitare, acesta este colectat manual. Dacă uleiul este lăsat timp îndelungat, acesta se va cristaliza chiar acolo.
Randamentul ADB-PINACA este de 40 g.

24. Reziduurile de ulei ADB-PINACA de pe recipientele utilizate se clătesc cu alcool. ADB-PINACA se dizolvă ușor în alcool la temperatura camerei. Acest alcool (provenit din clătire) este utilizat pentru recristalizarea ADB-PINACA.
25. Amestecul de alcool și ulei ADB-PINACA se încălzește până la dizolvarea completă.

Notă: Se poate precipita o cantitate mică de sare insolubilă, aceasta este un produs secundar și trebuie separată de soluție.

26. Soluția se lasă într-un flux de aer cald pentru a se cristaliza în timpul evaporării sau se pune într-un congelator.

Notă: Merită să se pună ADB-PINACA în forme de copt din silicon și să se lase să se cristalizeze într-un flux de aer cald până la evaporarea completă a solventului.