DMT. Partea I. Farmacologie generală

[Brain]

DMT (2-(1H-Indol-3-il)-N, N-dimetiletanamină); N, N-dimetiltriptamină; N, N-DMTl; "Dmitry", "The Glory"; "The Spirit Molecule"; jim; jam; aya; jungle spice; spice; changa; god molecule - substanță psihoactivă aparținând grupului triptaminelor substituite și caracterizată prin efecte psihedelice extrem de puternice și acțiune de scurtă durată, face parte din clasa entheogenilor. Originile utilizării ayahuasca în Bazinul Amazonului se pierd în ceața preistoriei. Nimeni nu poate spune cu certitudine de unde provine această practică și tot ceea ce se poate afirma cu certitudine este că ea era deja răspândită printre numeroasele triburi indigene din Bazinul Amazonului în momentul în care ayahuasca a ajuns în atenția etnografilor occidentali la mijlocul secolului al XIX-lea. Doar acest fapt argumentează vechimea sa; în afară de aceasta, se știu puține lucruri. Plutarco Naranjo, etnograf ecuatorian, a sintetizat puținele informații disponibile cu privire la preistoria ayahuasca (Naranjo 1979, 1986). Există dovezi arheologice abundente, sub formă de vase de ceramică, figurine antropomorfe, tăvi și tuburi de tutun, etc., că utilizarea plantelor halucinogene era bine stabilită în Amazonul ecuadorian în perioada 1500-2000 î.Hr. Din păcate, majoritatea dovezilor specifice, sub formă de pulberi vegetale, tăvițe pentru tutun de prizat și tuburi, se referă la utilizarea altor plante psihoactive decât ayahuasca, cum ar fi coca, tutunul și tutunul de prizat halucinogen derivat din specii de Anadenanthera și cunoscut sub numele de vilka și diverse alte denumiri. Nu există nimic sub formă de materiale iconografice sau resturi botanice conservate care să stabilească fără echivoc utilizarea preistorică a ayahuasca, deși este probabil ca aceste culturi precolumbiene, oricât de sofisticate ar fi fost în utilizarea unei varietăți de plante psihotrope, să fi fost, de asemenea, familiarizate cu ayahuasca și prepararea sa. Cu toate acestea, lipsa datelor este frustrantă, în special în ceea ce privește o chestiune care a fascinat etnofarmacologii de la sfârșitul anilor 1960, când importanța sa a fost scoasă la lumină pentru prima dată prin munca lui Richard Schultes și a studenților săi. După cum s-a menționat anterior, ayahuasca este unică printre halucinogenele vegetale prin faptul că este preparată dintr-o combinație de două plante: scoarța sau tulpinile speciei Banisteriopsis, împreună cu frunzele speciei Psychotria sau alte amestecuri care conțin DMT. Băutura depinde de această combinație unică pentru activitatea sa. Pare puțin probabil să se combine accidental cele două plante pentru a obține un preparat activ, în condițiile în care niciuna nu este deosebit de activă singură, însă știm că, la un moment dat în preistorie, a fost descoperită această combinație fortuită. În acel moment, ayahuasca a fost "inventată". Cum a fost făcută această descoperire și cine a fost responsabil, nu vom ști niciodată, deși există câteva mituri fermecătoare care abordează acest subiect. Mestizo ayahuasqueros din Peru vă vor spune, până în ziua de azi, că această cunoaștere vine direct de la "profesorii plantelor" (Luna 1984), în timp ce mestres din cultul sincretic brazilian, UDV, vă vor spune cu aceeași convingere că această cunoaștere a venit de la "primul om de știință", regele Solomon, care i-a împărtășit tehnologia regelui inca în timpul unei vizite puțin mediatizate în Lumea Nouă în antichitate. În lipsa datelor, aceste explicații sunt tot ceea ce avem. Tot ceea ce putem spune cu încredere este că cunoștințele despre tehnicile de preparare a ayahuasca, inclusiv cunoștințele despre plantele de amestec adecvate, s-au răspândit în întreaga Amazonie în momentul în care utilizarea ayahuasca a ajuns în atenția oricărui cercetător modern.

În ceea ce privește cultura occidentală, DMT a fost sintetizată pentru prima dată de un chimist canadian, Richard Manske, în 1931, dar, la momentul respectiv, nu a fost evaluată din punct de vedere al efectelor farmacologice la om. În 1946, microbiologul Oswaldo Gonçalves de Lima a descoperit prezența naturală a DMT în plante. Proprietățile halucinogene ale DMT au fost descoperite abia în 1956, când Stephen Szara, un chimist și psihiatru maghiar de pionierat, a extras DMT din planta Mimosa hostilis și și-a administrat extractul intramuscular. Această succesiune de evenimente a format legătura dintre știința modernă și utilizarea istorică a multor plante care conțin DMT ca sacrament ritual cultural și religios, efectul lor asupra psihicului și structura chimică a N, N-dimetiltriptaminei. Timp de secole, oamenii au consumat N, N-dimetiltriptamina (DMT) ca ingredient-cheie în diferite tisane și tutun de prizat utilizate în timpul ceremoniilor religioase din America Centrală și de Sud. Citate încă din secolul al XV-lea, aceste preparate erau făcute din liane, rădăcini și arbuști originari din aceste regiuni și se presupune că erau folosite de populațiile indigene pentru a le facilita comunicarea cu zeii. Relatările despre astfel de ritualuri indică faptul că utilizatorii acestor preparate botanice se simțeau liniștiți și iluminați, cel mai probabil datorită efectelor psihoactive profunde ale constituenților lor chimici. Astăzi, se crede că DMT și alcaloizii înrudiți ar putea fi utilizați pentru a trata depresia și alte tulburări neuropsihiatrice. Acești compuși sunt produși de o mare varietate de surse botanice. Ayahuasca, cunoscută și sub numele de hoasca, natema, iowaska, daime sau yage, este un tisan amazonian obținut prin fierberea scoarței de viță de vie Banisteriopsis caapi și a frunzelor plantei Psychotria viridis. Prima conține o varietate de β-carboline inhibitoare ale monoaminooxidazei (MAO), precum harmina, harmalina și tetrahidroharmina, în timp ce a doua conține cantități mari de DMT, principalul halucinogen. Utilizarea ayahuasca datează de la primii locuitori aborigeni ai bazinului amazonian, unde era folosită de șamanii indigeni pentru comunicarea cu spiritele, experiențe magice, ritualuri de inițiere și ritualuri de vindecare. Ayahuasca era ținută în mare considerație în rândul acestor populații, în special în scopuri religioase și de vindecare. Acestea erau mici ceremonii private în care pacientul și șamanul, și poate încă una sau două persoane, consumau ayahuasca. La scurt timp după consum, apar vărsături și adesea diaree intensă. Dar după aceasta, încep să apară viziuni, iar natura bolii și plantele curative sunt dezvăluite șamanului și pacientului.

În ultimele câteva sute de ani, consumul de ayahuasca s-a răspândit în Peru,

Columbia și Ecuador în rândul populațiilor indigene Mestizo, unde a fost integrată în medicina populară. Aceste practici au evoluat la începutul anilor 1930 pentru a fi utilizate ca sacrament în trei biserici sincretice braziliene care combină tradițiile indigene și creștine: União do Vegetal (cea mai mare, mai meditativă), Santo Daime (cea mai veche, mai animată, cu muzică) și Barquinha (o biserică afro-braziliană), în timpul unor ceremonii care durează de două ori pe lună aproximativ patru ore. Terapia cu ayahuasca a fost folosită de vrăjitori în tratarea dependențelor, iar Lemlij descrie un model de terapie de grup în care participanții vin atâtea săptămâni câte au nevoie și pot face o contribuție monetară voluntară la final. Băutura devine din ce în ce mai populară în America de Nord, Europa și nu numai pentru uz religios, spiritual și recreațional, astfel încât este important ca medicii să fie conștienți de efectele subiective și obiective care ar putea afecta pacienții pe care îi pot vedea și să înțeleagă orice efecte adverse, precum și să exploreze potențialele utilizări medicale. În timp ce o parte considerabilă a utilizării moderne a DMT și ayahuasca este în scopuri recreative, Cakic a constatat că un grup de utilizatori australieni a obținut beneficii psihoterapeutice în urma utilizării. Cardenas și Gomez au examinat motivele pentru utilizarea urbană modernă de către 40 de locuitori din Bogota, Columbia. Ei au constatat că subiecții foloseau ayahuasca pentru a obține bunăstare mentală și, de asemenea, pentru a-și spori capacitatea de a rezolva problemele personale; într-un alt studiu, participanții au citat "vindecarea" și "echilibrul" ca motive ale utilizării. Kjellgren a găsit motive similare în rândul utilizatorilor din Europa de Nord, inclusiv explorarea lumii lor interioare, dezvoltarea personală, creșterea conștiinței de sine, examinarea modelelor psihologice și

sporirea creativității.

Fiedler et al. au studiat motivele consumului în rândul membrilor Santo Daime și au constatat că motivele erau în mod constant religioase sau spirituale, precum și autotratamentul. Călătoriile în căutarea unei experiențe halucinogene transformatoare sunt numite în literatura de specialitate turism al drogurilor, turism spiritual sau turism șamanic modern. Turismul cu ayahuasca este din ce în ce mai popular și, cel mai adesea, implică turiști neindigeni care merg în călătorii all inclusive în Amazon pentru a participa la o ceremonie ayahuasca condusă de șamani. Un articol analizează rolul internetului în evoluția turismului ayahuasca, în special prin examinarea site-ului web al unei astfel de companii de turism, Blue Morpho Tours, și sugerează că astfel de experiențe reprezintă căutarea "Celuilalt autentic, etnic". Turismul șamanic modern este discutat într-o disertație a lui Fotiou și în articolele lui Winkelman și Arrevalo, ambii adunând date care arată că motivațiile pentru a participa la o astfel de experiență nu sunt, de obicei, scuze pentru experimentarea drogurilor, ci sunt cu adevărat căutate ca pelerinaje spirituale. Kavenska și Simonova au examinat motivațiile, percepțiile și trăsăturile de personalitate ale 77 de participanți la studiu care au mers în America de Sud pentru a folosi ayahuasca. Motivațiile au inclus "curiozitatea, dorința de a trata problemele de sănătate mintală, nevoia de autocunoaștere, interesul pentru medicina psihedelică, dezvoltarea spirituală și găsirea unei direcții în viață". Beneficiile raportate au inclus cunoașterea de sine, îmbunătățirea relațiilor interpersonale și obținerea de noi perspective asupra vieții. Participanții au obținut scoruri semnificativ mai mari decât media pe scalele PSSI de "intuiție, optimism, ambiție, farmec și disponibilitate și semnificativ mai mici pe scalele de neîncredere și liniște". Deși majoritatea experiențelor de acest tip cu ayahuasca sunt relativ sigure, Arrevalo avertizează împotriva șamanilor neexperimentați sau falși care folosesc plante toxice ca aditivi la preparatul de ayahuasca. Balikova raportează despre o "sesiune de meditație" în Praga în 2001 (numită "eliberarea autohipnozei vracilor din pădure") care s-a încheiat cu mulți dintre participanții săi hipotensivi, hipertermici, unii dintre ei având chiar nevoie de ventilație mecanică. Acest lucru a fost atribuit unui efect sinergic între harmină și două anticolinergice, atropina și scopolamina, găsite în infuzia pretins făcută din plante numite "Ikitos" sau "Toe". Totuși, aceste anticolinergice nu se găsesc în ayahuasca. Alexander Shulgin a sintetizat și a încercat personal sute de substanțe psihoactive. El și soția sa, Ann Shulgin, au scris cartea TIKHAL (Tryptamines I have known and loved), care conține o autobiografie romanțată și eseuri, împreună cu un manual de sinteză pentru 55 de tryptamine substituite, precum și sugestii de dozare și relatări ale experienței subiective a consumului acestor substanțe. Cercetările privind ayahuasca au demarat cu adevărat în 1993, când o echipă multidisciplinară a început o investigație cuprinzătoare a efectelor fiziologice și psihologice imediate, precum și a farmacologiei consumului de ayahuasca la 15 bărbați adulți pe termen lung (mai mult de 10 ani), membri ai bisericii União do Vegetal (UDV), numită Proiectul Hoasca, care a fost realizat de o echipă internațională de cercetători în orașul Manaus, Brazilia. A fost un studiu observațional care a comparat acești utilizatori cu 15

bărbați non-utilizatori, și a dezvăluit unele rezultate interesante și surprinzătoare. Utilizatorii pe termen lung au obținut scoruri ușor mai mari la testele cognitive decât non-utilizatorii și mulți utilizatori au raportat că apartenența la ayahuasca și UDV a avut un impact foarte pozitiv asupra vieții lor; de fapt, mulți au raportat că au reușit să își schimbe complet viața față de comportamentele disfuncționale anterioare, cum ar fi alcoolismul, violența, necinstea și infidelitatea, și că au trăit o viață mai fericită și mai semnificativă. În plus, nu au fost raportate semne de toxicitate acută sau efecte adverse asupra sănătății în urma consumului de ayahuasca. La o conferință organizată în 2010 de Asociația multidisciplinară pentru studii psihedelice, ayahuasca a devenit unul dintre subiectele principale ale conferinței, deoarece prezentatorii au înaintat un număr foarte mare de propuneri pe această temă. Pe măsură ce utilizarea ayahuasca se răspândește, crește și interesul publicului larg. Ayahuasca a fost subiectul unui episod din 2011 al emisiunii "The Nature of Things" (Natura lucrurilor) a lui David Suzuki, difuzată de rețeaua Canadian Broadcasting Corporation, Araujo pentru a oferi o actualizare amplă privind halucinogenele. Noi substanțe psihoactive continuă să fie sintetizate, mai mult de 300 dintre acestea începând cu anul 2000. Utilizatorii obțin o varietate de substanțe sintetice sau de origine naturală prin intermediul internetului sau al magazinelor specializate. Acestea sunt adesea vândute ca "substanțe chimice pentru cercetare" sau "droguri legale" și etichetate "nu sunt destinate consumului uman". Kowalczuk a reușit să cumpere frunze uscate de P. viridis pe internet din mai multe surse din Brazilia, Peru și Hawaii și a constatat că nu toate exemplarele conțineau DMT. Autorii au concluzionat că identificarea corectă și vânzarea de P. viridis sunt problematice și au sugerat că legislația privind DMT și P. viridis trebuie să se schimbe.

DMT este clasificat ca un drog din Tabelul I în cadrul Convenției Națiunilor Unite din 1971 privind substanțele psihotrope. Cu toate acestea, această acțiune nu a reglementat substanțele naturale care conțin DMT, cum ar fi

ayahuasca. În decembrie 2004, Curtea Supremă a Statelor Unite a ridicat o suspendare care permitea bisericii braziliene União de Vegetal (UDV) să utilizeze un ceai care conține DMT pentru slujbele de Crăciun din acel an. Doi ani mai târziu, în cauza Gonzales v. O Centro Espirita Beneficente Uniao do Vegetal, instanța a hotărât că guvernul federal trebuie să permită UDV să importe și să consume ceaiul în scopuri religioase, în temeiul Religious Freedom Restoration Act din 1993. După ce s-a pronunțat în favoarea celor trei biserici Santo Daime, judecătorul Owen M. Panner a emis un ordin judecătoresc permanent care interzice guvernului să penalizeze sau să interzică utilizarea sacramentală a "ceaiului Daime", care conține ayahuasca. În 2020, statul Oregon a decriminalizat toate drogurile ilegale, inclusiv DMT. Legea interzice DMT în majoritatea țărilor. Există unele excepții pentru ayahuasca care conține DMT, adesea în scopuri religioase și spirituale. Cu toate acestea, posesia și consumul de ayahuasca sunt legale în Brazilia, motiv pentru care există atât de multe retrageri de ayahuasca în Brazilia. În mod similar, Peru este cunoscut pentru consumul de ayahuasca, deoarece utilizarea și posesia acesteia sunt legale. Peru oferă, de asemenea, retrageri de ayahuasca. În Columbia nu există legi specifice privind DMT, deși ayahuasca este considerată un sacrament religios și există centre de retragere disponibile. Același lucru este valabil și pentru Costa Rica, Uruguay și Ecuador. În multe cazuri, DMT rămâne o substanță controlată, în timp ce ayahuasca care conține DMT este considerată acceptabilă pentru utilizarea în contexte religioase. Deși nu există legi care să interzică ayahuasca în Italia, recent au fost arestate persoane care consumau ayahuasca în Biserica Santo Daime. La fel ca în Italia, nu există nicio lege specifică care să interzică ayahuasca în Spania. În ciuda acestui fapt, au loc arestări ale membrilor bisericii Santo Daime pentru utilizarea acesteia. Toate plantele care conțin DMT sunt ilegale în Franța și, deși Germania nu are legi specifice privind ayahuasca, DMT este ilegală în temeiul Legii germane privind stupefiantele. Țările de Jos clasifică DMT ca o

Lista I de substanțe interzise în conformitate cu Legea Opiului. Ayahuasca a devenit ilegală la 1 octombrie 2019. Această hotărâre a venit la putere după ce o femeie a încercat să importe peste graniță o infuzie de ayahuasca în valoare de 33 de kilograme. După decizia instanței inferioare care a declarat-o vinovată, femeia a sesizat Curtea Supremă pe motiv că acest lucru ar reprima libertățile religioase. Cu toate acestea, Curtea Supremă a decis că este vorba de o încălcare a sănătății publice, ceea ce face ca acest act să fie ilegal. Este încă foarte puțin probabil ca o persoană să fie urmărită penal pentru posesie personală. În prezent, nu există legi specifice care să se refere la ayahuasca în Australia. Deși nu au existat urmăriri penale pentru ayahuasca, Australia are alte legi dure pentru alte droguri, inclusiv DMT.

În Canada, Controlled Drugs and Substances Act este legea federală adoptată în 1996 care reglementează o mare varietate de substanțe psihoactive ilicite, inclusiv opioidele, halucinogenele, canabisul și cocaina, în conformitate cu legile internaționale. În mod interesant, există o

clauză care permite anumite excepții, denumită secțiunea: "Ministrul poate, în termenii și condițiile pe care le consideră necesare, să scutească orice persoană sau categorie de persoane sau orice substanță controlată sau precursor sau orice categorie a acestora de la aplicarea tuturor sau a oricăreia dintre dispozițiile prezentei legi sau ale regulamentelor dacă, în opinia ministrului, scutirea este necesară într-un scop medical sau științific sau este în alt mod în interesul public." În mod interesant, compușii care se găsesc în ayahuasca sunt substanțe controlate în temeiul Legii privind drogurile și substanțele controlate, însă plantele care conțin substanțele nu sunt. De exemplu, acest lucru este diferit de cocaină, deoarece atât planta în sine, Erythroxylum coca, cât și substanța în sine sunt ambele incluse pe listă. O filială canadiană a bisericii braziliene Santo Daime din Montreal, denumită Céu do Montreal, a solicitat în 2001 o derogare de la Legea canadiană privind drogurile și substanțele controlate, iar în 2006, Health Canada a decis, de fapt, să autorizeze biserica să importe ayahuasca sub formă de ceai. Gabor Maté, medic, cercetător, vorbitor și editorialist canadian, în 2009 și 2010, în cadrul retragerilor sale de mai multe zile "Working with Addiction and Stress", care au inclus 4 zile de terapie de grup și două ceremonii de ayahuasca conduse de un expert, în combinație cu terapia de grup. Echipa care a organizat retragerea a inclus lideri ai ceremoniilor de ayahuasca din Peru și Canada (Columbia Britanică), iar participanții au provenit din publicul larg canadian. În cadrul acestui studiu de mici dimensiuni, datele au indicat o reducere a consumului de alcool, tutun și cocaină în urma rapoartelor de autoevaluare la 6 luni, dar nu și pentru marijuana sau opioide. De asemenea, diverse scale validate au indicat îmbunătățiri semnificative din punct de vedere statistic în ceea ce privește speranța, responsabilizarea, atenția și calitatea vieții. În noiembrie 2011, Health Canada a stabilit că Dr. Maté ar trebui să întrerupă retragerile sale, iar în octombrie 2012, ministrul sănătății a stabilit că utilizarea ayahuasca, chiar și ceremonială, nu este în interesul publicului. Într-adevăr, din ce în ce mai mulți oameni se simt obligați să vorbească în numele utilizării religioase și ceremoniale a ayahuasca și să se pronunțe împotriva politicilor guvernamentale privind drogurile, care împiedică cercetarea științifică a substanțelor halucinogene, la fel cum au făcut oamenii de știință în 1951 într-o "Declarație privind peyote" referitoare la utilizarea peyote de către biserica nativilor americani. În "Declarația privind ayahuasca", Anderson susține că politicile actuale nu se bazează pe evaluări științifice și adaugă că portretizarea senzaționalistă din mass-media a ayahuasca ca drog de stradă nu a ajutat cauza.

DMT vine în diferite forme, care sunt potrivite pentru diferite metode de consum și vor modifica durata experienței. DMT pură este o pulbere cristalină albă sau solidă, dar se găsește mai frecvent sub formă de pulbere galben-roz sau solidă. De asemenea, poate fi găsită în amestecuri de plante numite "changa". Este o concepție greșită comună faptul că DMT se consumă cu succes prin fumat. O flacără deschisă directă îl va face să ardă și să devină inactiv. DMT se prezintă sub mai multe forme și dimensiuni și, de obicei, când este extrasă, are cristale de culoare galben-portocaliu deschis până la alb pur. Oxidarea, uleiurile și alte

triptamine precum NMT pot provoca îngălbenirea. Cele mai comune forme de DMT includ: fumarat, freebase, citrat, acetat, clorhidrat. Toate aceste forme sunt un compus cristalizat, cu acizi sau baze diferite folosite pentru a lega moleculele între ele. Citratul, acetatul și clorhidratul sunt toate săruri DMT cu un acid diferit utilizat pentru a produce sarea. Aceste forme diferite necesită metode diferite de consum. Derivând din decarboxilarea precursorului biosintetic triptofan prin intermediul L-aminoacidului aromatic decarboxilază, triptamina este ulterior N, N-demetilată de indoletilamina-N-metiltransferază, S-adenozilmetionina servind ca donor de metil, conducând în cele din urmă la N-metiltriptamină (NMT) și DMT. DMT este similar din punct de vedere structural cu melatonina și neurotransmițătorul 5-HT, acesta din urmă jucând un rol esențial în modularea dispoziției și comportamentului uman. Deși împărtășește nucleul triptaminei, DMT are o caracteristică particulară, și anume fracțiunea N, N-dimetil. Coloana vertebrală structurală este, de asemenea, similară cu cea a vasoconstrictorilor din clasa triptanilor, utilizați clinic pentru tratarea migrenelor și a durerilor de cap în grup. Această similitudine structurală sugerează că ușoare modificări ale moleculei DMT pot permite dezvoltarea unor analogi sintetici lipsiți de proprietăți halucinogene, dar cu o potențială utilitate terapeutică. Pe de altă parte, modificările minore și/sau substituțiile mențin frecvent capacitatea psihedelică, după cum demonstrează mai multe psihedelice serotoninergice, precum psilocibina și psilocina 4-substituite, 5-metoxi-N,N-dimetiltriptamina (5-MeO-DMT) și 5-metoxi-N,N-diizopropiltriptamina (5-MeO-DIPT). DMT este o moleculă lipofilă (logP 2,573) cu o coloană vertebrală structurală destul de mică [greutate moleculară (MW) 188,27

g/mol].

În forma sa freebase (utilizată în mod obișnuit pentru inhalare), DMT poate fi văzută sub formă de cristale clare sau albe. Are un punct de topire (Mp) de 44,6 °C până la 46,8 °C și o valoare pKa de 8,68, fiind solubilă doar în acid acetic diluat și acid mineral diluat. Clorhidratul de DMT este o pulbere cristalină albă solubilă în apă; are un Mp de 165 °C până la 168 °C, un pKa de 8,7 și un LogP de 1,9. Fumaratul de DMT (MW de 304,34 g/mol) este o formă de sare solubilă în apă a DMT, utilizată în mod obișnuit pentru administrarea de medicamente prin injectare și este mai stabil pentru depozitarea pe termen lung decât baza liberă. În soluție, DMT are o rată de degradare rapidă și trebuie depozitat la -20 °C, ferit de aer și lumină. În plus, în anumite condiții, și anume căldură ridicată, poate avea potențial exploziv. Afumată (DMT): Pulberea de DMT poate fi fumată într-o pipă sau într-un bong, sau vaporizată, inclusiv prin utilizarea stilourilor de vape. DMT freebase este de obicei asociată cu fumatul. Fumată (changa): changa este un amestec de plante care conține atât un extract care conține DMT, cât și un extract din plante care conține inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Combinația de DMT și un MAOI se bazează pe principiul chimic al ayahuasca, prin care adăugarea unui MAOI va prelungi călătoria. Changa poate fi fumată într-un joint, pipă, bong sau vaporizată cu un vape pen. Injectată: DMT trebuie injectat sub forma sa de sare (fumarat de DMT). Ingerat/oral: Consumată pe cale orală sub formă de ayahuasca. DMT vaporizat trebuie să fie în forma sa liberă, deoarece există teorii conform cărora sărurile eliberează compuși toxici odată încălzite. O concepție greșită des întâlnită în legătură cu DMT vaporizată este aceea că aceasta se consumă cu succes dacă se fumează cu o flacără deschisă directă. Aplicarea unei flăcări deschise directe asupra DMT freebase face ca aceasta să ardă și să devină inactivă. În schimb, DMT devine activă atunci când este vaporizată la o temperatură de aproximativ 160 de grade celsius (320 °F). Efectele DMT vaporizată pot fi prelungite prin amestecarea acesteia într-un amestec de fumat numit changa, care conține de obicei plante care au IMAO sau la care s-a adăugat un IMAO. Utilizatorii pot alege, de asemenea, să o inhaleze, ceea ce este mult mai ușor în forma sa de sare, cum ar fi fumaratul, citratul sau acetatul, pentru o mai bună absorbție prin membranele mucoase. În mod obișnuit, preparatele de Ayahuasca folosesc vița de vie Banisteriopsis caapi pentru a furniza IMAO în preparat și o altă plantă pentru a furniza DMT. Recent, cultivatorii au dezvoltat așa-numitul nexus psychotria, mai adaptat pentru a trăi în climate mai reci, ca o alternativă la B. caapi. O altă opțiune este utilizarea unor plante precum Acacia confusa sau Mimosa hostilis (Jurema) pentru a furniza DMT și witheganum harmala (ruda siriană) pentru IMAO. O alternativă comună la DMT pură este 5-MeO-DMT. Aceasta produce o experiență psihedelică intensă similară de scurtă durată, cu doar diferențe minore. 5-HO-DMT produce, de asemenea, o experiență psihedelică de scurtă durată, dar a fost asociată cu mai multe efecte negative, cum ar fi strângere în piept și gât, greață și amorțeală. Alte substanțe chimice, cum ar fi psilocibina, psilocina și 4-AcO-DMT, conțin de asemenea molecula DMT în structura lor chimică. Cu toate acestea, aceste substanțe produc o experiență psihedelică semnificativ diferită, care poate dura mai mult de 8 ore. Diferența va fi în gust și potență. Există unele rapoarte anecdotice care sugerează că dacă DMT este puțin uleioasă, este de fapt mai puternică, deoarece poate conține și alți alcaloizi. Comunitatea se referă adesea la unele dintre aceste "forme mai puternice" de DMT ca Jimjam și Jungle spice. Jungle spice conține cantități mici de DMT, dar cantități mai mari de alți alcaloizi din mimosa hostilis.

DMT din ayahuasca provine din vița de vie Psychotria viridis sau Diplopterys cabrerana și variază în concentrație de la 0,1% la 0,66% din greutatea uscată. Beta-carbolinele provin din Banisteriopsis caapi. Acești compuși reprezintă între 0,05% și 1,95% din greutatea uscată și sunt mult mai concentrați în semințe și rădăcini decât în tulpini și frunze. DMT, un halucinogen, poate fi fumat, ingerat pe cale orală, administrat intravenos sau chiar insuflat. Cu toate acestea, atunci când este consumat pe cale orală, pentru ca DMT să își exercite efectele, este esențial ca acesta să fie consumat în amestec cu un IMAO pentru a preveni degradarea DMT de către IMAO-urile intestinale și hepatice și pentru a-i prelungi acțiunea în SNC. Atunci când se consumă ayahuasca, DMT este luat în combinație cu beta-carboline care acționează ca inhibitori reversibili ai monoaminooxidazei A (MAO-A), protejând DMT de degradare. Wang a găsit două noi glicozide alcaloidale beta-carbolinice (Banisteride A și B) și acetații acestora, patru beta-carboline cunoscute (harmina, harmalina, tetrahidroharmina și harmolul), o nouă beta-carbolină (tetrahidronorharmina), două proantocianide [(-)-epicatechin și (-)-procianidin B2)] și acetații acestora, o nouă dizaharidă (β-d-fructofuranosil-(2→5)- fructopiranoză) și acetatul acesteia, zaharoză și acetat cunoscute și β-D-glucoză. Mai multe studii au găsit profiluri chimice similare. Doi alcaloizi quinazoline, peganina și deoxypeganina, au fost, de asemenea, izolați într-o infuzie de semințe de P. harmala. Doza toxică de ayahuasca ar fi de aproximativ 7,8 litri pentru o persoană de 75 kg și, având în vedere gustul său extrem de neplăcut, este puțin probabil ca cineva să ajungă vreodată la această doză. În plus, vărsăturile și diareea apar cu mult înainte ca această limită să fie atinsă. DMT este de obicei prezentă și stocată sub formă de pulbere cristalizată. Aceasta este de obicei galben-portocaliu deschis până la alb pur și, pe măsură ce moleculele se oxidează, pulberea începe să se îngălbenească. DMT este o moleculă foarte stabilă, astfel încât este puțin probabil ca potența sa să se degradeze rapid. Dar se poate degrada în oxid de DMT-B atunci când este expusă la aer și la temperaturi ridicate. DMT este o pulbere de sare atunci când este combinată cu citrat, acetat, fumarat și clorhidrat. Dar DMT se poate prezenta și sub forma sa freebase, care este mai reactivă. În general, depozitarea DMT sub formă de sare este mai stabilă și va dura mai mult. Ca în cazul majorității lucrurilor, cel mai bun mod de a păstra DMT este într-un loc răcoros, întunecos și uscat. Cel mai bun mod de a depozita DMT este într-un borcan mic de sticlă, etanș la aer. DMT poate fi oxidat de aer, astfel încât păstrarea sa într-un borcan etanș este cea mai importantă parte a depozitării. Se sugerează un borcan de sticlă de culoare chihlimbar (un borcan de sticlă maro) pentru a păstra DMT atât departe de aer, cât și de lumină. Dar, spre deosebire de LSD, DMT nu este reactivă la lumină, deci nu este necesar să fie depozitată în folie de staniol. De asemenea, deoarece se prezintă sub formă de pulbere și nu de tabletă, depozitarea DMT în folie de staniol poate fi murdară. Deși comunitatea nu este de acord dacă DMT va reacționa cu folia de aluminiu, cel mai sigur este să evitați folia de staniol pentru orice depozitare, cu excepția perioadelor scurte. Unii spun că forma de bază liberă a DMT va ataca metalul și va cauza probleme. Cel mai bine este să nu depozitați DMT în plastic sau în folie de plastic pentru perioade lungi. Substanțele chimice din plastic se pot scurge în DMT (sau în orice altă substanță) și pot fi ingerate împreună cu DMT. Folia de plastic devine lipicioasă după expunerea îndelungată la DMT. DMT ar trebui să fie depozitat sub 77 de grade. Deci, cu excepția cazului în care locuiți într-un climat cald sau umed, depozitarea la temperatura camerei este în regulă. Dacă vă decideți să îl depozitați în frigider sau congelator, nu uitați să lăsați DMT și borcanul să ajungă la temperatura camerei înainte de a deschide borcanul.
DMT este scumpă din cauza rarității sale, precum și a călătoriei psihedelice unice și puternice pe care o oferă. O mână de orașe a dezincriminat DMT derivat din materiale naturale. Acestea includ Santa Cruz, CA; Oakland, CA; și Ann Arbor, MI. DMT este considerată în continuare o substanță din Lista I și este ilegală în conformitate cu legislația statală și federală. Potrivit oficialilor, unele părți ale Statelor Unite încă tratează descoperirea și arestarea unei persoane care produce DMT similar cu cea a unei persoane care se află într-un laborator de metamfetamină. Aceste protocoale învechite și extreme se datorează în mare parte ignoranței și lipsei de informații. Deoarece prelucrarea DMT este însoțită de circumstanțe atât de riscante, acest lucru duce la creșterea prețului ridicat și pune bazele unei lipse de control al calității DMT pe piața neagră. Pentru mulți, cumpărarea unei cantități mari de DMT poate părea un pic exagerată. Dar dacă fondurile sunt disponibile, prețul poate scădea dramatic. O uncie de DMT costă de obicei 2.800,00 $, aproape 100 $ pe gram (sau mai mult). Achiziționarea unui sfert de kilogram de DMT (4 uncii) poate reduce prețul la aproximativ 75 de dolari pe gram, sau aproximativ 8.400 de dolari.

Deși plantele discutate mai jos conțin DMT, un compus extrem de controlat, achiziționarea și deținerea plantelor în sine sunt legale, fără intenția de a extrage molecula. Cele mai comune surse de plante DMT sunt vândute pe scară largă pe eBay și pe diverse site-uri etnobotanice, cum ar fi Waking Herbs și Mayan Magic Soaps. Deoarece se știe că vama a confiscat pachete (în special sub formă de pulbere), cumpărați întotdeauna de la o sursă care expediază în țară. Cu aceste plante, extracțiile de DMT se fac în câteva zile folosind o bază puternică, cum ar fi leșia și un solvent nepolar, cum ar fi nafta. Acestea se realizează mai ales cu scoarță de rădăcină de Mimosa hostilis, datorită conținutului său ridicat de DMT și a conținutului scăzut de grăsimi. Cu toate acestea, extracțiile pot fi efectuate și cu alte plante care conțin DMT, cu condiția ca cantitatea de materii prime utilizate să fie ajustată în funcție de cantitatea de DMT prezentă în plantă. Atunci când cumpărați plante care conțin DMT, este important să rețineți că procentajele conținutului de DMT pot varia foarte mult. Factori precum condițiile de creștere, locul și momentul recoltării pot avea un impact asupra cantității de DMT dintr-o anumită plantă. La extracție, acest lucru poate duce la diferențe în randamentul final, indiferent de precizia cu care se folosește tehnica de extracție. Cunoscut anterior sub numele de Mimosa tenuiflora, Mimosa hostilis (Jurema) este un copac tropical peren originar din nord-estul Braziliei, dar care se găsește și în Mexic și în alte câteva țări din America de Sud. Acesta crește la altitudini joase și se identifică prin frunzele sale verzi, asemănătoare ferigilor, florile albe și scoarța de culoare maro închis, roșiatică în interior. Pe lângă diverse proprietăți medicinale, scoarța rădăcinii are un conținut de DMT între 1-1,7% (greutate uscată). DMT din M. hostilis poate fi extrasă destul de ușor cu precursori disponibili în mod obișnuit. În plus față de conținutul său ridicat de DMT, această plantă este preferabilă pentru extracții deoarece nu conține aproape nicio grăsime. Din acest motiv, nu este necesară o procedură suplimentară de degresare în timpul extracției pentru a elimina impuritățile de grăsime sau ulei din produsul final. În plus față de utilizarea sa în extracții, scoarța rădăcinii este, de asemenea, utilizată pentru prepararea ayahuasca atunci când este combinată cu o plantă care conține MAOI, cum ar fi Banasteriopsis caapi. Cunoscută sub denumirea de chacruna, P. viridis este o plantă cu flori din familia cafelei. Este originară din pădurile tropicale umede de câmpie din America de Sud. Crește până la 5 metri în înălțime și se caracterizează prin frunze lungi, verzi și fructe mici roșii. Frunzele conțin între 0,1-0,61% DMT (greutate uscată), cea mai mare concentrație de DMT găsindu-se dimineața. Planta poate fi cultivată din semințe sau, cu mai mult succes, din butași. P. viridis are o istorie îndelungată de utilizare în America de Sud și Centrală ca ingredient principal folosit în crearea infuziei de ayahuasca. Șamanii fierb frunzele împreună cu vița de vie yage (B. caapi) care conține MAOI, ceea ce face ca DMT să devină activă pe cale orală. DMT și alcaloizii înrudiți se găsesc în tot regnul vegetal în concentrații diferite. Acesta a fost identificat în frunzele și scoarța a peste 65 de specii de plante din întreaga lume. Pe lângă Mimosa și Psychotria, unele genuri majore de plante care conțin DMT includ Acacia, Anadenathera, Delosperma, Desmodium, Petalostylis, Phalaris și Virola. Genurile Acacia conțin cel mai mare număr de plante care conțin DMT. Mai multe specii de Acacia, cum ar fi Acacia confusa, sunt frecvent utilizate în extracții. Pentru o listă completă a plantelor care conțin DMT, consultați această listă.

Farmacocinetică și farmacodinamică.

Metabolismul și farmacocinetica DMT joacă un rol important în modul în care aceasta este administrată în mod obișnuit, precum și în motivul pentru care produce o experiență calitativ diferită față de alte substanțe psihedelice. În primul rând, efectele subiective ale DMT administrat la om prin injectare intravenoasă sunt rapide și tranzitorii, atingând punctul maxim la 5 minute și încetând după 30 de minute. Efecte similare sunt observate atunci când DMT este fumată. În plus, doar 1,8 și, respectiv, 0,16% din doza injectată de DMT poate fi măsurată în sângele și urina oamenilor, la un moment dat. Un raport creier: plasmă ridicat (cca. 2-6) se stabilește rapid în urma administrării de DMT. La șobolani, acumularea de DMT pare să fie cea mai mare în cortex și amigdală, structuri cerebrale care joacă roluri-cheie în efectele comportamentale ale compusului. În felii de creier, s-a demonstrat că DMT se acumulează prin intermediul unui mecanism de transport activ care este saturabil, sensibil la inhibitorii metabolici și dependent de temperatură, glucoză și sodiu. În plus față de accesul rapid la țesutul cerebral în urma administrării sistemice, DMT este metabolizată rapid de MAO-A, precum și de enzimele hepatice. Timpul de înjumătățire al DMT in vivo este de aproximativ 5-15 minute și poate fi prelungit prin tratarea cu un inhibitor al MAO. De fapt, DMT nu este activă pe cale orală din cauza degradării rapide de către MAO-A în intestin și ficat. În cazul ayahuasca, tisana poate fi ingerată deoarece conține, de asemenea, inhibitori ai MAO-A precum harmina, permițând unor cantități suficiente de DMT administrate pe cale orală să ajungă la creier. Unii dintre principalii metaboliți ai DMT au fost identificați ca acid indolacetic, DMT-N-oxid, N-metiltriptamină, 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-β-carbolină, triptamină și 1,2,3,4-tetrahidro-β-carbolină. Callaway a studiat metabolizatorii lenți versus cei rapizi și variațiile citocromului P4502D6 (CYP2D6) la om. Principalele izozime implicate în O-demetilarea harmalinei în harmalol sunt CYP1A1, CYP1A2 și CYP2D6, în timp ce CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 și CYP2D6 catalizează O-metilarea harminei în harmol. Acești metaboliți sunt apoi excretați ca glucuronați și sulfați. Harmanul se poate descompune în harmină. Un singur raport de caz a încercat să cuantifice și să compare concentrațiile și cantitățile de harmină și harmalină într-o infuzie de ayahuasca și în urină; cu toate acestea, a fost dificil să se tragă concluzii având în vedere gradul de incertitudine din jurul preparării și ingerării. În comparație cu DMT din ayahuasca, DMT fumat, perfuzat și insuflat are un debut foarte rapid al activității, cu efecte cognitive maxime care durează 3-10 minute și episoade 5-15 minute. Ayahuasa produce un vârf cognitiv între 60 și 120 de minute și efecte care durează aproximativ patru ore. Utilizatorii recreaționali de DMT descriu experiența ca fiind scurtă, intensă și plăcută. În plus, ayahuasca are efecte somatice care

apar la aproximativ 20 de minute după consum, inclusiv greață, furnicături și creșterea temperaturii corpului.
În ceea ce privește nivelurile plasmatice maxime, Callaway a indicat un timp mediu pentru atingerea concentrației maxime (Tmax) de 107,5 + 32,5 minute cu 15 voluntari, iar timpul de înjumătățire (T1/2) a fost de 259 minute. dos Santos a observat un Tmax median de 1,8 ore, cu un interval de 1-4,5 ore. Riba a constatat o Tmax mediană pentru DMT consumată pe cale orală de 1,5 ore atât pentru doze mari, cât și pentru doze mici (0,6 mg/kg și 0,85 mg/kg), dar a arătat o corelație între doze mai mari și o Tmax mai mare. Acest lucru se aliniază cu constatarea unui vârf cognitiv între minutele 60 și 120 raportate de Gable, precum și cu vârful de-a lungul unei cronologii similare cu activitatea EEG. Pragul pentru efectele halucinogene pentru DMT a fost de 0,2 mg/kg prin IV. Administrarea de DMT pe cale intravenoasă diferă, de asemenea, prin faptul că efectele apar mai rapid și durează mai puțin timp, prezentând niveluri maxime în sânge și efecte subiective în decurs de 2 minute; ambele erau neglijabile la 30 de minute. Gable a observat o doză letală mediană (DL50) pentru DMT de 47 mg/kg intraperitoneal și 32 mg/kg IV la șoareci, care este similară cu DL50 IV la rozătoare pentru alți compuși asemănători DMT structural (psilocină, psilocibină, bufotenină, 5-MeO-DMT). Comparând toxicitatea diferitelor medicamente psihoactive, ayahuasca are o marjă de siguranță similară cu cea a codeinei, mescalinei și metadonei, doza letală fiind de aproximativ 20 de ori mai mare decât doza eficientă obișnuită. Lanaro a discutat diferențele dintre ingestia orală rituală de ayahuasca și DMT fumată în scopuri recreative și a observat că în cazul DMT fumată biodisponibilitatea și riscul de supradozaj sunt mult mai mari. DMT este catabolizată în principal prin deaminare oxidativă, precum și prin N-oxidare și N-demetilare. Studiile metabolice au arătat că acidul indol-3-acetic (IAA) și acidul indol-3-aceturic (IAA conjugat cu glicină) sunt principalii metaboliți urinari ai DMT la șobolani. Riba a descris metaboliții urinari ai DMT orală și fumată. Fără beta-carbolinele găsite în ayahuasca, după ingestia orală de DMT, nu au apărut efecte psihoactive; 97% din compusul recuperat a fost IAA, un metabolit MAO-dependent, iar 3% a fost DMT-N-oxid (DMT-NO). DMT-NO nu pare să fie un substrat pentru MAO. Cu DMT afumat, DMT nemetabolizat și DMT-NO au reprezentat 10% și, respectiv, 28% din compușii recuperați, în timp ce IAA a reprezentat doar 63%. N-metiltriptamina (NMT), 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-carbolina (2-MTHBC) și 1,2,3,4-tetrahidro-beta-carbolina (THBC) au fost de asemenea identificate ca metaboliți minori ai DMT. Un studiu efectuat de Callaway a găsit valori Tmax (minute) pentru DMT de 107,5 ± 32,5, pentru harmină 102,0 + 58,3, pentru harmalină 145,0 + 66,9 și pentru tetrahidroharmină (THH) 174,0 + 39,6 după o perfuzie de ayahuasca. Riba a raportat că THH a atins vârful mai târziu în ser decât DMT și harmalină. Comparativ cu doza mică, doza mare de ayahuasca părea să prezinte valori Tmax ușor mai lungi pentru acești constituenți. Aceștia nu au putut obține niveluri plasmatice măsurabile suficiente de harmină, dar au avut niveluri măsurabile de harmol (metabolit al harminei) cu vârfuri de concentrație plasmatică la 1,5 și 2 ore după doze mici și mari. Au reușit să măsoare harmalina, iar Tmax a fost la 1,5 și 2 ore pentru dozele mici și mari. În general, studiile efectuate de Riba și Callaway arată o tendință de creștere a Tmax de la DMT la THH, trecând prin harmalină. În ceea ce privește toxicitatea, Gable a constatat o doză letală mediană/LD50 de 2 g/kg de amestec de beta-carbolină din semințe de P. harmala la șobolani.

DMT ca compus endogen poate fi măsurat în fluidele corpului uman, inclusiv în sânge, urină și lichidul cefalorahidian. Nivelurile de DMT endogenă nu par a fi reglementate de regimul alimentar sau de bacteriile intestinale. Metodele de prelevare de probe rare și inadecvate utilizate de-a lungul timpului fac dificilă determinarea detaliilor specifice referitoare la producția de DMT în organism. De exemplu, încă nu știm dacă DMT este produsă în cicluri fazice sau diurne. Concentrațiile măsurabile par să apară doar intermitent, iar sursa sau sursele tisulare exacte de DMT sunt încă neclare. În general, se consideră că glanda suprarenală și plămânii sunt locurile cele mai frecvente pentru producerea celei mai mari cantități de DMT, deoarece aici au fost raportate cele mai ridicate niveluri de INMT. Pe parcursul studiilor, au existat metode de eșantionare inconsecvente, inclusiv diferite cantități de urină utilizate în teste, și a fost utilizată o gamă largă de tehnici și abordări analitice. Unele studii au luat în considerare influențele dietetice, dar nu au găsit nicio asociere cu nivelurile de DMT endogenă. De asemenea, între studii au fost utilizate unități de măsură inconsecvente. Concentrațiile în urină variază de la 0,02 la 42,98+/-8,6 (SD) ug/24h și de la 0,16 la 19 ng/ml. Concentrații mai mari de DMT sunt extrase din sângele total comparativ cu plasma, dar nu există nicio diferență între sângele venos și arterial. Atunci când concentrațiile au fost raportate, nu doar dacă a fost prezentă sau nu, aceasta a variat de la 51 pg/ml (HPLC-radioimunoevaluare) la 55 ng/ml (analiză directă de fluorescență a extractelor). DMT a fost detectată în lichidul cefalorahidian în 4 studii, care au testat 136 de persoane (82 de pacienți). Dintre acestea, 34 de pacienți și 22 de controale au fost pozitive pentru DMT. Concentrațiile au variat de la 0,12 la 100 ng/ml. DMT poate fi detectată ca un compus endogen în urină, sânge și lichid cefalorahidian.

DMT nemetabolizat care ajunge în creier interacționează cu diverși receptori, inclusiv un număr mare de receptori de serotonină. Această metodă este rapidă, simplă și produce DMT într-un randament rezonabil de ridicat (cca. 70%) într-o singură etapă. Cu toate acestea, dacă stoechiometria acidului, a formaldehidei și a agentului reducător nu sunt controlate cu atenție, pot apărea subproduse precum N-metil-N-cianometiltriptamina, 2-metiltetrahidro-β-carbolina și tetrahidro-β-carbolina. Acești ultimi doi compuși sunt adesea găsiți ca subproduse semnificative în condiții de reacție în care ionul de iminiu format inițial nu este redus rapid, deoarece acest lucru permite ciclizării Pictet-Spengler să concureze efectiv cu reducerea. Simplitatea protocolului de aminare reductivă pentru producerea DMT a făcut-o incredibil de populară; cu toate acestea, necesită utilizarea triptaminei și nu se pretează la producerea de analogi diverși. O varietate de experimente harmacologice și genetice au arătat că multe dintre efectele biologice ale DMT sunt mediate, cel puțin parțial, de receptorii 5-HT2A, 5-HT1A și 5-HT2C, unde acționează ca agonist sau agonist parțial, în funcție de testul specific. Se crede că efectele interoceptive și halucinogene ale DMT rezultă în principal din agonismul receptorului 5-HT2A18 și sunt modulate de receptorii mGlu2/3. Efectele DMT asupra semnalizării receptorului 5-HT2A sunt cele mai bine caracterizate. Această proteină cuplată Gq se găsește în multe regiuni ale creierului mamiferelor, inclusiv în cortex, striatum, hipocampus și amigdală, cu o expresie deosebit de ridicată pe neuronii piramidali ai stratului V din cortex. DMT acționează ca un agonist al receptorilor 5-HT2A, determinând o creștere a hidrolizei fosfoinositidei. În plus, DMT crește atât frecvența, cât și amplitudinea curenților postsinaptici excitatori spontani (EPSC) în neuronii piramidali corticali din stratul V, un fenomen observat anterior de Aghajanian și Marek la stimularea receptorilor 5-HT2A cu serotonină. Studiile privind relația structură-activitate (SAR) au demonstrat că grupările metil relativ mici ale DMT sunt esențiale pentru obținerea unei afinități ridicate pentru receptorul

5-HT2A, deoarece N-substituenții mai mari decât izopropilul au redus drastic afinitatea pentru receptorul 5-HT2A.

În plus, hidroxilarea în poziția 4 sau 5 s-a dovedit a crește afinitatea de aproximativ 10 ori. În mod interesant, receptorul 5-HT2A nu se desensibilizează la DMT în timp, ceea ce explică probabil de ce toleranța la DMT nu se dezvoltă la om. Stimularea receptorilor 5-HT2A pare să stea la baza efectelor psihoplastogene ale DMT. Ly și colaboratorii au demonstrat că DMT crește complexitatea arborilor dendritici ai neuronilor corticali și promovează creșterea densității coloanei dendritice. Această îmbunătățire a plasticității structurale mediată de DMT are loc printr-un mecanism dependent de mTOR care implică activarea receptorilor 5-HT2A. În mod specific, Ly și colaboratorii au utilizat antagonistul 5-HT2A ketanserin pentru a bloca în mod eficient capacitatea DMT de a promova creșterea neuronilor corticali neurite și spinogeneza. Plasticitatea neuronală în cortexul prefrontal este esențială pentru efectele comportamentale ale antidepresivelor fastacting precum ketamina, astfel încât este posibil ca agonismul receptorilor 5-HT2A să stea la baza efectelor antidepresive cunoscute ale psihedelicelor serotoninergice. Ca și receptorul 5-HT2A, receptorul 5-HT2C este cuplat la Gq și crește hidroliza fosfoinositidelor la activare. DMT acționează ca un agonist parțial al receptorului 5-HT2C 22, cu o afinitate de legare de aproximativ jumătate din cea a receptorului 5-HT2A. Cu toate acestea, spre deosebire de receptorul 5-HT2A, receptorul 5-HT2C se desensibilizează la DMT în timp. În plus, acesta nu pare să joace un rol în efectele interoceptive ale DMT. Spre deosebire de receptorii 5-HT2A și 5-HT2C, receptorii 5-HT1A sunt receptori inhibitori cuplați cu proteine G (GPCR) exprimați pe celulele țintă localizate în principal în regiunile corticale și subcorticale. Acești receptori pot servi, de asemenea, ca autoreceptori găsiți pe somele și dendritele neuronilor serotoninergici din raphe dorsal. Comparativ cu afinitatea sa pentru alți neuroreceptori, DMT este un ligand bun pentru receptorii 5-HT1A (183 nM), unde acționează ca un agonist. S-a demonstrat că agoniștii 5-HT1A inhibă acut declanșarea raphe dorsal, probabil prin stimularea acestor autoreceptori. Blier și colegii săi au demonstrat elegant că activarea crescută a acestor autoreceptori scade eliberarea de serotonină în alte regiuni ale creierului. Cu toate acestea, tratamentul cronic cu antidepresive restabilește activitatea normală a neuronilor 5-HT prin desensibilizarea autoreceptorilor somatodendritici și terminali. Din acest motiv, se consideră că mulți agoniști ai receptorului 5-HT1A exercită proprietăți anxiolitice și antidepresive. În cazul DMT, un agonist 5-HT1A, acest mecanism poate contribui, de asemenea, la efectele sale terapeutice.

DMT este unul dintre puținii agoniști endogeni sigma-1 cunoscuți (Kd = 15 μM), dar afinitatea DMT pentru receptorii sigma-1 este de 100 de ori mai mică decât cea pentru receptorii 5-HT2A. Afinitatea relativ slabă a DMT pentru receptorii sigma-1, cuplată cu nivelurile circulante scăzute ale DMT endogenă, face puțin probabil ca receptorii sigma-1 să joace un rol semnificativ în funcția DMT endogenă. Cu toate acestea, agoniștii sigma-1 administrați exogen, cum ar fi (+)-SKF și igmesina, produc răspunsuri comportamentale similare cu DMT administrat exogen, cum ar fi o reducere a numărului de intrări în brațele deschise ale unui labirint elevat plus și o imobilitate redusă în testul de înot forțat. În plus, șoarecii knockout ai receptorilor sigma-1 prezintă un fenotip depresiv, iar receptorii sigma-1 reglează secreția factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) și diverse forme de plasticitate neuronală structurală și funcțională. Deoarece DMT produce atât răspunsuri comportamentale antidepresive, cât și promovează plasticitatea neuronală, este rezonabil să se concluzioneze că receptorul sigma-1 poate juca un anumit rol în efectele DMT administrat exogen, deși aceste ipoteze necesită validare experimentală suplimentară. În cele din urmă, s-a demonstrat recent că DMT poate proteja neuronii corticali umani de stresul oxidativ prin intermediul unui mecanism dependent de receptorul sigma-1. În timp ce autorii atribuie acest efect protector influenței cunoscute a receptorului sigma-1 asupra răspunsului la stresul ER, acesta ar putea fi, de asemenea, datorat proprietăților pro-supraviețuire ale secreției BDNF în urma stimulării sigma-1. Principala problemă a teoriei conform căreia DMT este un agonist endogen al receptorului sigma-1 este că necesită concentrații în domeniul micromolar, în timp ce agoniștii selectivi ai sigma-1R, cum ar fi (+)-pentazocina, au afinități în domeniul nanomolar. În sprijinul rolului receptorului sigma-1 este faptul că SSRI fluvoxamina, are proprietăți agoniste ale receptorului sigma-1 cu o afinitate mai mare decât DMT. În cel mai bun caz, receptorii sigma-1 pot media parțial efectele subiective ale DMT. Indiferent dacă receptorul sigma-1 joacă sau nu un rol semnificativ în efectele psihedelice ale DMT, acesta poate juca în continuare un rol important în alte mecanisme fiziologice. Agoniștii receptorilor Sigma-1 sunt potențial neuroprotectori prin mai multe mecanisme. DMT a redus inflamația aparent prin intermediul receptorului sigma-1 și poate induce plasticitatea neuronală, care este un proces de recuperare pe termen lung care merge dincolo de neuroprotecție. Receptorii Sigma-1 pot regla supraviețuirea și proliferarea celulară, astfel încât, dacă DMT este un agonist endogen, acest lucru poate explica relevanța fiziologică și importanța motivului pentru care DMT are un proces de absorbție în trei etape. Reglarea supraîncărcării cu calciu intracelular, expresia genelor proapoptotice prin intermediul receptorilor Sigma-1, poate duce la neuroprotecție în timpul și după ischemie și acidoză. Ar exista beneficii suplimentare prin modificările de plasticitate dependente de receptorii Sigma-1. În această ordine de idei, colegii de la Frecska (2013) sugerează că DMT poate fi protectoare în timpul stopului cardiac, benefică în timpul dezvoltării perinatale, imunoreglării și poate ajuta la reducerea progresiei cancerului, după cum se explică mai jos.

TAAR1 a fost, de asemenea, sugerat ca o țintă a DMT. Un studiu efectuat de Bunzow și colaboratorii săi a demonstrat elegant că DMT activează TAAR1 pentru a crește producția de AMPc într-o linie celulară HEK293 care exprimă TAAR1. La fel ca DMT, s-a demonstrat că alte câteva urme de amine, psihedelice și psihostimulante se leagă și activează TAAR1 într-o măsură mai mare decât neurotransmițătorii tradiționali precum serotonina, dopamina sau norepinefrina. Deși s-a demonstrat că DMT activează TAAR1 la 1 μM, concentrații mai mici nu au fost utilizate în aceste studii și, prin urmare, valoarea exactă EC50 pentru DMT rămâne necunoscută. Analizând raporturile de legare la absorbție, Cozzi și colaboratorii au determinat că DMT a acționat ca un substrat, mai degrabă decât un inhibitor, pentru SERT și VMAT. Acest rezultat este susținut

de un studiu suplimentar care demonstrează că DMT se acumulează în felii de creier prin intermediul unui mecanism de transport activ. Afinitatea de legare a DMT pentru receptorii de dopamină este destul de scăzută (Ki ≈ 5 μM) în comparație cu ergoline precum LSD (Ki ≈ 20 nM). În plus, DMT nu stimulează sistemele adenilil ciclazei sensibile la dopamină. La doze mari de DMT (10 și 20 mg / kg) șobolanii cu leziuni unilaterale 6-hidroxidopamină se angajează într-un comportament de întoarcere ipsilateral slab care amintește de agonismul dopaminei și cel puțin un raport a sugerat că DMT crește sinteza dopaminei, dar acest lucru este controversat. În cele din urmă, pretratamentul cu un antagonist al dopaminei a blocat hiperactivitatea indusă de DMT la șobolani, determinând autorii să concluzioneze că sistemul dopaminergic a fost implicat. Cu toate acestea, aceste studii au fost finalizate înainte de a înțelege pe deplin farmacologia acestor compuși, inclusiv efectele lor asupra sistemului serotoninergic. Acum se apreciază că haloperidolul, pimozida și metiopina, cele trei antipsihotice utilizate în acest studiu, au, de asemenea, afinitate pentru o varietate de receptori de serotonină (inclusiv receptorul 5-HT2A). Este posibil ca antagonismul serotoninergic să fie responsabil pentru capacitatea lor de a bloca efectele induse de DMT. Efectele DMT asupra sistemului colinergic au fost slab studiate. Administrarea de DMT la șobolani nu a avut niciun efect asupra nivelului de acetilcolină din cortex, dar a scăzut concentrația acesteia în corpul striatum. Scăderile concentrațiilor de acetilcolină sunt adesea observate atunci când rata de eliberare a acesteia este crescută. Deoarece administrarea de 5-hidroxitriptofan (precursorul serotoninei) și a unei neurotoxine serotoninergice duce la reducerea și, respectiv, creșterea nivelului de acetilcolină, este probabil ca stimularea sistemului serotoninergic de către DMT să medieze efectele sale asupra nivelului de acetilcolină. Prin intermediul sistemelor de al doilea mesager, DMT poate afecta rata de transcripție genetică, astfel încât DMT codifică factorii de transcripție c-fos, egr-1 și egr-2, care sunt asociați cu plasticitatea sinaptică. Creșterea expresiei factorului neurotrofic derivat din creier (BDNF) este, de asemenea, observată după administrarea DMT. Expresia BDNF este asociată cu plasticitatea sinaptică, procesele cognitive precum memoria, modularea eficacității și plasticitatea sinapselor. După cum sa menționat anterior, DMT interacționează cu o varietate de receptori ionotropici și metabotropici. Efectele subiective ale dozelor mari de DMT exogenă sunt cel mai probabil mediate în primul rând de receptorii 5-HT2A, receptorii 5-HT2C jucând un rol redus sau inexistent. receptorii mGlu2/3 au efecte modulatoare semnificative, iar interacțiunea receptorilor serotoninergici și glutaminergici poate juca un rol central. DMT nu are efecte directe asupra receptorilor DA, dar modifică indirect nivelurile de dopamină, cu efectele neurochimice și comportamentale rezultate. În mod similar, DMT modifică și nivelurile de acetilcolină. În cele din urmă, DMT poate fi un ligand endogen la receptorii TAAR și sigma-1, dar, cel puțin, efectele DMT la acești receptori pot juca roluri fiziologice importante.