Tiafentanilul (A-3080), cu o structură similară sufentanilului, este utilizat în medicina veterinară ca o alternativă mai sigură la carfentanil (indicele terapeutic este x48 față de x16 pentru carfentanil). Experimentele de imobilizare a animalelor cu tiafentanil și opioide similare au fost efectuate la Universitatea Salt Lake City, în colaborare cu Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC).
Remifentanilul este un analgezic sintetic de top din grupul fentanilului, sintetizat pentru prima dată în 1991 de Glaxo Pharmaceuticals și disponibil în prezent sub denumirea comercială Ultiva.
În organismul uman, remifentanilul este degradat rapid de esterazele plasmatice și, prin urmare, are cea mai scurtă durată de acțiune dintre opioidele utilizate. Pierderea conștienței după injectarea remifentanilului este foarte rapidă, apărând în 30 de secunde de la injectare și nu mai târziu de 5-10 minute mai târziu medicamentul este, de asemenea, terminat rapid.
Luând în considerare indicele terapeutic ridicat al remifentanilului, noul analgezic nu putea fi ignorat de dezvoltatorii de arme chimice neletale. S-a presupus că, atunci când remifentanilul a fost utilizat ca incapacitant, acțiunea sa ar trece atât de repede încât o persoană nu ar avea timp să dezvolte o detresă respiratorie severă.
Un raport din 1994 întocmit de C.P. Ferguson, directorul tehnic al Centrului de Cercetare, Dezvoltare și Tehnologie Chimică de la Edgewood (ERDEC), a afirmat că opioidele sintetice, precum remifentanilul, ar trebui să fie considerate candidați principali pentru utilizarea ca agenți chimici neletali.
Conform documentului, fentanilii cu acțiune rapidă au fost deja sintetizați în laboratorul ERDEC și au fost supuși unor evaluări toxicologice preliminare. În 2001, Biroul forțelor de apărare chimică și biologică (USASBC-COM) a efectuat lucrări experimentale pentru a evalua fezabilitatea remifentanilului ca agent de imobilizare.
Timp de mulți ani, carfentanilul a fost considerat, pe bună dreptate, cea mai puternică dintre substanțele biologic active sintetizate de om și a fost chiar înscris în Cartea Recordurilor Guinness. Dar în 1991, în același timp cu remifentanilul, Glaxo a sintetizat un analgezic și mai puternic din acest grup, depășind carfentanilul de 25 de ori. Structura chimică a acestei substanțe este remifentanil, în care grupa metil finală a fost înlocuită cu grupa tretbutil.
Conform documentului, fentanilii cu acțiune rapidă au fost deja sintetizați în laboratorul ERDEC și au fost supuși unor evaluări toxicologice preliminare. În 2001, Biroul forțelor de apărare chimică și biologică (USASBC-COM) a efectuat lucrări experimentale pentru a evalua fezabilitatea remifentanilului ca agent de imobilizare.
Timp de mulți ani, carfentanilul a fost considerat, pe bună dreptate, cea mai puternică dintre substanțele biologic active sintetizate de om și a fost chiar înscris în Cartea Recordurilor Guinness. Dar în 1991, în același timp cu remifentanilul, Glaxo a sintetizat un analgezic și mai puternic din acest grup, depășind carfentanilul de 25 de ori. Structura chimică a acestei substanțe este remifentanil, în care grupa metil finală a fost înlocuită cu grupa tretbutil.
Doza analgezică a acestei substanțe la șoareci a fost de numai 0,021 µg/kg față de 0,52 µg/kg pentru fostul lider carfentanil. Durata analgeziei este de aproximativ 1,5 ore, ceea ce face ca această substanță să fie puțin utilă ca incapacitant.
Cercetătorii cehi au experimentat căi intranazale și conjunctivale de administrare a remifentanilului. Aceste căi pot fi utile pentru analgezia rapidă a unui număr mare de victime (în catastrofe, accidente etc.).
Cercetări privind substanțele incapacitante din grupa fentanilului în diferite țări
China. Republica Populară Chineză a fost întotdeauna considerată unul dintre liderii mondiali în sinteza și studiul celor mai activi derivați de tebaină și fenilpiperidină, iar acum se pare că a obținut, de asemenea, un succes remarcabil în îmbunătățirea acțiunii rapide a medicamentelor pentru imobilizarea oamenilor și animalelor.
China este singura țară care a produs un eșantion comercial de "pistol cu seringă" pentru uz militar și poliție, denumit "pistol tranchilizant BBQ-901", care permite imobilizarea unui inamic la o distanță de până la 40 de metri. Potrivit producătorului, aceștia au reușit să atingă o viteză impresionantă, după lovire "ținta nu se mai poate mișca și nu mai poate oferi rezistență în mai puțin de un minut.
În modelele anterioare, timpul înainte de imobilizare era specificat între 1 și 3 minute și depindea de anestezicul ales și de partea din corp pe care seringa o lovea. Efectul injecției anestezice începe să se diminueze după 3 până la 4 minute.
Cercetătorii cehi au experimentat căi intranazale și conjunctivale de administrare a remifentanilului. Aceste căi pot fi utile pentru analgezia rapidă a unui număr mare de victime (în catastrofe, accidente etc.).
Cercetări privind substanțele incapacitante din grupa fentanilului în diferite țări
China. Republica Populară Chineză a fost întotdeauna considerată unul dintre liderii mondiali în sinteza și studiul celor mai activi derivați de tebaină și fenilpiperidină, iar acum se pare că a obținut, de asemenea, un succes remarcabil în îmbunătățirea acțiunii rapide a medicamentelor pentru imobilizarea oamenilor și animalelor.
China este singura țară care a produs un eșantion comercial de "pistol cu seringă" pentru uz militar și poliție, denumit "pistol tranchilizant BBQ-901", care permite imobilizarea unui inamic la o distanță de până la 40 de metri. Potrivit producătorului, aceștia au reușit să atingă o viteză impresionantă, după lovire "ținta nu se mai poate mișca și nu mai poate oferi rezistență în mai puțin de un minut.
În modelele anterioare, timpul înainte de imobilizare era specificat între 1 și 3 minute și depindea de anestezicul ales și de partea din corp pe care seringa o lovea. Efectul injecției anestezice începe să se diminueze după 3 până la 4 minute.
Potrivit Laboratorului britanic pentru studii de apărare (DSTL), "vinil-carfentanilul", sintetizat în 1990 la Institutul de chimie farmaceutică din Beijing, ar putea prezenta un potențial interes militar. "Vinil-carfentanilul" are o activitate aproximativ egală cu cea a carfentanilului, dar cei doi analogi ai săi, numerotați 1379 și 1387, îl depășesc de 1,6 și, respectiv, de 2 ori. Lucrările privind activitatea și sinteza derivaților carfentanilului și ochmecarfentanilului au fost efectuate la Spitalul Militar Nanjing în 1992-1993.
Republica Cehă. În 1985, medicul ceh Ladislav Hess a primit de la compania farmaceutică Janssen 1 gram din noul analgezic puternic carfentanil, care a fost testat pe trei voluntari. La o doză de 0,25 µg/kg, carfentanilul a provocat analgezie, sedare și somn atunci când a fost administrat intramuscular și intranazal, dar chiar și această doză "homeopatică" a redus rata respiratorie la jumătate.
Până în 1989, Republica Socialistă Cehoslovacă a fost membră a Organizației Tratatului de la Varșovia și, împreună cu URSS, a dezvoltat noi tipuri de arme chimice neletale. După dezintegrarea Cehoslovaciei și aderarea sa la NATO, după o lungă pauză, la începutul anilor 2000, Republica Cehă a reluat lucrările privind "armele farmacologice neletale".
În 2005, la cel de-al III-lea Simpozion european privind armele neletale, un grup de oameni de știință cehi a prezentat un raport privind efectele inhalării pe șobolani a diferitelor formulări, inclusiv a celor pe bază de remifentanil, sufentanil și alfentanil. Aceste experimente au confirmat faptul că aceste fentaniluri nu au o viteză mare de acțiune - efectul depresiv al acestor aerosoli asupra animalelor a devenit vizibil numai după o expunere de 10 minute.
Conform datelor obținute de oamenii de știință cehi, opioidele ultraputernice precum carfentanilul și sufentanilul suprimă complet agresivitatea la animalele de experiență, ceea ce reprezintă o calitate foarte importantă pentru incapacitanții moderni.
Până în 1989, Republica Socialistă Cehoslovacă a fost membră a Organizației Tratatului de la Varșovia și, împreună cu URSS, a dezvoltat noi tipuri de arme chimice neletale. După dezintegrarea Cehoslovaciei și aderarea sa la NATO, după o lungă pauză, la începutul anilor 2000, Republica Cehă a reluat lucrările privind "armele farmacologice neletale".
În 2005, la cel de-al III-lea Simpozion european privind armele neletale, un grup de oameni de știință cehi a prezentat un raport privind efectele inhalării pe șobolani a diferitelor formulări, inclusiv a celor pe bază de remifentanil, sufentanil și alfentanil. Aceste experimente au confirmat faptul că aceste fentaniluri nu au o viteză mare de acțiune - efectul depresiv al acestor aerosoli asupra animalelor a devenit vizibil numai după o expunere de 10 minute.
Conform datelor obținute de oamenii de știință cehi, opioidele ultraputernice precum carfentanilul și sufentanilul suprimă complet agresivitatea la animalele de experiență, ceea ce reprezintă o calitate foarte importantă pentru incapacitanții moderni.
India. Începând cu anii 2010, Organizația de Cercetare și Dezvoltare pentru Apărare a Ministerului Apărării din India (DRDO) a manifestat, de asemenea, un interes crescut pentru derivații fentanilului. Analgezicele opioide sintetizate de chimiștii indieni au un indice de siguranță ridicat și sunt la fel de active ca fentanilul. Cu toate acestea, judecând după publicațiile din presa deschisă, nu au fost încă obținute rezultate semnificative.
DRDO lucrează, de asemenea, la simplificarea și reducerea costurilor de obținere a fentanilului, utilizând așa-numita sinteză "one-pot", adică fără izolarea produselor intermediare. Sunt în curs de desfășurare studii privind sublimarea termică și diverse metode de determinare a fentanilului în mediu.
DRDO lucrează, de asemenea, la simplificarea și reducerea costurilor de obținere a fentanilului, utilizând așa-numita sinteză "one-pot", adică fără izolarea produselor intermediare. Sunt în curs de desfășurare studii privind sublimarea termică și diverse metode de determinare a fentanilului în mediu.
Iran. Universitatea Imam Hussein a studiat relația dintre activitate și structura chimică a 70 de derivați de fentanil. Chimiștii iranieni erau interesați de efectul diferitelor grupuri farmacoforice asupra activității analgezice.
Africa de Sud. La începutul anilor 1990, Africa de Sud căuta "narcotice incapacitante" din grupul fentanilului. Cel puțin patru derivați de fentanil au fost sintetizați și testați pe șoareci fără prea mare succes.
SUA. În Statele Unite, în anii 1980 au fost efectuate experimente privind efectele aerosolului asupra primatelor, însă rezultatele acestora nu au fost niciodată publicate, deoarece majoritatea documentelor privind dezvoltarea de noi substanțe incapacitante din această grupă sunt încă clasificate drept "secrete". De exemplu, unul dintre documentele publicate de Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) în 1992 furnizează date privind activitatea a peste 60 de derivați ai fentanilului, dar unele informații, legate probabil de cei mai promițători compuși, sunt încă eliminate din publicație.
La începutul anilor 1990, ERDEC a încercat să sintetizeze derivați ai carfentanilului care să combine proprietățile unui agonist și antagonist al receptorilor opioizi. Medicamentele din această clasă, cum ar fi buprenorfina și butorfanul, au un indice terapeutic relativ ridicat pentru opiacee și rareori provoacă supradoze fatale. Cu toate acestea, analogii ciclopropilici și alilici sintetizați ai carfentanilului nu au avut niciun avantaj de siguranță față de fentanilii deja cunoscuți.
Africa de Sud. La începutul anilor 1990, Africa de Sud căuta "narcotice incapacitante" din grupul fentanilului. Cel puțin patru derivați de fentanil au fost sintetizați și testați pe șoareci fără prea mare succes.
SUA. În Statele Unite, în anii 1980 au fost efectuate experimente privind efectele aerosolului asupra primatelor, însă rezultatele acestora nu au fost niciodată publicate, deoarece majoritatea documentelor privind dezvoltarea de noi substanțe incapacitante din această grupă sunt încă clasificate drept "secrete". De exemplu, unul dintre documentele publicate de Edgewood Chemical Research, Development and Technology Center (ERDEC) în 1992 furnizează date privind activitatea a peste 60 de derivați ai fentanilului, dar unele informații, legate probabil de cei mai promițători compuși, sunt încă eliminate din publicație.
La începutul anilor 1990, ERDEC a încercat să sintetizeze derivați ai carfentanilului care să combine proprietățile unui agonist și antagonist al receptorilor opioizi. Medicamentele din această clasă, cum ar fi buprenorfina și butorfanul, au un indice terapeutic relativ ridicat pentru opiacee și rareori provoacă supradoze fatale. Cu toate acestea, analogii ciclopropilici și alilici sintetizați ai carfentanilului nu au avut niciun avantaj de siguranță față de fentanilii deja cunoscuți.
În 1993, la ERDEC au fost sintetizați derivați 2-fluoroanilido ai carfentanilului, alfentanilului și sufentanilului, probabil cel mai interesant grup de incapacitanți opioizi. În experimentele pe șoareci, fluorocarfentanilul a fost cu 25% mai puțin toxic și de 7 ori mai activ decât carfentanilul. În același timp, indicele său de siguranță (LD50) a fost de 8 ori mai mare decât cel al carfentanilului.
Conform unor rapoarte oficiale neconfirmate, în 2001, forțele speciale americane au folosit aerosol de carfentanil pentru a ataca complexul de peșteri Tora Bora din nordul Afganistanului, pe care talibanii îl transformaseră într-o fortăreață subterană inexpugnabilă.
China: război chimic nedeclarat
Datorită dozei unice extrem de mici, carfentanilul este ideal pentru traficul de droguri - 1 kg de carfentanil este echivalent cu 4 tone de heroină. În ultimul deceniu, carfentanilul ilegal s-a răspândit rapid în Statele Unite și Europa de Vest. Până în 2016, carfentanilul s-a clasat pe locul patru în rândul derivaților de fentanil detectați în probele de droguri transmise laboratoarelor criminalistice din SUA.
În Statele Unite, carfentanilul este responsabil pentru mai mult de jumătate din decesele prin supradoză de derivați de fentanil. În 2016, numai în 10 state americane, 389 de persoane au fost victime ale supradozelor fatale de carfentanil într-o perioadă de 6 luni.
În Uniunea Europeană, carfentanilul a devenit ilegal la sfârșitul anului 2012, practic în același timp ca în Europa de Est - primele decese cauzate de supradozele de carfentanil au fost raportate în Belarus în același an. Statele baltice au înregistratcel mai mare număr de capturi de carfentanil de către poliție, dar Regatul Unit a înregistrat cel mai mare număr de decese, cea mai mare captură de 440 de grame de carfentanil fiind făcută în Regatul Unit.
Conform unor rapoarte oficiale neconfirmate, în 2001, forțele speciale americane au folosit aerosol de carfentanil pentru a ataca complexul de peșteri Tora Bora din nordul Afganistanului, pe care talibanii îl transformaseră într-o fortăreață subterană inexpugnabilă.
China: război chimic nedeclarat
Datorită dozei unice extrem de mici, carfentanilul este ideal pentru traficul de droguri - 1 kg de carfentanil este echivalent cu 4 tone de heroină. În ultimul deceniu, carfentanilul ilegal s-a răspândit rapid în Statele Unite și Europa de Vest. Până în 2016, carfentanilul s-a clasat pe locul patru în rândul derivaților de fentanil detectați în probele de droguri transmise laboratoarelor criminalistice din SUA.
În Statele Unite, carfentanilul este responsabil pentru mai mult de jumătate din decesele prin supradoză de derivați de fentanil. În 2016, numai în 10 state americane, 389 de persoane au fost victime ale supradozelor fatale de carfentanil într-o perioadă de 6 luni.
În Uniunea Europeană, carfentanilul a devenit ilegal la sfârșitul anului 2012, practic în același timp ca în Europa de Est - primele decese cauzate de supradozele de carfentanil au fost raportate în Belarus în același an. Statele baltice au înregistratcel mai mare număr de capturi de carfentanil de către poliție, dar Regatul Unit a înregistrat cel mai mare număr de decese, cea mai mare captură de 440 de grame de carfentanil fiind făcută în Regatul Unit.
"Într-adevăr, carfentanilul este arma teroristă ideală. Este ușor disponibil în cantități mari. Este disponibil sub mai multe forme - inclusiv pastile, pulbere și spray. Poate fi absorbit prin piele sau prin inhalare. Acționeazărapid" - Michael J. Morell, fost director al CIA.
O amenințare teroristă gravă este ușurința cu care pot fi achiziționate cantități mari de carfentanil de la companiile chimice chineze. O investigație Associated Press intitulată "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", publicată în 2016, a constatat că cel puțin 12 întreprinderi chineze sunt dispuse să exporte carfentanil pentru doar 2 750 de dolari pe kilogram. Cu toate acestea, Ministerul Securității Publice din China a refuzat să comenteze această chestiune.
Estimările publicate anterior sugerează că sunt necesare aproximativ 3 kilograme de substanță, în valoare de 15 000 de dolari, pentru a "adormi" întreaga populație a SUA.
O amenințare teroristă gravă este ușurința cu care pot fi achiziționate cantități mari de carfentanil de la companiile chimice chineze. O investigație Associated Press intitulată "Chemical Weapons for Sale: China's Uncontrolled Drug", publicată în 2016, a constatat că cel puțin 12 întreprinderi chineze sunt dispuse să exporte carfentanil pentru doar 2 750 de dolari pe kilogram. Cu toate acestea, Ministerul Securității Publice din China a refuzat să comenteze această chestiune.
Estimările publicate anterior sugerează că sunt necesare aproximativ 3 kilograme de substanță, în valoare de 15 000 de dolari, pentru a "adormi" întreaga populație a SUA.
