SINTEZĂ
La o soluție de 5,0 g 4-hidroxindole în 20 ml piridină s-au adăugat 10 ml anhidridă acetică și reacția s-a încălzit pe baie de aburi timp de 10 min. Reacția a fost stinsă prin turnarea peste gheață mărunțită la care s-a adăugat un exces de NaHCO3.
După ce a fost agitat timp de 0,5 h, produsul a fost extras cu acetat de etil, iar extractele au fost spălate cu saramură și solventul a fost îndepărtat sub vid.
Reziduul a cântărit 6,3 g (95%) care, după cristalizare din ciclohexan, a avut un punct de topire de 98-100 °C. IR (în cm-1): 1750 pentru absorbția carbonilului.
La o soluție de 0,50 g 4-acetoxindole în 4 mL Et2O, care a fost agitată și răcită cu o baie de gheață externă, s-a adăugat, picătură cu picătură, o soluție de 0,5 mL clorură de oxalil în 3 mL Et2O anhidru.
Agitarea a fost continuată timp de 0,5 h și clorura de indolegiloxil intermediară s-a separat sub formă de solid cristalin galben, dar nu a fost izolată.
S-a adăugat apoi, picătură cu picătură, o soluție de 40% de dietilamină în Et2O până când pH-ul a fost ridicat la 8-9.
Reacția a fost apoi stinsă prin adăugarea a 100 mL CHCl3, iar faza organică a fost spălată cu 30 mL de soluție de NaHSO4 5%, cu 30 mL de NaHCO3 saturat și în final cu 30 mL de saramură saturată.
După uscare cu MgSO4 anhidru, solventul a fost îndepărtat sub vid. Reziduul s-a stabilit sub formă de cristale și, după recristalizare din Et2O, a furnizat 0,62 g (72%) 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamidă cu o mp de 150-151 °C.
O suspensie de 0,5 g LAH în 10 mL THF anhidru a fost menținută într-o atmosferă inertă și agitată energic. La aceasta s-a adăugat, picătură cu picătură, o soluție de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamidă în 10 mL THF anhidru la o viteză care a menținut un reflux ușor.
După ce adiția a fost completă, refluxul a fost menținut pentru încă 15 min, răcit la 40°C, iar excesul de hidrură a fost eliminat prin adăugarea a 1,0 mL EtOAc, urmată de 2,3 mL H2O.
Amestecul de reacție a fost filtrat fără solide sub atmosferă de N2, spălat cu THF, iar filtratul și spălările au fost combinate și curățate de solvent sub vid. Reziduul a fost distilat într-un aparat KugelRohr, iar distilatul solid a fost recristalizat din EtOAc/hexan pentru a obține 0,24 g (52%) 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) sub formă de cristale albe cu o temperatură de 103-104°C.
Produsul s-a decolorat rapid în prezența aerului și a fost depozitat cel mai bine într-o atmosferă inertă la -30 °C. Conversia la esterul fosfat a fost obținută prin reacția sării de sodiu a 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indololului cu dibenzilclorofosfonat, urmată de eliminarea reductivă a grupărilor benzil cu hidrogenare catalitică.
POSOLOGIE : 10 - 25 mg, pe cale orală
DURATA : 4 - 6 ore
La o soluție de 5,0 g 4-hidroxindole în 20 ml piridină s-au adăugat 10 ml anhidridă acetică și reacția s-a încălzit pe baie de aburi timp de 10 min. Reacția a fost stinsă prin turnarea peste gheață mărunțită la care s-a adăugat un exces de NaHCO3.
După ce a fost agitat timp de 0,5 h, produsul a fost extras cu acetat de etil, iar extractele au fost spălate cu saramură și solventul a fost îndepărtat sub vid.
Reziduul a cântărit 6,3 g (95%) care, după cristalizare din ciclohexan, a avut un punct de topire de 98-100 °C. IR (în cm-1): 1750 pentru absorbția carbonilului.
La o soluție de 0,50 g 4-acetoxindole în 4 mL Et2O, care a fost agitată și răcită cu o baie de gheață externă, s-a adăugat, picătură cu picătură, o soluție de 0,5 mL clorură de oxalil în 3 mL Et2O anhidru.
Agitarea a fost continuată timp de 0,5 h și clorura de indolegiloxil intermediară s-a separat sub formă de solid cristalin galben, dar nu a fost izolată.
S-a adăugat apoi, picătură cu picătură, o soluție de 40% de dietilamină în Et2O până când pH-ul a fost ridicat la 8-9.
Reacția a fost apoi stinsă prin adăugarea a 100 mL CHCl3, iar faza organică a fost spălată cu 30 mL de soluție de NaHSO4 5%, cu 30 mL de NaHCO3 saturat și în final cu 30 mL de saramură saturată.
După uscare cu MgSO4 anhidru, solventul a fost îndepărtat sub vid. Reziduul s-a stabilit sub formă de cristale și, după recristalizare din Et2O, a furnizat 0,62 g (72%) 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamidă cu o mp de 150-151 °C.
O suspensie de 0,5 g LAH în 10 mL THF anhidru a fost menținută într-o atmosferă inertă și agitată energic. La aceasta s-a adăugat, picătură cu picătură, o soluție de 0,6 g de 4-acetoxiindol-3-il-N,N-dietilglioxilamidă în 10 mL THF anhidru la o viteză care a menținut un reflux ușor.
După ce adiția a fost completă, refluxul a fost menținut pentru încă 15 min, răcit la 40°C, iar excesul de hidrură a fost eliminat prin adăugarea a 1,0 mL EtOAc, urmată de 2,3 mL H2O.
Amestecul de reacție a fost filtrat fără solide sub atmosferă de N2, spălat cu THF, iar filtratul și spălările au fost combinate și curățate de solvent sub vid. Reziduul a fost distilat într-un aparat KugelRohr, iar distilatul solid a fost recristalizat din EtOAc/hexan pentru a obține 0,24 g (52%) 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolol (4-HO-DET) sub formă de cristale albe cu o temperatură de 103-104°C.
Produsul s-a decolorat rapid în prezența aerului și a fost depozitat cel mai bine într-o atmosferă inertă la -30 °C. Conversia la esterul fosfat a fost obținută prin reacția sării de sodiu a 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indololului cu dibenzilclorofosfonat, urmată de eliminarea reductivă a grupărilor benzil cu hidrogenare catalitică.
POSOLOGIE : 10 - 25 mg, pe cale orală
DURATA : 4 - 6 ore