Introducere
Indexul Merck enumeră Dimenoxadol ca "analgezic" cu observația "abuzul duce la obișnuință sau dependență", ceea ce indică în mod clar că este o substanță de tip opiacee. În plus, este o substanță controlată din programul I. Spre deosebire de multe alte opiacee, modificările structurale minore suprimă complet activitatea opiatului. Prepararea din acid benzilic (3) este destul de ușoară, dar implică substanțe chimice destul de neplăcute, cum ar fi metalul de sodiu. Există etape de sinteză foarte ușoare care nu necesită sticlărie specială sau reactivi rari. Acidul benzilic (3) poate fi preparat din vitamina B1 disponibilă în comerț prin câteva etape.
Clorhidrat de 1-etoxi-1,1-difenilacetat de 2-(dimetilamino)etil:
Punct de fierbere: 444,5 °C la 760 mm Hg;
Punct de topire: 170 - 172 °C;
Greutate moleculară: 363,92 g/mole;
Densitate: N/D N/D;
Număr CAS: 2424-75-1.
Echipament și sticlărie.
- Baloane cu fund rotund de 2 L, 500 mL și 150 mL;
- Flacon conic de 5 mL;
- Condensator de reflux;
- Agitator magnetic cu încălzitor;
- Baie de apă și gheață;
- Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului;
- Sursă de vid;
- Balon Buchner și pâlnie [se poate utiliza filtrul Schott pentru cantități mici];
- Termometru de laborator (de la 0 °C la 100 °C);
- Pahare de 500 mL x2; 100 mL x3; 50 mL x2;
- Tijă de sticlă și spatulă;
- Balon Сonic 150 mL;
- Desicator de vid;
- O plută care poartă un tub îndoit de două ori în unghi drept;
- Tub de clorură de calciu;
- Aparat Rotovap;
- Balanță de laborator (0,005-100g este adecvată).
- Pâlnie separatoare de 1 L;
Reactivi.
- 0,135 g clorhidrat de tiamină (vitamina B1);
- ~ 200 mL Apă distilată;
- ~515 mL Etanol (EtOH absolut);
- 0,27 mL soluție aq de hidroxid de sodiu 3 M (NaOH);
- 0,75 mL Benzaldehidă;
- 25 mL Acid azotic concentrat;
- 5 g Hidroxid de potasiu (KOH);
- 3 mL Clorură de tionil (SOCl2);
- 23 g Sodiu metalic (Na);
- ~ 200 mL Eter dietilic;
- 100 mL Acetonă;
- 20 g Carbonat de potasiu (K2CO3);
- 13 g clorură de 2-(dimetilamino)-etil;
- ~50 mL soluție aq de acid clorhidric 2N (HCl).
Sinteza precursorilor
Benzoină (1)
Se dizolvă 0,135 g clorhidrat de tiamină (vitamina B1) [UȘOR DE CUMPĂRAT] în 0,27 mL apă deionizată (sau distilată) într-o fiolă conică de 5 mL. Se adaugă 1,2 mL etanol și se răcește soluția rezultată într-o baie de gheață. Se adaugă lent 0,27 mL de hidroxid de sodiu 3 M rece, picătură cu picătură, timp de 2-3 min. Se rotește ușor flaconul în timpul adăugării. Se măsoară 0,75 mL de benzaldehidă și se adaugă la amestecul de reacție. Seechipează flaconul cu un condensator și serefluxează la ~60 °C timp de 75-80 min sau se acoperă flaconul de reacție și se lasă să stea timp de 48 h sau mai mult. Se răcește amestecul de reacție la temperatura camerei. Precipitați benzoinul prin răcirea flaconului într-o baie de gheață. Secolectează solidul prin filtrare în vid și se spală cu apă rece. Serecristalizează benzoinul din etanol.
Benzil (2)
Se pun 10 g de benzoină pulverizată (1) și 25 ml de acid azotic concentrat într-un balon de 150 ml prevăzut cu un condensator dereflux cu apă și se încălzește balonul pe o baie de apă clocotită. Un balon cu gât din sticlă șlefuită care se conectează direct la condensator este cel mai bun pentru acest scop. În cazul în care nu este disponibil, se montează balonul pe condensator cu ajutorul unui dop de plută (nu un dop de cauciuc) și se fixează ambele baloane pe condensator în poziție sigură în timpul încălzirii pe baia de apă: vaporii de azot putrezesc pluta în timpul încălzirii, iar dacă se utilizează o singură clemă, balonul poate aluneca de pe condensator sau, alternativ, acesta din urmă poate cădea lateral sub propria greutate. Se continuă încălzirea timp de 1,5 h, timp în care benzoinul cristalin va fi fost complet înlocuit de benzilul uleios. Se toarnă apoi amestecul într-un pahar cu apă rece, când, prin agitare energică, uleiul va cristaliza într-un solid galben. Se filtrează acesta din urmă la pompă și se spală bine cu apă pentru a asigura eliminarea completă a acidului. Se recristalizează din alcool metilic sau rectificat. Benzilul se separă sub formă de cristale galbene clare, p.m. 95 °C, randament 9 g.
Se pun 10 g de benzoină pulverizată (1) și 25 ml de acid azotic concentrat într-un balon de 150 ml prevăzut cu un condensator dereflux cu apă și se încălzește balonul pe o baie de apă clocotită. Un balon cu gât din sticlă șlefuită care se conectează direct la condensator este cel mai bun pentru acest scop. În cazul în care nu este disponibil, se montează balonul pe condensator cu ajutorul unui dop de plută (nu un dop de cauciuc) și se fixează ambele baloane pe condensator în poziție sigură în timpul încălzirii pe baia de apă: vaporii de azot putrezesc pluta în timpul încălzirii, iar dacă se utilizează o singură clemă, balonul poate aluneca de pe condensator sau, alternativ, acesta din urmă poate cădea lateral sub propria greutate. Se continuă încălzirea timp de 1,5 h, timp în care benzoinul cristalin va fi fost complet înlocuit de benzilul uleios. Se toarnă apoi amestecul într-un pahar cu apă rece, când, prin agitare energică, uleiul va cristaliza într-un solid galben. Se filtrează acesta din urmă la pompă și se spală bine cu apă pentru a asigura eliminarea completă a acidului. Se recristalizează din alcool metilic sau rectificat. Benzilul se separă sub formă de cristale galbene clare, p.m. 95 °C, randament 9 g.
Calea de sinteză a clorhidratului de dimenoxadol
Acid benzilic (3)
Se dizolvă 5 g de benzil (2) în 15 mL de etanol clocotitor într-un balon conic prevăzut cu un condensator de reflux cu apă. Se adaugă apoi o soluție de 5 g de KOH în 10 ml apă și se încălzește amestecul (care capătă rapid o culoare purpurie) pe o baie de apă clocotită timp de aproximativ 15 min. Se răcește și se agită soluția, din care benzilatul de potasiu se separă în cristale fine. Se filtrează produsul la pompă, folosind o hârtie filtrantă rezistentă la alcali sau o pâlnie filtrantă din sticlă sinterizată. Sespală cristalele de pe filtru cu o cantitate mică de etanol pentru a elimina culoarea purpurie, apoi se strecoară bine.
Pentru a obține acidul liber, se dizolvă sarea de potasiu în 50 ml de apă rece, se filtrează soluția dacă rămâne un mic reziduu nedizolvat și se fierbe ușor soluția limpede în timp ce se adaugă H2SO4 diluat până când separarea acidului este completă. Se răcește soluția și se filtrează cristalele de acid benzilic (3) de culoare portocalie palidă; se spală cristalele de pe filtru cu puțină apă fierbinte, se scurg bine și se usucă într-un desicator. Randamentul acidului brut, 4 g. Se recristalizează din multă apă fierbinte. Acidul benzilic se obține sub formă de cristale incolore, m.p. 150 °C.
Acidul benzilic (3) sub formă de pulbere uscată (10 g) se introduce într-un balon conic prevăzut cu un dop care poartă un tub îndoit de două ori în unghi drept și care se termină cu un tub de clorură de calciu. Se adaugă clorură de tionil (3 ml), iar amestecul se agită și se păstrează peste noapte. Se formează cristale mari care, spălate cu puțin amestec benzen-petrol, dau p.m. 119-120 °C (descompunere). Randamentul este de 10
Eter etilic al acidului benzilic (5)
23 g de sodiu metalic au fost dizolvate în 450 mL etanol absolut și încălzite cu 123 g (0,5 mol) de acid difenilcloroacetic (4) în 2 L RBF pe baie de apă timp de 30 min, iar alcoolul a fost distilat în vid. Reziduul, dizolvat în apă, a fost agitat cu eter, apoi acidificat și din nou agitat cu eter. Eterul a fost evaporat, iar reziduul, aproximativ 100 g, a fost recristalizat din etanol pentru a obține acid benzilic eter etilic, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
23 g de sodiu metalic au fost dizolvate în 450 mL etanol absolut și încălzite cu 123 g (0,5 mol) de acid difenilcloroacetic (4) în 2 L RBF pe baie de apă timp de 30 min, iar alcoolul a fost distilat în vid. Reziduul, dizolvat în apă, a fost agitat cu eter, apoi acidificat și din nou agitat cu eter. Eterul a fost evaporat, iar reziduul, aproximativ 100 g, a fost recristalizat din etanol pentru a obține acid benzilic eter etilic, m.p. 110-111 °C (lit. 114 °C).
Clorhidrat de dimenoxadol (6)
25 g de eter etilic de acid benzilic (5) au fost fierte în 100 ml acetonă cu 20 g de carbonat de potasiu și 13 g de clorură de 2-(dimetilamino)-etil în 500 RBF timp de 24 h pe o baie de apă. Acetona a fost eliminată prin distilare, iar reziduul a fost împărțit între eter și apă, soluția apoasă alcalină a fost din nou agitată cu eter, iar combinația cu eter a fostextrasă cu HCl 2N până când extractele au devenit clar acide. Apa a fost evaporată în vid, iar reziduul a fostrecristalizat din etanol pentru a obține 65% clorhidrat de dimenoxadol (6), p.m. 165-166 °C.
25 g de eter etilic de acid benzilic (5) au fost fierte în 100 ml acetonă cu 20 g de carbonat de potasiu și 13 g de clorură de 2-(dimetilamino)-etil în 500 RBF timp de 24 h pe o baie de apă. Acetona a fost eliminată prin distilare, iar reziduul a fost împărțit între eter și apă, soluția apoasă alcalină a fost din nou agitată cu eter, iar combinația cu eter a fostextrasă cu HCl 2N până când extractele au devenit clar acide. Apa a fost evaporată în vid, iar reziduul a fostrecristalizat din etanol pentru a obține 65% clorhidrat de dimenoxadol (6), p.m. 165-166 °C.
Last edited: