Identificarea substanțelor psihoactive de origine naturală

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
240
Reaction score
270
Points
63
Utilizarea substanțelor psihoactive a crescut rapid în întreaga lume. Există o clasă imensă de substanțe de origine naturală, formată din ciuperci și plante care conțin o gamă largă de alcaloizi care provoacă efecte relaxante, stimulante și halucinogene. Consumul unora dintre aceste substanțe este condiționat de credințe religioase și aspecte culturale, ceea ce face ca legislația să fie foarte incertă și, uneori, ambiguă. Cu toate acestea, abuzul de aceste substanțe poate prezenta un risc ridicat pentru sănătate, deoarece metabolismul și acțiunea lor nu au fost încă studiate pe deplin. În plus, substanțele psihoactive de origine naturală sunt răspândite atât în dark net, cât și în clearnet, apar rapid, ceea ce necesită dezvoltarea unor modele analitice complexe, capabile să detecteze aceste substanțe și să controleze temeinic utilizarea lor. În studiul de față sunt abordate principalele aspecte toxicologice, aplicarea tradițională și potențialul terapeutic al acestora, precum și dezvoltarea de metode analitice pentru studierea mai multor probe vegetale în matrici biologice: Areca catechu, Argyreia nervosa, Lophophora williamsii, Catha edulis, Ayahuasca, Datura stramonium, Mitragyna speciosa, Piper methystirum. În țările Uniunii Europene, aproximativ 96 de milioane de persoane recunosc că au consumat droguri. Cel mai des folosit a fost canabisul (aproximativ 27,4%), apoi cocaina (5,4%), ecstasy (4,1%) și amfetaminele (3,7%).

Recent, a existat o tendință ridicată de utilizare a noilor substanțe psihoactive. Observatorul European pentru Droguri și Toxicomanie (OEDT) definește o nouă substanță psihoactivă ca fiind "un nou stupefiant sau drog psihotrop, sub formă pură sau preparat, care nu este controlat de Convențiile Națiunilor Unite privind drogurile, dar care poate reprezenta o amenințare pentru sănătatea publică comparabilă cu cea reprezentată de substanțele enumerate în aceste convenții". Aceste droguri sunt populare datorită faptului că pot fi sintetizate cel mai rapid, au costuri reduse, efecte psihoactive intense, însă au și un potențial de risc ridicat și un control redus. Apariția constantă a unor noi substanțe psihoactive ca urmare a schimbării modalităților de sinteză și a variațiilor moleculelor este un subiect de preocupare al controlului comercializării, ceea ce a obligat Oficiul Națiunilor Unite pentru Droguri și Criminalitate (UNODC) să dezvolte și să pună în aplicare un sistem de alertă rapidă pentru detectarea acestor compuși. Noile substanțe psihoactive (NPS) pot fi atât de origine sintetică, cât și naturală. Cele mai recunoscute substanțe sintetice sunt canabinoidele sintetice, catinonele și opioidele, piperazinele, feniletilaminele, benzodiazepinele desemnate, indolalchilaminele și arilciclohexilaminele. NPS de origine naturală constau în principal în alcaloizi, de regulă, prezenți în plante și ciuperci. Aceste plante se găsesc cel mai adesea în America de Sud, Asia, precum și în Africa și, în funcție de componentele lor constitutive, provoacă efecte corespunzătoare. Metabolismul acestor substanțe nu a fost studiat pe deplin și, prin urmare, metaboliții rezultați și concentrațiile lor potențiale sunt necunoscute. De asemenea, există o anumită importanță a studierii acestei probleme în ceea ce privește identificarea toxicității (atât acute, cât și cronice), care este necunoscută pentru multe dintre aceste substanțe. Astfel, dezvoltarea de metode analitice este de o mare valoare pentru identificarea și cuantificarea compușilor potențial periculoși prezenți în produsele naturale.

Areca catechu (Betel Quid).
Această specie vegetală este cea mai răspândită în Africa, Europa și America, pe lângă originea sa principală - Asia (Sri Lanka și Malaezia). Nuca de Areca este fructul acestei plante, care timp de multe secole a fost folosită ca mijloc tradițional pentru îndeplinirea ritualurilor. De obicei, era mestecată sau consumată împreună cu unele băuturi (măcinată într-un mortar). Conform statisticilor, nuca de Areca este al patrulea cel mai comun și utilizat drog natural datorită efectelor sale, printre altele, este folosită și ca afrodisiac. Arecolina este principalul compus psihoactiv, prezent în fructele de A.catechu. Acest compus este un alcaloid, profilul său farmacodinamic implică inhibarea acidului gamma-aminobutiric (GABA) și agonismul neselectiv al acizilor nicotinic și muscarinic. Când intră în organism, arecolina trece rapid bariera hemato-encefalică, afectând sistemul nervos parasimpatic. Acest fruct provoacă dependență rapidă și multe efecte secundare, de exemplu, din partea sistemului digestiv (greață sau vărsături, tulburări dispeptice funcționale, constipație cu obstrucție intestinală dinamică, de asemenea, există un sindrom de sevraj pronunțat, manifestat prin insomnie, schimbări de dispoziție, iritabilitate și anxietate). Alte efecte secundare care apar atunci când este consumat în cantități mari sau când este utilizat pe termen lung, sunt rare, dar periculoase și constau în sindrom extrapiramidal, astm, infarct miocardic sau sindrom coronarian acut.

QtaJgcHVNv
7QuEY4WToz
K0yZPz8xDY
X6DJufaiU1


Cu toate acestea, utilizarea acestui fruct în scopuri medicinale a fost descrisă în cele mai vechi timpuri de către budiști, astfel încât А. Consumul de Catechu este asociat cu un sentiment de satisfacție, un efect psihostimulator slab, reducerea stresului și a anxietății, întărirea gingiilor și ameliorarea respirației. În plus, a fost folosit anterior în tratamentul malariei, febrei, hipertensiunii, urolitiazei, precum și în tratamentul bolilor sistemului digestiv. Există o serie de studii specifice care au arătat că utilizarea nucilor de areca este asociată cu o acțiune antimicrobiană, precum și cu un efect pozitiv asupra funcționării sistemului cardiovascular.

NZoUtv1s82
DnWBCpziRT


A. catechu nu este considerată o substanță controlată, astfel încât SUA și Uniunea Europeană nu au nicio legislație privind utilizarea lor. Acest fapt este legat de dezvoltarea mai multor metode analitice care permit identificarea acestor substanțe. Probele tradiționale, cum ar fi sângele, sunt acum utilizate pentru a detecta cele mai comune substanțe. De exemplu, pentru determinarea cantitativă a arecolinei prin LC-MS/MS, se utilizează 1 ml de sânge cu o limită de detecție (LOD) de 0,02 ng/ml și o limită de determinare cantitativă (LOQ) de 0,5 ng/ml. Urina este, de asemenea, o altă matrice biologică utilizată pentru detectarea arecolinei. Pichini și colab. au dezvoltat o metodă analitică utilizând echipamente HPLC-MC care utilizează 1 ml de urină în probe de 1 gram de meconiu și ser din cordonul ombilical (1 ml). În plus, există metode alternative de detectare a arecolinei care utilizează nitrat dentar și lapte matern.

Argyreia nervosa (Adhoguda).
Această clasă de substanțe psihoactive naturale este originară din India, dar este răspândită atât în Europa, cât și în Africa. Această plantă este denumită și sub alte denumiri: Adhoguda, Vidhara, Elephant Creeper, Rivea corymbosa, Hawaiian Baby Woodrose sau Morning Glory, Ipomoea violacea. Acesta conține alcaloizi psihoactivi în semințele sale. Isoergina și lysergamide sunt compuși asociați cu proprietățile halucinogene ale acestei plante. Aceștia provoacă efecte similare cu LSD, dar diferite în funcție de opiniile subiective ale utilizatorilor. În semințele de A. nervosa, conținutul de alcaloizi ergoline variază între 0,5 și 0,9%, din care 0,19% este izoergină și 0,14% este LSA. Acțiunea primei implică legarea de receptorii D2 ai dopaminei, urmată de inhibarea adenilatciclazei și scăderea producției de AMPc. De asemenea, această plantă a fost utilizată în scopuri medicale ca diuretic și afrodisiac, iar unii cercetători au descris proprietăți analgezice, antiinflamatoare, imuno-modulatoare și hepatoprotectoare. Rădăcinile de A.nervosa sunt utilizate în tratamentul bolilor sistemului nervos central, reumatismului, gonoreei și ulcerelor stomacale cronice. Pe de altă parte, activitatea antimicrobiană a fost asociată cu frunzele plantei, care conțin și alți alcaloizi în afară de cei menționați mai sus: erginină, ergometrină, lizergol, peniclavină, chanoclavină I, chanoclavină II, ergometrină, elimoclavină în special. Cu toate acestea, efectele lor nu au fost încă studiate.

Fs5MDkUtG2
HKntLvqPsj
MsCqZO9rbA


LSА este o substanță controlată în unele țări europene, în special în Marea Britanie și Italia. De asemenea, este considerată o substanță controlată în SUA; cu toate acestea, planta în sine și semințele sale sunt vândute fără restricții. În prezent, există câteva metode analitice care pot fi utilizate pentru identificarea LSA. Paulke și colab. descriu o tehnică care utilizează 1 ml de ser și urină pentru a cuantifica LSA. Analiții sunt extrași utilizând metoda SPE și cuantificați pe un echipament HPLC-FLD cu limite de detecție și cuantificare de 0,05-0,15 ng/ml și, respectiv, 0,17 ng/ml. Procentul de recuperare variază de la 69,4% la 78,8%.

Ayahuasca ("Hoasca").
Ayahuasca - cuvântul Quechua este evident format din 2 termeni, care înseamnă "suflet" și "viță de vie", dar băutura mai este cunoscută și sub numele de caapi, daime, hoasca, yage, natema. Este o băutură psihoactivă, utilizată în mod tradițional în America de Sud. Cu toate acestea, recent, a fost exportată în alte țări din Europa și Asia. Ea constă într-un lichid maro, gros și uleios, obținut în urma arderii așchiilor din tulpina de Banisteriopsis caapi și din frunzele de Psychotria viridis. Există și alte plante implicate în fabricarea Ayahuasca, de exemplu, Brugmansia suaveolens, Psychotria carthagenensis, Nicotiana tabacum, Tabernaemontana spp., Brunfelsia spp., Datura suaveolens, Iochroma fuchsioides, Malouetia tamarquina, Juanulloa spp., Peganum harmala, care au, de asemenea, o anumită acțiune asupra sistemelor fizice și mentale, provocând efectele clinice ale intoxicației.

Efectele acestei substanțe psihoactive sunt cauzate de potențialul sinergic al N, N-dimetiltriptaminei (DMT), al compușilor halucinogeni din P. Viridis și din C. edulis, localizați în principal în unele țări din Africa de Vest, precum și al garminei, garmalinei și tetrahidroharminei (THH), localizate în Yemen, Etiopia și Peninsula Arabică. Această plantă este adesea utilizată ca produs medicinal, alcaloizii săi β-carbolinici fiind prezenți în B. Caapi. DMT este o triptamină, de care se abuzează adesea deoarece este capabilă să simuleze efectele catinonelor sintetice, dar cu un risc mai scăzut de a acționa ca agonist al receptorilor de serotonină (5-HT1A/2A/2C). În caz de intoxicație cu acest compus, nu au fost raportate încă decese. C. edulis este utilizat și în scopuri recreative. Atunci când este ingerată, aceasta este metabolizată de monoaminooxidază A periferică și este consumată de obicei în stare inactivă. DMT intră în organism împreună cu alcaloizii β-carbolinici, prin mestecarea frunzelor. În plus, THH inhibă și recaptarea serotoninei, sporind efectele fenilpropanolaminei.

Vm3tAS5aRJ
JherBL6g0x


Efectele pot fi variabile, incluzând halucinații vizuale, hipertermie, midriază, diverse modificări ale sistemului endocrin, cardiovascular și imunitar. De asemenea, au fost descrise efecte secundare precum vărsături, agitație, hipertensiune arterială, paranoia, anxietate și depresie. Cu toate acestea, mai multe studii au raportat potențialul terapeutic al acestei plante: acțiune antimicrobiană și antioxidantă, precum și un efect pozitiv asupra celulelor neuronilor dopaminergici. După utilizarea unică de Ayahuasca, simptomele depresiei sunt reduse semnificativ. Alte studii arată că utilizarea acestui decoct reduce semnificativ anxietatea și panica, precum și potențialul negativ de dependență asociat cu consumul de alcool și alte droguri, reduce durerea fizică, problemele de atenție și concentrare, oboseala, insomnia, iritabilitatea și gândurile obsesive.

Ayahuasca a fost folosită ca parte a ritualurilor religioase din Amazon timp de mai multe secole, iar recent, a fost folosită de organizații religioase precum União do Vegetal (UDV) și Santo Daime. Substanțele care conțin DMT sunt sub control în SUA și în unele țări europene. Cu toate acestea, utilizarea Viridis și B. Caapi nu este controlată în niciun fel, iar utilizarea Ayahuasca este legală în SUA și Brazilia. În prezent, există mai multe tehnici analitice care permit detectarea și cuantificarea compușilor Ayahuasca și a metaboliților săi. De exemplu, Yritia și oliveira și colab. au dezvoltat metode analitice folosind SPE și LLE. Pichini a efectuat un studiu în care, folosind doar 25 mg de păr, hidrolizând cu ajutorul unui reactiv M3, a identificat cantitativ DMT, cu valori LOD de 0,01-0,02 ng/mg și LOQ de 0,03-0,05 ng/mg, cu recuperare de la 76,6% la 97,4%.
Datura stramonium (Jimson Weed).
D. stramonium este localizată în principal în SUA și este o iarbă sezonieră, care crește în condiții naturale. Această specie de plantă este cunoscută sub numele de Jimson Weed și a fost utilizată în mod tradițional de indienii Pueblo datorită proprietăților sale analgezice. În medicina occidentală, iarba de zmeură era folosită și în tratamentul astmului. Această plantă se utilizează de obicei prin consumul de semințe sau flori în forma lor pură, fără pretratament. Cu toate acestea, se fac și tincturi. Frunzele, florile și semințele se consumă după un mic tratament la temperaturi ridicate sau sub formă de pulbere "Asthmador" prin inhalare. Efectele clinice implică halucinații, cauzate de alcaloizii scopolamină și atropină. Acestea sunt considerate amine terțiare, deci trec cu ușurință prin bariera hemato-encefalică. Având în vedere acțiunile principale ale scopolaminei (acțiune antimuscarinică), se înregistrează frecvent efecte secundare tipice: tahipnee, delir, agitație psihomotorie, midriază, vedere încețoșată și fotofobie, precum și vasodilatație periferică, tulburări de termoreglare, vărsături, constipație și tulburări de micțiune. În cazul dozelor mari, pot apărea sindrom coronarian acut, convulsii și depresie respiratorie indirectă pronunțată.

C1GXLo3wiy
F7JhmkQBd5
CQV59RPKrL
1S39KUcq2x


Lophophora williamsii (Peyote).
L. williamsii, cunoscut sub numele de Peyote, este un cactus originar din nordul Mexicului și din SUA. Această plantă era consumată în mod tradițional de către populațiile indigene în timpul ritualurilor religioase. De obicei, pulpa cactusului proaspăt este folosită ca aliment, dar poate fi consumată și sub formă uscată (preparând ceai sau alte băuturi din aceasta). L. Williamsii conține un compus numit mescalină [2-(3,4,5-trimetilfenil) etanamină], care este motivul proprietăților sale halucinogene. De asemenea, este vândută sub formă de pulbere. După ingerare, mescalina intră în sistemul nervos central, acționând asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2A, 5-HT2B și 5-HT2C. Efectele includ compulsie, paranoia, parestezii, modificări ale percepției culorilor, dureri de cap, midriază și agitație psihomotorie. De asemenea, există alte efecte ușoare asupra sistemelor digestiv, urinar și cardiovascular: hipertensiune arterială, tahicardie, vărsături și o scădere a ratei de filtrare în aparatul glomerular al rinichilor. Cu toate acestea, sunt descrise și efecte pozitive: cercetătorii asociază utilizarea acestui tip de plantă cu efecte pozitive în tratamentul complex al reumatismului, rănilor infectate, arsurilor și mușcăturilor de șarpe. Un alt studiu arată că această plantă are proprietăți antimicrobiene împotriva Staphylococcus aureus. În prezent, toate substanțele care conțin mescalină sunt incluse în anexa I la Convenția Națiunilor Unite din 1967 privind drogurile. Prin metoda UHPLC-MS/MS folosind 25 mg de păr, este posibilă identificarea cantitativă a acestui compus cu LOD 0,01-0,02 ng/ml, LOQ 0,03-0,05 ng/mg și recuperare de 79,6%-97,4%.

20Ki5cBSMN
NBkv26dojH
PU357ypnKm

Mitragyna speciosa (Kratom).
M. speciosa, cunoscută și sub numele de Kratom, a apărut pe continentul asiatic (Biak, Malaezia și Thailanda), dar în prezent este deja răspândită în multe părți ale lumii. De mai mulți ani, este utilizat de lucrătorii din zonele rurale ale Asiei pentru a reduce oboseala și a crește productivitatea muncii, precum și pentru diverse sindroame dureroase, diaree, hipertensiune arterială și diabet zaharat. Destul de recent a început să fie utilizată în scopuri recreative. Frunzele de Kratom au fost utilizate ca înlocuitor al opiului în tratamentul sindromului de sevraj de morfină. Metoda preferată de utilizare a Kratomului este mestecarea frunzelor proaspete; totuși, unele persoane usucă frunzele și le fumează sau le prepară și le beau sub formă de ceai și tincturi. În prezent, sunt disponibile capsule, pudre și băuturi care conțin Kratom. Efectele sale psihoactive sunt cauzate de aproximativ 40 de alcaloizi diferiți. Acești compuși reprezintă doar 0,5-1,5% din volumul total de molecule, iar concentrația lor depinde de sezonul de recoltare, de vârsta plantei și de localizarea geografică.

0fTl8dGIay
NZsI2ebaSG


Cea mai comună substanță psihoactivă este mitraginina, care reprezintă 66,2% din conținutul de alcaloizi. Cu toate acestea, în plantele malasiene, ponderea sa nu depășește 10%. Există și alți alcaloizi cu activitate farmacologică: 7-hidroxmitraginina, corinantheidina, corinantheidina, specioginina: și paynantheina. Alcaloizii, prezenți în M. Speciosa, au lipofilicitate ridicată și trec cu ușurință bariera hemato-encefalică. Aceștia acționează ca inhibitori ai receptorilor k- și μ -opioizi. În plus, mitraginina se leagă de receptorii δ-opioizi, oferind un efect analgezic. De asemenea, legarea la canalele de Ca determină blocarea lor incompletă, afectând eliberarea neurotransmițătorilor. Carlier și colab. utilizează metoda de identificare prin UHPLC-MS cu hidroliză enzimatică prin SPE și determină metabolitul în urină utilizând LC-Q/TOF-MS, unde LOD = 0,25-1 ng/ml și LOQ = 0,5-1 ng/ml.

AvkledRKFw
5uGbCTspLQ

Piper methysticum Forst (Kava).
Rădăcinile și tulpinile de P. Methtysticum sunt utilizate pentru prepararea Kava - o băutură psihotropă din regiunea Pacificului. Aceasta a fost utilizată datorită proprietăților sale terapeutice: reducerea oboselii și a anxietății, ameliorarea durerii și stabilizarea somnului. Cu toate acestea, utilizarea acestei substanțe este asociată cu un efect hepatotoxic. Efectul farmacologic se datorează kavalactonelor: kavain și iangonin, de asemenea desmetoxi-iangonin, 7,8-dihidrokavain, metișticin și 7,8- dihidrometișticin, derivaților acidului cinamic, flavanonelor și chalconelor. Acești compuși acționează ca inhibitori ai monoaminooxidazei B, determinând reducerea norepinefrinei și a dopaminei prin interacțiunea cu acidul gamma-aminobutiric. Vânzarea de P. Methysticum este controlată în Țările de Jos, Elveția și Franța, este interzisă în Regatul Unit și, de asemenea, în Polonia, dar în majoritatea țărilor nu este prelucrată prin legislație și este legală în general. Kavaina poate fi identificată prin GC-MS în păr, unde LOD este de 30 ng/l, iar LOQ este de aproximativ 100 ng/g.

YulL2JjSHp
MzyeYUQW6T
G4sxB8fXAH
Q1Qp6a859i

 
Last edited by a moderator:
Top