2C-B
4-BROMO-2,5-DIMETOXIFENILAMINĂ
SINTEZĂ: O soluție de 100 g de 2,5-dimetoxibenzaldehidă în 220 g de nitrometan a fost tratată cu 10 g de acetat de amoniu anhidru și încălzită pe o baie de aburi timp de 2,5 h, cu agitare ocazională. Amestecul de reacție de culoare roșu închis a fost eliminat de excesul de nitrometan sub vid, iar reziduul a cristalizat spontan. Acest nitrotiren brut a fost purificat prin măcinare sub IPA, filtrare și uscare la aer, pentru a obține 85 g de 2,5-dimetoxi-beta-nitrotiren ca produs galben-portocaliu de puritate adecvată pentru etapa următoare. Se poate obține o purificare suplimentară prin recristalizare din IPA clocotită.
Într-un balon de 2 L cu fundul rotund, echipat cu un agitator magnetic și plasat într-o atmosferă inertă, s-au adăugat 750 ml THF anhidru, conținând 30 g LAH. Apoi s-au adăugat, în soluție de THF, 60 g 2,5-dimetoxi-beta-nitrostirină. Soluția finală a avut o culoare galben-brun murdar și a fost menținută la temperatura de reflux timp de 24 h. După răcire, excesul de hidrură a fost distrus prin adăugarea picăturii de IPA. Apoi s-au adăugat 30 ml de NaOH 15% pentru a transforma solidele anorganice într-o masă filtrabilă. Amestecul de reacție a fost filtrat, iar turta de filtrare a fost spălată mai întâi cu THF și apoi cu MeOH. Lichidele-mamă și spălările combinate au fost eliberate de solvent sub vid, iar reziduul a fost suspendat în 1,5 L H2O. Aceasta a fost acidificată cu HCl, spălată cu 3x100 mL CH2Cl2, puternic bazică cu 25% NaOH și re-extrasă cu 4x100 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost curățate de solvent sub vid, rezultând 26 g de reziduu uleios, care a fost distilat la 120-130 °C la 0,5 mm/Hg pentru a obține 21 g de ulei alb, 2,5-dimetoxi-fenetilamină
(2C-H), care captează foarte repede dioxidul de carbon din aer.
La o soluție bine agitată de 24,8 g 2,5-dimetoxifenilamină în 40 ml acid acetic glacial, s-au adăugat 22 g brom elementar dizolvat în 40 ml acid acetic. După câteva minute, a avut loc formarea de solide și degajarea simultană de căldură considerabilă. Amestecul de reacție a fost lăsat să revină la temperatura camerei, filtrat, iar solidele au fost spălate cu moderație cu acid acetic rece. Aceasta a fost sarea hidrobromură. Există multe forme complicate de sare, atât polimorfe, cât și hidratate, care pot face izolarea și caracterizarea 2C-B înșelătoare. Calea cea mai fericită este de a forma sarea hidroclorură insolubilă prin intermediul bazei libere. Întreaga masă de sare umezită cu acid acetic a fost dizolvată în H2O caldă, adusă la cel puțin pH 11 cu 25% NaOH și extrasă cu 3x100 mL CH2Cl2. Îndepărtarea solventului a dat 33,7 g de reziduu care a fost distilat la 115-130 °C la 0,4 mm/Hg. Uleiul alb, 27,6 g, a fost dizolvat în 50 mL H2O conținând 7,0 g acid acetic. Această soluție limpede a fost agitată energic și tratată cu 20 mL HCl concentrat. S-a format imediat sarea anhidră a clorhidratului de 2,5-dimetoxi-4-bromofenethylamine (2C-B). Această masă de cristale a fost îndepărtată prin filtrare (poate fi slăbită considerabil prin adăugarea a încă 60 mL H2O), spălată cu puțin H2O și apoi cu mai multe porții de 50 mL de Et2O. La uscarea completă la aer, s-au obținut 31,05 g de ace albe fine, cu o mp de 237-239 °C cu descompunere. Atunci când există prea mult H2O prezent în momentul adăugării HCl-ului concentrat final, se obține o formă hidratată de 2C-B. Sarea de hidrobromură se topește la 214,5-215 °C. Sarea acetat a fost raportată ca având o mp de 208-209 °C.
POSOLOGIE: 12 - 24 mg.
DURATA: 4 - 8 h.
DOM
STP; 2,5-DIMETOXI-4-METILAMFETAMINĂ
SINTEZĂ: La o soluție de 54,9 g 2,5-dimetoxi-4-metilbenzaldehidă (a se vedea rețeta pentru
2C-D pentru prepararea acesteia) în 215 g acid acetic glacial s-au adăugat 19,5 g acetat de amoniu anhidru și 30,6 g nitroetan. Acest amestec a fost încălzit timp de 3 h pe baie de aburi, amestecul de reacție a fost răcit într-o baie de gheață umedă, permițând formarea spontană de cristale galbene. S-a adăugat cât mai mult H2O posibil (chiar înainte de a se obține un caracter uleios tulbure persistent) și, după câteva ore suplimentare de staționare, 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropenele cristaline au fost îndepărtate prin filtrare și recristalizate din acid acetic în fierbere. Randamentul, după uscare la greutate constantă, a fost de 28,3 g, iar mp a fost de 87-88 °C. Anal. (C12H15NO4) C, H ,N.
O suspensie de 9,5 g LAH în 750 ml Et2O anhidru bine agitat a fost menținută la reflux sub o atmosferă inertă, cu întoarcerea solventului condensat trecând printr-un degetar Soxhlet conținând 9,5 g 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropenă. După ce adiția de nitrotiren a fost completă, suspensia agitată a fost menținută la reflux timp de încă 4 h, apoi răcită la temperatura camerei și lăsată să continue agitarea peste noapte. Hidrurile în exces au fost distruse prin adăugarea a 750 mL de H2SO4 8%, cu prudență, până la încetarea evoluției hidrogenului, apoi la o viteză care să permită dispersarea solidelor formate. Fazele au fost separate, faza apoasă a fost spălată o dată cu Et2O, tratată cu 225 g tartrat de sodiu și potasiu și, în final, bazicizată (pH >9) cu NaOH 5%. Aceasta a fost extrasă cu 3x150 mL CH2Cl2, extractele au fost amestecate, iar solventul a fost eliminat sub vid. Reziduul a fost un ulei limpede de 9,6 g care a format spontan cristale cu o mp de 60,5-61 °C din hexan. Aceste solide au fost dizolvate în 150 mL Et2O anhidru și saturate cu gaz HCl anhidru. După staționare la temperatura camerei timp de 2 h, clorhidratul cristalin de 2,5-dimetoxi-4-metilamfetamină (DOM) a fost îndepărtat prin filtrare, spălat cu Et2O și uscat la aer până la greutate constantă. S-au obținut 8,25 g de cristale albe strălucitoare care au avut un mp de 190,5-191,5 °C. Sulfatul a avut un mp de 131 °C. Anal. (C12H20ClNO2) C, H ,N.
Nitrotirenul de mai sus poate fi, de asemenea, transformat în produsul final amină prin intermediarul fenilacetonei corespunzătoare. La o suspensie bine agitată de 10,4 g pulbere de fier în 20 mL acid acetic glacial menținută la temperatura de reflux, s-au adăugat 4,9 g 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-nitropropenă sub formă solidă. Refluxul a fost continuat timp de 2 h și apoi totul a fost filtrat prin Celite umedă. După spălare cu 300 mL H2O urmată de 300 mL Et2O, filtratul combinat și spălările au fost separate, iar faza apoasă a fost extrasă cu 2x100 mL Et2O. Faza organică și extractele au fost combinate și spălate cu 2x100 mL K2CO3 saturat, iar solventul a fost îndepărtat sub vid, rezultând un ulei roșiatic în greutate de 3,3 g. Acesta a fost distilat la 111-115 °C la 0,5 mm/Hg pentru a obține un solid verde pal. După recristalizare din benzen, s-au obținut 2,8 g 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-propanonă sub formă de cristale albe cu o mp de 57-59 °C. Această cetonă a fost, de asemenea, descrisă ca un ulei galben pal cu o pb de 115-118 °C la 0,4 mm/Hg. O soluție de 0,7 g 1-(2,5-dimetoxifenil-4-metil)-2-propanonă în 20 ml MeOH a fost tratată cu 6,0 g acetat de amoniu, 0,3 g cianoborohidridă de sodiu și 3 g site moleculare Linde 3 A. Amestecul a fost agitat peste noapte, solidele au fost îndepărtate prin filtrare, iar filtratul a fost dizolvat în 100 mL H2O. Soluția a fost acidificată cu H2SO4 diluat și spălată cu 2x25 mL CH2Cl2. Faza apoasă a devenit bazică cu NaOH apos, iar produsul a fost extras cu 2x25 mL CH2Cl2. Solventul a fost îndepărtat sub vid, iar reziduul a fost distilat (la 160 °C la 0,2 mm/Hg) pentru a obține produsul incolor care a fost dizolvat în 3 mL IPA, neutralizat cu HCl concentrat și diluat cu 50 mL Et2O anhidru. S-au obținut 0,18 g de clorhidrat de 2,5-dimetoxi-4-metilamfetamină (DOM) sub formă de solid alb cu o mp de 187-188 °C.
Izomerii optici ai DOM au fost preparați în două moduri. Baza racemică a fost rezolvată ca sare de acid orto-nitrotartranilic prin recristalizare din EtOH. Acidul (+) furnizează izomerul (+) sau "S" al DOM în mod preferențial. De asemenea, 1-(2,5-dimetoxi-4-metilfenil)-2-propanona menționată anterior poate fi aminata reductiv cu alfa-metilbenzilamină optic activă cu Raney Nickel. Această amină este izolată și purificată prin recristalizarea sării de clorhidrat. Atunci când este optic pură, grupa benzil a fost îndepărtată prin hidrogenoliză cu paladiu pe carbon. MP al oricăruia dintre izomerii optici, sub formă de săruri de clorhidrat, a fost de 204-205 °C.
POSOLOGIE: 3 - 10 mg.
DURATA: 14 - 20 h.
MDA
3,4-METILENDIOXI-AMFETAMINĂ
SINTEZĂ: (din piperonal) La o soluție de 15,0 g piperonal în 80 mL acid acetic glacial s-au adăugat 15 mL nitroetan urmat de 10 g ciclohexilamină. Amestecul a fost menținut la temperatura de baie de aburi timp de 6 h, diluat cu 10 mL H2O, însămânțat cu un cristal de produs și răcit peste noapte la 10 °C. Cristalele galben strălucitor au fost îndepărtate prin filtrare și uscate la aer pentru a obține 10,7 g de 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-nitropropenă cu un mp de 93-94 °C. Aceasta a fost ridicată la 97-98 °C prin recristalizare din acid acetic. Eforturile mai convenționale de sinteză a nitrotirenului, folosind un exces de nitroetan ca solvent și acetat de amoniu anhidru ca bază, dau produse impure cu randamente foarte slabe. Nitrotirenul a fost preparat cu succes din componente în MeOH rece, cu NaOH apoasă ca bază.
O suspensie de 20 g LAH în 250 mL THF anhidru a fost plasată sub o atmosferă inertă și agitată magnetic. S-au adăugat, picătură cu picătură, 18 g de 1-(3,4-metilendioxifenil)-2-nitropropenă în soluție în THF și amestecul de reacție a fost menținut la reflux timp de 36 h. După ce a fost readus la temperatura camerei, excesul de hidrură a fost distrus cu 15 mL IPA, urmat de 15 mL de NaOH 15%. S-au adăugat încă 50 mL H2O pentru a finaliza conversia sărurilor de aluminiu la un solid liber, alb, ușor de filtrat. Acesta a fost îndepărtat prin filtrare, iar turta de filtrare a fost spălată cu THF suplimentar. Filtratul și spălăturile combinate au fost curățate de solvent sub vid, iar reziduul a fost dizolvat în H2SO4 diluat. Spălarea cu 3x75 mL CH2Cl2 a eliminat o mare parte din culoare, iar faza apoasă a devenit bazică și a fost re-extrasă cu 3x100 mL CH2Cl2. Îndepărtarea solventului a produs 13,0 g de ulei de culoare galbenă care a fost distilat. Fracția care fierbe la 80-90 °C la 0,2 mm a cântărit 10,2 g și a fost albă ca apa. A fost dizolvată în 60 ml de IPA, neutralizată cu HCl concentrat și diluată cu 120 ml de Et2O anhidru care a produs o turbiditate durabilă. S-au format spontan cristale care au fost îndepărtate prin filtrare, spălate cu Et2O și uscate la aer pentru a obține 10,4 g de clorhidrat de 3,4-metilendioxiamfetamină (MDA) cu o mp de 187-188 °C.
(din 3,4-metilendioxifenilacetonă) La o soluție de 32,5 g acetat de amoniu anhidru în 120 mL MeOH, s-au adăugat 7,12 g 3,4-metilendioxifenilacetonă (a se vedea MDMA pentru prepararea acesteia), urmată de 2,0 g cianoborohidridă de sodiu. Soluția galbenă rezultată a fost agitată energic, iar HCl concentrat a fost adăugat periodic pentru a menține pH-ul amestecului de reacție între 6 și 7, determinat cu hârtie de pH universal umedă externă. După câteva zile, solidele nedizolvate au rămas în amestecul de reacție și nu a mai fost nevoie de acid. Amestecul de reacție a fost adăugat la 600 mL de HCl diluat, iar acesta a fost spălat cu 3x100 mL CH2Cl2. Spălăturile combinate au fost extrase din nou cu o cantitate mică de HCl diluat, fazele apoase au fost combinate și au devenit bazice cu 25% NaOH. Aceasta a fost apoi extrasă cu 3x100 mL CH2Cl2, aceste extracte combinate și solventul îndepărtat sub vid pentru a obține 3,8 g de reziduu de culoare roșie. Acesta a fost distilat la 80-90 °C la 0,2 mm/Hg pentru a obține 2,2 g de ulei absolut alb ca apa. Nu a existat nicio formare evidentă a unei săruri de carbonat atunci când a fost expus la aer. Aceasta a fost dizolvată în 15 ml IPA, neutralizată cu 25 picături de HCl concentrat și diluată cu 30 ml Et2O anhidru. Încet, s-au depus cristale albe de clorhidrat de 3,4-metilendioxi-amfetamină (MDA), care cântăreau 2,2 g și aveau o mp de 187-188 °C. Prepararea formamidei (un precursor al MDMA) și a acetamidei (un precursor al MDE) sunt descrise la intrările respective.
Dozaj: 80 - 160 mg.
DURATA: 4 - 6
(revizuită, septembrie 2001).
MESCALINĂ;
3,4,5-TRIMETOXIFENILAMINĂ
SINTEZĂ: O soluție de 20 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă, 40 mL nitrometan și 20 mL ciclohexilamină în 200 mL acid acetic a fost încălzită pe baie de aburi timp de 1 h. Amestecul de reacție a fost apoi diluat lent și cu agitare bună, cu 400 mL H2O, ceea ce a permis formarea unei mase cristaline galbene grele. Aceasta a fost îndepărtată prin filtrare, spălată cu H2O și aspirată cât mai uscat posibil. Recristalizarea din MeOH clocotită (15 mL/g) a dat, după filtrare și uscare la aer, beta-nitro-3,4,5-trimetoxistiren sub formă de cristale galben strălucitor, cântărind 18,5 g. O sinteză alternativă a fost eficientă, folosind un exces de nitrometan ca solvent, precum și ca reactiv, dacă cantitatea de acetat de amoniu catalizat a fost menținută mică. O soluție de 20 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă în 40 mL nitrometan conținând 1 g acetat de amoniu anhidru a fost încălzită pe baie de aburi timp de 4 h. Solventul a fost eliminat sub vid, iar uleiul galben rezidual a fost dizolvat în două volume de MeOH fierbinte, decantat de unele insolubile și lăsat la răcit. Cristalele formate se îndepărtează prin filtrare, se spală cu MeOH și se usucă la aer, rezultând 14,2 g. de cristale galben strălucitor de beta-nitro-3,4,5-trimetoxistiren. Utilizarea acestor proporții, dar cu 3,5 g acetat de amoniu, a dat produse de reacție secundară extinse, chiar și atunci când a fost prelucrat după numai 1,5 h de încălzire. În acest din urmă caz, producția de nitrotiren a fost nesatisfăcătoare.
La o suspensie la reflux ușor de 2 g LAH în 200 mL Et2O, s-au adăugat 2,4 g beta-nitro-3,4,5-trimetoxistiren sub formă de soluție saturată de Et2O cu ajutorul unui condensator de extracție Soxhlet modificat pentru a permite întoarcerea continuă a solventului condensat prin degetar. După ce adiția a fost completă, condițiile de reflux au fost menținute pentru încă 48 h. După răcirea amestecului de reacție, s-a adăugat cu precauție un total de 150 mL de H2SO4 1,5 N, distrugându-se excesul de hidrură și obținându-se două faze clare. Acestea au fost separate, iar faza apoasă a fost spălată o dată cu 50 mL Et2O. Apoi s-au adăugat 50 g tartrat de sodiu și potasiu, urmat de o cantitate suficientă de NaOH pentru a aduce pH-ul la >9. Aceasta a fost apoi extrasă cu 3x75 mL CH2Cl2, iar solventul din extractele cumulate a fost îndepărtat sub vid. Reziduul a fost distilat la 120-130 °C la 0,3 mm/Hg, rezultând un ulei alb care a fost dizolvat în 10 mL IPA și neutralizat cu HCl concentrat. Cristalele albe formate au fost diluate cu 25 mL Et2O, îndepărtate prin filtrare și uscate la aer pentru a obține 2,1 g clorhidrat de 3,4,5-trimetoxifenilamină (M) sub formă de cristale albe strălucitoare. Sarea de sulfat a format cristale spectaculoase din apă, dar a avut un mp larg și necaracteristic. O sinteză alternativă poate utiliza 3,4,5-trimetoxifenilacetonitrilul, astfel cum este descris la punctul beta-D.
Dozaj: 200-400 mg (ca sare de sulfat), 178-356 mg (ca sare de clorhidrat)
[Nota Erowid: Textul original spunea "178-256", dar aceasta a fost o eroare. Eroarea a fost găsită de Bo și verificată cu Shulgin. Consultați
pagina Erowid Mescaline Dosage pentru o discuție mai completă a formelor de mescalină].
DURATA: 10-12 h
TMA
3,4,5-TRIMETOXIAMFETAMINĂ
SINTEZĂ: La o soluție de 39,2 g 3,4,5-trimetoxibenzaldehidă în 30 mL EtOH cald s-au adăugat 15,7 g nitroetan urmat de 1,5 mL n-butilamină. Amestecul de reacție a fost lăsat să stea la 40 °C timp de 7 zile. Prin răcire și răzuire, s-au obținut ace galbene fine care, după îndepărtare prin filtrare și uscare la aer, au cântărit 48 g. Recristalizarea din EtOH a dat 2-nitro-1-(3,4,5-trimetoxifenil)propena sub formă de cristale galbene cu o mp de 94-95 °C. Anal. (C12H15NO5) C,H,N. Alternativ, o soluție de 20 g aldehidă în 75 mL nitroetan a fost tratată cu 4 g acetat de amoniu anhidru și încălzită pe baie de aburi până la obținerea unei culori roșu intens. Îndepărtarea excesului de solvent/reagent sub vid a dat un ulei roșu care a fost dizolvat într-un volum egal de MeOH clocotită. La răcire, s-au separat cristale galbene de nitropropenă. Recristalizarea din MeOH a dat, după uscare cu aer până la greutate constantă, 13,0 g cu aceeași mp.
Sub o atmosferă inertă, 38 g LAH au fost umezite cu 100 mL Et2O anhidru, apoi suspendate în 1 L THF uscat. Acesta a fost adus la un reflux ușor și s-a adăugat, încet, o soluție de 43,7 g 2-nitro-1-(3,4,5-trimetoxifenil)propenă în 160 mL THF. Refluxul a fost continuat timp de 36 h, iar apoi amestecul de reacție a fost răcit cu o baie de gheață externă. Hidrurile în exces au fost distruse prin adăugarea prudentă a 38 mL H2O, urmată de 38 mL NaOH 15% și, în final, de încă 114 mL H2O. Sărurile anorganice, care ar fi trebuit să rezulte ca o masă liberă, granulară, ușor filtrabilă, arătau mai degrabă ca o pastă de bibliotecă, dar au fost totuși filtrate. S-a încercat spălarea cu THF, dar aceasta nu a fost eficientă. Filtratul și spălăturile combinate au fost curățate de solvent sub vid, rezultând 31,5 g de bază brută sub formă de ulei de culoare chihlimbar. Acesta a fost dizolvat în 140 ml IPA, neutralizat cu HCl concentrat (au fost necesare 15 ml) și diluat cu 650 ml Et2O anhidru. A existat o fază uleioasă inițială care, la agitarea continuă, s-a transformat în solide roz pal. Acestea au fost măcinate fin sub CH3CN pentru a obține 15,2 g de clorhidrat de 3,4,5-trimetoxiamfetamină (TMA) sub formă de cristale albe care s-au topit la 195-211 °C. Toate sărurile de aluminiu de pretutindeni au fost dizolvate în HCl diluat și s-a adăugat 1 kg de tartrat de sodiu și potasiu. Acolo ca adăugat 25% NaOH a permis aducerea pH-ului la >9 fără precipitarea aluminei bazice. Extracția acestei faze cu CH2Cl2 a fost urmată de îndepărtarea solventului și formarea sării, astfel cum s-a descris mai sus, a permis izolarea a încă 6,4 g TMA. Produsul preparat în acest mod conține aproximativ 10-15% 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-amfetamină ca impuritate. O soluție de 20 g de TMA preparată în acest mod în 200 mL NaOH 5% a fost extrasă cu 2x200 mL CH2Cl2. Extractele cumulate au fost spălate cu 4x100 mL NaOH 5%, iar spălăturile apoase au fost cumulate cu faza bazică inițială. Faza organică a fost separată de CH2Cl2 sub vid pentru a obține un ulei care a fost dizolvat în 40 mL IPA, neutralizat cu HCl concentrat și diluat cu 400 mL Et2O anhidru. S-au format imediat cristale albe spectaculoase de clorhidrat de 3,4,5-trimetoxiamfetamină pură, cântărind 15,4 g și având o mp de 220-221 °C. Faza apoasă a fost adusă la neutralitate, tratată cu 10 g dihidrogenofosfat de potasiu, adusă la pH 9,0 prin adăugarea atentă de NaOH și extrasă cu 5x100 ml CH2Cl2. Evaporarea solventului sub vid a dat un ulei care a cristalizat spontan. Acest produs, 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-amfetamina, a putut fi purificat ulterior prin
sublimare la 130 °C la 0,2 mm/Hg. A fost un solid cristalin alb care s-a decolorat lent în aer. Literatura de specialitate descrie o sare picrat cu o MP de 225 °C din EtOH.
POSOLOGIE: 100 - 250 mg.
DURATA: 6 - 8 h.
