Benzilpiperazină - este o substanță psihoactivă recreativă din grupul piperazinelor, care are efecte psihostimulative și euforogene, similare cu cele ale amfetaminei. Derivații piperazinei alcătuiesc un grup de droguri de design modificate chimic, derivate din piperazină, care este un inel cu șase membri cu doi atomi de azot dispuși opus. Benzilpiperazinele includ N-benzilpiperazina (BZP) și 1-(3,4-metilendioxibenzil)-piperazina (MDBP). Fenilpiperazinele comune sunt 1-(3-trifluorometilfenil) piperazina (TFMPP), 1-(3-clorofenil) piperazina. Modificarea chimică a compușilor piperazinici permite producătorilor ilegali să ocolească legile guvernamentale și promovează distribuția lor pe scară largă sub diferite denumiri: "Rapture", "Frenzy", "Bliss", "Charge", "Herbal ecstasy", "A2", "Legal X" și "Legal E". Inițial, BZP a fost sintetizată în 1944 de compania Burroughs, Wellcome & Co din Wellcome Research Laboratories din Marea Britanie. A fost testată ca agent antihelmintic pentru tratamentul infestațiilor intestinale cu viermi rotunzi, dar datorită eficacității sale mai mari și a efectelor secundare mai puține, s-a dat preferință piperazinei. Grupul benzilpiperazinelor include: 2C-B-BZP, 3-Me-BZP, Befuraline, Bifeprunox, Buclizine, Chlorbenzoxamine, DBZP, Fipexide, Imatinib, MBZP, MDBZP, Meclozine, MeOP, Piberaline, Piribedil, RN-1747, Sunifiram, Trimetazidine, TFMCPP, Vesnarinone.
În anii 1970 BZP a fost considerat un potențial antidepresiv, dar nu a fost ales ca atare din cauza unui mare potențial de abuz. La sfârșitul anilor 1990, tinerii din Noua Zeelandă l-au popularizat ca drog de petrecere legal, cu efecte stimulatoare (încredere, vorbăreț, euforie, veselie, creștere a energiei și socializare), de aceea a devenit atât de răspândit. În anii 1980, derivatul benzilpiperazinei - fumaratul de N-benzil-piperazină-picolinil a fost sintetizat ca antidepresiv de oamenii de știință de la Universitatea de Medicină Semmelweis din Ungaria. Acesta a fost denumit EGYT-475. Datorită proprietăților sale psihoactive, a statutului legal în multe țări și a siguranței înșelătoare, utilizarea recreativă a derivaților piperazinici a câștigat popularitate ca alternativă la amfetamină, în ciuda multor studii experimentale, clinice și epidemiologice, în care a fost asociată cu sindrom serotoninic sever, hepatotoxicitate, tulburări mentale și potențial ridicat de abuz.
Utilizatorii din Noua Zeelandă considerau statutul legal o garanție a purității BZP, în timp ce producătorii o sintetizau fără niciun control. Etichetele produselor au creat cumpărătorului impresia falsă că știe sigur ce primește. Mulți utilizatori au subestimat efectele pastilelor și le-au descris ca fiind moderate. În plus, pastilele care conțineau BZP erau acceptabile din punct de vedere social și disponibile pe scară largă, deoarece nu existau restricții legale. În cele din urmă, s-a avansat ideea că BZP a încurajat consumatorul să folosească alte droguri ilegale ("gateway") sau a oferit consumatorilor de droguri ilegale o alternativă legală. În unele studii se menționează că, nu după mult timp, befuralina - (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzilpiperazin-1-il)-metanonă) a fost sintetizată și supusă unor teste clinice ca antidepresiv. Benzilpiperazina este utilizată pe cale orală sub formă de capsule, tablete, lichid, intranazal - sub formă de pulbere.
BZP este o diamină, care nu are stereoizomeri. Substanța este fabricată sub formă de bază liberă sau sare de clorhidrat, are o formulă moleculară C11H16N2 și o greutate moleculară de 249,19 g/mol. Forma principală are aspect de lichid galben-verzui, care are o constantă (pKA) de 9,02 (20 °C). Sarea clorhidrică are aspectul unei substanțe solide albe, solubile în apă, care irită ochii, sistemul respirator și pielea. Este ușor sintetizată ca urmare a reacției dintre monohidroclorura de piperazină și clorura de benzil, care sunt compuși chimici ușor disponibili.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
Parametrii farmacocinetici ai BZP nu sunt studiați pe deplin, dar este un fapt că aceasta suferă hidroxilare și dezalchilare în prima fază și are trei ținte metabolice: inelul aromatic, carbonul benzilic și compusul piperazinic. Inelul aromatic este transformat prin procesul de hidroxilare aromatică simplă, ca rezultat formându-se 4-hidroxi-BZP, 3-hidroxi-BZP și, de asemenea, prin procesul de hidroxilare aromatică dublă cu metilare ulterioară și formarea de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. De asemenea, dealchilarea metabolică a carbonilor benzil și piperazină duce la formarea benzilaminei și a N-benziletilendiaminei. Compușii hidroxilați pot fi, de asemenea, implicați în reacțiile celei de-a doua faze a metabolismului, parțial transformați și excretați sub formă de compuși sulfat sau glucoronid. Conform studiilor recente, un număr de enzime sunt implicate în metabolismul BZP: P450 (CYP), care catalizează reacțiile din prima fază (hidroxilare și dezalchilare), catecol-O-metil-transferaza, care catalizează metilarea metabolitului dihidroxilat, sulfotransferaza (SULT) și uridin-difosfat-glucuronil-transferaza, responsabile de formarea conjugatelor sulfat și glucoronid. În plus, apariția polimorfismelor enzimatice genetice poate contribui la variabilitatea interindividuală a nivelului de toxicitate a benzilpiperazinei. În ceea ce privește rolul enzimelor CYP, următoarea poziție de activitate a izoformelor sale a fost evidențiată în studiile in vitro: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
În studiile lui Tsutsumi 2006 s-a afirmat că, în decurs de 48 de ore de la administrarea BZP la o doză de 6 mg/kg BZP, 25% din substanță a fost excretată nemodificată. Aproape 50% din metabolit a fost excretat sub formă de glucoronide conjugate și mai puțin sub formă de sulfate conjugate. Concentrația maximă de BZP în urină a fost determinată după 4 ore de la administrare. Aceasta nu a putut fi detectată deloc după 48 de ore, în același timp, concentrația maximă a metaboliților a fost determinată după 8 ore. Toxicitatea extrem de ridicată a metaboliților 3-OH-BZP și 4-OH-BZP a fost dovedită pentru ficat și rinichi. Concentrația maximă în plasmă a fost atinsă după 75 de minute, indicatorul AUC 212.000 ng/ml cu o limită de cuantificare de 5 ng/ml și o concentrație maximă în plasmă a fost de 262,7 ng/ml. Perioada de eliminare a timpului de înjumătățire a fost de 5,5 ore, clearance-ul a fost de 99 l/oră. Aproximativ 6% din doză (6 mg) a fost excretată în formă neconjugată, iar metaboliții neconjugați 4-OH-BZP și 3-OH- BZP au reprezentat doar 0,11%.În anii 1970 BZP a fost considerat un potențial antidepresiv, dar nu a fost ales ca atare din cauza unui mare potențial de abuz. La sfârșitul anilor 1990, tinerii din Noua Zeelandă l-au popularizat ca drog de petrecere legal, cu efecte stimulatoare (încredere, vorbăreț, euforie, veselie, creștere a energiei și socializare), de aceea a devenit atât de răspândit. În anii 1980, derivatul benzilpiperazinei - fumaratul de N-benzil-piperazină-picolinil a fost sintetizat ca antidepresiv de oamenii de știință de la Universitatea de Medicină Semmelweis din Ungaria. Acesta a fost denumit EGYT-475. Datorită proprietăților sale psihoactive, a statutului legal în multe țări și a siguranței înșelătoare, utilizarea recreativă a derivaților piperazinici a câștigat popularitate ca alternativă la amfetamină, în ciuda multor studii experimentale, clinice și epidemiologice, în care a fost asociată cu sindrom serotoninic sever, hepatotoxicitate, tulburări mentale și potențial ridicat de abuz.
Utilizatorii din Noua Zeelandă considerau statutul legal o garanție a purității BZP, în timp ce producătorii o sintetizau fără niciun control. Etichetele produselor au creat cumpărătorului impresia falsă că știe sigur ce primește. Mulți utilizatori au subestimat efectele pastilelor și le-au descris ca fiind moderate. În plus, pastilele care conțineau BZP erau acceptabile din punct de vedere social și disponibile pe scară largă, deoarece nu existau restricții legale. În cele din urmă, s-a avansat ideea că BZP a încurajat consumatorul să folosească alte droguri ilegale ("gateway") sau a oferit consumatorilor de droguri ilegale o alternativă legală. În unele studii se menționează că, nu după mult timp, befuralina - (DIV-145; 1-benzofuran-2-il-(4-benzilpiperazin-1-il)-metanonă) a fost sintetizată și supusă unor teste clinice ca antidepresiv. Benzilpiperazina este utilizată pe cale orală sub formă de capsule, tablete, lichid, intranazal - sub formă de pulbere.
BZP este o diamină, care nu are stereoizomeri. Substanța este fabricată sub formă de bază liberă sau sare de clorhidrat, are o formulă moleculară C11H16N2 și o greutate moleculară de 249,19 g/mol. Forma principală are aspect de lichid galben-verzui, care are o constantă (pKA) de 9,02 (20 °C). Sarea clorhidrică are aspectul unei substanțe solide albe, solubile în apă, care irită ochii, sistemul respirator și pielea. Este ușor sintetizată ca urmare a reacției dintre monohidroclorura de piperazină și clorura de benzil, care sunt compuși chimici ușor disponibili.
Farmacocinetică și farmacodinamică.
Parametrii farmacocinetici ai BZP nu sunt studiați pe deplin, dar este un fapt că aceasta suferă hidroxilare și dezalchilare în prima fază și are trei ținte metabolice: inelul aromatic, carbonul benzilic și compusul piperazinic. Inelul aromatic este transformat prin procesul de hidroxilare aromatică simplă, ca rezultat formându-se 4-hidroxi-BZP, 3-hidroxi-BZP și, de asemenea, prin procesul de hidroxilare aromatică dublă cu metilare ulterioară și formarea de 4-hidroxi-3-metoxi-BZP. De asemenea, dealchilarea metabolică a carbonilor benzil și piperazină duce la formarea benzilaminei și a N-benziletilendiaminei. Compușii hidroxilați pot fi, de asemenea, implicați în reacțiile celei de-a doua faze a metabolismului, parțial transformați și excretați sub formă de compuși sulfat sau glucoronid. Conform studiilor recente, un număr de enzime sunt implicate în metabolismul BZP: P450 (CYP), care catalizează reacțiile din prima fază (hidroxilare și dezalchilare), catecol-O-metil-transferaza, care catalizează metilarea metabolitului dihidroxilat, sulfotransferaza (SULT) și uridin-difosfat-glucuronil-transferaza, responsabile de formarea conjugatelor sulfat și glucoronid. În plus, apariția polimorfismelor enzimatice genetice poate contribui la variabilitatea interindividuală a nivelului de toxicitate a benzilpiperazinei. În ceea ce privește rolul enzimelor CYP, următoarea poziție de activitate a izoformelor sale a fost evidențiată în studiile in vitro: CYP2D6 (28%)<CYP3A4 (54%)< CYP1A2 (74%).
Inhibarea metabolismului BZP cu 60% a fost dovedită prin TFMPP administrat împreună cu BZP. În 1986, s-a constatat că metaboliții BZP sunt capabili să potențeze eliberarea de 3H-noradrenalină (3H-NA) și că au o anumită acțiune antagonistă față de 5-HT. Conform rezultatelor studiului lui Nagai din 2007, BZP induce eliberarea de [3H]MPP+ dependentă de DAT, dar nu influențează eliberarea de [3H]5-HT cauzată de SERT (spre deosebire de MDMA și TFMPP). În formă dependentă de doză, BZP inhibă recaptarea NA și crește nivelurile de DA și 5-HT, dar de 3 ori mai puțin decât o face MDMA. În studiile pe celule embrionare de rinichi uman, s-a demonstrat că BZP inhibă transportorii de serotonină, împiedicând recaptarea monoaminelor (DA, NE și 5-HT într-o mai mică măsură). Efectul halucinogen slab după utilizarea la o doză mare este cauzat de legarea BZP la receptorul 5-HT2A. 5-HT2B este localizat în tractul gastrointestinal, deci este responsabil pentru efectele secundare periferice, cum ar fi durerea epigastrică, greața și vărsăturile. În plus, legarea BZP la receptorul 5-HT3 provoacă migrene.
P 25% din substanță a fost excretată neschimbată. Aproape 50% din metabolit a fost excretat sub formă de glucoronide conjugate și mai puțin sub formă de sulfate conjugate. Concentrația maximă de BZP în urină a fost determinată după 4 ore de la administrare. Aceasta nu a putut fi detectată deloc după 48 de ore, în același timp, concentrația maximă a metaboliților a fost determinată după 8 ore. Toxicitatea extrem de ridicată a metaboliților 3-OH-BZP și 4-OH-BZP a fost dovedită pentru ficat și rinichi. Concentrația maximă în plasmă a fost atinsă după 75 de minute, indicatorul AUC 212.000 ng/ml cu o limită de cuantificare de 5 ng/ml și o concentrație maximă în plasmă a fost de 262,7 ng/ml. Perioada de eliminare a timpului de înjumătățire a fost de 5,5 ore, clearance-ul a fost de 99 l/oră. Aproximativ 6% din doză (6 mg) a fost excretată în formă neconjugată, iar metaboliții neconjugați 4-OH-BZP și 3-OH- BZP au reprezentat doar 0,11%.
Inhibarea metabolismului BZP cu 60% a fost dovedită prin TFMPP administrat împreună cu BZP. În 1986, s-a constatat că metaboliții BZP sunt capabili să potențeze eliberarea de 3H-noradrenalină (3H-NA) și că au o anumită acțiune antagonistă față de 5-HT. Conform rezultatelor studiului lui Nagai din 2007, BZP induce eliberarea de [3H]MPP+ dependentă de DAT, dar nu influențează eliberarea de [3H]5-HT cauzată de SERT (spre deosebire de MDMA și TFMPP). În formă dependentă de doză, BZP inhibă recaptarea NA și crește nivelurile de DA și 5-HT, dar de 3 ori mai puțin decât o face MDMA. În studiile pe celule embrionare de rinichi uman, s-a demonstrat că BZP inhibă transportorii de serotonină, împiedicând recaptarea monoaminelor (DA, NE și 5-HT într-o mai mică măsură). Efectul halucinogen slab după utilizarea la o doză mare este cauzat de legarea BZP la receptorul 5-HT2A. 5-HT2B este localizat în tractul gastrointestinal, deci este responsabil pentru efectele secundare periferice, cum ar fi durerea epigastrică, greața și vărsăturile. În plus, legarea BZP la receptorul 5-HT3 provoacă migrene.
Efectele clinice ale benzilpiperazinei.
Efectele pozitive dezirabile ale benzilpiperazinei includ exact aceleași efecte, care sunt asociate cu consumul de amfetamine sau cu consumul de MDMA în doze mici: empatie, euforie minoră, fericire, eficiență crescută, bună dispoziție, psihostimulare, scăderea apetitului, "senzații corporale spontane", "euforie cognitivă" și "intensificarea analizei", "organizarea gândirii" și "accelerarea gândirii", creșterea libidoului, precum și "modificarea luminozității" și transformări, atunci când se vizualizează timp de o fracțiune de secundă sau timp de câteva secunde în zona unghiului minim de vizualizare se pot vizualiza metamorfoze ale fețelor oamenilor sau ale obiectelor care se transformă în cele normale la focalizare.
În ceea ce privește studiul toxicității acute, prezentarea clinică se caracterizează prin severitatea și frecvența simptomelor enumerate mai jos în ordine descrescătoare: palpitații, tahicardie, hipertensiune arterială, agitație psihomotorie, confuzie, anxietate și neliniște, cefalee, tremor, midriază, retenție urinară, tulburări gastrointestinale, inclusiv greață și vărsături, dureri sau disconfort abdominal. Simptome mai severe, care sunt predictori ai toxicității acute: hipertermie, contracții mioclonice, manifestări extrapiramidale, hiperventilație, insuficiență respiratorie, convulsii. În cazul unei doze mari și al unui istoric de boală, există riscul dezvoltării sindromului serotoninic, care se manifestă după o activitate motorie severă și hipertermie și poate duce la rabdomioliză, insuficiență renală cu dezvoltarea acidozei metabolice, hipoglicemie, insuficiență hepatică și sindrom DIC.
Alte efecte negative nedorite includ următoarele simptome clinice creșterea frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale, deshidratare, uscăciune a gurii, greață și vărsături, sincopă reflexă, spasm al vaselor mici periferice, disfuncție erectilă tranzitorie, anxietate și paranoia, oboseală cognitivă, iritabilitate, "picioare neliniștite", tulburări de somn cu creșterea duratei fazei de somn REM, suprimarea motivației, iluzii și halucinații, tulburări de conștiență, vedere încețoșată, disforie, trism și bruxism, dificultăți de respirație, parestezii, mâncărime și transpirație, dureri musculare și articulare; în timpul unor teste de laborator, se detectează hiponatremie în sânge, o creștere a concentrației de hormon antidiuretic, ECG arată tahicardie sinusală, tulburări de conducere atrioventriculară, prelungirea intervalului QT.
Metoda de utilizare și dozele.
Doza recreațională de benzilpiperazină pentru administrare intranazală începe de la 0,5 mg/kg, care este asociată cu efecte minime, inclusiv psihostimulare, efect euforogen slab și efecte secundare minime, cum ar fi transpirație crescută, agitație, bruxism, midriază. Dozele medii de benzilpiperazină variază de la 1,5 la 3,25 mg/kg. Efectele se manifestă după 10 minute și ating vârful în 1 oră de la utilizare. Acestea se estompează treptat și lent în perioada post-efecte. Atunci când se utilizează doze medii, în funcție de puritatea substanței și de frecvența utilizării, apar efecte pronunțate stabile, care sunt însoțite de anumite efecte secundare enumerate mai sus. Probabilitatea de manifestare a cel puțin 6 efecte secundare este de aproape 100%. Administrarea intramusculară și intravenoasă a benzilpiperazinei este interzisă din cauza unei toxicități locale ridicate a substanței. Atunci când se administrează pe cale orală, se recomandă utilizarea capsulelor de gelatină, prin administrare unică la o doză inițială nu mai mare de 2,5 mg/kg. Timpul de apariție a efectelor inițiale variază de la 25 la 45 de minute, iar vârful este atins după 1,7-2 ore.
Instrucțiuni speciale.
În caz de excitație și agitație severe și paranoia cauzate de benzilpiperazină se recomandă utilizarea terapiei de primă linie, care include benzodiazepine administrate intramuscular; terapia de a doua linie sunt antipsihoticele, iar medicamentul de primă alegere este droperidolul, deoarece are mai puține efecte secundare (absența prelungirii QT și a tulburărilor extrapiramidale). Dozele de tranchilizante trebuie să înceapă de la 5-10 mg, iar dacă este necesar, după 30 de minute, injecția poate fi repetată cu o reducere a dozei cu până la 50%. În caz de tahicardie de până la 120 de bătăi pe minut sau o creștere a tensiunii arteriale de până la 160/90 mmHg, se recomandă, de asemenea, corectarea cu benzodiazepine, iar medicamentele de linia a doua, în acest caz, includ: dinitrat de izosorbid, nitroglicerină sau clonidină. Nu se recomandă categoric utilizarea b-blocantelor ca tratament datorită faptului că acestea pot crește paradoxal tensiunea arterială și pot agrava starea somatică generală a pacientului cu supradozaj de benzilpiperazină (dar și de alte piperazine). Creșterea activității motorii poate duce la hipertermie și la epuizarea ulterioară a rezervelor de lichide și electroliți. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze cu atenție echilibrul hidric și să se rehidrateze cu clorură-bicarbonat-sodiu lichid, care este disponibil în orice magazin alimentar. În caz de hipertermie mai mare de 38,5 grade Celsius este necesar să se cheme o ambulanță deoarece este un predictor al unui sindrom serotoninic sever, mai ales dacă hipertermia durează mai mult de 20 de minute și a apărut spontan, fără nicio activitate fizică. În cazul unei hipertermii stabile care nu depășește 38 de grade Celsius, tratamentul cu benzodiazepine în doze mici și repausul sunt de obicei suficiente.
Complicații asociate cu utilizarea benzilpiperazinei.
Cele mai frecvente simptome de supradozaj sunt următoarele:Inhibarea metabolismului BZP cu 60% a fost dovedită prin TFMPP administrat împreună cu BZP. În 1986, s-a constatat că metaboliții BZP sunt capabili să potențeze eliberarea de 3H-noradrenalină (3H-NA) și că au o anumită acțiune antagonistă față de 5-HT. Conform rezultatelor studiului lui Nagai din 2007, BZP induce eliberarea de [3H]MPP+ dependentă de DAT, dar nu influențează eliberarea de [3H]5-HT cauzată de SERT (spre deosebire de MDMA și TFMPP). În formă dependentă de doză, BZP inhibă recaptarea NA și crește nivelurile de DA și 5-HT, dar de 3 ori mai puțin decât o face MDMA. În studiile pe celule embrionare de rinichi uman, s-a demonstrat că BZP inhibă transportorii de serotonină, împiedicând recaptarea monoaminelor (DA, NE și 5-HT într-o mai mică măsură). Efectul halucinogen slab după utilizarea la o doză mare este cauzat de legarea BZP la receptorul 5-HT2A. 5-HT2B este localizat în tractul gastrointestinal, deci este responsabil pentru efectele secundare periferice, cum ar fi durerea epigastrică, greața și vărsăturile. În plus, legarea BZP la receptorul 5-HT3 provoacă migrene.
Efectele clinice ale benzilpiperazinei.
Efectele pozitive dezirabile ale benzilpiperazinei includ exact aceleași efecte, care sunt asociate cu consumul de amfetamine sau cu consumul de MDMA în doze mici: empatie, euforie minoră, fericire, eficiență crescută, bună dispoziție, psihostimulare, scăderea apetitului, "senzații corporale spontane", "euforie cognitivă" și "intensificarea analizei", "organizarea gândirii" și "accelerarea gândirii", creșterea libidoului, precum și "modificarea luminozității" și transformări, atunci când se vizualizează timp de o fracțiune de secundă sau timp de câteva secunde în zona unghiului minim de vizualizare se pot vizualiza metamorfoze ale fețelor oamenilor sau ale obiectelor care se transformă în cele normale la focalizare.
În ceea ce privește studiul toxicității acute, prezentarea clinică se caracterizează prin severitatea și frecvența simptomelor enumerate mai jos în ordine descrescătoare: palpitații, tahicardie, hipertensiune arterială, agitație psihomotorie, confuzie, anxietate și neliniște, cefalee, tremor, midriază, retenție urinară, tulburări gastrointestinale, inclusiv greață și vărsături, dureri sau disconfort abdominal. Simptome mai severe, care sunt predictori ai toxicității acute: hipertermie, contracții mioclonice, manifestări extrapiramidale, hiperventilație, insuficiență respiratorie, convulsii. În cazul unei doze mari și al unui istoric de boală, există riscul dezvoltării sindromului serotoninic, care se manifestă după o activitate motorie severă și hipertermie și poate duce la rabdomioliză, insuficiență renală cu dezvoltarea acidozei metabolice, hipoglicemie, insuficiență hepatică și sindrom DIC.
Alte efecte negative nedorite includ următoarele simptome clinice creșterea frecvenței cardiace și a tensiunii arteriale, deshidratare, uscăciune a gurii, greață și vărsături, sincopă reflexă, spasm al vaselor mici periferice, disfuncție erectilă tranzitorie, anxietate și paranoia, oboseală cognitivă, iritabilitate, "picioare neliniștite", tulburări de somn cu creșterea duratei fazei de somn REM, suprimarea motivației, iluzii și halucinații, tulburări de conștiență, vedere încețoșată, disforie, trism și bruxism, dificultăți de respirație, parestezii, mâncărime și transpirație, dureri musculare și articulare; în timpul unor teste de laborator, se detectează hiponatremie în sânge, o creștere a concentrației de hormon antidiuretic, ECG arată tahicardie sinusală, tulburări de conducere atrioventriculară, prelungirea intervalului QT.
Metoda de utilizare și dozele.
Doza recreațională de benzilpiperazină pentru administrare intranazală începe de la 0,5 mg/kg, care este asociată cu efecte minime, inclusiv psihostimulare, efect euforogen slab și efecte secundare minime, cum ar fi transpirație crescută, agitație, bruxism, midriază. Dozele medii de benzilpiperazină variază de la 1,5 la 3,25 mg/kg. Efectele se manifestă după 10 minute și ating vârful în 1 oră de la utilizare. Acestea se estompează treptat și lent în perioada post-efecte. Atunci când se utilizează doze medii, în funcție de puritatea substanței și de frecvența utilizării, apar efecte pronunțate stabile, care sunt însoțite de anumite efecte secundare enumerate mai sus. Probabilitatea de manifestare a cel puțin 6 efecte secundare este de aproape 100%. Administrarea intramusculară și intravenoasă a benzilpiperazinei este interzisă din cauza unei toxicități locale ridicate a substanței. Atunci când se administrează pe cale orală, se recomandă utilizarea capsulelor de gelatină, prin administrare unică la o doză inițială nu mai mare de 2,5 mg/kg. Timpul de apariție a efectelor inițiale variază de la 25 la 45 de minute, iar vârful este atins după 1,7-2 ore.
Instrucțiuni speciale.
În caz de excitație și agitație severe și paranoia cauzate de benzilpiperazină se recomandă utilizarea terapiei de primă linie, care include benzodiazepine administrate intramuscular; terapia de a doua linie sunt antipsihoticele, iar medicamentul de primă alegere este droperidolul, deoarece are mai puține efecte secundare (absența prelungirii QT și a tulburărilor extrapiramidale). Dozele de tranchilizante trebuie să înceapă de la 5-10 mg, iar dacă este necesar, după 30 de minute, injecția poate fi repetată cu o reducere a dozei cu până la 50%. În caz de tahicardie de până la 120 de bătăi pe minut sau o creștere a tensiunii arteriale de până la 160/90 mmHg, se recomandă, de asemenea, corectarea cu benzodiazepine, iar medicamentele de linia a doua, în acest caz, includ: dinitrat de izosorbid, nitroglicerină sau clonidină. Nu se recomandă categoric utilizarea b-blocantelor ca tratament datorită faptului că acestea pot crește paradoxal tensiunea arterială și pot agrava starea somatică generală a pacientului cu supradozaj de benzilpiperazină (dar și de alte piperazine). Creșterea activității motorii poate duce la hipertermie și la epuizarea ulterioară a rezervelor de lichide și electroliți. Prin urmare, este necesar să se monitorizeze cu atenție echilibrul hidric și să se rehidrateze cu clorură-bicarbonat-sodiu lichid, care este disponibil în orice magazin alimentar. În caz de hipertermie mai mare de 38,5 grade Celsius este necesar să se cheme o ambulanță deoarece este un predictor al unui sindrom serotoninic sever, mai ales dacă hipertermia durează mai mult de 20 de minute și a apărut spontan, fără nicio activitate fizică. În cazul unei hipertermii stabile care nu depășește 38 de grade Celsius, tratamentul cu benzodiazepine în doze mici și repausul sunt de obicei suficiente.
Complicații asociate cu utilizarea benzilpiperazinei.
1. Cefalee intensă (localizată sau non-localizată, adesea pulsatorie) care apare la 10-30 de minute după utilizare și durează mai mult de o jumătate de oră, adesea însoțită de greață și vărsături.
2. Durere de stern, disconfort în hipocondrul stâng, zona toracică din stânga, iradierea durerii spre stânga, în membrul superior stâng, clavicula stângă, scăderea senzației superficiale în părțile stângi.
3. Atacuri de panică, psihoză, anxietate, depersonalizare/derealizare.
4. O creștere a frecvenței pulsului de peste 110 pe minut, o creștere a tensiunii arteriale de peste 140/95 mmHg.
5. O creștere a temperaturii corpului de peste 37,5 C și hipertermie care durează mai mult de o oră după utilizare.
6. Tremor fin, convulsii, tulburări de conștiență până la comă.
7. Sindrom coronarian acut.
8. Moarte cardiacă subită.
9. Sindromul serotoninei.
Primul ajutor pentru supradozaj.
Indicații pentru a merge la spital sau a chema o ambulanță: tulburări sau absență de conștiență, tulburări de vorbire, de activitate motorie, lipsă de orientare în spațiu și timp, durere severă în spatele sternului care durează mai mult de o jumătate de oră, o creștere a temperaturii corpului de peste 38,0 C sau hipertermie care durează mai mult de o jumătate de oră, o creștere a tensiunii arteriale de peste 180/110 mmHg fără efect al terapiei hipotensive.
1. Tratamentul pacienților cu tensiune arterială mai mare de 140/95 mm Hg include un comprimat de benzodiazepină sau un beta-blocant fără activitate simpatomimetică intrinsecă, un comprimat de inhibitor ECA, după 30 de minute - un comprimat de tranchilizant (0,25 mg de alprazolam).
2. La pacienții cu anxietate intensă, atac de panică, psihoză: un comprimat de tranchilizant și un comprimat de neuroleptic cu efect sedativ, ajutor psihologic, psihoterapie de urgență.
3. La pacienții cu dureri la nivelul sternului, disconfort toracic: un comprimat de blocante lente ale canalelor de calciu de generația a treia, reducerea reflexă a frecvenței cardiace, un comprimat de inhibitor ACE de generația a treia SAU un comprimat de agonist cu efecte imidazoline SAU un comprimat ; dacă sindromul de durere nu devine mai puțin intens în 20 de minute, atunci se recomandă deplasarea la spital.
4. Atunci când există o creștere a temperaturii corporale de cel mult 37,5 C, se solicită observație dinamică timp de o jumătate de oră. Tratamentul farmacologic nu este necesar. Dacă hipertermia persistă mai mult de o jumătate de oră (în absența cauzelor externe), atunci se recomandă să mergeți la spital.
5. La pacienții cu dureri de cap intense, se recomandă utilizarea antispasticelor în combinație cu plante medicinale sedative sau tranchilizante în doze mici. Dacă cefaleea este asociată cu vărsături, se recomandă o injecție intramusculară de metoclopramidă 2,0 ml. Greața izolată și dispepsia funcțională nu necesită tratament farmacologic.
6. Pentru tremurături, convulsii moderate sau agitație psihomotorie ușoară, se recomandă tranchilizante. Se recomandă insistent să nu se utilizeze neuroleptice în aceste cazuri.
Interacțiuni ale benzilpiperazinei cu alte substanțe, contraindicații de utilizare
Regula "non-ADIOS":
Non-alcoolice - nu se recomandă utilizarea cu alcool.
Non-Disociative - nu se recomandă utilizarea cu medicamente disociative.
Non-iMAO - nu se recomandă utilizarea cu inhibitori ai monoaminooxidazei.
Non-Opiates - nu se recomandă utilizarea cu agoniști ai receptorilor opioizi.
Non-stimulatori - nu se recomandă utilizarea cu stimulanți.
Riscuri scăzute atunci când benzilpiperazina este utilizată împreună cu următoarele substanțe: benzodiazepine, cocaină, SSRI, MDMA, canabis, cafeină.
Risc mediu atunci când benzilpiperazina este utilizată împreună cu următoarele substanțe: ciuperci, LSD, DMT, mescalină, 2С-х, ketamină, metoxetamină, alcool, GHB
Risc ridicat: DOx, PCP, DXM, 5-MeO-xxT, 2C-Tx, NBOMes.
Este extrem de periculoasă utilizarea benzilpiperazinei împreună cu αMT, tramadol, alți agoniști ai receptorilor opioizi, inhibitori MAO.
Last edited by a moderator: