Sinteza DMT din indol (experimentală)

[WillD]

Reactivi.

• Indole (cas 120-72-9) 25,0 g, 211 mmol.
• Eter dietilic 700 mL.
• Clorură de oxalil (cas 79-37-8) 55,0 g, 433 mmol.
• Dimetilamină 1,94 mol în soluție de eter dietilic 20% wt/vol.
• Apă distilată 1 l.
• LAH soluție 1 M în THF 800 ml, 800 mmol.
• Acid sulfuric (H2SO4 100%) 21,3 mL, 400 mmol.
• THF anhidru ~400 mL.
• Sarea lui Glauber (Na2SO4[H2O]10) 90 g, 279 mmol.
• Heptan 250 mL.

Echipament și sticlărie.

• Baloane cu fund rotund de 3 L și 5 L.
• Agitator superior.
• Baie de apă cu gheață.
• Pâlnie de adiție cu presiune egalizată.
• Hârtii indicatoare depH.
• Hârtie de filtru.
• Balon Buchner și pâlnie.
• Sursă de vid.
• Desicator de vid (opțional).
• Sondă de temperatură sau termometru .
• Condensator Friedrich.
• mantaua de încălzire.
• Celite 545.
• Evaporator rotativ.
• Beakers 1L, 500 ml x2, 250 ml x2; 100 ml x2.
• Tijă de sticlă și spatulă.
• Suport pentru retortă și clemă pentru fixarea aparatului.

2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamidă
Indolul (25,0 g, 211 mmol) a fost dizolvat în 400 mL eter dietilic, menținut la 0 °C, într-un balon cu fund rotund de 3 L echipat cu un agitator suspendat și o baie de gheață. S-a preparat o soluție la 0 °C de clorură de oxalil (55,0 g, 433 mmol) în 100 mL eter dietilic și s-a adăugat în flux rapid pe o perioadă de 30 sec la soluția de indol agitată prin intermediul unei pâlnii de adiție cu presiune egalizată. În timpul adiției, clorura de 1H-indol-3-il(oxo)acetil galbenă cristalină a precipitat imediat. Agitarea a fost continuată timp de 30 min după ce adiția clorurii de oxalil a fost completă. Clorura galbenă de 1H-indol-3-il(oxo)acetil nu a fost izolată, dar suspensia eterică a fost utilizată direct în etapa următoare.

O soluție de dimetilamină 20% greutate/volum în eter dietilic, preparată la 0 °C, s-a adăugat picătură cu picătură la suspensia eterică de clorură de 1H-indol-3-il(oxo)acetil agitată energic până când pH-ul a ajuns la 9-10 (s-au adăugat 9,2 echivalenți molari de dimetilamină:indol inițial), menținând reacția la 0 °C cu baie de gheață. După ce adiția a fost completă, în balonul de reacție s-a observat o suspensie de culoare fildeș de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamidă. Agitarea a continuat timp de 60 min, apoi conținutul balonului a fost filtrat prinaspirație printr-o hârtie de filtru Whatman nr. 2 folosind o pâlnie Büchner. Tortul filtrant a fost spălat cu 200 ml eter dietilic proaspăt și uscat prin aspirare. Acest produs a fost spălat de două ori după cum urmează: turta de filtrare a fost dizolvată în 500 ml apă, agitată timp de 5 min, filtrată în vid folosind o pâlnie Büchner, resuspendată în 500 ml apă proaspătă, agitată timp de 10 min, apoi filtrată în vid încă o dată. Această turtă de filtrare aproape albă de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamidă a fost uscată prin aspirare, apoi plasată într-o etuvă de uscare în vid la 40 °C sau într-un desicator în vid și uscată până la o greutate constantă. Randament 30,6 g (141 mmol, 67% din teorie).

N,N-dimetiltriptamină (DMT)
2-(1H-Indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamida a fost redusă la DMT folosind o soluție de hidrură de aluminiu (AlH3; alane) în tetrahidrofuran (THF). Alanul a fost generat in situ din hidrură de litiu-aluminiu (LAH). Un balon de reacție cu fundul rotund de 5 L a fost echipat cu o sondă de temperatură, o baie de gheață, un condensator Friedrich, o pâlnie de picurare cu presiune egalizată și un agitator de deasupra capului. Pentru a genera AlH3 in situ, o soluție 1 M de LAH în THF uscat (800 ml, 800 mmol) a fost introdusă în balonul de reacție și agitată până când soluția a atins o temperatură de 2 °C. Acidul sulfuric 100% (21,3 mL, 400 mmol), produs prin tratarea H2SO4 96% cu oleum (24,7% SO3), a fost adăugat la soluția rece de LAH, picătură cu picătură, cu agitare energică pentru a evita carbonizarea, pe o perioadă de o oră. Se elimină hidrogen, iar sulfatul de litiu precipită pentru a da o soluție limpede de AlH3 în THF. La acest amestec, se adaugă rapid, cu agitare, o soluție de 2-(1H-indol-3-il)-N,N-dimetil-2-oxoacetamidă (3, 19,2 g, 89 mmol) în 200 ml THF anhidru, menținând temperatura în intervalul 0-4 °C. După ce adiția a fost completă, reacția galben-verde fluorescent a fost agitată timp de 30 min pe gheață, apoi baia de gheață a fost îndepărtată și înlocuită cu o manta de încălzire. Reacția a fost încălzită la reflux timp de 3 ore, apoi a revenit în baia de gheață.

Sarea lui Glauber (Na2SO4[H2O]10; 90 g, 279 mmol) a fost adăugată în porțiuni cu agitare energică pentru a stinge reacția, menținând temperatura sub 10 °C. Substanțele solide alb-cenușii formate au fost îndepărtate prin filtrare prin Celite 545 folosind o pâlnie Büchner cu hârtie de filtru Whatman #2. Turta de filtrare a fost spălată de două ori cu THF proaspăt, resuspendând turta de filtrare la fiecare spălare pentru a recupera orice produs antrenat. Filtratul transparent galben deschis a fost concentrat prin evaporare rotativă pentru a obține 23,0 g de ulei transparent galben portocaliu. Uleiul a fost dizolvat în 250 ml heptan clocotitor, apoi lăsat să stea la 4 °C; N,N-dimetiltriptamina bază liberă (cas 61-50-7) s-a cristalizat sub formă de cristale albe pure. Randament 12,6 g (66,7 mmol, 75% din teorie).

 

[Cocojamba]

Este reacție rapidă? Pentru că hidrogenul poate exploda balonul de reacție.

 

[WillD]

Da, reacția este într-adevăr periculoasă și la scară mică. Aer retragând gaz inert, folosim solvenți uscați, oxalații sunt introduși în reacție fără purificarea suplimentară a hidrurii de aluminiu. Acidul sulfuric la 0 *С reacționează lent și avem o eliberare treptată, lentă a hidrogenului și poate fi eliberat fără concentrație explozivă.

 

[花谢花开]

Bună ziua Maestre, am constatat că majoritatea tutorialelor dvs. utilizează eter. Ca acest tutorial, eterul poate fi înlocuit cu altceva?