Unul dintre cei mai importanți mediatori ai sistemului nervos central este o substanță numită dopamină. Dopamina este cunoscută de mult timp, undeva de la mijlocul secolului XX. Este un compus specific asociat în principal creierului, în comparație cu acetilcolina și nor-epinefrina, care sunt mai active în sistemul nervos periferic.
Dopamina se formează în neuronii noștri ca urmare a unui lanț simplu de reacții chimice, care provine de la aminoacidul - tirozină. Apoi tirozina se transformă într-o moleculă numită L-DOPA, iar deja L-DOPA devine dopamină. În plus, L-DOPA în acest lanț este un precursor al dopaminei, ceea ce determină în continuare utilizarea moleculei L-DOPA ca medicament. Dopamina este esențială pentru sistemul nervos central, iar neuronii dopaminei se găsesc în trei zone: este vorba despre hipotalamus și două zone ale creierului mijlociu: substanța neagră și zona tegmentală ventrală. În hipotalamus, neuronii dopaminei au axoni destul de scurți, care se ocupă în principal de problemele intrahipotalamice și afectează eliberarea anumitor hormoni sau centrele unor nevoi și sunt implicați în reglarea sistemului nervos autonom - acestea sunt funcții destul de locale, dar importante. De exemplu, în hipotalamus, dopamina poate scădea motivația alimentară, crește agresivitatea sau crește libidoul, deci acestea sunt funcții locale, dar importante.
Cei mai cunoscuți sunt acei neuroni dopaminergici care sunt localizați doar în substantia nigra și regiunea tegmentală ventrală. substantia nigra este denumită astfel deoarece această zonă a creierului are o culoare închisă: neuronii de acolo conțin o anumită cantitate de melanină, un pigment închis la culoare. Axonii acestor celule urcă spre emisferele cerebrale și ajung mai ales în ganglionii bazali. Acest bloc al sistemului dopaminei este asociat cu reglarea activității motorii - cantitatea de dopamină secretată de substanța neagră depinde în mare măsură de cât de mult o persoană este activă fizic, motorizată, îi place să se miște, se mișcă de bunăvoie. Persoanele cu o substanță neagră activă sunt fericite să facă sport, să danseze și, în general, să se miște în spațiu. Persoanele a căror substanță neagră nu este foarte activă (iar acest lucru depinde în principal de gene) sunt mai leneșe din punct de vedere motric și nu obțin atât de multă plăcere din mișcare, ci obțin plăcere din altceva: din mâncare sau noutate. Oamenii din jur îi percep ca fiind leneși, ceea ce este incorect, deoarece este doar o caracteristică a sistemului dopaminei.
Axonii substanței nigra din emisferele cerebrale trec în ganglionii bazali. Aceasta este o zonă foarte dificilă situată în adâncurile emisferelor cerebrale. Când vorbim despre emisferele cerebrale, ne amintim în primul rând de cortex, o zonă situată la suprafața emisferelor și care conține un număr foarte mare de celule nervoase cu o varietate de funcții. Dar în adâncurile emisferelor cerebrale există grupuri mari de neuroni, care la un moment dat au fost numite ganglioni bazali. Și există o masă de structuri anatomice.
- Striatum.
- Globus pallidus.
- Claustrum.
- Putamen.
Aproximativ 80% din neuronii ganglionilor bazali din acest grup de structuri sunt implicați în mișcare. Activitatea acestor neuroni este cea care este afectată de substanța neagră. Restul de 20% din ganglionii bazali fac parte dintr-un sistem diferit legat de nevoi, motivații și emoții.
Zona care se ocupă de mișcare și este asociată cu substanța neagră este adesea predispusă la o boală foarte caracteristică numită parkinsonism (boala Parkinson). Problema este că neuronii substanței nigra s-au dovedit a fi foarte "delicați", adică, dintre numeroșii neuroni ai creierului nostru, celulele substanței nigra sunt cele mai sensibile la degenerarea neuronală. Unii neuroni din această zonă acumulează proteine anormale din punct de vedere patologic în citoplasma lor (se numesc parkine) și încep să cedeze odată cu vârsta. Pe măsură ce substanța neagră se simte din ce în ce mai rău, fluxul de dopamină către ganglionii bazali devine din ce în ce mai mic și, pentru o bună perioadă de timp, ganglionii bazali luptă cu succes împotriva acestei situații, în primul rând prin creșterea numărului de receptori de dopamină.
Când nu mai există suficientă resursă, și simptomele parkinsoniene încep să apară: tremurul mâinilor (tremor), apare tensiunea musculară (rigiditate), este dificil pentru o persoană să înceapă mișcările (akinezie). Aceasta este o tulburare de mișcare destul de severă pe care încercăm să o tratăm. Principalul medicament care ajută este L-DOPA, un precursor al dopaminei. Această substanță poate fi administrată sub formă de tablete persoanei cu parkinsonism pentru o lungă perioadă de timp și poate opri această simptomatologie, dar, din păcate, introducerea acestei substanțe nu oprește neurodegenerarea, astfel încât doza trebuie să fie crescută constant timp de zece, cincisprezece, uneori chiar douăzeci de ani.
A doua zonă este zona tegmentală. Axonii din această zonă merg la cortexul cerebral și la acea parte a ganglionilor bazali care se ocupă doar de nevoi, motivații și emoții. Dopamina, produsă de neuronii din zona tegmentală, în cortexul cerebral, determină în mare măsură viteza de procesare a informațiilor și viteza gândirii noastre. Dacă există multă dopamină în acest sistem și zona tegmentală este suficient de activă, atunci observăm că procesarea informațiilor se desfășoară rapid, iar o persoană are un creier rapid. Astfel de persoane se pot angaja cu mare succes în matematică, programare și în profesii generale legate de gândirea abstractă. În plus, același bloc ne oferă emoții pozitive asociate cu noutatea. Aceasta este o componentă esențială a vieții noastre mentale, deoarece creierul nostru este foarte curios, iar obținerea de noi informații este foarte importantă din punct de vedere biologic: trebuie să știm ce se schimbă în lumea din jurul nostru, să detectăm și să analizăm rapid aceste schimbări. Pentru o persoană implicată în știință sau artă, aceasta este cea mai importantă componentă a vieții mentale, deoarece a compune sau a descoperi ceva este pur și simplu minunat. Se pare că dopamina este asociată cu emoțiile pozitive care se corelează cu noutatea, creativitatea, umorul. Dacă râdeți, este vorba și de eliberarea de dopamină.
Din păcate, nici acest sistem nu poate funcționa foarte bine. Dacă funcționează prost dintr-un anumit motiv (în principal genetic), atunci unei persoane îi lipsesc emoțiile pozitive asociate cu noutatea, iar aceasta poate fi una dintre componentele depresiei. Dacă acest sistem funcționează prea greu, atunci gândirea poate deveni excesiv de rapidă, convulsivă. O persoană nu se poate concentra și nu poate gândi la același lucru pentru o perioadă lungă de timp. Sistemele senzoriale încep să genereze semnale într-un moment în care nu există stimuli reali. Toate acestea rezultă în simptome, care se numesc schizofrenie. Din păcate, schizofrenia este o boală foarte frecventă: de la 0,5 la 1% din populație suferă de această boală. În acest caz, sunt necesare medicamente care slăbesc activitatea sistemului dopaminei din grupul neurolepticelor, care sunt blocante ale receptorilor dopaminei.
Dopamina are destul de mulți receptori, dar vă permite să distingeți cinci tipuri principale. Dacă ne uităm la diferite părți ale creierului, găsim în primul rând receptori D-2 care inhibă diferite procese nervoase. Și destul de mulți receptori D-1 - receptori ai dopaminei de primul tip, care activează diverse procese nervoase. În unele rețele neuronale, receptorii D-1 și D-2 sunt introduși ca blocuri concurente, receptorii D-2 limitează activitatea D-1. Acest lucru este foarte bine observat în ganglionii bazali. Dacă începem să folosim antagoniști ai receptorilor dopaminei, gradul de severitate al efectelor lor depinde de ce receptori ne pică.
Istoria neurolepticelor începe cu o substanță numită clorpromazină. Este un neuroleptic brut care acționează nu numai asupra tuturor tipurilor de receptori ai dopaminei, ci și asupra receptorilor norepinefrinei. Dar clorpromazina în istoria psihiatriei a devenit cel mai important medicament, cu ajutorul căruia pentru prima dată a fost posibil să se oprească atât schizofrenia severă, cât și tulburările maniacale severe la nivel farmacologic. În anii 1960 au început să fie create medicamente mai selective, care blochează în principal activitatea receptorilor D-2. Neurolepticele moderne sunt tocmai blocante ale receptorilor D-2 cu diferite grade de eficacitate, deoarece medicamentele mai moi sunt mai solicitate. Din fericire, schizofrenia ușoară este mai frecventă decât schizofrenia severă. Chiar și din punctul de vedere al pieței farmacologice este mult mai important să producem neuroleptice ușoare pentru că acestea au o distribuție mult mai largă.
Ținta principală a acțiunii medicamentelor neuroleptice este cortexul cerebral și acea parte a ganglionilor bazali care este asociată cu emoțiile, nevoile, motivația. Există două structuri în ganglionii bazali: una se numește amigdala și a doua structură este nucleul accumbens. Aceste două structuri sunt cele mai importante ținte pentru neuroleptice, iar nucleul accumbens este studiat foarte activ ca centru-cheie asociat cu generarea de emoții pozitive. Majoritatea fluxurilor de informații asociate cu faptul că organismul nostru a efectuat cu succes o anumită activitate: a mâncat sau a scăpat de pericol, a învățat ceva nou sau s-a înmulțit cu succes - trec prin nucleul accumbens. Iar semnalele ulterioare din această structură, care urcă în cortexul cerebral, determină procesele de învățare și formare a memoriei. Prin urmare, această zonă este studiată foarte activ, iar dopamina în acest lanț este cel mai important mediator.
Este posibil să se activeze atât procesele de gândire, cât și centrele de emoții pozitive, inclusiv nucleul accumbens, dacă se utilizează agoniști ai receptorilor dopaminei. Astfel de medicamente sunt cunoscute. Și ele aparțin grupului de stimulente psihomotorii. Un stimulent psihomotor clasic este amfetamina - o substanță descoperită la începutul secolului XX, care a trecut printr-o istorie complexă. Au încercat să o folosească ca un medicament care determină scăderea în greutate și ca stimulent psihomotor, dopaj sportiv și uneori folosit în clinică pentru depresie severă. Aceeași categorie include droguri narcotice foarte puternice, cum ar fi cocaina, metamfetamina, mefedrona, MDPV și altele, care cresc foarte mult activitatea sistemului dopaminei și provoacă foarte repede formarea dependenței și dependenței, schimbând grav starea rețelelor neuronale și în special centrele emoțiilor pozitive. Cum ar fi nucleul accumbens, care afectează în cele din urmă modelele psiho-cognitive.
Nivelul de dopamină este direct legat de aceste funcții.
- Logică .
- Abstracție.
- Simbol/limbaj.
- Matematică.
- Inspirație pentru viitor .
- Locus intern de control.
- Gândire tehnică și inginerească.
NIVELUL DE DOPAMINĂ.
Să ne imaginăm două persoane cu aceeași greutate și înălțime. Ambele au 40 000 de receptori de dopamină (exemplu) în creierul lor, dar sensibilitatea lor este diferită. La o persoană, sensibilitatea receptorilor este redusă de 10 ori, iar la cealaltă este normală. Ambele persoane văd aceeași imagine plăcută, de exemplu - o pisică drăguță. Această acțiune determină producerea a 10.000 de molecule de dopamină (exemplu), adică nivelul de dopamină în ambele este același. Dar care este percepția acestui eveniment? În acest caz, prima persoană are satisfacție cu 25%, iar cealaltă - cu 2,5%.
Prima persoană se va concentra pe cât de drăguță este pisica. Iar cea de-a doua se va gândi: pisica este drăguță, dar are toxoplasmoză și, în general, moare de foame pe stradă. Și cu fiecare astfel de eveniment, prima persoană va crede că ziua sa a fost un succes, iar a doua? Cea de-a doua va fi, desigur, nefericită cu ziua. Reducerea nivelului de dopamină reduce capacitatea noastră de a observa "recompense" - ceva pozitiv și crește sensibilitatea la anxietate, la "amenințare".
Să ne imaginăm două persoane cu aceeași greutate și înălțime. Ambele au 40 000 de receptori de dopamină (exemplu) în creierul lor, dar sensibilitatea lor este diferită. La o persoană, sensibilitatea receptorilor este redusă de 10 ori, iar la cealaltă este normală. Ambele persoane văd aceeași imagine plăcută, de exemplu - o pisică drăguță. Această acțiune determină producerea a 10.000 de molecule de dopamină (exemplu), adică nivelul de dopamină în ambele este același. Dar care este percepția acestui eveniment? În acest caz, prima persoană are satisfacție cu 25%, iar cealaltă - cu 2,5%.
Prima persoană se va concentra pe cât de drăguță este pisica. Iar cea de-a doua se va gândi: pisica este drăguță, dar are toxoplasmoză și, în general, moare de foame pe stradă. Și cu fiecare astfel de eveniment, prima persoană va crede că ziua sa a fost un succes, iar a doua? Cea de-a doua va fi, desigur, nefericită cu ziua. Reducerea nivelului de dopamină reduce capacitatea noastră de a observa "recompense" - ceva pozitiv și crește sensibilitatea la anxietate, la "amenințare".
Al doilea punct important este asociat nu cu momente plăcute, ci cu probleme. Dacă prima persoană o dă în bară și producția sa de dopamină scade (cu 20.000 de molecule, de exemplu), atunci se va simți mai rău cu 50%. Iar acest lucru îl va face să evite o situație neplăcută în viitor, adică să învețe din greșeli. Dar în a doua persoană, starea de sănătate va scădea cu numai 5%. Adică, o astfel de reducere este în mod clar insuficientă pentru ca el să stabilească concluzii.
Poate că lipsa receptorilor de dopamină reduce capacitatea oamenilor de a învăța din propriile greșeli și de a trage concluziile corecte din experiențele negative și de a nu repeta acțiunile care au condus la consecințe nefaste. În general, rezultatele obținute sugerează că funcționarea normală a sistemelor de dopamină din creier este necesară pentru ca o persoană să poată învăța eficient din propriile greșeli. Perturbarea neuronilor dopaminei (de exemplu, din cauza unei lipse de receptori ai dopaminei, ca în cazul purtătorilor alelei A1) poate duce la ignorarea experiențelor negative. Există mai multe mutații în genele receptorilor de dopamină. În cazul dependențelor, puteți trece analiza pentru a alege tacticile potrivite de terapie pentru astfel de pacienți.
Poate că lipsa receptorilor de dopamină reduce capacitatea oamenilor de a învăța din propriile greșeli și de a trage concluziile corecte din experiențele negative și de a nu repeta acțiunile care au condus la consecințe nefaste. În general, rezultatele obținute sugerează că funcționarea normală a sistemelor de dopamină din creier este necesară pentru ca o persoană să poată învăța eficient din propriile greșeli. Perturbarea neuronilor dopaminei (de exemplu, din cauza unei lipse de receptori ai dopaminei, ca în cazul purtătorilor alelei A1) poate duce la ignorarea experiențelor negative. Există mai multe mutații în genele receptorilor de dopamină. În cazul dependențelor, puteți trece analiza pentru a alege tacticile potrivite de terapie pentru astfel de pacienți.
Last edited by a moderator:
)